Конденсированное бициклическое соединение - RU2468017C2

Код документа: RU2468017C2

Описание

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат

Изобретение относится к конденсированным бициклическим соединениям, имеющим сродство к рецептору минералокортикоидов (MR), формулы [I] и формулы [ii], а также к фармацевтическим композициям на их основе. В общей формуле [I] и формуле [ii]:кольцо A представляет собой бензольное кольцо, имеющее заместитель R, конденсированное со смежным 6-членным гетероциклическим кольцом, и указанное бензольное кольцо дополнительно необязательно замещено одним или двумя заместителем(ями), выбранным(и) из атома галогена и C-алкильной группы, Rпредставляет собой C-алкилсульфониламиногруппу или Cалкиламиносульфонильную группу, Rи R(a) одинаковые или разные и представляют собой группу, выбранную из атома водорода, C-алкильной группы, и от 6- до 10-членной моноциклической или бициклической арильной группы (указанная арильная группа необязательно замещена атомом галогена), (b) объединены друг с другом с образованием оксогруппы или (c) объединены друг с другом на своих концах вместе с прилегающим атомом углерода с образованием C-циклоалкильной группы, X представляет собой следующую группу =N-, =C(R)- или -CH(R)-, Rпредставляет собой атом водорода, цианогруппу, атом галогена, C-алкильную группу, C-алкенильную группу, C-циклоалкильную группу, C-алканоильную группу, карбамоильную группу или Cциклоалкенильную группу, Ar представляет собой от 6- до 10-членную моноциклическую или бициклическую арильную группу, необязательно содержащую один или несколько гетероатом(ов), выбранный(ых) из атома серы, атома кислорода и атома азота (указанная арильная группа необязательно замещена одинаковыми или разными, одним или двумя заместителем(ями), выбранным(ыми) из атома галоген�

Формула

1. Конденсированное бициклическое соединение формулы [1]:

в которой кольцо A представляет собой бензольное кольцо, имеющее заместитель R1, конденсированное со смежным 6-членным гетероциклическим кольцом, и указанное бензольное кольцо дополнительно необязательно замещено одним или двумя заместителем(ями), выбранным(и) из атома галогена и C1-8-алкильной группы,
R1 представляет собой C1-8-алкилсульфониламиногруппу или C1-8алкиламиносульфонильную группу,
R2 и R3 (a) одинаковые или разные и представляют собой группу, выбранную из атома водорода, C1-8-алкильной группы, и от 6- до 10-членной моноциклической или бициклической арильной группы (указанная арильная группа необязательно замещена атомом галогена), (b) объединены друг с другом с образованием оксогруппы или (c) объединены друг с другом на своих концах вместе с прилегающим атомом углерода с образованием C3-10-циклоалкильной группы,
X представляет собой следующую группу =N-, =C(R4)- или -CH(R4)-,
R4 представляет собой атом водорода, цианогруппу, атом галогена,
C1-6-алкильную группу, C2-6-алкенильную группу, C3-10-циклоалкильную группу,
C1-7-алканоильную группу, карбамоильную группу или C3-8циклоалкенильную группу,
Ar представляет собой от 6- до 10-членную моноциклическую или бициклическую арильную группу, необязательно содержащую один или несколько гетероатом(ов), выбранный(ых) из атома серы, атома кислорода и атома азота (указанная арильная группа необязательно замещена одинаковыми или разными, одним или двумя заместителем(ями), выбранным(ыми) из атома галогена, цианогруппы, C1-8-алкильной группы, тригалоген-C1-8-алкильной группы и C1-8алкоксигруппы), и
пунктирная линия означает присутствие или отсутствие двойной связи, или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором R1 присоединен в положении 5, 6 или 7 приведенной ниже структуры конденсированных колец общей формулы [1]:
.
3. Конденсированное бициклическое соединение общей формулы [I-A]:

в которой кольцо A представляет собой бензольное кольцо, имеющее заместитель R11, конденсированное со смежным 6-членным гетероциклическим кольцом, и указанное бензольное кольцо дополнительно необязательно замещено одним или двумя заместителем(ями), выбранным(и) из атома галогена и C1-8-алкильной группы,
R11 представляет собой C1-8-алкилсульфониламиногруппу или
C1-8-алкиламиносульфонильную группу,
R21 и R31 одинаковые или различные, и представляют собой группу, выбранную из (a) атома водорода, (b) C1-8-алкильной группы, и (c) от 6- до 10-членной моноциклической или бициклической арильной группы (указанная арильная группа необязательно замещена атомом галогена), и
Ar1 представляет собой от 6- до 10-членную моноциклическую или бициклическую арильную группу, необязательно содержащую один или несколько гетероатом(ов), выбранный(ых) из атома серы, атома кислорода и атома азота (указанная арильная группа необязательно замещена одинаковыми или разными, одним или двумя заместителем(ями), выбранным(ыми) из атома галогена, цианогруппы, C1-8-алкильной группы, тригалоген-C1-8-алкильной группы и C1-8алкоксигруппы),
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, в котором R11 присоединен в положение 7 приведенной ниже структуры конденсированных колец общей формулы [I-А]:
.
5. Конденсированное бициклическое соединение формулы [I-B]:

