Соединения бензолсульфонамидов и их использование в качестве терапевтических средств - RU2019120812A
Код документа: RU2019120812A
Формула
1. Соединение формулы (I):
в которой:
A представляет собой непосредственную связь или (CH2)m C(R4)(R5) (CH2)n, где m и n представляют собой независимо 0, 1, 2, 3 или 4;
q представляет собой 1, 2 или 3;
R1 представляет собой необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный моноциклический гетероарил или необязательно замещенный бициклический гетероарил;
R2 представляет собой необязательно замещенный 5-членный N-гетероарил или необязательно замещенный 6-членный N-гетероарил;
R3 представляет собой O, N(R8) или S(O)t (где t представляет собой 0, 1 или 2);
R4 и R5 представляют собой каждый независимо водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил, R9 OR10 или R9 N(R10)R11;
или R4 и R5, вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклил;
каждый R6 представляет собой независимо водород, алкил, галоген, галогеналкил, циано или OR12;
R7 представляет собой алкил, алкенил, галоген, галогеналкил, циано или OR12;
каждый R8, R10, R11 и R12 представляет собой независимо водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил; и
каждый R9 представляет собой независимо непосредственную связь или необязательно замещенную неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь;
в виде его индивидуального стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смеси;
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственного средства;
при условии, что:
(a) когда A представляет собой непосредственную связь, R1 не представляет собой необязательно замещенный циклоалкил;
(b) когда A представляет собой непосредственную связь и R3 представляет собой -O- или -S(O)t- (где t представляет собой 0, 1 или 2), R1 не представляет собой необязательно замещенный фенил;
(c) когда A представляет собой непосредственную связь и R3 представляет собой -N(R8)-, R1 не представляет собой необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный 2,4,5,6-тетрагидроциклопента[c]пиразолил;
(d) когда A представляет собой (CH2)m C(R4)(R5) (CH2)n, где m и n оба представляют собой 0, и R4 и R5 оба представляют собой водород, и R3 представляет собой -O-, R2 не представляет собой необязательно замещенный тиадиазолил; и
(e) когда A представляет собой непосредственную связь и R3 представляет собой -N(R8)-, R1 не представляет собой необязательно замещенный моноциклический гетероарил.
2. Соединение по п.1, где R3 представляет собой O, где соединение имеет следующую формулу (Ia):
в которой каждое из q, A, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 и R12 представляет собой то, что определено выше в п.1; в виде его индивидуального стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смесей; или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственного средства.
3. Соединение по п.2, где A представляет собой непосредственную связь, где соединение имеет следующую формулу (Ia1):
в которой каждое из q, R1, R2, R6 и R7 представляет собой то, что определено выше в п.1; в виде его индивидуального стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смесей; или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственного средства.
4. Соединение по п.3, которое представляет собой 5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)-4-(4-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-илокси)бензолсульфонамид.
5. Соединение по п.2, где A представляет собой (CH2)m C(R4)(R5) (CH2)n, где соединение имеет следующую формулу (Ia2):
в которой каждое из m, n, R1, R2, R4, R5, R6 и R7 представляет собой то, что определено выше в п.1; в виде его индивидуального стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смесей; или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственного средства.
6. Соединение по п.5, выбранное из:
4-((2-(азетидин-1-илметил)-3,6-дифторбензил)окси)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(R)-3-хлор-4-(1-фенилэтокси)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида;
(S)-3-хлор-4-(1-фенилэтокси)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида;
(S)-3-хлор-2-фтор-4-(1-(2-фторфенил)этокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-(изохинолин-8-илметокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-2,5-дифтор-4-(1-(2-фторфенил)этокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(R)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)-4-(2,2,2-трифтор-1-фенилэтокси)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-(1-(5-хлор-2-фторфенил)этокси)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(1-(2-фторфенил)этокси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-(1-(3,4-дихлорфенил)этокси)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(1-(3-фторфенил)этокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(1-фенилэтокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(1-(2-фторфенил)этокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-(1-(2-хлорфенил)этокси)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(1-(3-фторфенил)этокси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-(1-(2,6-дифторфенил)этокси)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-(1-(2,6-дифторфенил)этокси)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(R)-5-хлор-2-фтор-4-(1-(2-фторфенил)этокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((2-фторбензил)окси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-(1-(2-хлорфенил)этокси)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-(1-(5-хлор-2-фторфенил)этокси)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)бензил)окси)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-2,6-дифтор-4-(1-(2-фторфенил)этокси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-(1-фенилциклопропокси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида; и
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(1-(2-фторфенил)пропокси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида.
