Фармакологически активные производные хиназолиндиона - RU2016148170A
Код документа: RU2016148170A
Формула
1. Соединение формулы I,
в которой R1 обозначает (C1-C5)алкил, (C2-C5)алкенил, (C2-C5)алкинил, (C4-C7)циклоалкил, оксетан-2-ил, оксетан-3-ил, карбокси(C2-C5)алкил, циано(C2-C5)алкил, арил(C2-C5)алкил, галогенгидрокси(C1-C5)алкил, гидрокси(C1-C9)алкил, (C1-C3)алкокси(C1-C5)алкил, метилтио(C1-C5)алкил, метилсульфинил(C1-C5)алкил, метилсульфонил(C1-C5)алкил, амино(C1-C5)алкил, ((C1-C3)алкиламино)(C1-C5)алкил, (ди(C1-C3)алкиламино)(C1-C5)алкил, гетероциклил(C1-C5)алкил, гетероарил(C1-C5)алкил, (C1-C5)алкилкарбонил(C1-C5)алкил, (C3-C6)циклоалкилкарбонил(C1-C5)алкил, арилкарбонил(C1-C5)алкил, (C1-C3)алкоксикарбонил(C2-C5)алкил, аминокарбонил(C2-C5)алкил, ((C1-C3)алкиламино)карбонил(C2-C5)алкил, (ди(C1-C3)алкиламино)карбонил(C2-C5)алкил, (N-(C1-C3)алкил-N-метоксиамино)карбонил(C2-C5)алкил, гетероциклилкарбонил(C2-C5)алкил, галоген(C1-C3)алкокси(C1-C5)алкил, гидрокси(C1-C3)алкокси(C1-C5)алкил, метокси(C1-C3)алкокси(C1-C5)алкил или (C1-C5)алкилкарбонилгидрокси(C1-C5)алкил, причем указанный (C4-C7)циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил как таковой или как часть другой группы не замещен или замещен 1 заместителем, представляющим собой метил или гидрокси;
R2 обозначает фенил, фенилметил или 2-фенилэтил, причем указанный фенил как таковой или как часть другой группы замещен 1, 2, или 3 заместителями R9;
R3 обозначает H, (C1-C3)алкил, фенил, фенилметил или метокси(C1-C3)алкил, причем указанный фенил как таковой или как часть другой группы является незамещенным;
или R2 и R3, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентил или циклогексил, причем указанный циклопентил или циклогексилом замещен 2 заместителями R10;
R4 обозначает H;
или R3 и R4, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C3-C6)циклоалкил, причем указанный (C3-C6)циклоалкил является незамещенным;
R5 обозначает H, галоген или (C1-C5)алкокси;
R6 обозначает H, метил, галоген, гидрокси, (C1-C3)алкокси, галоген(C1-C3)алкил, метокси(C1-C3)алкил или галоген(C1-C3)алкокси;
R7 обозначает H, (C1-C5)алкил, (C4-C7)циклоалкил, галоген, (C1-C3)алкокси, гетероциклил, нитро, галоген(C1-C3)алкил, метокси(C1-C3)алкил, галоген(C1-C3)алкокси или диметиламино, причем указанный (C4-C7)циклоалкил или гетероциклил является незамещенным;
или R6 и R7, вместе с кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 2 кольцевых гетероатома, представляющих собой O, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным;
R8 обозначает H, галоген, (C1-C3)алкокси или метокси(C1-C3)алкокси;
или R1 и R8 вместе образуют * CHR11 C(R12)2 O *ʹ, где * и *ʹ обозначают соответствующую точку присоединения;
R9, независимо в каждом случае, обозначает метил, циано, галоген, метокси, фенилокси, нитро, фенилметил, галогенметил, галогенметокси или диметиламино, причем указанный фенил как часть другой группы является незамещенным;
или R9 и R9, присоединенные к смежным кольцевым атомам углерода, образуют, вместе с кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, 5- или 6-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 кольцевых гетероатома, представляющие собой O, или 6-членное ароматическое карбоциклическое кольцо, причем указанное гетероциклическое кольцо или карбоциклическое кольцо является незамещенным;
R10 и R10, присоединенные к смежным кольцевым атомам углерода, образуют, вместе с кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, фенил, причем указанный фенил не замещен или замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, представляющими собой, независимо в каждом случае, галоген или метокси;
R11 обозначает H, (C1-C5)алкил, карбокси, гидрокси(C1-C5)алкил или (C1-C5)алкилкарбонил;
R12обозначает, независимо в каждом случае, (C1-C5)алкил, карбокси, гидрокси(C1-C5)алкил или (C1-C5)алкилкарбонил;
или его фармацевтически приемлемый сложный эфир или соль;
при условии, что
a) когда R1 обозначает (C2-C5)алкенил, R5, R6, R7, и R8 одновременно не обозначают H;
