Замещенные триазолы в качестве модуляторов ppar испособы их получения - RU2006145872A

Код документа: RU2006145872A

Реферат

1. Соединения, имеющие формулу

где Ar1 обозначает моноциклическую или бициклическую ароматическую циклическую систему, выбранную из группы, состоящей из фенила, нафтила, имидазолила, бензимидазолила, пирролила, индолила, тиенила, бензотиенила, фуранила, бензофуранила и бензодиоксола, каждый из которых необязательно замещен одним-пятью заместителями R7, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (C18)алкила, галоген(С18)алкила, -OR2, (С28)алкенила, (С28)алкинила, (С37)циклоалкила, (С37)циклоалкил(С14)алкила, арила, арил(С14)алкила, арил(С28)алкенила, арил(С28)алкинила, гетероциклила, гетероциклил(С14)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3, -NO2, -CN, -S(O)r1R2, -X1OR2, -X1COR2, -X1CO2R2, -X1NR2R3, -X1 NO2, -X1CN и -X1S(O)r1R2;

Ar2 обозначает 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из бензола, пиридина, пиразина, пиримидина, пиридазина, триазина, каждый из которых необязательно замещен одним-четырьмя заместителями R8, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C8)алкила, галоген(С18)алкила, -OR2, (С28)алкенила, (С28)алкинила, (С37)циклоалкила, (С37)циклоалкил(С14)алкила, арила, арил(С14)алкила, арил(С28)алкенила, арил(С28)алкинила, гетероциклила, гетероциклил(С14)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3, -NO2, -CN, -S(O)r1R2, -X2OR2, -X2COR2, -X2CO2R2, -X2NR2R3, -Х2 NO2, -X2CN и -X2S(O)r1R2;

L обозначает член, выбранный из группы, состоящей из ковалентной связи или связывающей группы, имеющей один-шесть атомов основной цепи и имеющей формулу -Y1m1Y2m2Y3m3-, где L может быть присоединен к любому доступному члену кольца Ar2;

К обозначает член, выбранный из группы, состоящей из ковалентной связи или связывающей группы, имеющей один-шесть атомов основной цепи и имеющей формулу -Y4m4Y5m5Y6m6-, где К может быть присоединен к любому доступному члену кольца Ar2;

каждый Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 и Y6 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из (CR4R5)p, C=O, C=ONR2, C=NOR2, NR2C=O, NR2, О, S(O)r2, NR2SO2 и SO2NR2;

Z выбран из группы, состоящей из CH2OR6, CO2R6, тетразол-5-ила, CONHSO2R2 и СНО;

R1 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, (С18)алкила, галоген(С18)алкила, (С37)циклоалкила, (С37)циклоалкил(С14 )алкила, арила, арил(C14)алкила, гетероциклила и гетероциклил(С14)алкила;

каждый R2 и R3 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из Н, (C1-C8)алкила, галоген(С18)алкила, -X3OR9, арила, арил(С14 )алкила, гетероарила, или, необязательно, если оба присутствуют на одном и том же заместителе, могут быть соединены вместе с образованием трех-восьмичленной циклической системы;

каждый R4 и R5 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из Н, галогена, (C1-C8)алкила, галоген(С18)алкила, OR2, арила, гетероарила и арил(С14)алкила, или, необязательно, если оба присутствуют на одном и том же заместителе, могут быть соединены вместе с образованием трех-восьми членной циклической системы, или, если они присутствуют на соседних атомах углерода, объединяются с образованием двойной или тройной связи между атомами, к которым они присоединены;

R6 обозначает член, выбранный из группы, состоящей из Н, (С18)алкила, галоген(С18)алкила, -X4OR2, -X4NR2 R3, (С28)алкенила, (С37)циклоалкила, гетероциклила, арил(С14)алкила и арил(С28)алкенила;

R9 обозначает член, выбранный из группы, состоящей из Н, (С18)алкила, галоген(С18)алкила, арила, арил(С14 )алкила и гетероарила;

каждый X1, Х2, Х3 и Х4 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из (С14 )алкилена, (С24)алкенилена и (С24)алкинилена;

подстрочные символы m1, m2, m3, m4, m5 и m6 равны, каждый, целым числам 0-1;

подстрочные символы r1 и r2 равны целым числам 0-2;

подстрочный символ р равен целому числу 1-2; и

их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гидраты и пролекарства.

