Новые замещенные производные 2,3-бензодиазепина - RU2005127584A

Реферат

1. Соединение формулы (I)

в которой R³ означает замещенное или незамещенное 5- или 6-членное, ароматическое, насыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее, по меньшей мере, 2 гетероатома, в котором гетероатомом может быть атом кислорода, серы или азота, и в случае, когда гетероциклическое кольцо содержит 2 гетероатома, один из них отличен от азота;

R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ независимо друг от друга означают атом водорода, атом галогена, C₁-C₃-алкильную группу, нитрогруппу, аминогруппу, где аминогруппа может быть замещена одной или двумя группами, независимо друг от друга C₁ -C₃-алкильной группой, C₂-C₅-ацильной группой, или C₂-C₅-алкоксикарбонильной группой, или аминокарбонильной группой, или C₂-C₅ -алкиламинокарбонильной группой; и

R⁹ означает C₁-C₃-алкоксигруппу или атом галогена,

R¹⁰ означает атом водорода или галогена, или

R⁹ и R¹⁰ вместе могут представлять собой C₁-C₃-алкилендиоксигруппу; и

стереоизомеры и кислотно-аддитивные соли указанного соединения.

2. Соединение по п.1, в котором гетероциклическое кольцо R³ может быть дополнительно замещено одной или несколькими группами: C₁-C₅-алкильной группой, C₂-C₃-алкенилом, C₃-C₇-циклоалкилом, трифторметилом, C₁-C₃-алкоксигруппой или фенильной группой, оксогруппой, формилом, карбоксилом или C₂-C₄-алкоксикарбонильной группой, C₁-C₃-алкоксиметильной группой, атомом галогена, гидроксиметильной группой, в которой гидроксильная группа может быть алкилирована или ацилирована, C₁-C₃-алкилтиометильной группой, цианометильной группой или аминометильной группой, в которой аминогруппа может быть алкилирована или ацилирована.

3. Соединение по п.1, в котором R³ выбран из группы, состоящей из замещенного и незамещенного цикла изоксазола, изотиазола, тиазола, тиазолина, 4-тиазолинона, оксазола, оксазолина, 1,2,3-тиадиазола, 1,3,4-тиадиазола, 1,3,4-тиадиазолин-2-она, 1,2,4-тиадиазолин-3-она, 1,4,2-оксатиазолина, 1,3,4-оксадиазола, 1,2,3-триазола, 1,3, 4-триазола, 1,2,3,4-тиатриазола, тетразола, 1,3-тиазин-4-она и 1,3,4-тиадиазин-4-она.

4. Соединение по п.1, в котором R³ означает замещенную или незамещенную группу 1,3, 4-тиадиазол-2-ила, 4, 5-дигидротиазол-2-ила, 2-тиазолила или 1,3,4-оксадиазолила, R⁵ означает атом водорода или метильную группу, заместитель R⁶ является аминогруппой и R⁹ и R¹⁰ вместе означают метилендиоксигруппу, или R⁹ означает атом хлора или метоксигруппу, а R¹⁰ означает атом водорода или хлора.

5. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из (R)-5-(4-аминофенил)-8-метил-7-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепина; (R)-5-(4-аминофенил)-8-метил-7-(1,3, 4-тиадиазол-2-ил)-8, 9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепина; (R)-5-(4-аминофенил)-8-метил-7-(2-тиазолил)-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепина; (R)-5-(4-аминофенил)-7-(4, 5-дигидротиазол-2-ил)-8-метил-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепина; (R)-5-(4-аминофенил)-7-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-8-метил-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепина; (R)-5-(4-аминофенил)-8-метил-7-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепина; (R)-5-(4-амино-3-метилфенил)-8-метил-7-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-8, 9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепина; (R)-5-(4-амино-3-метилфенил)-7-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-8-метил-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепина; (R)-5-(4-амино-3-метилфенил)-8-метил-7-(5-пропил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепина; (R)-5-(4-амино-3-метилфенил)-8-метил-7-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-8, 9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепина; (R)-5-(4-амино-3-метилфенил)-8-метил-7-(5-метоксиметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепина; (R)-5-(4-амино-3-метилфенил)-8-метил-7-{5-[1-(1E)-пропен-1-ил]-1,3,4-тиадиазол-2-ил}-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепина; (R)-5-(4-амино-3-хлорфенил)-8-метил-7-(5-метил-1,3, 4-тиадиазол-2-ил)-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепина; и (R)-5-(4-амино-3-хлорфенил)-8-метил-7-(5-метоксиметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2, 3]бензодиазепина и их кислотно-аддитивных солей.

6. Соединение по п.1, в котором соединение представляет собой (R)-5-(4-амино-3-метилфенил)-8-метил-7-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-8, 9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепин или его аддитивную соль.

7. Соединение по п.1, в котором соединение представляет собой (R)-5-(4-амино-3-метилфенил)-7-(5-этил-1,3, 4-тиадиазол-2-ил)-8-метил-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепин или его кислотно-аддитивную соль.

8. Соединение по п.1, в котором соединение представляет собой (R)-5-(4-амино-3-метилфенил)-8-метил-7-(5-пропил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепин или его кислотно-аддитивную соль.

9. Соединение по п.1, в котором соединение представляет собой (R)-5-(4-амино-3-метилфенил)-8-метил-7-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепин или его кислотно-аддитивную соль.

10. Соединение по п.1, в котором соединение представляет собой (R)-5-(4-амино-3-метилфенил)-8-метил-7-(5-метоксиметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2, 3]бензодиазепин или его кислотно-аддитивную соль.

11. Соединение по п.1, в котором соединение представляет собой (R)-5-(4-амино-3-метилфенил)-8-метил-7-{5-[1-(1E)-пропен-1-ил]-1,3, 4-тиадиазол-2-ил}-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепин или его кислотно-аддитивную соль.

12. Соединение по п.1, в котором соединение представляет собой (R)-5-(4-амино-3-хлорфенил)-8-метил-7-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепин или его кислотно-аддитивную соль.

13. Соединение по п.1, в котором соединение представляет собой (R)-5-(4-амино-3-хлорфенил)-8-метил-7-(5-метоксиметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-8,9-дигидро-7H-1,3-диоксоло[4,5-h][2,3]бензодиазепин или его кислотно-аддитивные соли.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-14 или его стереоизомер или фармацевтически приемлемую соль.

15. Способ лечения дисфункции системы глутамата, связанной с острым или хроническим нейродегенеративным заболеванием, включающий в себя введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

16. Способ по п.15, в котором нейродегенеративное заболевание выбрано из группы, состоящей из ишемии головного мозга (инсульта), травмы головного и спинного мозга, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, бокового амиотрофического склероза, индуцированной СПИД деменции, эссенциального тремора, болезни Паркинсона, рассеянного склероза и недержания мочи.

17. Способ лечения эпилепсии, включающий в себя введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного противоэпилептического количества соединения по п.1.

18. Способ ослабления мышечных спазмов, включающий в себя введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного миорелаксирующего количества соединения по п.1.

19. Способ лечения острых и хронических воспалительных заболеваний, включающий в себя введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного противовоспалительного количества соединения по п.1.

20. Способ по п.19, в котором воспалительным заболеванием, подвергаемым лечению, является аллергическое воспалительное заболевание дыхательных путей.

21. Способ по п.20, в котором аллергические воспалительные заболевания дыхательных путей выбраны из группы, состоящей из аллергического ринита, наследственной или приобретенной бронхиальной астмы, острого или хронического бронхита, хронической обструктивной болезни легких и фиброза легких.

22. Способ ослабления патологической боли, включающий в себя введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, снижающего боль терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

23. Способ лечения дисфункции системы глутамата при остром или хроническом заболевании глаз, связанном с дисфункцией системы глутамата, включающий в себя введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

24. Способ по п.23, в котором заболевание, подвергаемое лечению, выбрано из глаукомы или диабетической ретинопатии.