2-(r2-тио)-10-[3-(4-r1-пиперазин-1-ил)пропил]-10н-фенотиазины для лечения бета-амилоидопатии или альфа-синуклеопатии и способ их диагностики или предварительной диагностики - RU2016118021A

1. Способ диагностики или предварительной диагностики β-амилоидопатии или α-синуклеопатии, сопровождающейся отложением белков в мозге и ослабленным действием переносчика АВСС1 в мозге, либо определения риска развития этой болезни у обследуемого пациента, где этим обследуемым пациентом уже приняты вещества, транспортируемые переносчиком АВСС1 в мозг, состоящий из следующих операций:

a) определяют количество принятого внутрь вещества в пробах жидкости из организма обследуемого пациента в конкретный момент времени;

b) повторяют операцию а) определения, по меньшей мере, в еще один более поздний момент времени;

c) сравнивают количества, определенные при операции а) и при операции b), с количествами, которые были заданы как характеристические величины в эти же самые моменты времени для тех обследуемых пациентов, у которых во время взятия проб не были выявлены клинические симптомы β-амилоидопатии или α-синуклеопатии.

2. Способ диагностики или предварительной диагностики β-амилоидопатии или α-синуклеопатии, либо определения риска развития этой болезни у обследуемого пациента по п. 1, отличающийся тем, что пробами жидкости из организма обследуемого пациента являются пробы плазмы крови, сыворотки крови и/или спинномозговой жидкости.

3. Способ диагностики или предварительной диагностики β-амилоидопатии или α-синуклеопатии, либо определения риска развития этой болезни у обследуемого пациента по п. 1, отличающийся тем, что β-амилоидопатией является деменция Альцгеймера.

4. Способ диагностики или предварительной диагностики β-амилоидопатии или α-синуклеопатии, либо определения риска развития этой болезни у обследуемого пациента по п. 1, отличающийся тем, что α-синуклеопатией является болезнь Паркинсона или деменция с тельцами Леви.

5. Способ диагностики или предварительной диагностики β-амилоидопатии или α-синуклеопатии, либо определения риска развития этой болезни у обследуемого пациента по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что вещества, транспортируемые посредством переносчика АВСС1 в мозг, выбраны из антибиотиков, виростатиков/противовирусных медикаментов, противоаллергенных/антигистаминных препаратов, сердечно-сосудистых препаратов, антидепрессантов, препаратов против гиперурикемии, цитостатиков, витаминов/аналогов витаминов, противовоспалительных препаратов, противоэпилептических препаратов, гормонов/производных гормонов, лейкотриенов, флуоресцентных проб, глутатион- (GSH-), сульфат- или глюкуронид-связанных метаболитов природных веществ (произведенных эндогенно), токсинов или медикаментов.

6. Активатор переносчика АВСС1, представляющий собой 2-(R²-тио)-10-[3-(4-R¹-пиперазин-1-ил)пропил]-10H-фенотиазин общей формулы I:

в которой:

R¹ и R² являются одинаковыми или различными, и каждая из них, независимо друг от друга, представляет собой C₁-С₆-алкильные группы, которые независимо друг от друга, возможно, но не обязательно, содержат другую замещающую группу, выбранную из алкила, арила, ацила, аминогруппы, нитрогруппы, сульфонила, гидроксила, алкоксильной группы, арилоксильной группы, арилтиогруппы, алкилтиогруппы и атомов галогенов, где соответствующие алкильные группы возможно, но не обязательно, содержат, по меньшей мере, один дополнительный атом галогена,

R³ расположена в одной из позиций 6-9 системы кольца фенотиазина и представляет собой атом водорода или алкил, арил, ацил, аминогруппу, нитрогруппу, сульфонил, гидроксил, алкоксильную группу, арилоксильную группу, арилтиогруппу или алкилтиогруппу или атом галогена, где соответствующие алкильные группы возможно, но не обязательно, содержат, по меньшей мере, один дополнительный атом галогена либо группу NR⁴R⁵ или OR⁶, где группы R⁴, R⁵ и R⁶ являются одинаковыми или различными, и каждая из них независимо друг от друга выбрана из водорода и С₁-С₃-алкильных групп, и

R⁷ расположена в одной из позиций 1, 2 или 4 системы кольца фенотиазина и представляет собой атом водорода или алкил, арил, ацил, аминогруппу, нитрогруппу, сульфонил, гидроксил, алкоксильную группу, арилоксильную группу, арилтиогруппу или алкилтиогруппу или атом галогена, где соответствующие алкильные группы возможно, но не обязательно, содержат, по меньшей мере, один дополнительный атом галогена либо группу NR⁸R⁹ или OR¹⁰, где группы R⁸, R⁹ и R¹⁰ являются одинаковыми или различными, и каждая из них независимо друг от друга выбрана из водорода и С₁-С₃-алкильной группы.