Антидиабетические оксазолидиндионы и тиазолидиндионы - RU2006129930A

Реферат

1. Соединение формулы I

или его фармацевтически приемлемая соль,

где А представляет O или S;

Х представляет связь или СН₂;

R¹ выбирается из группы, состоящей из Н и С₁-С₃алкила, где С₁-С₃алкил необязательно замещен 1-3 F;

каждый R² независимо выбирается из группы, состоящей из F, Cl, CH₃, CF₃, -OCH₃ и -OCF₃;

каждый R⁴ независимо выбирается из группы, состоящей из галогена, С₁-С₃алкила, -ОС₁-С₃алкила, -ОС(=О)С₁-С₃алкила и -S(O)_qС₁ -С₃алкила, где С₁-С₃алкил, -ОС₁-С₃алкил, -ОС(=О)С₁-С₃алкил и -S(O)_qС₁-С₃алкил могут быть необязательно замещены 1-3 F;

каждый R₅ независимо выбирается из группы, состоящей из F, Cl, CH₃, -OCH₃, CF₃ и -OCF₃;

R₆ выбирается из группы, состоящей из С₂-С₅алкила, -CH₂циклопропила и -С(=О)С₁-С₃алкила, где указанные R₆ необязательно замещены 1-3 F;

m равно 0 или 1;

n равно целому числу 1-3;

p равно целому числу 0-2 и

q равно целому числу из 0-2.

2. Соединение по п.1, в котором R¹ представляет Н или CH₃.

3. Соединение по п.1, в котором R¹ представляет CH₃.

4. Соединение по п.1, в котором А представляет О.

5. Соединение по п.1, в котором каждый R⁴ независимо выбирается из группы, состоящей из F, Cl, CH₃, CF₃, -OCH₃, -OCF₃, -OCHF₂, -ОС₂H₅, -ОС(=О)CH₃ и -S(O)_qCH₃, где q равно 0, 1 или 2 и n равно 1 или 2.

6. Соединение по п.1, в котором Х представляет связь.

7. Соединение по п.1, в котором Х представляет СН₂.

8. Соединение по п.1, в котором R⁶ выбирается из группы, состоящей из н-С₃Н₇, -CH₂циклопропила и -С(=О)С₂Н₅.

9. Соединение по п.1, в котором R⁶ представляет н-С₃Н₇.

10. Соединение по п.1, в котором p равно 0 или 1.

11. Соединение по п.1, в котором

R¹ представляет Н или СН₃;

каждый R⁴ независимо выбирается из группы, состоящей из F, Cl, CH₃, CF₃,-OCH₃, -OCF₃, -OCH₂CH₃, -ОС(=О)CH₃, -OCHF₂ и -S(O)_qCH₃;

R₅ представляет Cl или F;

R₆ выбирается из группы, состоящей из н-С₃Н₇,

-CH₂циклопропила и -С(=О)С₂Н₅;

m равно 0;

n равно 1 или 2;

p равно 0 или 1 и

q равно целому числу 0-2.

12. Соединение по п.1, в котором

А представляет О;

R¹ представляет СН₃;

каждый R⁴ независимо выбирается из группы, состоящей из Cl, -OCH₃, -OCF₃ и -S(O)₂CH₃;

R⁵ представляет F;

R₆ представляет н-С₃Н₇;

m равно 0;

n равно 1 или 2 и

p равно 0 или 1.

13. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

14. Соединение по п.1, выбранное из перечисленных ниже соединений, или его фармацевтически приемлемая соль

15. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственных препаратов для лечения сахарного диабета типа 2.

16. Фармацевтическая композиция, включающая

(1) соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль;

(2) одно или несколько соединений, выбираемых из группы, состоящей из следующих:

(а) PPAR гамма агонист или частичный агонист;

(b) бигуаниды;

(с) ингибиторы белковой тирозинфосфатазы-1В (РТР-1В);

(d) ингибиторы дипептидилпептидазы IV (DP-IV);

(е) инсулин или миметики инсулина;

(f) сульфонилмочевины;

(g) ингибиторы α-глюкозидазы;

(h) средства, которые улучшают липидные характеристики пациента, такие как (i) ингибиторы HMG-CoA редуктазы, (ii) вещества, усиливающие экскрецию желчных кислот, (iii) никотиниловый спирт, никотиновая кислота или ее соли, (iv) PPARα агонисты, (v) ингибиторы абсорбции холестерола, (vi) ингибиторы ацилCoA:холестерин ацилтрансферазы (АСАТ), (vii) ингибиторы СЕТР и (viii) фенольные антиоксиданты;

(i) PPARα/γ двойные агонисты;

(j) PPARδ агонисты;

(k) соединения против ожирения;

(l) ингибиторы физиологического носителя желчных кислот;

(m) противовоспалительные средства;

(n) антагонисты глюкагонового рецептора;

(o) GLP-1;

(p) GIP-1;

(q) аналоги GLP-1 и

(3) фармацевтически приемлемый носитель.