7. Соединение по п.1, где R3 представляет собой N(R8), где соединение имеет следующую формулу (Ib):
в которой каждое из q, A, R1, R2, R6, R7 и R8 представляет собой то, что определено выше в п.1; в виде его индивидуального стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смесей; или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственного средства.
8. Соединение по п.7, где A представляет собой непосредственную связь, где соединение имеет следующую формулу (Ib1):
в которой каждое из q, R1, R2, R6, R7 и R8 представляет собой то, что определено выше в п.1; в виде его индивидуального стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смесей; или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственного средства.
9. Соединение по п.8, выбранное из:
5-хлор-2-фтор-4-((1-(пиридин-3-ил)пропан-2-ил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(R)-3-хлор-4-(2,3-дигидро-1H-инден-1-иламино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида;
(S)-3-хлор-4-(2,3-дигидро-1H-инден-1-иламино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-иламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(R)-5-хлор-2-фтор-4-(1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-иламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-3-хлор-4-((5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-ил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
2,2,2-трифторацетата 5-хлор-2-фтор-4-((5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
2,2,2-трифторацетата 5-хлор-2-фтор-4-((5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-5-ил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
соли 5-хлор-2-фтор-4-((5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида и муравьиной кислоты
4-(((1R,3S)-3-(азетидин-1-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-(((1R,3S)-3-(азетидин-1-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида; и
формиата 4-(((1S,3S)-3-(азетидин-1-ил)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида.
10. Соединение по п.7, где A представляет собой (CH2)m C(R4)(R5) (CH2)n, где соединение имеет следующую формулу (Ib2):
в которой каждое из m, n, R1, R2, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой то, что определено выше в п.1; в виде его индивидуального стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смесей; или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственного средства.
11. Соединение по п.10, где R2 представляет собой необязательно замещенный 5членный N-гетероарил.
12. Соединение по п.11, где R2 выбирают из необязательно замещенного тиазолила, необязательно замещенного тиадиазолила, необязательно замещенного изоксазолила, необязательно замещенного изотиазолила или необязательно замещенного оксазолила.
13. Соединение по п.12, в котором:
R1 представляет собой необязательно замещенный циклоалкил;
или R1 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, необязательно замещенного циклоалкила, циано, R9OR12, R9N(R10)R11, R9N(R10)-R13-OR12, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного гетероарила;
R2 представляет собой необязательно замещенный тиазолил; и
R13 представляет собой разветвленную или неразветвленную алкиленовую цепь.
14. Соединение по п.13, выбранное из:
(S)-5-хлор-4-((1-циклогексилэтил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
3-хлор-4-(1-фенилпропиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-(1-фенилпропиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(1-фенилпропиламино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(R)-5-хлор-2-фтор-4-(1-фенилпропиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(1-фенилпропиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-(1-(2-фторфенил)этиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-4-(2-(диметиламино)-1-фенилэтиламино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(R)-5-хлор-2-фтор-4-(1-фенилэтиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(1-фенилэтиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-(1-фенилциклопропиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)-4-(3,3,3-трифтор-1-фенилпропиламино)бензолсульфонамида;
(S)-5-бром-2-фтор-4-(1-фенилпропиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-4-(1-(2-хлорфенил)этиламино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(1-(2-фторфенил)этиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(1-(2-фторфенил)пропиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
3-хлор-4-(циклопропил(фенил)метиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
3-хлор-4-(метил(1-фенилпропил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(1-(4-фторфенил)этиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-(2-морфолино-1-фенилэтиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(1-фенилпропиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-3-хлор-4-(1-фенилэтиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-(1-(5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил)пропиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(R)-3-хлор-4-(2-гидрокси-1-фенилэтиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)-4-(1-о-толилпропиламино)бензолсульфонамида;
(R)-4-(2-(азетидин-1-ил)-1-фенилэтиламино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-(1-(2-хлорфенил)этиламино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-(1-фенилциклобутиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-(3-метил-1-фенилбутиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(2-метокси-1-фенилэтиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(R)-5-хлор-2-фтор-4-(2-метокси-1-фенилэтиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
3-хлор-4-(1-фенилциклобутиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(1-фенилэтиламино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
3-хлор-4-(3-фенилоксетан-3-иламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(нафтален-1-ил)этил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)-4-((1-(3-(трифторметил)фенил)этил)амино)бензолсульфонамида;
соли (R)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)-4-((2,2,2-трифтор-1-фенилэтил)амино)бензолсульфонамида и муравьиной кислоты;
(S)-5-хлор-4-((1-(5-хлор-2-фторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(3-хлор-2-фторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((1-(3-бромфенил)этил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(5-хлор-2-фторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-3-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фторфенил)этил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(4-хлорфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(нафтален-2-ил)этил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-4-((2-цианобензил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((1-фенилциклобутил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((1-фенилциклопропил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-3,5-дихлор-4-((1-(2-фторфенил)этил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-3-хлор-4-((1-фенилэтил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-2,5-дифтор-4-((1-(2-фторфенил)этил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-2,6-дифтор-4-((1-(2-фторфенил)этил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фторфенил)этил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((1-(4-фторфенил)циклопропил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(3-фторфенил)этил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(3-хлорфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(3,5-дихлорфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(2,4-дифторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(3,4-дифторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
2,2,2-трифторацетата (S)-5-хлор-4-((2-(диметиламино)-1-фенилэтил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
2,2,2-трифторацетата (R)-5-хлор-4-((2-(диметиламино)-1-фенилэтил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
2,2,2-трифторацетата (S)-4-((2-(азетидин-1-ил)-1-фенилэтил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
2,2,2-трифторацетата (S)-5-хлор-4-((2-(3-фторазетидин-1-ил)-1-фенилэтил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-1-фенилэтил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-фенил-2-(пирролидин-1-ил)этил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(R)-5-хлор-2-фтор-4-((1-фенил-2-(пирролидин-1-ил)этил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-фенил-2-(пирролидин-1-ил)этил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,2,2-трифторацетата (S)-5-хлор-2-фтор-4-((2-морфолино-1-фенилэтил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-3-хлор-4-((1-(2-фторфенил)этил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(2-хлорфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-4-((циклопропил(фенил)метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((1-(3-фторфенил)циклобутил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фторфенил)циклобутил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((3-метил-1-фенилбутил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(R)-5-хлор-2-фтор-4-((3-метил-1-фенилбутил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-фенилбутил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(2-((диметиламино)метил)фенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(R)-5-хлор-4-((1-(2-((диметиламино)метил)фенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((трет-бутил(метил)амино)метил)бензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(R)-2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-(1-гидроксиэтил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((трет-бутил(метил)амино)метил)-6-фторбензил)амино)-2,3-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((метил(трет-пентил)амино)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(((циклопропилметил)(метил)амино)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((трет-бутиламино)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((циклобутиламино)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((изобутил(метил)амино)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-(2-метилпиридин-4-ил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((циклобутил(метил)амино)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((трет-бутил(метил)амино)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((метил(оксетан-3-ил)амино)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((изопропил(метил)амино)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((1-метилазетидин-3-ил)окси)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((диэтиламино)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((метил((3-метилоксетан-3-ил)метил)амино)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-(((2-метоксиэтил)(метил)амино)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((диметиламино)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((2-фтор-6-(метоксиметил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фтор-5-(оксетан-3-илметокси)фенил)этил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-4-((1-(2-((диметиламино)метил)фенил)циклопропил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(5-(2,2-дифторэтил)-2-фторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фтор-5-((3-метилоксетан-3-ил)метокси)фенил)этил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-3-циано-4-((1-(2-фторфенил)этил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-2,6-дифтор-4-((1-(2-фтор-5-метоксифенил)этил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((1-(5-циано-2-фторфенил)этил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((диметиламино)метил)бензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((1-(2,5-дифторфенил)этил)амино)-2,6-дифтор-N-(изоксазол-3-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((1-(5-(дифторметил)-2-фторфенил)этил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((1-фенилциклопропил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(R)-5-хлор-4-((1-(3-((диметиламино)метил)фенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фтор-5-гидроксифенил)этил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фтор-5-(оксетан-3-илокси)фенил)этил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-2,6-дифтор-4-((1-(2-фтор-5-(метоксиметил)фенил)этил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-4-((2,5-дифторбензил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фтор-5-(метоксиметил)фенил)этил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(R)-5-хлор-4-((1-(2,5-дифторфенил)-2,2-дифторэтил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-4-((3,6-дифтор-2-(гидроксиметил)бензил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-4-((2-хлор-6-метилбензил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-4-((2-((диметиламино)метил)-6-фторбензил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(5-циано-2-фторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(3-((диметиламино)метил)фенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(5-(дифторметокси)-2-фторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-3-хлор-4-((1-(2,6-дифторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((5-фтор-2-метилбензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((1-(5-хлор-2-фторфенил)этил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фтор-5-метоксифенил)этил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((1-(2,5-дифторфенил)этил)амино)-5-этил-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-4-((1-(2,5-дифторфенил)циклопропил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((1-(2,5-дифторфенил)этил)амино)-N-(тиазол-4-ил)-3-(трифторметил)бензолсульфонамида;
(S)-3-хлор-4-((1-(5-хлор-2-фторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(2-фторфенил)этил)амино)-2-метил-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)-4-((1-(2,4,5-трифторфенил)этил)амино)бензолсульфонамида;
(S)-2,6-дифтор-4-((1-(2-фторфенил)этил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-4-((1-(2,4-дифторфенил)циклопропил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(5-циклопропил-2-фторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(R)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)-4-((2,2,2-трифтор-1-(2-фторфенил)этил)амино)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(3,5-дифторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(2-хлорфенил)пропил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фторфенил)циклопропил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(2,5-дифторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(2,5-дифторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-N-(5-хлортиазол-2-ил)-2-фтор-4-((1-(2-фторфенил)этил)амино)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фторфенил)этил)амино)-N-(5-фтортиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-N-(5-фтортиазол-2-ил)-4-((1-фенилпропил)амино)бензолсульфонамида;
(S)-3-хлор-4-((1-(2-хлор-6-фторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида; и
(S)-5-хлор-4-((1-(2,5-дифторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида.
15. Соединение по п.12, где:
R1 представляет собой арил, замещенный необязательно замещенным гетероциклилалкилом и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, необязательно замещенного циклоалкила, циано, R9OR12, R9N(R10)R11, R9N(R10)-R13-OR12, необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного гетероарила;
R2 представляет собой необязательно замещенный тиазолил; и
R13 представляет собой разветвленную или неразветвленную алкиленовую цепь.
16. Соединение по п.13, выбранное из:
2,2,2-трифторацетата 4-((2-(азетидин-1-илметил)бензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
2,2,2-трифторацетата 4-((2-(азетидин-1-илметил)бензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-4-((2-((2,2-диметилазетидин-1-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((2-азаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-хлор-6-((3-фторазетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2-фтор-4-((2-фтор-6-((3-фторазетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-4-фторбензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
3-хлор-2-фтор-4-((2-фтор-6-((3-фторазетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-3,6-дифторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2-фтор-4-((2-фтор-6-((3-фторазетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида; и
4-((2-((3-этокси-3-метилазетидин-1-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((2-(1-(азетидин-1-ил)этил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(R)-4-((2-(1-(азетидин-1-ил)этил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)бензил)амино)-2,3-дифтор-6-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-3,6-дифторбензил)амино)-2,3,6-трифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((3-гидрокси-3-(трифторметил)азетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-хлор-6-((2,2-диметилазетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((2,2-диметилазетидин-1-ил)метил)-3-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-((3-(2-метоксипропан-2-ил)азетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((1-азаспиро[3.3]гептан-1-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-3,6-дифторбензил)амино)-2,3-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этил)бензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((3-метокси-3-метилазетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((5-азаспиро[2.3]гексан-5-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-(2-(3-фторазетидин-1-ил)этил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((2,2-диметилазетидин-1-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2-фтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((3-(дифторметил)азетидин-1-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((3-фтор-3-метилазетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((2,2-диметилазетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-2,6-дифтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-хлор-3-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-циклопропилбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((3-гидрокси-3-метилазетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-этилбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-метилбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)бензил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)-5-винилбензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-(пирролидин-1-илметил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(R)-2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((1-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((1-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((6-окса-1-азаспиро[3.3]гептан-1-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((2-метилпирролидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((6-азаспиро[3.4]октан-6-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((6,6-дифтор-2-азаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((1,1-дифтор-5-азаспиро[2.3]гексан-5-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(R)-2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((3-фторпирролидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((3-фторпирролидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((3-метоксиазетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((3-метилазетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((3,3-диметилазетидин-1-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((2-фтор-5-(2-(3-фторазетидин-1-ил)этил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-3-фторбензил)амино)-3-хлор-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-3-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((5-(2-(азетидин-1-ил)этил)-2-фторбензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-метоксибензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((5-(азетидин-1-илметил)-2-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(2-(азетидин-1-ил)этил)бензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((1-(5-(азетидин-1-илметил)-2-фторфенил)этил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фтор-5-(пиперидин-1-илметил)фенил)этил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((1-(5-(2-(азетидин-1-ил)этил)-2-фторфенил)этил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((2-азаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-2,5-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-3-хлор-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((2,2-диметилазетидин-1-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)бензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-4-((2-((4,4-дифторпиперидин-1-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((7-окса-2-азаспиро[3.5]нонан-2-ил)метил)-3,6-дифторбензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-3,6-дифторбензил)(метил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-4-((2-хлор-6-((6-метил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)бензил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-ил)метил)-6-хлорбензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((2-фтор-6-(морфолинометил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-хлорбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((3-фторазетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((2-фтор-6-((3-метоксиазетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)-6-хлорбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-4,5-дифторбензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-3-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((2-фтор-6-((3-фторазетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-3,6-дифторбензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
2,2,2-трифторацетат 4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-хлор-3-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида; и
2,2,2-трифторацетат 4-((2-((3,3-диметилазетидин-1-ил)метил)-6-фторбензил)амино)-2,3-дифтор-6-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида.
17. Соединение по п.12, где:
R1 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, необязательно замещенного циклоалкила, циано, R9OR12, R9N(R10)R11, R9N(R10)-R13-OR12, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероциклилалкила и необязательно замещенного гетероарила;
R2 представляет собой необязательно замещенный тиадиазолил, необязательно замещенный изотиазолил, необязательно замещенный оксазолил, необязательно замещенный изоксазолил; и
R13 представляет собой разветвленную или неразветвленную алкиленовую цепь.
18. Соединение по п.17, выбранное из:
3-хлор-4-(1-фенилпропиламино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида;
(R)-3-хлор-4-(1-фенилпропиламино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида;
(S)-3-хлор-4-(1-фенилпропиламино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида;
3-хлор-4-(1-фенилэтиламино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида;
2,5-дифтор-4-(1-фенилпропиламино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида;
4-(бензиламино)-3-хлор-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида;
3-хлор-4-(2-фенилпропиламино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((3-фтор-3-метилазетидин-1-ил)метил)бензил)амино)-N-(изоксазол-3-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-2-фтор-N-(изоксазол-3-ил)-5-метилбензолсульфонамида;
2,6-дифтор-4-((2-фтор-6-((изопропил(метил)амино)метил)бензил)амино)-N-(изоксазол-3-ил)бензолсульфонамида;
2,3-дифтор-4-((2-фтор-6-(пирролидин-1-илметил)бензил)амино)-N-(изоксазол-3-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(изотиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-3,6-дифторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(5-метилизоксазол-3-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-((трет-бутил(метил)амино)метил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(изотиазол-3-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(изотиазол-3-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)бензил)амино)-2,6-дифтор-3-метил-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)бензил)амино)-3-хлор-2,6-дифтор-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(изоксазол-3-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)бензил)амино)-2,6-дифтор-N-(изоксазол-3-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)бензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(изоксазол-3-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(изоксазол-3-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(2,5-дифторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(оксазол-2-ил)бензолсульфонамида; и
2,2,2-трифторацетата 4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-2-фтор-N-(изоксазол-3-ил)-3-метилбензолсульфонамида.
19. Соединение по п.10, где:
R1 представляет собой необязательно замещенный арил; и
R2 представляет собой необязательно замещенный 6-членный N-гетероарил.
20. Соединение по п.19, где R2 выбирают из необязательно замещенного пиридинила, необязательно замещенного пиримидинила, необязательно замещенного пиридазинила и необязательно замещенного пиразинила.
21. Соединение по п.20, выбранное из:
5-хлор-2-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-4-(1-фенилпропиламино)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фторфенил)этил)амино)-N-(6-фторпиридин-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(2-хлорфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)бензолсульфонамида;
2,2,2-трифторацетата (S)-5-хлор-2-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-4-((1-фенил-2-(пирролидин-1-ил)этил)амино)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-3,6-дифторбензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(пиримидин-2-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(5-фторпиридин-2-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(пиридазин-3-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)бензил)амино)-2,6-дифтор-N-(пиримидин-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)бензил)амино)-2,6-дифтор-3-метил-N-(пиримидин-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)бензил)амино)-2-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метилбензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(пиридин-2-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-2,6-дифтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)бензил)амино)-2,6-дифтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)-6-фторбензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(пиридазин-3-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(2-хлорфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(2-(трифторметил)пиримидин-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(2-хлорфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(6-метилпиримидин-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(5-хлор-2-фторфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(пиразин-2-ил)бензолсульфонамида;
(R)-5-хлор-4-((1-(5-хлор-2-фторфенил)-2,2,2-трифторэтил)амино)-2-фтор-N-(пиримидин-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((1-(2,5-дифторфенил)этил)амино)-2,6-дифтор-N-(пиримидин-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((1-(2-хлор-5-фторфенил)пропил)амино)-2,6-дифтор-N-(пиримидин-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((1-(5-хлор-2-фторфенил)этил)амино)-2,6-дифтор-N-(пиримидин-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фторфенил)циклопропил)амино)-N-(пиримидин-4-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-4-((1-(2,5-дифторфенил)циклопропил)амино)-2-фтор-N-(пиримидин-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-3-хлор-4-((1-(2-хлорфенил)этил)амино)-2-фтор-N-(пиримидин-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((1-(5-хлор-2-фторфенил)этил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(пиримидин-4-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((1-(2,5-дифторфенил)этил)амино)-N-(пиримидин-4-ил)-3-(трифторметил)бензолсульфонамида;
4-((2-(азетидин-1-илметил)бензил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-4-((1-(2-хлорфенил)пропил)амино)-2-фтор-N-(пиримидин-4-ил)бензолсульфонамида; и
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фторфенил)пропил)амино)-N-(6-фторпиридин-2-ил)бензолсульфонамида.
22. Соединение по п.10, где R1 представляет собой необязательно замещенный моноциклический гетероарил или необязательно замещенный бициклический гетероарил.
23. Соединение по п.22, выбранное из:
5-хлор-2-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-4-((изохинолин-8-илметил)амино)бензолсульфонамида;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(изохинолин-8-ил)этил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(R)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(изохинолин-8-ил)этил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-(изохинолин-8-илметиламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((1-(пиридин-3-ил)пропан-2-ил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((1-(пиридин-3-ил)пропил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
5-хлор-2-фтор-4-((1-(пиридин-4-ил)пропил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
3-хлор-4-((1-(пиридин-2-ил)пропил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-3-хлор-4-((1-(пиридин-2-ил)этил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
3-хлор-4-((1-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)этил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
2,2,2-трифторацетата 5-хлор-2-фтор-4-((изохинолин-8-илметил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
соли (R)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(пиридин-3-ил)этил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида и муравьиной кислоты;
5-хлор-2-фтор-4-(((6-фтор-1H-индол-7-ил)метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида; и
5-хлор-2-фтор-4-(((6-фтор-1H-индазол-7-ил)метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида.
24. Соединение по п.1, где R3 представляет собой S(O)t (где t представляет собой 0, 1 или 2), где соединение имеет следующую формулу (Ic):
в которой каждое из q, t, A, R1, R2, R6 и R7 представляет собой то, что определено выше в п.1; в виде его индивидуального стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смесей; или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственного средства.
25. Соединение по п.24, где A представляет собой непосредственную связь, где соединение имеет следующую формулу (Ic1):
в которой каждое из q, t, R1, R2, R6 и R7 представляет собой то, что определено выше в п.1; в виде его индивидуального стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смесей; или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственного средства.
26. Соединение по п.24, где A представляет собой (CH2)m C(R4)(R5) (CH2)n, где соединение имеет следующую формулу (Ic2):
в которой каждое из m, n, t, R1, R2, R4, R5, R6 и R7 представляет собой то, что определено выше в п.1; в виде его индивидуального стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смесей; или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственного средства.
27. Соединение по п.26, которое представляет собой (S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-фенилэтил)тио)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и соединение по любому одному из пп.1-27 в виде его стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смеси; или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственного средства.
29. Способ лечения заболевания или состояния, ассоциированного с активностью NaV1.6, у млекопитающего, где заболевание или состояние представляет собой эпилепсию и/или эпилептическое пароксизмальное нарушение и где способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-27 в виде его стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смеси; или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственного средства.
30. Способ снижения ионного потока через NaV1.6 в клетке млекопитающего, где способ включает приведение в контакт клетки с соединением по любому одному из пп.1-27 в виде его стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смеси; или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственного средства.
31. Способ избирательного ингибирования первого потенциалзависимого натриевого канала относительно второго потенциалзависимого натриевого канала у млекопитающего, где способ включает введение млекопитающему модулирующего количества соединения по любому одному из пп.1-27 в виде его стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смеси; или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарственного средства.
32. Способ по п. 31, в котором первый потенциалзависимый натриевый канал представляет собой NaV1.6.
33. Способ по п. 32, в котором второй потенциалзависимый натриевый канал представляет собой NaV1.5.
34. Способ по п. 32, в котором второй потенциалзависимый натриевый канал представляет собой NaV1.1.
