Способ очистки 1,3-ди-(бета-этилгексил)-5-метил-5-амино- гексагидропиримидина - SU367602A3

Описание

СПОСОБ ОЧИСТКИ 1,3-ДИ-(р-ЭТИЛГЕКСИЛ)-5-МЕТИЛ5-АМИНОГЕКСАГИДРОПИРИМИДИНА

1

Изобретение относится к способу получения чистого 1,3-ди- (|3-этилгексил) -5-метил-5-аминогексагидропиримидина (гексетидина), который обладает высокой антимикробной активностью и находит применение в фармацевтической промышленности.

При синтетическом получении известными способами технический гексетидин содержит ряд побочных продуктов, количество которых может достигать 20% сырого продукта. В основном это 2,6-ди-(р-этилгексил)-гексагидро7-метил-1П-имидазо- (1,5-сг)-имидазол, а такжеН1 ,Н2-ди- (р-этилгексил) -2-метил-1,2,3пропантриамин .

Известные способы очистки, например фракционная перегонка и испарение в тонком слое, не обеспечивают эффективной очистки, поскольку температура кипения гексетидина и загрязняющих примесей близки, а любая тепловая обработка повышает количество загрязняющих примесей.

Для повышения качества конечного продукта предлагается способ очистки технического гексетидина, заключающийся в том, что соединение подвергают взаимодействию с нафталин-1 ,5-дисульфокислотой. При этом образуется соль, труднорастворяемая в низщих спиртах, в то время как аналогичные соли сопутствующих примесей растворимы в низщих спиртах и остаются в растворе.

К числу приемлемых растворителей для осуществления процесса разделения относятся, например, метанол, этанол, пропанол, изопропанол , бутанол, изобутанол или третичный бутанол. Могут применяться также смеси этих спиртов с водой. Предпочтительно применяют водный 60-70%-ный изопропанол. Полученную соль отделяют от растворителя и регенерируют целевой продукт. Регенерацию чистого гексетидина и гексетидиновой соли нафталин-1 ,5-дисульфокислоты производят известными приемами, например обработкой соли водным щелочным раствором едкого натра, с последующим экстрагированием свободного основания гексетидина низкокипящими органическими растворителями, не смешивающимися с водой, например петролейным эфиром.

Для предотвращения чрезмерного нагрева целевого продукта растворитель удаляют в вакууме.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Пр и м ер I. 15 кг (44,2 моль) технического гексетидина, содержащего 79,6% гексетидина, растворяют в 30 л изопропилового спирта. Раствор нагревают до 50-60°С. В раствор с размёшиванием добавляют при температуре 50- 60°С отфильтрованный раствор 8,15 кг (22,1 моль 78%-него нафталин-1,5-дисульфоната в 45 л изопропилового спирта. Затем с размешиванием добавляют 3 л воды с температурой 50-60°С. Продолжая размешивание, продукт медленно охлаждают до 20°С. Отделившиеся кристаллы удаляют центрифугированием , затем промывают 25 л 70%-ного изопропанола и высушивают при 40-50°С. Получают 16,7 кг бесцветных кристаллов с т. пл. 190-191°С. Это соответствует 96% по отношению к содержанию гексетидина в использованном сыром материале. Для регенерирования основания 16,7 кг (17,3 моль) гексетидин - нафталин-1,5-дисульфоната добавляют в раствор 2,1 кг (52 моль) едкого натра в 105 л воды. После добавления 60 л петролейного эфира (т. кип. 50-70°С) раствор размешивают до полного растворения соли (около 1 час). Органическую фазу отделяют и промывают сначала разбавленным раствором едкого натра, потом водой и затем высушивают. Далее раствор дистиллируют под вакуумом. Получают 11,4 кг (97% от теоретического) бесцветного гексетидинового масла. Содержание (по титрованию) 100,3%. Содержание гексетидина (ГЖХ) 99,5%. Показатель преломления п 1,4640. Мол. вес 339,61. Найдено для CgiHisNs, %: С 74,28; Н 13,35; N 12,37. Вычислено, %: С 74,05; Н 13,41; N 12,48. Пример 2. 340 г (1 моль) 80%-ного сырого гексетидина растворяют в 1 л метанола. Добавляют профильтрованный раствор 165 г (0,5 моль) 87%-ной нафталин-1,5-дисульфокислоты в 1,4 л метанола. В светлый раствор медленно приливают с размешиванием 1 л воды . Разбавленную смесь выдерживают в течение ночи и затем кристаллы отделяют на вакуум-фильтре , промывают 70%-ным метанолом и высушивают. Получают 362 г гексетидин - нафталин-1,5-дисульфоната (98,5% от теоретического по отношению к содержанию гексетидина в исходном материале). Для регенерирования чистого основания соль суспендируют в стехиометрическом избытке водного раствора едкого натра. Затем в суспензию добавляют 1,5 л петролейного эфира (т. кип. 60-80°С). Раствор размешивают до растворения соли. Органическую фазу отделяют, высушивают, а растворитель дистиллируют в вакууме для получения чистого гексетидинового масла. Выход чистого гексетидина (99%-ной чистоты) составил 218 г (86% от теоретического по отношению к содержанию гексетидина в сырой смеси). Предмет изобретения 1.Способ очистки 1,3-ди-(р-этилгексил)-5м .етил-5-аминогексагидропиримидина, отличающийся тем, что, с целью повышения качества продукта, технический 1,3-ди-(р-этилгексил)5-метил-5-аминогексагидропиримидин подвергают взаимодействию с нафталин-1,5-дисульфокислотой в среде растворителя, не растворяющего образующуюся соль указанных соединений , с последующим отделением этой соли от растворителя и регенерацией очищенного целевого продукта известными приемами. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют низший алифатический спирт или смесь его с водой. 3.Способ по п. 1, отличающи,йся тем, что регенерацию .очищенного целевого продукта проводят обработкой раствором водной щелочи , например водным раствором едкого натра.

Реферат

Формула