Деградация эпотилонов - RU2003128953A

Реферат

1. Способ деградации эпотилона С или эпотилона D, где эпотилон С или эпотилон D подвергают олефиновому метатезу в присутствии этилена и затем, необязательно, гидролизу сложноэфирных групп (схема I).

2. Способ по п.1, где эпотилон С или D является продуктом ферментации.

3. Способ получения эпотилона формулы 9

где

(i) эпотилон формулы 2а (схемы I и II), превращается в соединение формулы 3а (схема II),

(ii) соединение формулы 3а взаимодействует с соединением формулы 6, которое было получено в результате взаимодействия соединения формулы 4 с соединением формулы 5 (схема II); с образованием соединения формулы 7 (схема II),

(iii) соединение формулы 7 взаимодействует в присутствии катализатора Грубба с получением соединения формулы 8а (схема II),

(iv) соединение формулы 8а превращается в соединение формулы 8b (схема II) и

(v) соединение формулы 8b превращается в соединение формулы 9 (схема II).

4. Способ по п.3, где на стадии (i) вначале защищают свободные гидроксильные группы и затем проводят гидролиз сложноэфирных групп.

5. Способ по п.3, где на стадии (iv) удаление защитных групп проводят в кислой среде, предпочтительно, с использованием трифторуксусной кислоты.

6. Способ получения соединения формулы 3b

где

(i) проводят расщепление лактонной группы эпотилона С или эпотилона D,

(ii) продукт расщепления формулы 10 (схема III), необязательно, подвергают этерификации диазометаном и

3,7-гидроксильные группы необязательно защищают, получая соединение формулы 11 (схема III), и

(iii) соединение формулы 11 подвергают олефиновому метатезу и

3,7-гидроксильные группы, необязательно, защищают, получая соединение формулы 3b (схема III).

7. Способ по п.6, где на стадии (i) расщепление проводят эстеразой печени свиньи, или после защиты 3,7-гидроксильных групп, водным основанием.

8. Способ по п.6, где на стадии (iii) в качестве олефина используют этилен и/или в качестве катализатора метатеза используют рутениевый или молибденовый катализатор.

9. Способ по п.3 или 6, где 3, 7-гидроксильные группы защищают триалкилсилилом или п-метоксибензилом.

10. Способ по п.6, где соединение формулы 3b далее обрабатывают в соответствии со стадиями от (ii) до (v) п.3.

11. Соединения формул 2, 2a, 3, 3a, 3b, 4, 5, 6, 7, 8, 8a, 8b, 9, 10 и 11, получаемые в соответствии со способом по одному или нескольким из предыдущих пунктов.