Трехъядерные соединения и их применение в медицине - RU2017131875A

Код документа: RU2017131875A

Формула

1. Соединение, имеющее Формулу (I), или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство,

где

X является N, СН или

;

кольцо D является пятичленным гетероароматическим кольцом или пятичленным гетероциклом;

L является связью, -(CR³R⁴)_f-, -(CR³R⁴)_f-O-, -(CR³R⁴)_f-NH-_или -(CR³R⁴)_f-S(=O)_t-;

R является конденсированным трициклилом или конденсированным гетеротрициклилом, где R опционально замещается одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R⁸;

каждый R¹ независимо представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, гидрокси, амино, нитро, циано, алкил, галоалкил, галоалкокси, циклоалкил, гетероциклил, алкенил, алкинил, алкиламино, алкокси, арил или гетероарил;

R² представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, гидрокси, амино, нитро, циано, алкил, галоалкил, галоалкокси, алкоксиалкил, циклоалкил, гидроксиалкил, гетероциклил, алкиламино или алкокси;

каждый из R³ и R⁴ независимо представляет собой Н, дейтерий, С_1-4 алкил, F, Cl, Br, I или С_1-4 галоалкил;

каждый R⁸ независимо представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, гидрокси, нитро, амино, аминоалкил, алкиламино, алкил, гидроксиалкил, алкокси, галоалкил, галоалкокси, циклоалкил, циклоалкокси, алкенил, алкинил, арил, галогензамещенный арил, арилалкил, оксо(=O), -L¹-C(=O)OR¹⁵, -L¹-S(=O)_tR¹⁶, -О-L²-C(=O)OR¹⁵, -O-L²-S(=O)_tR¹⁶, -C(=O)NR¹⁷R¹⁸, -C(=O)N(R¹⁷)S(=O)₂R¹⁶, -C(=NR¹⁷)NR¹⁷R¹⁸, -C(=O)N(R¹⁷)-L³-S(=O)₂OR¹⁵, -C(=O)N(R¹⁷)C(=O)OR¹⁵, C(=O)N(R¹⁷)-L³-C(=O)OR¹⁵, циано, гетероциклил или гетероарил; или два R⁸, вместе с тем же атомом С, к которому они крепятся, независимо и опционально формируют циклоалкил или гетероциклил; или два R⁸, вместе со смежными атомами С, к которым они крепятся, независимо и опционально формируют циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил; где R⁸ независимо и опционально замещается одним или несколькими R¹⁹;

каждый R¹⁵ независимо представляет собой Н, дейтерий, алкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, галоалкил, циклоалкил, гетероциклил или арил;

каждый R¹⁶ независимо представляет собой Н, дейтерий, гидрокси, амино, алкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, галоалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или -NR¹⁷R¹⁸;

каждый из R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляет собой Н, дейтерий, алкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, галоалкил, циклоалкил, гетероциклил или арил; или R¹⁷ и R¹⁸, вместе с атомом N, к которому они крепятся, независимо и опционально формируют гетероциклил или гетероарил;

каждый L¹ независимо является связью, -С(=O)-, C_1-6алкилен, С_2-6 алкенилен или С_2-6 алкинилен;

каждый L² независимо является С_1-6 алкилен, С_2-6 алкенилен или С_2-6 алкинилен;

каждый L³ независимо представляет собой связь или С_1-4 алкилен;

n является 0, 1, 2, 3 или 4;

каждый f независимо является 0,1 или 2;

каждый t независимо является 0,1, или 2;

где каждый упомянутый гидрокси, амино, алкил, гидроксиалкил, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, галоалкил, алкиламино, алкокси, алкоксиалкил, циклоалкилокси, галоалкокси, гетероциклил, арил, гетероарил, галогензамещенный арил, арилалкил, С_1-4 галоалкил, С_1-6 алкилен, С_2-6 алкенилен, С_2-6 алкинилен и С_1-4 алкилен из R¹, R², R³, R⁴, R⁸, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, L¹, L² и L³независимо и опционально замещается одним или несколькими R⁹; и

каждый из R⁹ и R¹⁹ независимо представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, циано, оксо(=O), гидрокси, алкил, алкиламино, амино, арил, гетероциклил, гетероарил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкокси или галоалкил.

