Ингибитор ido1 и способ его получения и применение - RU2019104899A
Код документа: RU2019104899A
Формула
1. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль
причем
D представляет собой О, S или -S(=O)-;
L представляет собой одинарную связь или является выбранным из группы, состоящей из -С1-10алкильной группы, -С3-6циклоалкильной группы, -С3-6циклоалкил-C1-3алкильной группы, -фенильной группы, 3-6-членной гетероциклоалкильной группы или 3-6-членный гетероциклоалкил-С1-3алкильной группы, одна или несколько из которых необязательны замещены 1, 2 или 3 R-группами;
R1 является выбранным из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, ОН и NH2, или является выбранным из группы, состоящей из C1-6алкильной группы, С3-6циклоалкильной группы, C1-6гетероалкильной группы, N,N-бис(С1-6алкил)амино группы, 3-6-членной гетероциклоалкильной группы, С2-6алкенильной группы, фенильной группы, 5-9-членной гетероарильной группы,
, одна или несколько из которых необязательно замещены 1, 2 или 3 R-группами;
R2 представляет собой ОН или CN;
каждый из R3, R4 и R5 независимо является выбранным из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN и NH2, или является выбранным из группы, состоящей из С1-6алкильной группы, С3-6циклоалкильной группы, C1-6гетероалкильной группы, N,N-бис(С1-6алкил)амино группы и 3-6-членной гетероциклоалкильной группы, одна или несколько из которых необязательно замещены 1, 2 или 3 R-группами;
R является выбранным из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN и NH2, или является выбранным из группы, состоящей из C1-6алкильной группы, C1-6гетероалкильной группы, N,N-бис(С1-6алкил)амино группы, С3-6циклоалкильной группы, С2-6алкенильной группы, фенильной группы и тиенильной группы, одна или несколько из которых необязательно замещены 1, 2 или 3 R'-группами;
R' является выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ОН, CN и NH2;
каждый из «гетеро»-фрагментов в -3-6-членной гетероциклоалкильной, -3-6-членный гетероциклоалкил-С1-3алкильной, С1-6гетероалкильной, 3-6-членной гетероциклоалкильной или 5-9-членной гетероарильной группах независимо является выбранным из группы, состоящей из -C(=O)NH-, -NH-, -S(=O)2NH-, -S(=O)NH-, N, -O-, -S-, =O, =S, -C(=O)O-, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -NHC(=O)NH-, -NHC(=S)NH- и -H2P(=O)-NH- групп; и
в любом из вышеуказанных случаев количество гетероатомов или групп с гетероатомом в каждом из них независимо является выбранным из 1, 2 или 3.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующиеся тем, что R является выбранным из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN и NH2, или является выбранным из группы, состоящей из С1-6алкильной группы, C1-6алкокси группы, C1-6алкиламино группы, N,N-бис(С1-6алкил)амино группы, С2-6алкенильной группы, С3-6циклоалкильной группы, фенильной группы и тиенильной группы, одна или несколько из которых необязательно замещены 1, 2 или 3 R'-группами.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 2, характеризующиеся тем, что R является выбранным из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN и NH2, или является выбранным из группы, состоящей из Me, Et,
, один или несколько из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R'-группами.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 3, характеризующиеся тем, что R является выбранным из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, NH2, Me, Et, CF3, CHF2, CH2F,
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-4, характеризующиеся тем, что L является выбранным из одинарной связи или является выбранным из группы, состоящей из -С1-5алкильной группы, -С3-6циклоалкильной группы, -С3-6циклоалкил-С1-3алкильной группы и -3-6-членный азациклоалкил-С1-3алкильной группы, одна или несколько из которых необязательно замещены 1, 2 или 3 R-группами.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 5, характеризующиеся тем, что L является выбранным из одинарной связи или является выбранным из группы, состоящей из -СН2-группы,
,
, один или несколько из которых необязательно замещены 1, 2 или 3 R-группами.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, характеризующиеся тем, что L является выбранным из группы, состоящей из одинарной связи, -СН2-группы,
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-4, характеризующиеся тем, что R1 является выбранным из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, ОН и NH2, или является выбранным из группы, состоящей из C1-6алкильной группы, C1-6алкокси группы, C1-6алкилтио группы, C1-6алкиламино группы, N,N'-бис(С1-3алкил)амино группы, С3-6циклоалкильной группы, тетрагидрофурильной группы, оксетанильной группы, С2-6алкенильной группы, фенильной группы, тиенильной группы, пиридильной группы, имидазолильной группы, тиазолильной группы, 2-оксо-имидазолидинильной группы, NH2C(=S)-NH-группы, С1-6алкил-S(=O)-группы, С1-6алкил-S(=O)2-группы, С1-6алкокси-С(=O)-NH-группы, NH2-S(=O)-NH-группы, -NH2-С(=O)-группы, NH2-C(=O)-NH-группы, H-C(=O)-NH-группы, H-S(=O)2-NH-группы,
и
одна или несколько из которых необязательно замещены 1, 2 или 3 R-группами.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 8, характеризующиеся тем, что R1 является выбранным из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, ОН и NH2, или является выбранным из группы, состоящей из Me, Et, BOC-NH-, СН2=CH-,
один или несколько из которых необязательно замещены 1, 2 или 3 R-группами.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 9, характеризующиеся тем, что R1 является выбранным из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, ОН, NH2,
Me, CF3, BOC-NH-, СН2=СН-,
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 7 или 10, характеризующиеся тем, что структурный элемент R1-L- является выбранным из группы, состоящей из Н, NH2,
Me, BOC-NH-,
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-4, характеризующиеся тем, что каждый из R3, R4 и R5 независимо является выбранным из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN и NH2, или является выбранным из группы, состоящей из Me, Et, С3-6циклоалкила и C1-3алкокси, один или несколько которых необязательно замещены 1, 2 или 3 R-группами.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 12, характеризующиеся тем, что каждый из R3, R4 и R5 независимо является выбранным из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN и NH2, или является выбранным из группы, состоящей из Me, Et,
и
один или несколько из которых необязательно замещены 1, 2 или 3 R-группами.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 13, характеризующиеся тем, что каждый из R3, R4 и R5независимо является выбранным из группы, состоящей из Н, F, Cl Br, I, CN, CH2F, CHF2, CF3,
и
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующиеся тем, что структурный элемент
является выбранным из
.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 14 или 15, характеризующиеся тем, что структурный элемент
является выбранным из группы, состоящей из
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-4 и пп. 12-16, характеризующиеся тем, что соединение представлено:
причем
R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено в пп. 1-4 и пп. 12-16;
R6 является выбранным из Н или является выбранным из группы, состоящей из С1-3алкильной группы и С3-6циклоалкильной группы, одна или несколько из которых необязательно замещены 1, 2 или 3 R'-группами; и при условии, что
R6 не представляет собой Me.
18. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 17, характеризующиеся тем, что R6 является выбранным из группы, состоящей из Н, CF3, Et,
19. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующиеся тем, что соединение является выбранным из группы, состоящей из
20. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-19 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-19 или композиции по п. 20 в получении лекарственного препарата для лечения связанных с IDO1 заболеваний.