2. Соединение по п.1, где Ar1 обозначает бензодиоксол или фенил, необязательно замещенные одним-тремя заместителями R7, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген(С18)алкила, гетероциклила, гетероциклил(С14)алкила и -OR2.

3. Соединение по п.1, где Ar1 обозначает

,
,
,
,

,
,
,
,

,
,
, and

где Х обозначает галоген; и пунктирная линия указывает точку присоединения остальной части этой молекулы.

4. Соединение по п.3, где Ar1 обозначает

,

где пунктирная линия указывает точку присоединения остальной части этой молекулы.

5. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из (C1-C8)алкила, галоген(С18)алкила, арила и гетероциклил(С14)алкила.

6. Соединение по п.5, где R1 выбран из группы, состоящей из СН3, СН(СН3)2, CF3, CF3СН2, фенила и

R10 обозначает галоген или (C1-C8)алкокси; и пунктирная линия указывает точку присоединения остальной части этой молекулы.

7. Соединение по п.6, где R10 обозначает предпочтительно Cl, Oi-Pr или ОСН3.

8. Соединение по п.5, где R1 обозначает СН3.

9. Соединение по п.1, где Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 и Y6 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из (CR4R5)p, C=O, NR2, О и S(O)r2; R2 обозначает Н; каждый R4 и R5 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из Н, (C18)алкила, галоген(С18 )алкила, или необязательно, если оба присутствуют на одном и том же заместителе, могут быть соединены вместе с образованием трех-восьмичленной циклической системы, или, если они присутствуют на соседних атомах углерода, объединяются с образованием двойной или тройной связи между атомами, к которым они присоединены; и r2 равно 0.

10. Соединение по п.9, где Y1 обозначает (CR4R5)p, Y2 обозначает СН2 или С=O и Y3 обозначает NH, О или S.

11. Соединение по п.9, где Y1 обозначает СН2, Y2 обозначает (СН2)2 и Y3 обозначает О или S.

12. Соединение по п.1, где, по меньшей мере, одно из m1, m2 или m3 равно 0.

13. Соединение по п.1, где L обозначает член, выбранный из группы, состоящей из СН2, (СН2)2, -CH2S, СН(СН3)S, С(СН3)2S, (CH2)2S, -СН(СН3)СН2S, С(СН3)2СН2S, (СН2)3S, СН2O, СН(СН3 )O, С(СН3)2O, (СН2)2O, -СН(СН3)СН2O, С(СН3)2СН2O, (СН2)3S и (C=O)NH.

14. Соединение по п.9, где Y4 обозначает CR4R5 или О, Y5 обозначает CR4R5 и m6 равно 0.

15. Соединение по п.1, где К обозначает член, выбранный из группы, состоящей из СН2, СН(СН3), С(СН3)2, CH=CH2E, СН=СН2Z, -СН=СН, ОСН2, -ОСН(СН3) и ОС(СН3)2, где Е обозначает транс-изомер, a Z обозначает цис-изомер.

16. Соединение по п.1, где R4 и R5, каждый, обозначает независимо Н, СН3, CF3, или они соединены вместе с образованием трех-шестичленной циклической системы, выбранной из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила.

17. Соединение по п.16, где R4 и R5 обозначают Н.

18. Соединение по п.1, где Z обозначает CO2R6.

19. Соединение по п.18, где R6 обозначает Н.

20. Соединение по п.1, где Ar2 выбран из группы, состоящей из

(i) пиридина, необязательно замещенного одним-тремя заместителями R8;

(ii) пиразина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8;

(iii) пиримидина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8;

(iv) пиридазина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8; и

(v) триазина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8,

где каждый заместитель R8 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, (C1-C8)алкила, галоген(С18)алкила, (С37)циклоалкила, арила, арил(С14)алкила, -OR2, -X2OR2, гетероциклила, гетероциклил(С14)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3 -NO2, -X2 NR2R3, -CN и -S(O)r1R2.

21. Соединение по п.20, где Ar2 выбран из группы, состоящей из

(i) пиридина, необязательно замещенного одним-тремя заместителями R8;

(ii) пиразина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8;

(iii) пиримидина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8;

(iv) пиридазина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8; и

(v) триазина, необязательно замещенного одним-двумя заместителями R8,

где каждый заместитель R8 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, (C1-C8)алкила, галоген(С18)алкила, (С37)циклоалкила, арила, арил(С14)алкила, -OR2, -X2OR2, гетероциклила, гетероциклил(С14)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3 -NO2, -X2NR2R3, -CN и -S(O)r1R2.

22. Соединение по п. 20, где Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 и Y6 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из (CR4R5)p, C=O, NR2, О и S(O)r2; R2 обозначает Н; и R4и R5, каждый, обозначают члены, независимо выбранные из группы, состоящей из Н, (С18)алкила, галоген(С18)алкила, или необязательно, если оба присутствуют на одном и том же заместителе, могут быть соединены вместе с образованием трех-восьмичленной циклической системы, или, если они присутствуют на соседних атомах углерода, объединяются с образованием двойной или тройной связи между атомами, к которым они присоединены.

23. Соединение по п.22, где Y1 обозначает (CR4R5)p, Y2 обозначает СН2 или С=O и Y3 обозначает NH, О или S.

24. Соединение по п.22, где Y1 обозначает CH2, Y2 обозначает (СН2)2 и Y3обозначает О или S.

25. Соединение по п.20, где, по меньшей мере, одно из m1, m2 или m3 равно 0.

26. Соединение по п.20, где L обозначает член, выбранный из группы, состоящей из СН2, (СН2)2, CH2S, СН(СН3)S, С(СН3)2S, (CH2)2S, -CH(CH3)CH2S, -С(СН3)2СН2S, (СН2)3S, СН2O, СН(СН3)O, С(СН3)2O, (CH2)2O, -СН(СН3 )СН2O, -С(СН3)2СН2O, (CH2)3S и (C=O)NH.

27. Соединение по п.22, где Y4 обозначает CR4R5 или О, Y5 обозначает CR4R5 и m6 равно 0.

28. Соединение по п.20, где L обозначает член, выбранный из группы, состоящей из СН2, СН(СН3), С(СН3)2, CH=CH2E, CH=CH2Z, -СН=СН, ОСН2, -ОСН(СН3) и ОС(СН3)2, где Е обозначает транс-изомер, a Z обозначает цис-изомер.

29. Соединение по п.20, где каждый R4 и R5 обозначает независимо Н, СН3, CF3, или они соединены вместе с образованием трех-шестичленной циклической системы, выбранной из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила.

30. Соединение по п.29, где R4 и R5 обозначают Н.

31. Соединение по п.20, где каждый заместитель R8 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из галогена, (C1-C8)алкила, гетероциклила, гетероциклил(С14)алкила и галоген(С18)алкила.

32. Соединение по п.20, где Ar2 имеет формулу

,
,

,
, and

каждая из которых необязательно замещена одним-двумя заместителями R8, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, (С18)алкила, галоген(С18)алкила, (С37)пиклоалкила, арила, арил(С14)алкила, -OR2, -X2OR2, гетероциклила, гетероциклил(С14)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3 -NO2, -X2NR2R3, -CN и -S(O)r1R2, где пунктирная линия указывает точку присоединения к L.

33. Соединение по п.20, где Ar2 имеет формулу

,
,

,
and

каждая из которых необязательно замещена одним-двумя заместителями R8, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, (С18)алкила, галоген(С18)алкила, (С37)циклоалкила, арила, арил(С14)алкила, -OR2, -X2OR2, гетероциклила, гетероциклил(С14)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3 -NO2, -X2 NR2R3, -CN и -S(O)r1R2, где пунктирная линия указывает точку присоединения к L, а волнистая линия указывает точку присоединения к К.

34. Соединение по п.1, где Ar2 обозначает бензол, необязательно замещенный одним-тремя заместителями R8, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C8)алкила, галоген(С18)алкила, (С37)циклоалкила, арила, арил(С14)алкила, -OR2, -X2OR2, гетероциклила, гетероциклил(С14)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3-NO2, -X2NR2R3, -CN и -S(O)r1R2.

35. Соединение по п.34, где Ar2 обозначает бензол, необязательно замещенный одним-тремя заместителями R8, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-C8)алкила, галоген(С18)алкила, (С37)циклоалкила, арила, арил(С14)алкила, -OR2, -X2OR2, гетероциклила, гетероциклил(С14)алкила, -COR2, -CO2R2, -NR2R3 -NO2, -X2NR2R3, -CN и -S(O)r1R2.

36. Соединение по п.34, где Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 и Y6 обозначает член, независимо выбранный из группы, состоящей из (CR4R5)p, C=O, NR2, О и S(O)r2; R2 обозначает Н; R4 и R5, каждый, обозначают члены, независимо выбранные из группы, состоящей из Н, (C18)алкила, галоген(С1-C8)алкила, или необязательно, если оба присутствуют на одном и том же заместителе, могут быть соединены вместе с образованием трех-восьмичленной циклической системы, или, если они присутствуют на соседних атомах углерода, объединяются с образованием двойной или тройной связи между атомами, к которым они присоединены.