2. Соединение по п. 1, где

каждый R¹ независимо представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, гидрокси, амино, нитро, циано, С_1-6 алкил, С_1-6 галоалкил, C_1-6 галоалкокси, С_3-6 циклоалкил, С_2-9 гетероциклил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_1-6 алкиламино, С_1-6 алкокси, С_6-10 арил или С_1-9 гетероарил;

R² представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, гидрокси, амино, нитро, циано, C_1-6 алкил, С_1-6 галоалкил, С_1-6 галоалкокси, С_1-6 алкокси-C_1-6-алкил, С_3-6 циклоалкил, С_1-6 гидроксиалкил, С_2-9 гетероциклил, С_1-6 алкиламино или С_1-6 алкокси; и

где каждый упомянутый гидрокси, амино, С_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-6 циклоалкил, С_1-6 галоалкил, С_1-6 алкиламино, С_1-6 алкокси, С_1-6 галоалкокси, С_1-6 гидроксиалкил, С_1-6 алкокси-C_1-6-алкил, С_2-9 гетероциклил, С_6-10 арил и С_1-9 гетероарил из R¹ и R² независимо и опционально замещается одним или несколькими R⁹; или

каждый R¹ независимо представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, гидрокси, амино, нитро, циано, C_1-3 алкил, C_1-3 галоалкил, C_1-3 галоалкокси, С_3-6 циклоалкил, С_2-9 гетероциклил, С_2-4 алкенил, С_2-4 алкинил, C_1-3 алкиламино, C_1-3 алкокси, С_6-10 арил или С_1-9 гетероарил;

R² представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, гидрокси, амино, нитро, циано, C_1-3 алкил, C_1-3 галоалкил, C_1-3 галоалкокси, C_1-3 алкокси- C_1-3-алкил, С_3-6 циклоалкил, C_1-3 гидроксиалкил, С_2-9 гетероциклил, C_1-3 алкиламино или C_1-3 алкокси; и

где каждый упомянутый гидрокси, амино, C_1-3 алкил, С_2-4 алкенил, С_2-4 алкинил, С_3-6 циклоалкил, C_1-3 галоалкил, C_1-3 алкиламино, C_1-3 алкокси, C_1-3 галоалкокси, C_1-3 гидроксиалкил, C_1-3 алкокси-C_1-3-алкил, С_2-9 гетероциклил, С_6-10 арил и С_1-9 гетероарил из R¹ и R² независимо и опционально замещается одним или несколькими R⁹.

3. Соединение по п. 1, где

каждый R⁸ независимо представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, гидрокси, нитро, амино, С_1-6 аминоалкил, С_1-6 алкиламино, С_1-6 алкил, С_1-4 гидроксиалкил, С_1-6 алкокси, С_1-6 галоалкил, С_1-6 галоалкокси, С_3-6 циклоалкил, С_3-6 циклоалкокси, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_6-10 арил, галогензамещенный С_6-10 арил, С_6-10 арил- С_1-6-алкил, оксо (=O), -L¹-C(=O)OR¹⁵, -L¹-S(=O)_tR¹⁶, -O-L²-C(=O)OR¹⁵, -O-L²-S(=O)_tR¹⁶, -C(=O)NR¹⁷R¹⁸, -C(=O)N(R¹⁷)S(=O)₂R¹⁶, C(=NR¹⁷)NR¹⁷R¹⁸, -C(=O)N(R¹⁷)-L³-S(=O)₂OR¹⁵, -C(=O)N(R¹⁷)C(=O)OR¹⁵, C(=O)N(R¹⁷)-L³-C(=O)OR¹⁵, циано, С_2-9 гетероциклил или C_1-9 гетероарил; или два R⁸, вместе с тем же атомом С, к которому они крепятся, независимо и опционально формируют С_3-6 циклоалкил или С_2-9 гетероциклил; или два R⁸, вместе со смежными атомами С, к которым они крепятся, независимо и опционально формируют С_3-6 циклоалкил, С_2-9 гетероциклил, С_6-10 арил или С_1-9 гетероарил; где R⁸ независимо и опционально замещается одним или несколькими R¹⁹;

каждый R¹⁵ независимо представляет собой Н, дейтерий, С_1-6 алкил, С_1-6 аминоалкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_1-6 галоалкил, С_3-6 циклоалкил, С_2-9 гетероциклил или С_6-10 арил;

каждый R¹⁶ независимо представляет собой Н, дейтерий, гидрокси, амино, С_1-6 алкил, С_1-6 аминоалкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_1-6 галоалкил, С_3-6 циклоалкил, С_2-9 гетероциклил, С_6-10 арил или -NR¹⁷R¹⁸;

каждый из R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляет собой Н, дейтерий, С_1-6 алкил, С_1-6 аминоалкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_1-6 галоалкил, С_3-6 циклоалкил, С_2-9 гетероциклил или С_6-10 арил; или R¹⁷ и R¹⁸, вместе с атомом N, к которому они крепятся, независимо и опционально формируют С_2-9 гетероциклил или С_1-9 гетероарил;

где каждый упомянутый гидрокси, амино, С_1-6 алкил, С_1-4 гидроксиалкил, С_1-6 аминоалкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-6 циклоалкил, С_1-6 галоалкил, С_1-6 алкиламино, С_1-6 алкокси, С_3-6 циклоалкокси, С_1-6 галоалкокси, галогензамещенный С_6-10 арил, С_6-10 арил- С_1-6-алкил, С_2-9 гетероциклил, С_6-10 арил или С_1-9 гетероарил из R⁸, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ и R¹⁸ независимо и опционально замещается одним или несколькими R⁹; и

каждый из R⁹ и R¹⁹ независимо представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, циано, оксо(=O), гидрокси, С_1-6 алкил, С_1-6 алкиламино, амино, С_6-10 арил, С_2-9 гетероциклил, С_1-9 гетероарил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-6 циклоалкил, С_1-6алкокси или С_1-6 галоалкил.

4. Соединение по п. 1, где

Формулы (I) представляет собой:

или

5. Соединение по п. 1, имеющее Формулу (II) или Формулу (IV) или Формулу (V) его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство,

или

где

кольцо D является пятичленным гетероароматическим кольцом;

Е¹ и Е⁴ каждый независимо является С или N;

Е² и Е³ каждый независимо С, СН, N, NH, О или S; и

R²⁰ и R²¹ каждый независимо является Н, С_1-2 алкил, С_1-2 галоалкил; или R²⁰ и R²¹, вместе с атомом С, к которому они крепятся, независимо и опционально формируют С_3-6 циклоалкил.

6. Соединение по п. 1, где R является:

или

;

где каждая фракция, представленная R, независимо и опционально замещается одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R⁸;

каждый из Т¹, Т², Т³, Т⁴, Т⁵, Т⁶, Т⁷, Т⁸, Т⁹, Т¹⁰, Т¹¹, Т¹², Т¹³ и Т¹⁴ независимо является СН,

или N;

Y¹ является связью, -О-, -S(=O)_t-, -NR⁵-, -NR⁵-C(=O)-, -C(=O)-NR⁵-, -S(=O)_t- NR⁵-, -NR⁵-S(=O)_t-, -(CR⁶R⁷)_y или -C(=O)-;

каждый из Y² и Y³ независимо является связью, -О-, -S(=O)_t-, -NR⁵-, -CR⁶R⁷-, -(CR⁶R⁷)_y- или -С(=O)- или Y² связывается с Y³ для формирования -CR⁶=CR⁷-;

где CR⁶R⁷ из -(CR⁶R⁷)_y- независимо и опционально замещается -О-, -S(=O)t- или -NR⁵-;

у является 0, 1, 2, 3 или 4;

каждый R⁵ независимо представляет собой Н, дейтерий, алкил, аминоалкил, галоалкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, галогензамещенный арил или арилалкил; и

каждый из R⁶ и R⁷ независимо представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, гидроксиалкил, алкил, алкиламино, аминоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, галоалкил, арил, галогензамещенный арил или арилалкил;

или R⁶ и R⁷, вместе с атомом С, к которому они крепятся, независимо и опционально формируют циклоалкил или гетероциклил.

7. Соединение по п. 6, где

каждый R⁵ независимо представляет собой Н, дейтерий, С_1-6 алкил, С_1-6 аминоалкил, С_1-6 галоалкил, С_3-6 циклоалкил, С_2-9 гетероциклил, С_6-10 арил, галогензамещенный С_6-10 арил или С_6-10 арил- С_1-6-алкил; и

каждый из R⁶ и R⁷ независимо представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, С_1-6 гидроксиалкил, С_1-6 алкил, С_1-6 алкиламино, С_1-6 аминоалкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-6 циклоалкил, С_1-6 галоалкил, С_6-10 арил, галогензамещенный С_6-10 арил или С_6-10 арил- С_1-6 С_1-6-алкил; или R⁶ и R⁷, вместе с атомом С, к которому они крепятся, независимо и опционально формируют С_3-6 циклоалкил или С_2-9 гетероциклил; или

каждый R⁵ независимо представляет собой Н, дейтерий, C_1-3 алкил, C_1-3 аминоалкил, C_1-3 галоалкил, С_3-6 циклоалкил, С_2-6 гетероциклил, фенил или бензил; и

каждый из R⁶ и R⁷ независимо представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, циано, гидрокси, C_1-3 алкил, С_1-4 гидроксиалкил, C_1-3 алкиламино, C_1-3 аминоалкил, С_2-4 алкенил, С_2-4 алкинил, С_3-6 циклоалкил, C_1-3 галоалкил, фенил или бензил; или R⁶ и R⁷, вместе с атомом С, к которому они крепятся, независимо и опционально формируют С_3-6 циклоалкил или С_2-6 гетероциклил.

8. Соединение по п. 1, где R представляет собой:

или

; и

где каждая фракция, представленная R, независимо и опционально замещается одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R⁸.

9. Соединение по п. 1, где R представляет собой:

или

; и

10. Соединение по п. 1, где

каждый R⁸ независимо представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, гидрокси, нитро, амино, C_1-3 аминоалкил, C_1-3 алкиламино, C_1-3 алкил, С_1-4 гидроксиалкил, C_1-3 алкокси, C_1-3 галоалкил, C_1-3 галоалкокси, С_3-6 циклоалкил, С_3-6 циклоалкилокси, С_2-4 алкенил, С_2-4 алкинил, С_6-10 арил, галогензамещенный С_6-10 арил, С_6-10 арил-С_1-4-алкил, оксо (=O), -C(=O)OR¹⁵, -S(=O)_tR¹⁶, -C(=O)NR¹⁷R¹⁸, -C(=O)N(R¹⁷)S(=O)₂R¹⁶, -C(=O)NH-C_1-4 алкилен -S(=O)₂OR¹⁵, -C(=O)NH-C₁-₄ алкилен -C(=O)OR¹⁵, циано, триазолил или тетразолил; или два R⁸, вместе с тем же атомом С, к которому они крепятся, независимо и опционально формируют С_3-6 циклоалкил или С_2-9 гетероциклил; или два R⁸, вместе со смежными атомами С, к которым они крепятся, независимо и опционально формируют С_3-6 циклоалкил, С_2-9 гетероциклил, С_6-10 арил или С_1-9 гетероарил; где каждый R⁸ опционально и независимо замещается одним или несколькими R¹⁹;

каждый R¹⁵ представляет собой Н, дейтерий, С_1-4 алкил, С_1-4 аминоалкил, С_2-4 алкенил, С_2-4 алкинил, С_1-4 галоалкил, С_3-6 циклоалкил, С_1-6 гетероциклил или С_6-10 арил;

каждый R¹⁶ представляет собой Н, дейтерий, гидрокси, амино, С_1-4 алкил, С_1-4 аминоалкил, С_2-4 алкенил, С_2-4 алкинил, С_1-4 галоалкил, С_3-6 циклоалкил, С_2-6 гетероциклил, С_6-10 арил или -NR¹⁷R¹⁸; и

каждый из R¹⁷ и R¹⁸ независимо представляет собой Н, дейтерий, С_1-4 алкил, С_1-4 аминоалкил, С_2-4 алкенил, С_2-4 алкинил, C_1-3 галоалкил, С_3-6 циклоалкил, С_2-6 гетероциклил или С_6-10 арил.

11. Соединение по п. 1, где

каждый R¹ независимо представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, гидрокси, амино, нитро, циано, метил, этил, n-пропил, изопропил, t-бутил, диметиламино, дифторметил, трифторметил, терт-бутилокси, дифторметилокси, трифторметилокси, циклопропил, оксиранил, фенил, нафтил, оксазолил,

пиразолил или тиазолил; и

каждый R² независимо представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, гидрокси, амино, нитро, циано, метил, этил, n-пропил, изопропил, t-бутил, диметиламино, дифторметил, трифторметил, терт-бутилокси, дифторметилокси, трифторметилокси, метоксиметил, изопропоксиметил, терт-бутоксиметил, циклопропил, циклобутил, оксиранил или пирролидинил.

12. Соединение по п. 1, где

каждый R⁸ независимо представляет собой Н, дейтерий, F, Cl, Br, I, гидрокси, нитро, амино, оксо (=O), C_1-3 алкил, C_1-3 галоалкил, -СООН, -C(=O)O-C_1-4 алкил, -C(=O)NHS(=O)₂- С_1-4 алкил, -С(=O)NHS(=O)-2-фенил, -C(=O)NH-C_1-4 алкилен- S(=O)₂OH, -C(=O)NH-C_1-4 алкилен-С(=O) ОН, -S(=O)₂NH₂, -S(=O)₂OH, -S(=O)₂-C_1-2 алкил, -C(=O)NH₂, -С(=O)N(СН₃)₂, циано, триазолил или тетразолил.

13. Соединение по п. 1, имеющее одну из следующих структур или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, фармацевтически приемлемую соль или пролекарство:

14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-13, и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель, разбавитель, адъювант, среда или их комбинация.

15. Соединение по любому из пп. 1-13 для применения в профилактике, лечении, контроле или уменьшении заболевания, опосредованного FXR у пациента.

16. Соединение для применения по п. 15, где заболевание, опосредованное FXR, представляет собой сердечно-сосудистое и цереброваскулярное заболевание, заболевание, связанное с дислипидемией, ожирением, метаболическим синдромом, гиперпролиферативное заболевание, фиброз, воспалительное заболевание или заболевание, связанное с печенью и желчным пузырем.

17. Соединение для применения по п. 16, где сердечно-сосудистое и цереброваскулярное заболевание включает атеросклероз, острый инфаркт миокарда, вено-окклюзионную болезнь, портальную гипертензию, легочную гипертензию, сердечную недостаточность, окклюзионную болезнь периферических артерий (PAOD), сексуальную дисфункцию, инсульт или тромбоз;

причем ожирение и метаболический синдром включают резистентность к инсулину, гипергликемию, гиперинсулинемию, повышенный уровень жирных кислот или глицерина в крови, гиперлипидемию, ожирение, гипертриглицеридемию, гиперхолестеринемию, Х-синдром, осложнения на фоне диабета, атеросклероз, гипертонию, острую анемию, нейтропению, дислипидемию, диабет типа II, диабетическую нефропатию, диабетическую невропатию, диабетическую ретинопатию или объединенные расстройства на фоне диабета и аномально высокий ИМТ;

причем гиперпролиферативное заболевание включает гепатоцеллюлярную карциному, аденоматозный полипоз, рак толстого кишечника, рак молочной железы, мембранный рак, рак пищевода Барретта и другие формы заболевания желудочно-кишечного тракта или опухоли печени;

причем фиброз, воспалительное заболевание и болезнь, связанная с печенью и желчным пузырем, включают неалкогольную жировую болезнь печени (NAFLD), неалкогольный стеатогепатит (NASH), холестаз, фиброз печени, первичный желчный цирроз печени (РВС), первичный склерозирующий холангит (PSC), прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (PFIC), муковисцедоз, медикаментозное повреждение желчного протока, желчные камни, цирроз печени, гепатит В, жировую болезнь, алкогольный цирроз печени, непроходимость желчных путей, холелитиаз, колит, желтуху у новорожденных, профилактику болезней рибофлавином или чрезмерное развитие интестинальной микрофлоры.

18. Фармацевтическая композиция по п. 14 для применения в профилактике, лечении, контроле или уменьшении заболевания, опосредованного FXR, у пациента.

19. Фармацевтическая композиция для применения по п. 18, где заболевание, опосредованное FXR, представляет собой сердечно-сосудистое и цереброваскулярное заболевание, заболевание, связанное с дислипидемией, ожирением, метаболическим синдромом, гиперпролиферативное заболевание, фиброз, воспалительное заболевание или заболевание, связанное с печенью и желчным пузырем.

20. Фармацевтическая композиция для применения по п. 19, где сердечно-сосудистое и цереброваскулярное заболевание включает атеросклероз, острый инфаркт миокарда, вено-окклюзионную болезнь, портальную гипертензию, легочную гипертензию, сердечную недостаточность, окклюзионную болезнь периферических артерий (PAOD), сексуальную дисфункцию, инсульт или тромбоз;

причем фиброз, воспалительное заболевание и заболевание, связанное с печенью и желчным пузырем, включают неалкогольную жировую болезнь печени (NAFLD), неалкогольный стеатогепатит (NASH), холестаз, фиброз печени, первичный желчный цирроз печени (РВС), первичный склерозирующий холангит (PSC), прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (PFIC), муковисцидоз, медикаментозное повреждение желчного протока, желчные камни, цирроз печени, гепатит В, жировую болезнь, алкогольный цирроз печени, непроходимость желчных путей, холелитиаз, колит, желтуху у новорожденных, профилактику болезней рибофлавином или чрезмерное развитие интестинальной микрофлоры.

Авторы

ВАН Сяоцзюнь (CN)

ЯН Синье (CN)

ПАНЬ Шэнцян (CN)

ГО Жуй (CN)

У Цзюньвэнь (CN)

ЧЖАН Инцзюнь (CN)

ЧЭН Чанчун (CN)

Заявители

САНШАЙН ЛЕЙК ФАРМА КО., ЛТД. (CN)

СПК: A61K31/4155 A61K31/4192 A61K31/42 A61K31/422 A61K31/435 A61K31/4353 A61K31/4365 A61K31/4375 A61K31/4985 A61K31/5025 A61K31/519 A61K31/55 A61K31/553 A61P1/00 A61P1/04 A61P1/16 A61P3/04 A61P3/06 A61P3/10 A61P5/48 A61P5/50 A61P7/00 A61P7/02 A61P7/06 A61P9/00 A61P9/04 A61P9/10 A61P9/12 A61P11/00 A61P13/12 A61P15/00 A61P15/10 A61P17/00 A61P27/02 A61P29/00 A61P31/20 A61P35/00 A61P43/00 C07D249/04 C07D249/06 C07D261/08 C07D411/12 C07D413/12 C07D471/04 C07D491/044 C07D491/052 C07D491/056 C07D491/147 C07D497/04 C07D498/04 C07D498/14

Публикация: 2019-03-14

Дата подачи заявки: 2016-02-05

Трехъядерные соединения и их применение в медицине - RU2017131875A

Формула

Авторы

Заявители

Комментарии