b) когда R1 обозначает (ди(C1-C3)алкиламино)(C1-C5)алкил, R9 не обозначает метокси;
c) когда R2 обозначает фенилметил, R9 не обозначает метокси;
d) соединение не является 3-(4-метоксибензил)-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 1-метил-3-(3-метил-4 нитробензил)-6-(перфторпропан-2-ил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 1-метил-3-(4-метилбензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-фторфенетил)-1-метил-7-нитрохиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-метоксибензил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-метоксибензил)-1-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)-1-(2-оксо-2-фенилэтил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 1-(3,3-диметил-2-оксобутил)-3-(3-метилфенетил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-хлорфенетил)-1-(фуран-2-илметил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-хлорфенетил)-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-фторбензил)-6-йод-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-хлорбензил)-6-йод-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(3-фторбензил)-6-йод-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(3-хлорбензил)-6-йод-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(4-бромбензил)-6-йод-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 3-(3,4-дифторбензил)-6-йод-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дионом, 2-(3-(3,4-дихлорбензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)пропановой кислотой, этил-2-(3-(3,4-дихлорбензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)пропаноатом или 4-((7-нитро-2,4-диоксо-1-пропил-1,2-дигидрохиназолин-3(4H)-ил)метил)бензонитрилом.
2. Соединение по п.1, в котором R11 обозначает H или (C1-C5)алкил.
3. Соединение по п.2, в котором R11 обозначает H.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором R2 обозначает фенил, причем указанный фенил замещен 1 или 2 заместителями R9;
или R2 и R3, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентил или циклогексил, причем указанный циклопентил или циклогексилом замещен 2 заместителями R10.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором R4 обозначает H.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором R9, независимо в каждом случае, обозначает циано, галоген, метокси, фенилокси, нитро, галогенметил, галогенметокси или диметиламино, причем указанный фенил как часть другой группы является незамещенным;
или R9 и R9, присоединенные к смежным кольцевым атомам углерода, образуют, вместе с кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, 5-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1 кольцевой гетероатом, представляющий собой O, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным.
7. Соединение по п.6, в котором R9, независимо в каждом случае, обозначает галоген, метокси или галогенметокси.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором R7 обозначает H, галоген, (C1-C3)алкокси или галоген(C1-C3)алкил;
или R6 и R7, вместе с кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 2 кольцевых гетероатома, представляющих собой O, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным.
9. Соединение по п.8, в котором R7 обозначает галоген или галоген(C1-C3)алкил.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором
R1 обозначает (C1-C5)алкил, (C2-C5)алкенил, (C2-C5)алкинил, оксетан-3-ил, карбокси(C2-C5)алкил, циано(C2-C5)алкил, гидрокси(C1-C9)алкил, (C1-C3)алкокси(C1-C5)алкил, гетероциклил(C1-C5)алкил, (C1-C5)алкилкарбонил(C1-C5)алкил, (C1-C3)алкоксикарбонил(C2-C5)алкил, аминокарбонил(C2-C5)алкил, ((C1-C3)алкиламино)карбонил(C2-C5)алкил или (ди(C1-C3)алкиламино)карбонил(C2-C5)алкил, причем указанный гетероциклил как часть другой группы не замещен или замещен 1 заместителем, представляющим собой метил или гидрокси;
или R1 и R8 вместе образуют * CHR11 C(R12)2 O *ʹ, где * и *ʹ обозначают соответствующую точку присоединения.