в которой кольцо A представляет собой бензольное кольцо, имеющее заместитель R12, конденсированное со смежным 6-членным гетероциклическим кольцом, и указанное бензольное кольцо дополнительно необязательно замещено одним или двумя заместителем(ями), выбранным(и) из атома галогена и C1-8-алкильной группы,
R12 представляет собой C1-8-алкилсульфониламиногруппу или
C1-8-алкиламиносульфонильную группу,
R22 и R32 (a) одинаковые или разные и представляют собой группу, выбранную из атома водорода, C1-8-алкильной группы, (b) объединены друг с другом с образованием оксогруппы или (c) объединены друг с другом на своих концах вместе с прилегающим атомом углерода с образованием C3-10-циклоалкильной группы, и
R41 представляет собой атом водорода, цианогруппу, атом галогена,
C1-6-алкильную группу, C2-6-алкенильную группу, C3-10-циклоалкильную группу,
C1-7-алканоильную группу, карбамоильную группу или C3-8циклоалкенильную группу,
Ar2 представляет собой от 6- до 10-членную моноциклическую или бициклическую арильную группу, необязательно содержащую один или несколько гетероатом(ов), выбранный(ых) из атома серы, атома кислорода и атома азота (указанная арильная группа необязательно замещена одинаковыми или разными, одним или двумя заместителем(ями), выбранным(ыми) из атома галогена, цианогруппы, C1-8-алкильной группы, тригалоген-C1-8-алкильной группы и C1-8алкоксигруппы), и
пунктирная линия означает присутствие или отсутствие двойной связи,
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, в котором R12 присоединен в положение 7 приведенной ниже структуры конденсированных колец общей формулы [I-В]:
7. Соединение общей формулы [I-A-a]:

в которой R11 представляет собой C1-6-алкилсульфониламиногруппу или
C1-6-алкиламиносульфонильную группу,
RA представляет собой атом водорода, атом галогена или C1-6-алкильную группу, один из R23 и R33 представляет собой атом водорода или C1-6-алкильную группу, и другой представляет собой C1-6-алкильную группу или фенильную группу,
Ar11 представляет собой от 5- до 10-членную моноциклическую или бициклическую ароматическую группу (указанная циклическая группа может содержать гетероатом, который выбирают из атома серы и атома кислорода), где указанная ароматическая циклическая группа необязательно замещена одним или двумя заместителем(ями), выбранным(ыми) из атома галогена, цианогруппы, C1-6-алкильной группы, тригалоген-C1-6-алкильной группы и C1-6алкоксигруппы,
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение общей формулы [I-В-а]:

в которой R12 представляет собой C1-6-алкилсульфониламиногруппу или
C1-6-алкиламиносульфонильную группу,
RB, RB2 и RB3 представляют собой одинаковые или разные группы, выбранные из атома водорода, атома галогена и C1-6-алкильной группы,
R24 и R34 (a) одинаковые или разные и представляют собой атом водорода или
C1-6-алкильную группу, (b) объединены друг с другом на своих концах вместе с прилегающим атомом углерода с образованием C3-10-циклоалкильной группы, или (c) объединены друг с другом с образованием оксогруппы,
R41 представляет собой (a) атом водорода, (b) цианогруппу, (c) атом галогена, (d) C1-6-алкильную группу, (e) C2-6-алкенильную группу, (f) C3-10-циклоалкильную группу, (g) C2-6-алканоильную группу, (h) карбамоильную группу или (i)
C3-8-циклоалкенильную группу,
Ar21 представляет собой 6-членную ароматическую циклическую группу, необязательно замещенную одной или двумя группой(ами), выбранной(ыми) из атома галогена, C1-6-алкильной группы и тригалоген-C1-6-алкильной группы (указанная циклическая группа может содержать один или два атома азота в качестве гетероатома), и пунктирная линия означает присутствие или отсутствие двойной связи, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.7, в котором R11 представляет собой
C1-6-алкилсульфониламиногруппу,
RA представляет собой атом водорода, атом галогена или C1-6-алкильную группу, один из R23 и R33 представляет собой атом водорода или C1-6-алкильную группу, а другой представляет собой C1-6-алкильную группу,
Ar11 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группой(ами), выбиранной(ыми) из атома галогена и C1-6-алкильной группы.
10. Соединение по п.8, в котором R12 представляет собой
C1-6-алкилсульфониламиногруппу,
RB представляет собой атом водорода или C1-6-алкильную группу,
RB2 и RB3 представляют собой атом водорода,
R24 и R34, одинаковые или разные, и представляют собой
C1-6-алкильную группу,
R41 представляет собой атом водорода, циано группу, атом галогена или C1-6-алкильную группу,
Ar21 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группой(ами), выбиранной(ыми) из атома галогена, C1-6-алкильной группы и тригалоген-C1-6-алкильной группы.
11. Соединение, которое выбирают из группы, состоящей из:
N-[4-(4-хлорфенил)-2,2-диметил-2H-1,3-бензоксазин-7-ил]метансульфонамида;
N-[4-(4-хлор-2-метилфенил)-2,2-диметил-2H-1,3-бензоксазин-7-ил]-метансульфонамида;
N-[4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-2H-1,3-бензоксазин-7-ил]-метансульфонамида;
N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-2,2-диметил-2H-1,3-бензоксазин-7-ил]метансульфонамида;
N-[4-(4-хлор-3-метилфенил)-2,2-диметил-2H-1,3-бензоксазин-7-ил]-метансульфонамида;
N-[4-(4-хлор-3-фторфенил)-2,2-диметил-2H-1,3-бензоксазин-7-ил]-метансульфонамида;
N-[4-(4-фтор-3-метилфенил)-2,2-диметил-2H-1,3-бензоксазин-7-ил]-метансульфонамида;
N-[4-(4-хлор-2-фторфенил)-2,2-диметил-2H-1,3-бензоксазин-7-ил]-метансульфонамида;
N-[5-хлор-4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-2H-1,3-бензоксазин-7-ил]-метансульфонамида;
N-[2,2-диэтил-4-(4-фторфенил)-2H-1,3-бензоксазин-7-ил]-метансульфонамида;
N-[2-этил-4-(4-фторфенил)-2-метил-2H-1,3-бензоксазин-7-ил]-метансульфонамида; и
N-[4-(4-фторфенил)-2,2,5-триметил-2H-1,3-бензоксазин-7-ил]-метансульфонамида,
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение, которое выбирают из группы, состоящей из:
N-[4-(4-фторфенил)-2,2,3-триметил-2H-хромен-7-ил]метансульфонамида;
N-[3-циано-4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-2H-хромен-7-ил]-метансульфонамида;
N-[3-фтор-4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-2H-хромен-7-ил]-метансульфонамида;
N-[4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-7-ил]-метансульфонамида;
N-[4-(4-хлор-2-метилфенил)-2,2-диметил-2H-хромен-7-ил]-метансульфонамида;
N-[3-циано-4-(4-фторфенил)-2,2-диэтил-2H-хромен-7-ил]-метансульфонамида;
N-[3-циано-2,2-диметил-4-фенил-2H-хромен-7-ил]метансульфонамида;
N-[4-(4-хлорфенил)-3-циано-2,2-диметил-2H-хромен-7-ил]-метансульфонамида;
N-[4-(4-хлор-3-метилфенил)-3-циано-2,2-диметил-2H-хромен-7-ил]-метансульфонамида;
N-[4-(4-хлор-3-фторфенил)-3-циано-2,2-диметил-2H-хромен-7-ил]-метансульфонамида;
N-[4-(4-фторфенил)-2,2,5-триметил-2H-хромен-7-ил]метансульфонамида; и
N-[3-циано-4-(4-фторфенил)-2,2,5-триметил-2H-хромен-7-ил]-метансульфонамида
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение общей формулы [ii]:

в которой Xa представляет собой следующую группу =N- или =C(CN)-,
Rz представляет собой атом водорода или атом галогена,
R25 и R35 представляют собой алкильную группу, и
Ar3 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группой(ами), которую(ые) выбирают из атома галогена и тригалогеналкильной группы, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента, которая представляет собой антагонист рецептора минералокортикоидов.
15. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.13 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента, которая представляет собой антагонист рецептора минералокортикоидов.

Авторы

Патентообладатели

Заявители

СПК: A61P5/46 A61P9/00 A61P9/04 A61P9/06 A61P9/12 A61P43/00 C07D265/16 C07D311/20 C07D311/58 C07D311/96 C07D405/14 C07D413/04

МПК: A61K31/536 A61K31/352 A61P9/00

Публикация: 2012-11-27

Дата подачи заявки: 2008-07-31

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам