Ингибиторы цистеинпротеаз катепсинов - RU2016116243A
Код документа: RU2016116243A
Формула
1. Соединение формулы
где X представляет собой атом кислорода, серы или азота;
R1представляет собой атом водорода, C1-6 алкил, C2-6алкенил, C3-8 циклоалкил или гетероциклил, где указанные алкильные и алкенильные группы являются необязательно замещенными C3-6 циклоалкилом, одним-шестью атомами галогена, гидрокси или R8; и где указанные циклоалкильные и гетероциклильные группы являются необязательно замещенными одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, атома галогена, OR6 и кето;
R2представляет собой атом водорода, C1-6 алкил или C2-6алкенил, где указанные алкильные и алкенильные группы являются необязательно замещенными C3-6 циклоалкилом, одним-шестью атомами галогена или R8;
или R1 и R2 могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C3-8циклоалкильного или гетероциклильного кольца, где указанные циклоалкильные и гетероциклильные кольца являются необязательно замещенными одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R6, C1-6галогеналкила и атома галогена;
каждый R3 независимо выбирается из группы, состоящей из атома водорода, галогена и C1-2алкила, где указанная алкильная группа является необязательно замещенной одним-тремя атомами галогена; или
две группы R3 могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C3-4циклоалкильного кольца, где указанное кольцо является необязательно замещенным одним-тремя атомами галогена;
R4 представляет собой атом водорода, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-3алкинил, NR6R7, OR6, OR8 или R8,где указанные алкильные группы являются необязательно замещенными одним-шестью заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OR7, атома галогена, гидрокси, циано и R8;
R5 представляет собой атом водорода, C1-6алкил, C2-6алкенил, арил, гетероарил, C3-8циклоалкил, гетероциклил, C(O)NR6R8, C(O)R8, NR6C(O)OR7 или SOmR6, где указанные арильные, гетероарильные, C3-8циклоалкильные и гетероциклильные группы являются необязательно замещенными одним-пятью заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, атома галогена, оксо, циано, C1-6галогеналкила и SOmR6;
R6 представляет собой атом водорода или C1-6алкил, который является необязательно замещенным одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси, циано и O(C1-6алкила);
R7 представляет собой атом водорода или C1-6алкил, который является необязательно замещенным одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси, циано и O(C1-6алкила);
R8 представляет собой C3-8циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил, где указанные циклоалкильные, арильные, гетероарильные и гетероциклильные группы являются необязательно замещенными одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из атома галогена, циано, оксо, C1-6галогеналкила, R6, OR6, C3-6циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, SOmR6 и SF5;
m представляет собой целое число от нуля до двух;
p представляет собой целое число от нуля до двух;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой атом водорода, C1-3 алкил, C3-8 циклоалкил или гетероциклил, где указанная алкильная группа является необязательно замещенной одним-шестью атомами галогена;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по любому из пп.1-2, где R2 представляет собой атом водорода или C1-3 алкил, где указанная алкильная группа является необязательно замещенной одним-шестью атомами галогена; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где или R1 и R2 могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C3-6циклоалкильного кольца; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где каждый R3 независимо выбирается из группы, состоящей из атома водорода или галогена, или две группы R3 могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C3-4циклоалкильного кольца, где указанное кольцо является необязательно замещенным одним-тремя атомами галогена; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где R4 представляет собой атом водорода, C1-6алкил, OR6 или R8, где указанные алкильные группы являются необязательно замещенными одним-шестью заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из OR7, атома галогена, гидрокси, циано и R8; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где R5 представляет собой гетероарил, гетероциклил, C(O)NR6R8, C(O)R8 или NR6C(O)OR7, где указанные гетероарильные и гетероциклильные группы являются необязательно замещенными одним-пятью заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, атома галогена, оксо, циано, C1-6галогеналкила и SOmR6; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1, которое представляет собой:
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(3,4-дифторфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолинo)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-5,5-дифтор-2-(4-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-(3-хлорфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-Цианоциклопропил)-2-{4-[4-(1,1-диоксидо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)фенил]-2-(4-фторфенил)-1,3-оксазол-5-ил}циклогексанкарбоксамид;
(1S,3R,4R,6R или 1R,3R,4R,6S)-N-(1-Цианоциклопропил)-4-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(5-фторпиридин-2-ил)оксазол-5-ил)бицикло[4.1.0]гептан-3-карбоксамид;
(1R,3R,4R,6S или 1S,3R,4R,6R)-N-(1-цианоциклопропил)-4-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(5-фторпиридин-2-ил)оксазол-5-ил)бицикло[4.1.0]гептан-3-карбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-(трет-бутил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)тиазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-(трет-бутил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(цианометил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-метилоксазол-5-ил)-5,5-дифторциклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(трифторметил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-метилоксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(2,2,2-трифторэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(2,2,2-трифторэтил)оксазол-5-ил)-5,5-дифторциклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(4-фторфенил)-4-(4-морфолинофенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-метилоксазол-5-ил)-5,5-дифторциклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-(трет-бутил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)-5,5-дифторциклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)-5,5-дифторциклогексанкарбоксамид;
N-(1-цианоциклопропил)-4-(5-((1R,2R)-2-((1-цианоциклопропил)карбамоил)циклогексил)-2-метилоксазол-4-ил)бензамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-метил-4-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(3-(метилсульфонил)азетидин-1-ил)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-5,5-дифтор-2-(2-(4-фторфенил)-4-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(3-(метилсульфонил)азетидин-1-ил)фенил)-2-(трифторметил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамидил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(2,4-дифторфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(пиридин-2-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(3-фторпиридин-4-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R,5S)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)-5-фторциклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(5-фторпиридин-2-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(5-фторпиридин-3-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(3,5-дифторфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(пиримидин-5-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-(2-хлор-4-фторфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-(4-хлорфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(2,4-дифторфенил)-4-(4-(3-(метилсульфонил)азетидин-1-ил)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R,5S)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(2,4-дифторфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-5-фторциклогексанкарбоксамид;
(1R,2R,5S)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)-5-фторциклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(2-цианопропан-2-ил)-2-(2-(2,4-дифторфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(цианометил)-2-(2-(2,4-дифторфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((R или S)-1-цианоэтил)-2-(2-(2,4-дифторфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S или R)-1-цианоэтил)-2-(2-(2,4-дифторфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-морфолинооксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
трет-бутил(4-(5-((1R,2R)-2-((1-цианоциклопропил)-карбамоил)циклогексил)-2-(4-фторфенил)оксазол-4-ил)фенил)(метил)карбамат;
трет-бутил(4-(5-((1R,2R)-2-((1-цианоциклопропил)-карбамоил)-циклогексил)-2-(4-фторфенил)оксазол-4-ил)фенил)карбамат;
(1R,2R)-2-(2-бензил-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(циклогексилметил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(4,4-дифтор-1-метилциклогексил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(1,1,4-триметилсилилан-4-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-метилтиазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-метил-4-(4-(3-(метилсульфонил)азетидин-1-ил)фенил)тиазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)тиазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(2,2,2-трифторэтил)тиазол-5-ил)-5,5-дифторциклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-(трет-бутил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)тиазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)-5,5-дифторциклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-метилтиазол-5-ил)-5,5-дифторциклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(трифторметил)тиазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-(трифторметокси)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(3-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(2-(трифторметокси)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(4-(дифторметокси)фенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(3-(трифторметил)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(2-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(3-(дифторметокси)фенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(2-(трифторметил)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-метоксифенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(3-метоксифенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(2-метоксифенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(2-метилтиазол-5-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(4-цианофенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-(2-хлорфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-(4-хлор-3-фторфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(3-циклопропилфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(тиазол-2-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(2-циклопропилфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(3-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(2-метилпиримидин-4-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(3-фторпиридин-2-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(2-(трифторметил)пиримидин-5-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(3-(трифторметокси)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-((1R,4R и 1S,4S)-2,2-диоксидо-2-тиа-5-азабицикло[2,2,1]гептан-5-ил)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-(4-(трет-бутил)фенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(пиримидин-2-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(6-(дифторметокси)пиридин-3-ил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(5-(1,1-диоксидотиоморфолино)пиридин-3-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(3-цианофенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-(4-хлор-2-фторфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-(5-хлорпиридин-3-ил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(2-(дифторметокси)фенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)-фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(пиридазин-3-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-(бицикло[1,1,1]пентан-2-ил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-метилтетрагидро-2H-пиран-4-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(4-циклопропилфенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(4-(3-бром-4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)-циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(2-метилпиримидин-5-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-((трифторметил)сульфонил)-фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(2-цианофенил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(2,4-дифторфенил)-4-(4-(1-имино-1-оксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-((1S,2R)-4,4-дифтор-2-метилциклогексил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-((1S,2S)-4,4-дифтор-2-метилциклогексил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-((1R,3R,5S и 1R,3S,5S)-8,8-дифторбицикло[3,2,1]октан-3-ил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(1-(трифторметил)циклопропил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-((1R,4R и 1S,4S)-4-(трифторметил)циклогексил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(цианометил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(2,2,3,3-тетраметилциклопропил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-((R и S)-3,3-дифторциклопентил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-((R и S)-2,2,2-трифтор-1-метокси-1-фенилэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-((1R,3R и 1S,3S)-3-метоксициклобутил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-2-(2-((1R,3R,5S и 1R,3S,5S)-бицикло[3,1,0]гексан-3-ил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-5,5-дифтор-2-(4-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(2,4-дифторфенил)-4-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((R или S)-1-цианоэтил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S или R)-1-цианоэтил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S или R)-1-циано-2-метилпропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((R или S)-1-циано-2-метилпропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S или R)-1-цианопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((R или S)-1-цианопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((R)-циано(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S)-циано(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(2,4-дифторфенил)-4-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(дифтор(фенил)метил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((R или S)-1-циано-3,3,3-трифторпропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S или R)-1-циано-3,3,3-трифторпропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((2R или 2S)-1-циано-2-метилциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((2S или 2R)-1-циано-2-метилциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(4-фторфенил)-4-(4-(1-оксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(цианометил)-5,5-дифтор-2-(4-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S)-1-цианоэтил)-5,5-дифтор-2-(4-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R,5R и 1R,2R,5S)-N-(1-цианоциклопропил)-5-(дифторметил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-5,5-дифтор-2-(4-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-карбонил)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S)-1-цианоэтил)-2-(2-(4-фторфенил)-4-(4-(1-оксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((R или S)-1-циано-3,3,3-трифторпропил)-5,5-дифтор-2-(4-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S или R)-1-циано-3,3,3-трифторпропил)-5,5-дифтор-2-(4-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((R или S)-циано(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-5,5-дифтор-2-(4-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S или R)-циано(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-5,5-дифтор-2-(4-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R,5S)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(трифторметил)оксазол-5-ил)-5-фторциклогексанкарбоксамид;
(1R,2R,5S)-2-(2-(трет-бутил)-4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)-N-(1-цианоциклопропил)-5-фторциклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S)-1-циано-2-метилпропил)-5,5-дифтор-2-(4-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S и R)-1-циано-2,2,2-трифторэтил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S)-1-циано-2-метилпропил)-2-(2-(4-фторфенил)-4-(4-(1-оксидотиоморфолино)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(1-цианоциклопропил)-2-(2-(4-фторфенил)-4-(4-(индолин-1-ил)фенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-(3-цианооксетан-3-ил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-5,5-дихлор-N-(1-цианоциклопропил)-2-(4-(4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-2-(перфторэтил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S)-циано(циклопропил)метил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S)-циано(циклогексил)метил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S)-1-циано-2,2-диметилпропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((R или S)-1-циано-2-гидрокси-2-метилпропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
(1R,2R)-N-((S или R)-1-циано-2-гидрокси-2-метилпропил)-2-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолино)фенил)-2-(4-фторфенил)оксазол-5-ил)циклогексанкарбоксамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Применение соединения по любому из пп.1-8 при приготовлении лекарственного средства, пригодного для использования при лечении: остеопороза, остеопороза, вызываемого глюкокортикоидами, болезни Педжета, аномально увеличенного метаболизма костной ткани, периодонтального заболевания, потери зубов, переломов костей, ревматоидного артрита, остеоартрита, остеолиза после протезирования, несовершенного остеогенеза, атеросклероза, тучности, глаукомы, хронического обструктивного легочного заболевания, метастатического костного заболевания, злокачественной гиперкальцемии или множественной миеломы.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-8 и другой агент, выбранный из группы, состоящей из: органического бисфосфоната, селективного модулятора рецептора эстрогена, модулятора рецептора бета эстрогена, модулятора рецептора андрогена, ингибитора протонной АТФазы остеокластов, ингибитора HMG-CoA-редуктазы, антагониста рецептора интегрина или анаболического агента остеобластов, витамина D, синтетического аналога витамина D, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, селективного ингибитора циклооксигеназы-2, ингибитора интерлейкина-1 бета, ингибитора LOX/COX и их фармацевтически приемлемых солей и смесей.
12. Применение соединения по любому из пп.1-8 и другого агента, выбранного из группы, состоящей из: органического бисфосфоната, селективного модулятора рецептора эстрогена, модулятора рецептора андрогена, ингибитора протонной АТФазы остеокластов, ингибитора HMG-CoA-редуктазы, антагониста рецептора интегрина, анаболического агента остеобластов, витамина D, синтетического аналога витамина D, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, селективного ингибитора циклооксигеназы-2, ингибитора интерлейкина-1 бета, ингибитора LOX/COX и фармацевтически приемлемых солей и их смесей, при приготовлении лекарственного средства, пригодного для лечения: остеопороза, остеопороза, вызываемого глюкокортикоидами, болезни Педжета, аномально увеличенного метаболизма костной ткани, периодонтального заболевания, потери зубов, переломов костей, ревматоидного артрита, остеоартрита, остеолиза после протезирования, несовершенного остеогенеза, атеросклероза, тучности, глаукомы, хронического обструктивного легочного заболевания, метастатического костного заболевания, злокачественной гиперкальцемии или множественной миеломы у млекопитающего, нуждающегося в этом.
13. Соединение по любому из пп.1-8 для применения в терапии.
14. Соединение по любому из пп.1-8 для применения при лечении остеопороза.