11. Соединение по п.10, в котором
R1 обозначает (C1-C5)алкил, оксетан-3-ил, карбокси(C2-C5)алкил, циано(C2-C5)алкил, гидрокси(C1-C9)алкил, гетероциклил(C1-C5)алкил или (C1-C5)алкилкарбонил(C1-C5)алкил, причем указанный гетероциклил как часть другой группы не замещен или замещен 1 заместителем, представляющим собой метил или гидрокси;
или R1 и R8 вместе образуют * CHR11 C(R12)2 O *ʹ, где * и *ʹ обозначают соответствующую точку присоединения.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором
R3 обозначает H или (C1-C3)алкил;
или R2 и R3, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентил или циклогексил, причем указанный циклопентил или циклогексилом замещен 2 заместителями R10.
13. Соединение по п.12, в котором R3 обозначает H или (C1-C3)алкил.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, в котором R6 обозначает H, галоген, (C1-C3)алкокси, галоген(C1-C3)алкил или галоген(C1-C3)алкокси.
15. Соединение по п.14, в котором R6 обозначает H, галогеноили (C1-C3)алкокси.
16. Соединение по любому из пп. 1-15, в котором R5 обозначает H или галоген.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором R8 обозначает H, галоген или (C1-C3)алкокси;
или R1 и R8 вместе образуют * CHR11 C(R12)2 O *ʹ, где * и *ʹ обозначают соответствующую точку присоединения.
18. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает (C1-C5)алкил, (C2-C5)алкенил, (C2-C5)алкинил, оксетан-3-ил, карбокси(C2-C5)алкил, циано(C2-C5)алкил, гидрокси(C1-C9)алкил, (C1-C3)алкокси(C1-C5)алкил, гетероциклил(C1-C5)алкил, (C1-C5)алкилкарбонил(C1-C5)алкил, (C1-C3)алкоксикарбонил(C2-C5)алкил, аминокарбонил(C2-C5)алкил, ((C1-C3)алкиламино)карбонил(C2-C5)алкил или (ди(C1-C3)алкиламино)карбонил(C2-C5)алкил, причем указанный гетероциклил как часть другой группы не замещен или замещен 1 заместителем, представляющим собой метил или гидрокси;
R2 обозначает фенил, причем указанный фенил замещен 1 или 2 заместителями R9;
R3 обозначает H или (C1-C3)алкил;
или R2 и R3, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентил или циклогексил, причем указанный циклопентил или циклогексилом замещен 2 заместителями R10;
R4 обозначает H;
R5 обозначает H, галоген или (C1-C5)алкокси;
R6 обозначает H, галоген, (C1-C3)алкокси, галоген(C1-C3)алкил или галоген(C1-C3)алкокси;
R7 обозначает H, галоген, (C1-C3)алкокси или галоген(C1-C3)алкил;
или R6 и R7, вместе с кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 2 кольцевых гетероатома, представляющих собой O, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным;
R8 обозначает H, галоген или (C1-C3)алкокси;
или R1 и R8 вместе образуют * CHR11 C(R12)2 O *ʹ, где * и *ʹ обозначают соответствующую точку присоединения;
R9 обозначает, независимо в каждом случае, циано, галоген, метокси, фенилокси, нитро, галогенметил, галогенметокси или диметиламино, причем указанный фенил как часть другой группы является незамещенным;
или R9 и R9, присоединенные к смежным кольцевым атомам углерода, образуют, вместе с кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, 5-членное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1 кольцевой гетероатом, представляющий собой O, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным;
R11 обозначает H или (C1-C5)алкил.
19. Соединение по п.18, в котором
R1 обозначает (C1-C5)алкил, оксетан-3-ил, карбокси(C2-C5)алкил, циано(C2-C5)алкил, гидрокси(C1-C9)алкил, гетероциклил(C1-C5)алкил или (C1-C5)алкилкарбонил(C1-C5)алкил, причем указанный гетероциклил как часть другой группы не замещен или замещен 1 заместителем, представляющим собой метил или гидрокси;
R2 обозначает фенил, причем указанный фенил замещен 1 или 2 заместителями R9;
R3 обозначает H или (C1-C3)алкил;
R4 обозначает H;
R5 обозначает H или галоген;
R6 обозначает H, галоген или (C1-C3)алкокси;
R7 обозначает галоген или галоген(C1-C3)алкил;
R8 обозначает H, галоген или (C1-C3)алкокси;
или R1 и R8 вместе образуют * CHR11 C(R12)2 O *ʹ, где * и *ʹ обозначают соответствующую точку присоединения;
R9 обозначает, независимо в каждом случае, галоген, метокси или галогенметокси;
R11 обозначает H.
20. Соединение по п.1, причем соединение представляет собой 3-(4-бромбензил)-5,7-диметокси-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(3,4-дихлорбензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-7-(трифторметил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6,7-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6-(дифторметокси)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-6-метокси-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-6-гидрокси-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-(4-бромбензил)-5-метил[1,3]диоксоло[4,5-g]хиназолин-6,8(5H,7H)-дион, 3-(4-бромбензил)-1-изопропил-6,7-диметоксихиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-6,7-диметоксихиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6,7-дифтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 1-метил-3-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-7-(трифторметил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-1-метил-6-(трифторметил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(3,4-дихлорбензил)-1-метил-7-(трифторметил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-1-метил-7-(трифторметил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-фтор-1-метил-3-(4-(трифторметил)бензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-фтор-3-(3-фтор-4-метоксибензил)-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(1-(4-бромфенил)этил)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-хлорфенил)(фенил)метил)-1,7-диметилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-5,8-диметокси-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(3,4-дихлорбензил)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-фтор-3-(4-метоксибензил)-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (S)-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-6,7-диметокси-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-1-(3,3-диметил-2-оксобутил)-7-фторхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-(3-оксобутан-2-ил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-(2-метоксиэтил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-(2-(2-метоксиэтокси)этил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 2-(3-(4-бромбензил)-7-фтор-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)-пропаннитрил, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-(3-оксобутил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-(2-гидроксипропил)хиназолин 2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(3-(4-бромбензил)-7-фтор-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)пропановая кислота, 3-(3-(4-бромбензил)-7-фтор-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)-пропанамид, 3-(3-(4-бромбензил)-7-фтор-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)-N,N-диметилпропанамид, 2-(3-(4-бромбензил)-7-фтор-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)пропанамид, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-изопропилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-фтор-1-метил-3-(4-нитробензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-хлор-3-феноксибензил)-7-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(1-(4-хлорфенил)-3-метоксипропил)-7-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фтор-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, метил 2-(3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фтор-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)пропаноат, 3-(4-бромбензил)-7-фтор-1-неопентилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фтор-1-(2-метокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-6-фтор-3-(4-метоксибензил)-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, метил 2-(7-хлор-6-фтор-3-(4-метоксибензил)-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)пропаноат, 7-хлор-6-фтор-1-(3-гидрокси-3-метилбутан-2-ил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-6-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-6-фтор-1-((3-метилоксетан-3-ил)-метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7,8-дифтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6,7,8-трифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6,7-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-(дифторметокси)бензил)-6,7-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-6,7-дифтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-1-(бут-3-ин-2-ил)-7-фторхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6,7,8-трифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6-(4-бромбензил)-9,10-дифтор-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 10-хлор-6-(4-хлорбензил)-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, (R)-3-(4-бромбензил)-7-хлор-1-(2-гидроксипропил)хиназолин 2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)-3-(4-(трифторметокси)бензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 2-(3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фтор-2,4-диоксо-3,4-дигидрохиназолин-1(2H)-ил)-N-метилпропанамид, 6,8-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-(трифторметокси)бензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6,7-дифтор-1-(3-оксобутил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-(диметиламино)бензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6-хлор-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-6,7-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6,8-дихлор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6-(4-бромбензил)-10-фтор-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 7-хлор-3-(5-хлор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6-хлор-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6-(4-хлорбензил)-10-фтор-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, (R)-7-хлор-3-(4-хлорбензил)-8-фтор-1-(2-гидроксипропил)хиназолин 2,4(1H,3H)-дион, 10-хлор-6-(4-хлорбензил)-2-метил-5,7-диоксо-3,5,6,7-тетрагидро-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]хиназолин-2-карбоновую кислоту, 6-(4-бромбензил)-9-фтор-10-метокси-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 7-хлор-3-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-хлорбензил)-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метил-3-оксобутил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-1-этил-7-фторхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-хлор-3-фторбензил)-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 5,7-дихлор-3-(4-хлорбензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-(дифторметокси)бензил)-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (S)-3-(4-бромбензил)-7-хлор-8-фтор-1-(2-гидроксипропил)хиназолин 2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бром-2-фторбензил)-7-хлор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(2,4-дихлорбензил)-6,7-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 9-хлор-6-(4-метоксибензил)-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 3-(4-(дифторметокси)бензил)-6,8-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-8-(2-метоксиэтокси)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 1-(3-бром-2-(гидроксиметил)-2-метилпропил)-3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фторхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (S)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-6-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-хлорбензил)-8-фтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-6-фтор-1-(оксетан--3-ил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-хлорбензил)-8-фтор-1-(2-гидроксиэтил)хиназолин2,4(1H,3H)-дион, 10-фтор-6-(4-метоксибензил)-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-1-(1-циклопропил-1-оксопропан-2-ил)-6-фторхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-8-фтор-1-(2-гидрокси-2,3-диметилбутил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-8-фтор-1-(2-гидрокси-2,3-диметилбутил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (S)-7-хлор-6-фтор-1-3-(4-метоксибензил)(2-гидроксипропил)хиназолин 2,4(1H,3H)-дион, (S)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-6-фтор-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 10-хлор-6-(4-метоксибензил)-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 6,8-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-(дифторметокси)бензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(3-хлор-4-метоксибензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 9,10-дифтор-6-(4-метоксибензил)-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 7-хлор-3-(4-хлор-3-фторбензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-(дифторметокси)бензил)-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-6-фтор-1-3-(4-метоксибензил)(2-гидроксипропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-(трифторметокси)бензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(1-(4-метоксифенил)этил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 10-хлор-2-изопропил-6-(4-метоксибензил)-2-метил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, (S)-3-(4-бромбензил)-7-хлор-1-(2-гидроксипропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-7-хлор-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-3-(4-хлорбензил)-1-(2-гидроксипропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (S)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-6-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (S)-7-хлор-3-(4-хлорбензил)-1-(2-гидроксипропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6-(4-бромбензил)-10-хлор-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 7-хлор-6-фтор-1-(2-гидрокси-2,3-диметилбутил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 9-фтор-10-метокси-6-(4-метоксибензил)-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, (Z)-7-хлор-3-(4-хлорбензил)-1-(проп-1-ен-1-ил), хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6-хлор-3-(4-хлорбензил)-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-хлорбензил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6,8-дифтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-8-фтор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(4-метоксибензил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)-7-хлор-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(4-бромбензил)-6,7,8-трифтор-1-метилхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-7-хлор-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 3-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)-7-хлор-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, (R)-3-(4-бромбензил)-7-хлор-8-фтор-1-(2-гидроксипропил)хиназолин 2,4(1H,3H)-дион, 6-(4-бромбензил)-9-фтор-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 7-хлор-3-(3-хлор-4-метоксибензил)-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 6-(4-бромбензил)-9-хлор-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, (R)-3-(1-(4-хлорфенил)этил)-1-метил-7-нитрохиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 7-хлор-3-(4-хлорбензил)-1-(2,3-дигидрокси-2-метилбутил)-8-фторхиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 9-фтор-6-(4-метоксибензил)-2,2-диметил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, 3-(4-бром-2-фторбензил)-7-хлор-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)хиназолин-2,4(1H,3H)-дион, 2-ацетил-10-хлор-6-(4-хлорбензил)-2-метил-2H-[1,4]оксазино[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, диастереомер 1 10-хлор-6-(4-хлорбензил)-2-2-метил-2H-[1,4]оксазино(1-гидроксиэтил)[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион, или диастереомер 2 10-хлор-6-(4-хлорбензил)-2-2-метил-2H-[1,4]оксазино(1-гидроксиэтил)[2,3,4-ij]-хиназолин-5,7(3H,6H)-дион.
21. Соединение по любому из пп. 1-20, причем соединение находится в изотопно немеченной форме.
22. Соединение по любому из пп. 1-20, причем соединение находится в изотопно меченной форме.
23. Соединение по п.22, причем соединение мечено3H.
24. Соединение по п.22, причем соединение мечено11C.
25. Соединение по п.22, причем соединение мечено18F.
26. Соединение по любому из пп. 1-20 для применения в качестве лекарственного средства.
27. Соединение по любому из пп. 1-20 для применения в лечении заболевания, в котором положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМКB показан как полезный.
28. Соединение по п.27, причем заболевание представляет собой эссенциальный тремор, паркинсонический тремор, леводопа-индуцированную дискинезию, паркинсонические моторные симптомы, паркинсонические немоторные симптомы, спастичность, связанную с рассеянным склерозом, спастичность, связанную с боковым амиотрофическим склерозом, спастичность, связанную с повреждением спинного мозга, спастичность, связанную с повреждением головного мозга, дистонию, хроническую боль, аддикцию, тревогу, эпилепсию, аутизм, синдром ломкой X хромосомы, боковой амиотрофический склероз, посттравматическое стрессовое расстройство, депрессию, бессонницу, нарколепсию, болезнь Альцгеймера, деменцию, невропатию Шарко Мари Тута 1А, гиперактивный мочевой пузырь, болезнь гастроэзофагеального рефлюкса, воспалительное заболевание кишечника или хронический шум в ушах.
29. Соединение по п.23 для применения в качестве лиганда ауторадиографии рецептора ГАМКB.
30. Соединение по любому из пп. 24 или 25 для применения в качестве радиоактивного индикатора PET рецептора ГАМКB у млекопитающего.
31. Применение соединения по любому из пп. 1-20 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, в котором положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМКB показан как полезный.
32. Применение по п.31, в котором заболевание представляет собой эссенциальный тремор, паркинсонический тремор, леводопа-индуцированную дискинезию, паркинсонические моторные симптомы, паркинсонические немоторные симптомы, спастичность, связанную с рассеянным склерозом, спастичность, связанную с боковым амиотрофическим склерозом, спастичность, связанную с повреждением спинного мозга, спастичность, связанную с повреждением головного мозга, дистонию, хроническую боль, аддикцию, тревогу, эпилепсию, аутизм, синдром ломкой X хромосомы, боковой амиотрофический склероз, посттравматическое стрессовое расстройство, депрессию, бессонницу, нарколепсию, болезнь Альцгеймера, деменцию, невропатию Шарко Мари Тута 1А, гиперактивный мочевой пузырь, болезнь гастроэзофагеального рефлюкса, воспалительное заболевание кишечника или хронический шум в ушах.
33. Способ лечения заболевания, в котором положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМКB показан как полезный, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-20.
34. Способ по п.33, в котором заболевание представляет собой эссенциальный тремор, паркинсонический тремор, леводопа-индуцированную дискинезию, паркинсонические моторные симптомы, паркинсонические немоторные симптомы, спастичность, связанную с рассеянным склерозом, спастичность, связанную с боковым амиотрофическим склерозом, спастичность, связанную с повреждением спинного мозга, спастичность, связанную с повреждением головного мозга, дистонию, хроническую боль, аддикцию, тревогу, эпилепсию, аутизм, синдром ломкой X хромосомы, боковой амиотрофический склероз, посттравматическое стрессовое расстройство, депрессию, бессонницу, нарколепсию, болезнь Альцгеймера, деменцию, невропатию Шарко Мари Тута 1А, гиперактивный мочевой пузырь, болезнь гастроэзофагеального рефлюкса, воспалительное заболевание кишечника или хронический шум в ушах.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-20 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, причем композиция дополнительно включает один или более других активных ингредиентов.
