Производные земещенного n-фенил 2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида, которые повышают активность пируватдегидрогеназы - RU2004108466A

Реферат

1. Соединение формулы (I):

где R представляет собой метил или мезил;

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.

2. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где R представляет собой метил или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.

3. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где R представляет собой мезил или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.

4. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, по любому из пп.1-3, причем способ (где R имеет значения, указанные для формулы (I), если специально не указано иначе) включает:

(а) снятие защиты с защищенного соединения формулы (II):

где Pg представляет собой спиртовую защитную группу;

(б) окисление соединения формулы (III):

где а представляет собой 0 или 1;

(в) взаимодействие соединения формулы (IV):

с кислотой формулы (V):

где Х представляет собой ОН;

(г) взаимодействие анилина формулы (IV) с активированным производным кислоты формулы (V);

(д) реагирование соединения формулы (VI):

где L представляет собой вытесняемую группу; с 4-мезилпиперазином или 4-метилпиперазином;

(е) для соединений формулы (I), где R представляет собой метил; метилирование соединения формулы (VII):

(ж) для соединений формулы (I), где R представляет собой мезил; мезилирование соединения формулы (VII);

(з) хлорирование соединения формулы (VIII):

(и) преобразование функциональной группы на хлор для соединения формулы (IX):

где Fg представляет собой функциональную группу;

(к) присоединение металлоорганического реагента к соединению формулы (X):

(л) присоединение металлоорганического реагента к соединению формулы (XI):

(м) присоединение соединения формулы (V), где Х представляет собой NH₂, к соединению формулы (XII):

где L представляет собой вытесняемую группу;

(н) перегруппировку Смайсла соединения формулы (XIII):

или

(о) разделение смеси (R) и (S) энантиомеров соединений формулы (I) для получения (R)-энантиомера;

и затем, при необходимости, получение фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, способного к гидролизу в условиях in vivo.

5. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, по любому из пп.1-3, в сочетании с фармацевтически приемлемым наполнителем или носителем.

6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, по любому из пп.1-3, для применения в качестве лекарственного средства.

7. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, по любому из пп.1-3, для приготовления лекарственного средства для применения для повышения активности ПДГ у теплокровного животного, такого как человек.

8. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, по любому из пп.1-3, для приготовления лекарственного средства для применения для лечения сахарного диабета у теплокровного животного, такого как человек.

9. Способ повышения активности ПДГ у теплокровного животного, которое нуждается в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, по любому из пп.1-3.

10. Способ лечения сахарного диабета у теплокровного животного, такого как человек, которое нуждается в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, по любому из пп.1-3.

11. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, по любому из пп.1-3, в сочетании с фармацевтически приемлемым наполнителем или носителем для применения для повышения активности ПДГ у теплокровного животного, такого как человек.

12. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, по любому из пп.1-3, в сочетании с фармацевтически приемлемым наполнителем или носителем для применения для лечения сахарного диабета у теплокровного животного, такого как человек.