Замещенные бензоксазиноны и их применение - RU2005117965A
Код документа: RU2005117965A
Реферат
1. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, или его пролекарство, в которой
Y обозначает С или S;
m равно 1, если Y обозначает С, и m равно 2, если Y обозначает S;
n равно 1 или 2;
р равно от 0 до 3;
q равно от 1 до 3;
Z обозначает -(CRaRb)r- или -SO2-, где все Ra и Rb независимо обозначают водород или алкил;
r равно от 0 до 2;
Х обозначает СН или N;
все R1 независимо обозначают галоген, алкил, галогеналкил, гетероалкил, алкоксигруппу, цианогруппу, -S(O)s-Rc, -C(=O)-NRcRd, -SO2-NRcRd, -N(Rc)-C(=O)-Rd, или -C(=O)-Rc, где все Rc и Rd независимо обозначают водород или алкил;
s равно от 0 до 2;
R2 обозначает арил или гетероарил, который необязательно может содержать в качестве заместителя (R10)t, где
t равно от 0 до 4;
все R10 независимо обозначают водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, мочевинную группу или этансульфониламиногруппу;
все R3 и R4 независимо обозначают водород или алкил или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовать циклоалкильное кольцо, содержащее от 3 до 6 атомов; и
все R5, R6, R7, R8 и R9 независимо обозначают водород или алкил или один из R5 и R6 совместно с одним из R7, R8 и R9 и расположенными между ними атомами могут образовать кольцо, содержащее от 5 до 7 атомов.
2. Соединение по п.1, в котором
Y обозначает С или S;
m равно 1, если Y обозначает С и m равно 2, если Y обозначает S;
n равно 1;
р равно от 0 до 1;
q равно 2;
Z обозначает -(CRaRb)r, где все Ra и Rb независимо обозначают водород или алкил;
r равно 1;
Х обозначает N;
R2 обозначает арил или гетероарил, который необязательно может содержать в качестве заместителя (R10)t, где
t равно от 0 до 4;
все R10 независимо обозначают водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, мочевинную группу или этансульфониламиногруппу;
все R3 и R4 независимо обозначают водород или алкил или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовать циклоалкильное кольцо, содержащее от 3 до 6 атомов; и
все R5, R6, R7, R8 и R9 независимо обозначают водород или алкил.
3. Соединение по п.2, в котором все Ra и Rb независимо обозначают водород или метил; R2 обозначает необязательно замещенный фенил, нафтил или необязательно замещенный пиридин; все R3 и R4 независимо обозначают водород или метил, или R3 и R4 совместно образуют циклобутильное кольцо.
4. Соединение по п.3, в котором R2 обозначает 2-галогенфенил, 3-галогенфенил, 4-галогенфенил, нафтилен-2-ил, 3-цианфенил, 4-цианфенил, 3-нитрофенил, 3-аминофенил, 3-метоксифенил, 3-мочевинофенил, 3-метилсульфониламинофенил или пиридин-4-ил.
5. Соединение по п.1, где указанное соединение представлено формулой
или его фармацевтически приемлемая соль, или его пролекарство, в которой Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, n, и p являются такими, как определено в п.1.
6. Соединение по п.1, где указанное соединение представлено формулой
или его фармацевтически приемлемая соль, или его пролекарство, в которой Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, n и p являются такими, как определено в п.1.
7. Соединение по п.1, где указанное соединение представлено формулой
или его фармацевтически приемлемая соль, или его пролекарство, в которой R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, n, r и р являются такими, как определено в п.1, и в которой t равно от 0 до 4; и все R10 независимо обозначают водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, мочевинную группу или этансульфониламиногруппу.
8. Соединение по п.1, где указанное соединение представлено формулой
или его фармацевтически приемлемая соль, или его пролекарство, в которой R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, n, r и р являются такими, как определено в п.1, и в которой t равно от 0 до 4; и все R независимо обозначают водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, мочевинную группу или этансульфониламиногруппу.
9. Соединение по пп.1-8, где указанное соединение выбрано из группы, включающей
4-бензил-6-метил-8-пиперазин-1 -ил-4Н-бензо[ 1,4]оксазин-3-он;
4-бензил-6-метокси-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-(2-фторбензил)-6-метокси-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-(2-хлорбензил)-6-метокси-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-(3-хлорбензил)-6-метокси-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-бензил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-бензил-6-фтор-8-пиперазин-1 -ил-4Н-бензо[ 1, 4]оксазин-3-он;
4-(2-фторбензил)-8-пиперазин-1 -ил-4Н-бензо[ 1,4]оксазин-3-он;
4-(4-фторбензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-(4-хлорбензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-(4-фторбензил)-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-(2-фторбензил)-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-(2-хлорбензил)-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-(4-хлорбензил)-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
6-фтор-4-нафталин-2-илметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-(3-хлорбензил)-6-фтор-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
3-(3-оксо-8-пиперазин-1-ил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-илметил)-бензонитрил;
4-(3-фторбензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-бензил-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4H-бензо[1,4]оксазин-3-он;
(R)-4-бензил-2-метил-8-пиперазин-1-ил-4H-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-бензил-6-пиперазин-1-ил-4H-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-(4-фторбензил)-6-пиперазин-1-ил-4H-бензо[1, 4]оксазин-3-он;
(S)-4-бензил-2-метил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
8-пиперазин-1-ил-4-пиридин-4-илметил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-бензил-б-метил-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-бензил-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-4Н-бензо [1,4]оксазин-3-он;
4-(1-фенилэтил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4] оксазин-3-он;
4-(3-метоксибензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-(3-нитробензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1, 4]оксазин-3-он;
4-(3-аминобензил)-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
3-(3-оксо-8-пиперазин-1-ил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-илметил)-бензонитрил;
N-[3-(3-оксо-8-пиперазин-1-ил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-илметил)-фенил]-метансульфонамид;
4-(4-фторбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-(3-фторбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
[3-(3-оксо-8-пиперазин-1-ил-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-илметил)-фенил]-мочевина;
4-(3-хлорбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-бензил-8-(3,5-диметил-пиперазин-1-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-(4-хлорбензил)-2, 2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-бензил-6-фтор-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-(4-хлорбензил)-6-фтор-2, 2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
6-фтор-4-(3-фторбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
6-фтор-4-(2-фторбензил)-2, 2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
6-фтор-4-(4-фторбензил)-2,2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-(3-хлорбензил)-6-фтор-2, 2-диметил-8-пиперазин-1-ил-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
4-бензил-8-(3,3-диметил-пиперазин-1-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;
1-бензил-5-пиперазин-1-ил-1Н-бензо[1,3, 4]оксатиазин-2,2-диоксид; и
4-бензил-2,2-спироциклобутан-8-пиперазин-1-ил-4H-бензо[1,4]оксазин-3-он.
10. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
11. Способ получения замещенного бензоксазинонового соединения, включающий
введение N-арилалкилбензоксазинона формулы
в которой A1 обозначает уходящую группу;
Z, Y, R1, R3, R4, m, n, и р являются такими, как определено в п.1;
R2 обозначает арил или гетероарил, который необязательно может содержать в качестве заместителя (R10)t, где
t равно от 0 до 4;
все R10 независимо обозначают водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, мочевинную группу или этансульфониламиногруппу;
в реакцию с гетероциклическим соединением формулы
в которой q равно от 1 до 3; и
все R5, R6, R7, R8 и R9 независимо обозначают водород или алкил, или один из R5 и R6 совместно с одним из R7, R8 и R9 могут образовать кольцо, содержащее от 5 до 7 атомов;
в присутствии палладиевого катализатора с получением гетероциклилзамещенного N-арилалкилбензоксазинонового соединения формулы
12. Способ по п.11, включающий введение N-арилалкилбензоксазинона формулы
в реакцию с гетероциклическим соединением формулы
так чтобы гетероциклилзамещенное N-арилалкилбензоксазиноновое соединение обладало формулой
и R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, n, p, r и t являются такими, как описано в п.11.
13. Способ по п.11, в которой уходящие группы А1 представляют собой галогенидные группы.
14. Применение по крайней мере одного соединения по любому из пп.1-9 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или предупреждения патологического состояния центральной нервной системы.
15. Применение по п.14, в котором патологическое состояние выбрано из группы, включающей психозы, шизофрению, маниакальные депрессии, невралгические нарушения, нарушения памяти, синдром нарушения внимания, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера и болезнь Гентингтона.
16. Применение по крайней мере одного соединения по любому из пп.1-9 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или предупреждения нарушения желудочно-кишечного тракта.
