Соединения бензолсульфонамида и их применение в качестве терапевтических средств - RU2018145045A
Код документа: RU2018145045A
Формула
1. Соединение формулы (I):
где
n равно 1, 2, 3;
m равно 1, 2, 3 или 4;
X представляет собой прямую связь или -C(R9)R10-;
Y представляет собой прямую связь или -C(R11)R12-;
R1 представляет собой алкил, -R17-OR14, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный N-гетероциклил, необязательно замещенный N-гетероарил, необязательно замещенный O-гетероарил или необязательно замещенный S-гетероарил;
R2 представляет собой необязательно замещенный 5-членный N-гетероарил или необязательно замещенный 6-членный N-гетероарил;
R3 представляет собой -O- или -N(R13)-;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил;
или R4 и R1 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный арил, и R5, если присутствует, представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R6 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, галоген, галогеналкил, циано, -OR14 или необязательно замещенный циклоалкил;
R7 представляет собой алкил, галоген, галогеналкил, циано или -OR14;
каждый R8 независимо представляет собой водород, алкил, галоген, галогеналкил или -OR14;
или два R8 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенный циклоалкил;
каждый из R9, R10, R11 и R12 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил или -OR14;
или R9 и R11 образуют необязательно замещенную алкиленовую цепь, и R10 и R12 принимают значения, определенные выше; и
R13 представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
каждый R14 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный аралкил; и
R17 представляет собой прямую связь или необязательно замещенную алкиленовую цепь;
в форме индивидуального стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смеси;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство;
при условии, что когда R3 представляет собой -O-, R2 не является необязательно замещенным тиадиазолилом.
2. Соединение по п.1, где R3 представляет -O-, где соединение представляет собой соединение формулы (Iа):
где m, n, X, Y, R1, R2, R4, R5, R6, R7 и R8 принимают значения, указанные выше в п.1;
в форме индивидуального стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смеси;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
3. Соединение по п.2, где
n равно 1 или 2;
m равно 1 или 2;
X представляет собой прямую связь или -C(R9)R10-;
Y представляет собой прямую связь или -C(R11)R12-;
R1 представляет собой алкил, -R17-OR14, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный N-гетероциклил, необязательно замещенный N-гетероарил, необязательно замещенный O-гетероарил или необязательно замещенный S-гетероарил;
R2 представляет собой необязательно замещенный 5-членный N-гетероарил или необязательно замещенный 6-членный N-гетероарил;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
или R4 и R1 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный арил, и R5, если присутствует, представляет собой водород, алкил, галогеналкил или необязательно замещенный арил;
каждый R6 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, галоген, галогеналкил, циано, -OR14 или необязательно замещенный циклоалкил;
R7 представляет собой алкил, галоген, галогеналкил, циано или -OR14;
каждый R8 независимо представляет собой водород, алкил, галоген, галогеналкил или -OR14;
или два R8 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенный циклоалкил;
каждый из R9, R10, R11 и R12 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкил или -OR14;
или R9 и R11 образуют необязательно замещенную алкиленовую цепь, и R10 и R12 принимают значения, определенные выше; и
каждый R14 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный аралкил; и
R17 представляет собой прямую связь или необязательно замещенную алкиленовую цепь.
4. Соединение по п.3, где Х и Y оба представляют собой прямую связь, где соединение представляет собой соединение формулы (Ia1):
где m, n, R1, R2, R4, R5, R6, R7 и R8 принимают значения, определенные выше в п.3;
в форме индивидуального стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смеси;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
5. Соединение по п.4, где R2 представляет собой необязательно замещенный 5-членный N-гетероарил.
6. Соединение по п.5, где R2 представляет собой необязательно замещенный изоксазолил, необязательно замещенный тиазолил или необязательно замещенный тиадиазолил.
7. Соединение по п.6, которое представляет собой 4-((1-бензилазетидин-3-ил)окси)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид.
8. Соединение по п.4, где R2 представляет собой необязательно замещенный 6-членный N-гетероарил.
9. Соединение по п.8, где R2 представляет собой необязательно замещенный пиридинил.
10. Соединение по п.3, где Х представляет собой -C(R9)R10-, и Y представляет собой прямую связь, где соединение представляет собой соединение формулы (Ia2):
где m, n, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10принимают значения, определенные выше в п.3;
в форме индивидуального стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смеси;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
11. Соединение по п.10, где R2 представляет собой необязательно замещенный 5-членный N-гетероарил.
12. Соединение по п.11, где R2 представляет собой необязательно замещенный изоксазолил, необязательно замещенный тиазолил или необязательно замещенный тиадиазолил.
13. Соединение по п.12, выбранное из следующих соединений:
(S)-4-((1-бензил-3-метилпирролидин-3-ил)окси)-2,6-дифтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)окси)-3-этил-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)окси)-3-бром-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензил-3-метилпирролидин-3-ил)окси)-2,6-дифтор-3-метил-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)окси)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)-3-винилбензолсульфонамид;
рац-4-((1-бензил-3-метилпирролидин-3-ил)окси)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензил-3-метилпирролидин-3-ил)окси)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-4-((1-бензил-3-метилпирролидин-3-ил)окси)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)окси)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензил-3-метилпирролидин-3-ил)окси)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)окси)-2,6-дифтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид; и
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)окси)-3-хлор-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид.
14. Соединение по п.10, где R2 представляет собой необязательно замещенный 6-членный N-гетероарил.
15. Соединение по п.14, где R2 представляет собой необязательно замещенный пиридинил.
16. Соединение по п.3, где Х представляет собой -C(R9)R10-, и Y представляет собой -C(R11)R12-, где соединение представляет собой соединение формулы (Ia3):
где m, n, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R9, R10, R11 и R12 принимают значения, указанные выше в п.3;
в форме индивидуального стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смеси;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
17. Соединение по п.16, где R2 представляет собой необязательно замещенный 5-членный N-гетероарил.
18. Соединение по п.17, где R2 представляет собой необязательно замещенный изоксазолил, необязательно замещенный тиазолил или необязательно замещенный тиадиазолил.
19. Соединение по п.18, где
R1 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный аралкил; и
каждый из R9, R10, R11 и R12 независимо представляет собой водород или алкил.
20. Соединение по п.19, выбранное из следующих соединений:
5-хлор-2-фтор-4-(1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(3-фторбензил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(3-(дифторметил)бензил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(3-(дифторметокси)бензил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-((6-метилпиридин-2-ил)метил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(3-метоксибензил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(3-хлорбензил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(2-фторбензил)-3-метилпиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(3-метил-1-(3-метилбензил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
4-(1-бензил-3-метилпиперидин-4-илокси)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(2-фторбензил)-3-метилпиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(3-метил-1-(3-метилбензил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
4-(1-бензил-3-метилпиперидин-4-илокси)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(нафталин-2-илметил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(2-фторбензил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(2-метилбензил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(3-метилбензил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(пиридин-3-илметил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(пиридин-4-илметил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(4-метоксибензил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(3,4-диметилбензил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(3,5-диметилбензил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(4-метилбензил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
4-(1-бензилпиперидин-4-илокси)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-N-(тиазол-2-ил)-4-(1-(4-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-илокси)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(1-(4-фторбензил)пиперидин-4-илокси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
4-(1-бензилпиперидин-4-илокси)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-((1-(циклогексилметил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-((1-циклогексилпиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-N-(тиазол-2-ил)-4-((1-(2-(трифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)окси)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-((1-(2-хлорбензил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-((1-((4-метилпиридин-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
4-((1-бензил-4-метилпиперидин-4-ил)окси)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-((1-(3-хлорбензил)-4-метилпиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-((1-(3-(дифторметил)бензил)-4-метилпиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-((1-(2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(R)-3-хлор-4-((1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(R)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(R)-3-хлор-4-((1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-((1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-((1-(2-фенилпропан-2-ил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фенилпропан-2-ил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(R)-2,3-дифтор-4-((1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-3-хлор-2-фтор-4-((1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
4-((1-бензилпиперидин-4-ил)окси-2-фтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
4-((1-бензилпиперидин-4-ил)окси)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-((1-(1-фенилциклопропил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
5-хлор-4-(((3R,4S)-1-(3-(дифторметил)бензил)-3-фторпиперидин-4-ил)окси)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-3-хлор-4-((1-(1-(5-хлор-2-фторфенил)этил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-2,6-дифтор-4-((1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-3-хлор-N-(изоксазол-3-ил)-4-((1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)окси)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-((1-фенэтилпиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(R)-3-хлор-4-((1-(1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
4-((1-бензилпиперидин-4-ил)окси)-2,6-дифтор-3-метил-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
4-((1-бензилпиперидин-4-ил)окси)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
4-((цис-1-бензил-2-метилпиперидин-4-ил)окси)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид; и
4-((транс-1-бензил-2-метилпиперидин-4-ил)окси)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид.
(R)-3-хлор-4-((1-(1-(5-циклопропил-2-фторфенил)этил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-3-хлор-4-((1-(1-(5-(дифторметил)-2-фторфенил)этил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-3-хлор-2,6-дифтор-4-((1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-((1-(3-(дифторметил)бензил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(1-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
4-((1-бензилпиперидин-4-ил)окси)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-2,6-дифтор-3-метил-4-((1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
4-((1-бензилпиперидин-4-ил)окси)-3-хлор-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид; и
4-((1-бензилпиперидин-4-ил)окси)-2,6-дифтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид.
21. Соединение по п.18, где
R1 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный аралкил;
R9 и R11 образуют необязательно замещенную алкиленовую цепь; и
каждый из R11 и R12 независимо представляет собой водород или алкил.
22. Соединение по п.21, выбранное из следующих соединений:
4-((1R,3s,5S)-8-бензил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
4-((1R,3r,5S)-8-бензил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
4-(((1R,3s,5S)-8-бензил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)окси)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
5-хлор-4-(((1R,3s,5S)-8-(3-хлорбензил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)окси-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(((1R,3s,5S)-8-(5-хлор-2-фторбензил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
4-(((1R,3s,5S)-8-бензил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)окси)-3-хлор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(((1R,3s,5S)-8-(3-хлор-4-фторбензил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид; и
3-хлор-4-(((1R,3s,5S)-8-(3-(дифторметил)бензил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)окси)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид.
23. Соединение по п.16, где R2 представляет собой необязательно замещенный 6-членный N-гетероарил.
24. Соединение по п.23, где R2 представляет собой необязательно замещенный пиридинил или необязательно замещенный пиримидинил.
25. Соединение по п.24, выбранное из следующих соединений:
(R)-3-хлор-4-((1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(пиримидин-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-3-хлор-N-(5-фторпиримидин-2-ил)-4-((1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)окси)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-((1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)окси)-N-(пиримидин-4-ил)бензолсульфонамид;
4-((1-бензилпиперидин-4-ил)окси)-3-хлор-N-(6-фторпиридин-2-ил)бензолсульфонамид; и
4-((1-бензилпиперидин-4-ил)окси)-5-хлор-2-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)бензолсульфонамид.
26. Соединение по п.1, где R3 представляет собой -N(R13)-, где соединение представляет собой соединение формулы (Ib):
где m, n, X, Y, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8 и R13 принимают значения, указанные выше в п.1;
в форме индивидуального стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смеси;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
27. Соединение по п.26, где
n равно 1 или 2;
m равно 1 или 2;
X представляет собой прямую связь или -C(R9)R10-;
Y представляет собой прямую связь или -C(R11)R12-;
R1 представляет собой водород, алкил, -R17-OR14, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный N гетероциклил, необязательно замещенный N-гетероарил, необязательно замещенный O-гетероарил или необязательно замещенный S-гетероарил;
R2 представляет собой необязательно замещенный 5-членный N-гетероарил или необязательно замещенный 6-членный N-гетероарил;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
или R4 и R1 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный арил, и R5, если присутствует, представляет собой водород, алкил, галогеналкил или необязательно замещенный арил;
каждый R6 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, галоген, галогеналкил, циано, -OR14 или необязательно замещенный циклоалкил;
R7 представляет собой алкил, галоген, галогеналкил, циано или -OR14;
каждый R8 независимо представляет собой водород, алкил, галоген, галогеналкил или -OR14;
или два R8 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенный циклоалкил;
каждый из R9, R10, R11 и R12 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, алкил или -OR14;
или R9 и R11 образуют необязательно замещенную алкиленовую цепь, и R10 и R12 принимают значения, определенные выше; и
R13 представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
каждый R14 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный аралкил; и
R17 представляет собой прямую связь или необязательно замещенную алкиленовую цепь.
28. Соединение по п.27, где Х и Y оба представляют собой прямую связь, где соединение представляет собой соединение формулы (Ib1):
где m, n, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8 и R13 принимают значения, определенные выше в п.27;
в форме индивидуального стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смеси;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
29. Соединение по п.28, где R2 представляет собой необязательно замещенный 5-членный N-гетероарил.
30. Соединение по п.29, где R2 представляет собой необязательно замещенный изоксазолил, необязательно замещенный тиазолил или необязательно замещенный тиадиазолил.
31. Соединение по п.30, выбранное из следующих соединений:
2,2,2-трифторацетат 4-((1-бензил-3-метилазетидин-3-ил)амино)-2,6-дифтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамида;
4-((1-бензил-3-метилазетидин-3-ил)амино)-2,6-дифтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
4-((1-бензил-3-метилазетидин-3-ил)амино)-3-хлор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
4-((1-бензил-3-метилазетидин-3-ил)амино)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид; и
4-((1-бензилазетидин-3-ил)амино)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид.
32. Соединение по п.28, где R2 представляет собой необязательно замещенный 6-членный N-гетероарил.
33. Соединение по п.32, где R2 представляет собой необязательно замещенный пиридинил.
34. Соединение по п.27, где Х представляет собой -C(R9)R10-, и Y представляет собой прямую связь, где соединение представляет собой соединение формулы (Ib2):
где m, n, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R13 принимают значения, указанные выше в п.27;
в форме индивидуального стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смеси;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
35. Соединение по п.34, где R2 представляет собой необязательно замещенный 5-членный N-гетероарил.
36. Соединение по п.35, где R2 представляет собой необязательно замещенный изоксазолил, необязательно замещенный тиазолил или необязательно замещенный тиадиазолил.
37. Соединение по п.36, в котором R2 представляет собой необязательно замещенный тиадиазолил.
38. Соединение по п.37, выбранное из следующих соединений:
(S)-3-хлор-4-((1-(3,5-дифторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-((1-(2,5-дифторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2,6-дифтор-3-метил-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-((1-(2,6-дифторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-((1-(2-хлорбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2,6-дифтор-3-метил-4-(метил(1-((6-метилпиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-2,6-дифтор-4-(метил(1-((6-метилпиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2,6-дифтор-3-метил-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-(этил-(1-(3-метилбензил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(этил)амино)-3-хлор-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-(метил(1-(3-метилбензил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-3-хлор-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(R)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-3-хлор-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-(1-бензилпирролидин-3-иламино)-3-хлор-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(R)-4-(1-бензилпирролидин-3-иламино)-3-хлор-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
4-(1-бензилпирролидин-3-иламино)-3-хлор-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-((1-(3-хлорбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-((1-(3-(дифторметил)бензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-((1-(3-хлор-2-фторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-((1-(5-хлор-2-фторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-((1-(2-фтор-3-метилбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид; и
(S)-3-хлор-4-((1-(2-фтор-5-метилбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид.
39. Соединение по п.36, где
R1 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный аралкил; и
R2 представляет собой необязательно замещенный тиазолил или изоксазолил.
40. Соединение по п.39, выбранное из следующих соединений:
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-бром-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(3-(2-гидроксипропан-2-ил)бензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-(5-хлор-2-фторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фтор-4-метилбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-(3-фенилпропил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-(2-(дифторметил)бензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-4-((1-(2-гидроксибензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-4-((1-(3-гидроксибензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-(3-(дифторметокси)бензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-циклопропил-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-(2,5-дихлорбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
5-хлор-2-фтор-4-(метил((S)-1-((R)-1-фенилпропил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-(4-пропилбензил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фтор-5-метилбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-3-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-(3-(дифторметил)бензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-(2-фенилпропан-2-ил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(метил((S)-1-((R)-1-фенилэтил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-фенэтилпирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(изотиазол-3-ил)-5-метилбензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2,6-дифтор-N-(изотиазол-3-ил)-3-метилбензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-4-((1-(2-фторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(этил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
метил-(S)-3-((3-((2-хлор-5-фтор-4-(N-(тиазол-4-ил)сульфамоил)фенил)(метил)амино)пирролидин-1-ил)метил)бензоат;
(S)-5-хлор-4-((1-(2-хлорбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-(4-(диметиламино)бензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(этил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензил-3-метилпирролидин-3-ил)амино)-3-хлор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-((1-(5-хлор-2-фторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-бром-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-4-((1-(3-фторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-(2,5-дифторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2,6-дифтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-этил-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(3-изопропоксибензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-(4-метилбензил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-(2,6-диметилбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(3-фтор-2-метилбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-фенэтилпирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-(3-хлор-2-фторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-метоксибензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(4-фторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
4-(((2R,3R)-1-бензил-2-метилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(метил((S)-1-((S)-1-фенилэтил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-(2,3-дифторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-(2,3-дифторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2,6-дифтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2,6-дифтор-4-((1-(2-фторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-(3-(дифторметил)бензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-(2,5-дифторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-(2,5-дифторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-(3-хлорбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-((1-(2-фтор-5-метилбензил)-3-метилпирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2,5-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-4-((1-(2-метоксибензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
4-(((3S,5S)-1-бензил-5-метилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
5-хлор-4-(((S)-1-((S)-1-(2-хлорфенил)пропил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-(2-(дифторметокси)бензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(4-фтор-3-метилбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
5-хлор-2-фтор-4-(метил((S)-1-((S)-1-фенилпропил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
4-((1-бензил-3-метилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-(4-хлорбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(изотиазол-4-ил)-5-метилбензолсульфонамид;
(S)-2,6-дифтор-4-((1-(3-фторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-(дифторметил)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-(2-метилбензил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-гидроксибензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(3-фторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-(2,3-дифторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-(3-(трифторметил)бензил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фтор-3-метилбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фтор-5-метоксибензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-(3-(дифторметил)бензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-4-((1-бензил-3-метилпирролидин-3-ил)амино)-3-хлор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-(2-метилбензил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-4-((1-(4-гидроксибензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)-3-(трифторметил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-4-((1-(2-фтор-3-метилбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-(2,5-дифторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-(4-бромбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(2-фторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(3-метоксибензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-(2-хлор-6-фторбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-((1-(3-(дифторметил)бензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((5-бензил-5-азаспиро[2.4]гептан-7-ил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((5-бензил-5-азаспиро[2.4]гептан-7-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2,6-дифтор-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-3-хлор-2,6-дифтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-4-(1-бензилпирролидин-3-иламино)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(1-(3-метилбензил)пирролидин-3-иламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-(1-бензилпирролидин-3-иламино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(R)-5-хлор-2-фтор-4-(1-(3-метилбензил)пирролидин-3-иламино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(R)-4-(1-бензилпирролидин-3-иламино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-((1-(3-хлорбензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-((1-(3-(дифторметил)бензил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
бис(трифторацетатная) соль(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-3-хлор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(метил((S)-1-((S)-1-фенилэтил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(метил((S)-1-((R)-1-фенилэтил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
4-((1-бензил-3-метилпирролидин-3-ил)амино)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-4-(метил(1-(2-фенилпропан-2-ил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-3-хлор-4-((1-(3-хлорбензил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(R)-3-хлор-4-((1-(3-метилбензил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
(R)-3-хлор-4-((1-(2-фторбензил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
4-((транс-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)амино)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
4-((цис-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)амино)-3-хлор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид; и
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(изоксазол-3-ил)-5-метилбензолсульфонамид.
41. Соединение по п.36, где
R1 представляет собой необязательно замещенный N-гетероциклил, необязательно замещенный N-гетероарил, необязательно замещенный O-гетероарил или необязательно замещенный S-гетероарил; и
R2 представляет собой необязательно замещенный тиазолил.
42. Соединение по п.41, выбранное из следующих соединений:
(S)-4-((1-((1,4-диметил-1H-имидазол-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-((4-метилтиазол-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-(пиридин-2-илметил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-((1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиразол-5-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-((2-метилтиазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-((1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-4-((1-((3-фтор-6-метилпиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-((1-бензил-1H-пиразол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-((5-(трифторметил)фуран-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-((2-метилоксазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-((5-метилфуран-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-4-((1-((2-изопропилоксазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-((6-метоксипиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-((3-фтор-6-метилпиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-(хинолин-8-илметил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-((4-циклопропилтиазол-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-((6-(азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-((2-фенилтиазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-(тиазол-2-илметил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-((2-(трифторметил)тиазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-((2-циклопропилтиазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-((4-метилоксазол-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-4-((1-((3-изопропоксипиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-4-((1-((3-фтор-6-метилпиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-3-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-((3-метоксипиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-((6-бромпиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-((1H-пиррол-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-((5-метилфуран-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-(тиазол-4-илметил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-((1,5-диметил-1H-пиразол-3-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-3-хлор-2,6-дифтор-4-(метил(1-((6-метилпиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-((1-метил-1H-пиррол-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-((1H-индол-3-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-((5-(трифторметил)фуран-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-(оксазол-4-илметил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-((1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиразол-3-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-4-((1-((3-метоксипиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-((1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(имидазо[1,5-a]пиридин-3-илметил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-((2-(трифторметил)пиридин-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-((6-(дифторметил)пиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(изохинолин-8-илметил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-4-((1-((2-изопропилтиазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-(бензо[d]тиазол-2-илметил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-((5-метилизотиазол-3-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-(пиразоло[1,5-a]пиридин-2-илметил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-((1H-индол-5-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-(тиофен-2-илметил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-((4-метилпиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-((6-метилпиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-4-((1-((4-изопропилтиазол-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-((5-хлортиазол-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-((1-(дифторметил)-1H-пиразол-3-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2,6-дифтор-3-метил-4-(метил(1-((6-(трифторметил)пиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-((6-(дифторметил)-3-фторпиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-((5-метилтиофен-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-((1-(2,2-дифторэтил)-1H-пиразол-3-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-((2-метил-5-(трифторметил)оксазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-((2,5-диметилоксазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-((4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-((4-(трифторметил)тиазол-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид; и
(S)-2,6-дифтор-3-метил-4-(метил(1-((6-метилпиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид.
43. Соединение по п.36, где
R1 представляет собой алкил, -R17-OR14 или необязательно замещенный циклоалкил; и
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород, алкил или галогеналкил;
или R4 и R1 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный арил, и R5, если присутствует, представляет собой водород, алкил, галогеналкил или необязательно замещенный арил.
44. Соединение по п.43, выбранное из следующих соединений:
2-фтор-5-метил-4-(метил((S)-1-((1s,3R)-3-фенилциклобутил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-(1-фенилциклопропил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-4-((1-(3,3-диметилбутил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
4-(((S)-1-((S)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-4-((1-(1-(2-фторфенил)циклобутил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-(2-(бензилокси)этил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
5-хлор-4-(((S)-1-((R)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
2-фтор-5-метил-4-(метил((S)-1-((1r,3S)-3-фенилциклобутил)пирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-(циклогексилметил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
3-хлор-4-(((S)-1-((S)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
5-хлор-4-(((S)-1-((S)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(S)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-неопентилпирролидин-3-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид; и
(S)-4-((1-(3,3-диметилбутил)пирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-5-метил-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид.
45. Соединение по п.34, где R2 представляет собой необязательно замещенный 6-членный N-гетероарил.
46. Соединение по п.45, где R2 представляет собой необязательно замещенный пиридинил.
47. Соединение по п.46, выбранное из следующих соединений:
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2,6-дифтор-N-(5-фторпиридин-2-ил)-3-метилбензолсульфонамид;
(S)-5-хлор-2-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-4-(метил(1-(2-фенилпропан-2-ил)пирролидин-3-ил)амино)бензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2,6-дифтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-3-метилбензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(5-фторпиридин-2-ил)-5-метилбензолсульфонамид;
(S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-2-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-5-метилбензолсульфонамид;
бис(трифторацетатная) соль (S)-4-((1-бензилпирролидин-3-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)бензолсульфонамида;
3-хлор-2-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-4-(((S)-1-((S)-1-фенилэтил)пирролидин-3-ил)амино)бензолсульфонамид; и
5-хлор-2-фтор-N-(6-фторпиридин-2-ил)-4-(метил((S)-1-((R)-1-фенилэтил)пирролидин-3-ил)амино)бензолсульфонамид.
48. Соединение по п.27, где Х представляет собой -C(R9)R10-, и Y представляет собой -C(R11)R12-, где соединение средставляет собой соединение формулы (Ib3):
где m, n, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13принимают значения, указанные выше в п.27;
в форме индивидуального стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смеси;
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
49. Соединение по п.48, где R2 представляет собой необязательно замещенный 5-членный N-гетероарил.
50. Соединение по п.49, где R2 представляет собой необязательно замещенный изоксазолил, необязательно замещенный тиазолил или необязательно замещенный тиадиазолил.
51. Соединение по п.50, выбранное из следующих соединений:
(R)-5-хлор-2-фтор-4-(метил(1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
(R)-2-фтор-5-метил-4-(метил(1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-ил)амино)-N-(тиазол-4-ил)бензолсульфонамид;
4-((1-бензилпиперидин-4-ил)(метил)амино)-5-хлор-2-фтор-N-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамид; и
4-(1-бензилпиперидин-4-иламино)-3-хлор-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензолсульфонамид.
52. Соединение по п.48, где R2 представляет собой необязательно замещенный 6-членный N-гетероарил.
53. Соединение по п.52, где R2 представляет собой необязательно замещенный пиридинил.
54. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый эксципиент и соединение по любому из пп.1-53 в форме стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смеси; или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство.
55. Способ лечения заболевания или состояния, связанного с активностью NaV1.6, у млекопитающего, где заболевание или состояние представляет собой эпилепсию и/или расстройство эпилептических припадков и где способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-53 в форме индивидуального стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смеси; или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства.
56. Способ уменьшения ионного потока через NaV1.6 в клетке млекопитающего, где способ включает контактирование клетки с соединением по любому из пп.1-53 в форме индивидуального стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смеси; или его фармацевтически приемлемой солью, сольватом или пролекарством.
57. Способ селективного ингибирования первого потенциалзависимого натриевого канала относительного второго потенциалзивисимого натриевого канала у млекопитающего, где способ включает введение млекопитающему модулирующего количества соединения по любому из пп.1-53 в форме индивидуального стереоизомера, энантиомера, таутомера или их смеси; или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства.
58. Способ по п.57, в котором первый потенциалзависимый натриевый канал представляет собой NaV1.6.
59. Способ по п.58, в котором второй потенциалзависимый натриевый канал представляет собой NaV1.5.
60. Способ по п.58, в котором второй потенциалзависимый нитриевый канал представляет собой NaV1.1.