37. Соединение по п.36, где Y1 обозначает (CR4R5)p, Y2 обозначает СН2 или С=O и Y3 обозначает NH, О или S.

38. Соединение по п.36, где Y1 обозначает СН2, Y2 обозначает (СН2)2 и Y3обозначает О или S.

39. Соединение по п.34, где, по меньшей мере, одно из m1, m2 или m3 равно 0.

40. Соединение по п.34, где L обозначает член, выбранный из группы, состоящей из СН2, (СН2)2, CH2S, СН(СН3)S, С(СН3)2S, (CH2)2S, -СН(СН3)СН2S, С(СН3)2СН2S, (СН2)3S, СН2O, СН(СН3)O, С(СН3)2O, (СН2)2О, -СН(СН3)СН2O, С(СН3)2СН2О, (СН2)3S и (C=O)NH.

41. Соединение по п.36, где Y4 обозначает CR4R5 или О, Y5 обозначает CR4R5 и m6 равно 0.

42. Соединение по п.34, где К обозначает член, выбранный из группы, состоящей из СН2, СН(СН3), С(СН3)2, CH=CH2E, СН=СН2Z, -СН =СН, ОСН2, -ОСН(СН3) и ОС(СН3)2, где Е обозначает транс-изомер, a Z обозначает цис-изомер.

43. Соединение по п.34, где R4 и R5, каждый, обозначает независимо Н, СН3, CF3, или они соединены вместе с образованием трех-шестичленной циклической системы, выбранной из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила.

44. Соединение по п.43, где R4 и R5 обозначают Н.

45. Соединение по п.34, где заместитель R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, (C1-C8)алкила и галоген(С18)алкила.

46. Соединение по п.34, где Ar2 имеет формулу

,

где пунктирная линия указывает точку присоединения к L, а волнистая линия указывает точку присоединения к К.

47. Соединение по п.46, где это соединение является

48. Соединение выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;

2-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}пропионовая кислота;

3-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}акриловая кислота;

{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;

{2-хлор-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;

{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-трифторметилфенокси}уксусная кислота;

{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-трифторметоксифенокси}уксусная кислота;

3-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}пропионовая кислота;

2,2-диметил-3-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}пропионовая кислота;

{2-бром-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1, 2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}уксусная кислота;

5-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]феноксиметил}-1Н-тетразол;

2-метил-2-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}пропионовая кислота;

1-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}циклопропанкарбоновая кислота;

3-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}акриловая кислота;

{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенилсульфанил}уксусная кислота;

{2-бром-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;

{2-метокси-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;

{2, 6-диметил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;

{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}уксусная кислота;

2-метил-2-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}пропионовая кислота;

{2-хлор-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенил}уксусная кислота;

(2-метил-4-{1-метил-1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2, 3]триазол-4-ил]-этилсульфанил}фенокси)уксусная кислота;

{4-[5-изопропил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

{2-метил-4-[5-пропил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;

{2-метил-4-[5-фенил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси)уксусная кислота;

{2-метил-4-[5-метил-(2,2,2-трифторэтил)-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;

{2-метил-4-[5-трифторметил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;

(2-метил-4-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2, 3]триазол-4-ил]этокси}фенокси}уксусная кислота;

(2-метил-4-{2-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этокси}фенокси)уксусная кислота;

(2-метил-4-{[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметил]амино}фенокси)уксусная кислота;

{4-[2-(4-хлорфенил)-5-метил-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

{4-[2-(4-бромфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

{4-[2-(3-хлор-4-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

{4-[2-(3,4-бис-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

{4-[2-(4-метоксифенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметоксифенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;

{4-[2-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

[4-(2-бензо[1,3]диоксол-5-ил-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил)-2-метилфенокси]уксусная кислота;

{2-метил-4-[5-метил-2-(3-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;

{4-[2-(3-хлорфенил)-5-метил-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

{4-[2-(3-бромфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

1-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}циклобутанкарбоновая кислота;

1-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}циклопентанкарбоновая кислота;

1-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}циклогексанкарбоновая кислота;

{2-этил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;

{2-изопропил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1, 2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;

{4-[2-(3-фтор-4-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

(2-метил-4-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этилсульфанил}фенокси)уксусная кислота;

(2-метил-4-{2-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2, 3]триазол-4-ил]этилсульфанил}фенокси)уксусная кислота;

(2-метил-4-{[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-карбонил]амино}фенокси)уксусная кислота;

{2-метал-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенилсульфанил}уксусная кислота;

{4-[2-(4-фторфенил)-5-метил-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

{4-[2-(2-фтор-4-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

{4-[2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

{4-[2-(3,4-дифторфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]-3-пропилфенил}уксусная кислота;

{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]фенил}уксусная кислота;

{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]фенил}пропионовая кислота;

2-{4-[5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}пропионовая кислота;

2-{4-[5-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}пропионовая кислота;

{2-этил-4-[5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}уксусная кислота;

2-{4-[5-[4-(4-изопропоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}пропионовая кислота;

2-{4-[2-(2-фтор-4-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота;

{4-[5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

2-{5-[5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота; и

{4-[5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-тиофен-2-илфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота.

49. Соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений, как

2-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}пропионовая кислота;

{4-[2-(3, 5-бис-трифторметилфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота;

[4-(2-бифенил-4-ил-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил)-2-метилфенокси]уксусная кислота;

2-метил-2-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]фенокси}пропионовая кислота;

2-[4-(2-бифенил-4-ил-5-метил-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметокси)-2-метилфенокси]-2-метилпропионовая кислота;

2-метил-2-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}пропионовая кислота;

2-метил-2-(2-метил-4-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота;

(2-метил-4-{2-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этил}фенокси)уксусная кислота;

(2-метил-4-{1-метил-1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2, 3]триазол-4-ил]этилсульфанил}фенокси)уксусная кислота;

(2-метил-4-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этокси}фенокси)уксусная кислота;

{4-[5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]-2-метилфенокси}уксусная кислота и

2-{4-[5-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметилсульфанил]фенокси}-2-метилпропионовая кислота;

2-{4-[2-(4-хлорфенил)-5-метил-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота;

2-{2-хлор-4-[2-(4-хлорфенил)-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота;

2-{2-хлор-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота;

{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметокси]фенокси}уксусная кислота;

2-метил-2-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси]фенокси}пропионовая кислота;

2-[4-(2-бифенил-4-ил-5-метил-2Н-[1,2,3]триазол-4-илметокси)-2-метилфенокси]-2-метилпропионовая кислота;

[4-(2-бифенил-4-ил-5-метил-2Н-[1,2, 3]триазол-4-илметокси]-2-метилфенокси]уксусная кислота;

(2-метил-4-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этокси}фенокси)уксусная кислота;

(2-метил-4-{2-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2,3]триазол-4-ил]этил}фенокси)уксусная кислота; и

2-метил-2-(2-метил-4-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-[1,2, 3]триазол-4-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота.

50. Композиция, содержащая один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или эксципиентов и соединение по любому из пп.1-49.

51. Способ модуляции активируемого пероксисомным пролифератором рецептора, предусматривающий стадию контактирования этого рецептора с, по меньшей мере, одним соединением по любому из пп.1-49.

52. Способ лечения диабета типа 2 у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

53. Способ модуляции инсулинрезистентности у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

54. Способ лечения гиперинсулинемии у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

55. Способ лечения гиперлипидемии у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

56. Способ лечения гиперурикемии у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

57. Способ лечения гиперхолестеринемии у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

58. Способ лечения атеросклероза у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

59. Способ лечения одного или нескольких факторов риска сердечно-сосудистого заболевания у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

60. Способ лечения синдрома Х у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

61. Способ лечения гипертриглицеридемии у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

62. Способ лечения гипергликемии у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

63. Способ уменьшения уровней фибриногена у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

64. Способ уменьшения LDL-холестерина (LDLc) у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

65. Способ смещения размера частиц LDL от LDL с низкой плотностью к LDL с нормальной плотностью у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

66. Способ лечения ожирения у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

67. Способ лечения нарушений питания у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

68. Способ уменьшения аппетита у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

69. Способ модуляции уровней лептина у субъекта, предусматривающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-49.

Авторы

Заявители

СПК: A61K31/4196 A61P3/04 A61P3/06 A61P3/10 A61P9/00 A61P9/10 C07D249/04 C07D249/06 C07D401/06 C07D409/10

МПК: A61K31/4196

Публикация: 2008-06-27

Дата подачи заявки: 2005-05-24

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам