Композиция, содержащая смесь молекул, выделенных из chrysanthellum indicum, cynara scolymus и lycium barbarum, и применение для воздействия на метаболизм углеводов и/или жиров - RU2739243C2

Чертежи

Описание

Настоящее изобретение относится к профилактике и лечению расстройств метаболизма жиров и/или углеводов у людей или животных.

Сывороточные концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) у многих людей в развитых странах и в урбанизированных регионах превышают рекомендуемые значения. Это частично связано с особенностями плохого образа жизни, в частности с особенностями питания. Тем не менее, эпидемиологические исследования ясно показали, что повышение концентрации холестерина ЛПНП в плазме повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Снижение уровней холестерина ЛПНП в плазме (как посредством изменения в питании, так и с применением терапевтических агентов) обычно приводит к снижению сердечнососудистых явлений как при первичной профилактике, так и при вторичной профилактике (Wilson PW et al. Am J Cardiol 1987; 59:91G-94G). В недавних метаанализах было подсчитано, что риск сердечно-сосудистых заболеваний снижается на 20% при снижении на каждый 1 ммоль/л холестерина ЛПНП, независимо от применяемой терапевтической молекулы (Robison JG et al. J Am Coll Cardiol 2005; 46:1855-1862; Baigent С et al. Lancet 2005; 366:1267-78).

Данные, полученные в разных странах, показывают, что первая терапевтическая цель заключается в установлении соответствия между интенсивностью снижения холестерина ЛПНП и абсолютным риском сердечно-сосудистого заболевания. Прежде всего, любой человек с повышенным холестерином ЛПНП должен изменить образ жизни; у соответствующих индивидуумов данная первая стратегия в целом является эффективной. Во-вторых, субъекты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний также должны быть обеспечены медикаментозным лечением. Основными гиполипидемическими лекарственными средствами являются:

Статины: симвастатин бренд и дженерик, правастатин бренд и дженерик, флувастатин бренд и дженерик, аторвастатин и розувастатин;

Статины, связанные с фиксированными дозами: симвастатин плюс эзетимиб, правастатин плюс ацетилсалициловая кислота, аторвастатин плюс амлодипин;

Фибраты: фенофибрат бренд и дженерик, безафибрат, гемфиброзил, ципофибрат бренд и дженерик;

Никотиновая кислота;

Ионообменные смолы: холестирамин;

Ингибиторы поглощения холестерина: эзетимиб;

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты;

Другие: тиаденол.

Данные гиполипидемические лекарственные средства являются эффективными на уровне сердечно-сосудистой системы, но они являются дорогостоящими и, прежде всего, обладают серьезными побочными действиями, вызывая ухудшение соблюдения режима лечения или даже полное прекращение применения пациентами.

Статины, доступные в настоящее время, могут вызывать, среди прочего, миопатии с такими симптомами, как миалгия, усталость и жесткость мышц и судороги, что парадоксальным образом заставляет пациентов снизить уровень физической активности. Кроме того, риск миопатии усугубляется одновременным введением статинов и фибратов (Denke MA J Manag Care Pharm 2003; 9:17-9).

Таким образом, в случае пациентов, имеющих как повышенную холестеринемию, так и триглицеридемию, объединение статинов и фибратов может оказаться опасным. Тем не менее, важно снизить уровень триглицеридов в крови, поскольку высокий уровень повышает риск развития атеросклероза (Brinton ЕА Cardiol Clin 2015; 33:309-323). Статины также могут увеличить риск других патологий, таких как рак молочной железы (из Lorgeril М et al. ВМС Med 2014; 12:94).

Более того, резистентность к инсулину является одним из наиболее важных механизмов развития многих патологий, включая метаболический синдром и атеросклероз (Samuel VT et al. Cell 2012; 148:852-71 и Kim В et al. Exp Mol Med 2015; 47(3):e149).

Поэтому существует реальная потребность в продуктах, которые можно применять как во время бессимптомного возникновения сердечно-метаболических патологий, характеризующихся повышением определенных факторов риска (аномалии липидов, аномалии углеводов, избыточная масса тела, воспаление, окислительный стресс, артериальная гипертензия), так и при инициировании данных патологий, в частности, при атеросклерозе и диабете 2 типа.

Существует также острая необходимость в продуктах, которые можно применять в качестве профилактических решений и лекарственных средств, имеющих механизм «многоцелевого действия» с преимуществами с точки зрения соблюдения режима лечения, переносимости и эффективности. Такие продукты позволят снизить общий риск сердечно-метаболического заболевания, а также предотвращать и лечить каждое нарушение и/или его последствия, которые рассматриваются независимо.

Целью настоящего изобретения является удовлетворение данных различных потребностей посредством обеспечения композиций, способных оказывать воздействие одновременно в отношении нескольких нарушений липидов, уровня глюкозы в крови натощак и чувствительности к инсулину и, таким образом, представляющих собой как профилактическое средство, так и предпочтительные терапевтические средства для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.

Для достижения своей цели настоящее изобретение относится к композициям, содержащим по меньшей мере смесь молекул, выделенных из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum. Предпочтительно, композиция согласно настоящему изобретению также содержит пиперин.

Экстракты Chrysanthellum indicum и экстракты Cynara scolymus уже были описаны, а некоторые из них применялись в пищевых продуктах, но неожиданно, сочетание Chrysanthellum indicum с Cynara scolymus и Lycium barbarum привело к неожиданным результатам как с точки зрения метаболизма жиров, так и углеводов у людей или животных, при этом данные растения оказывают синергетическое воздействие.

Предпочтительно, композиции согласно настоящему изобретению оказывают воздействие на дислипидемию (холестерин и триглицериды), а также на другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как избыточная масса тела и ожирение, и артериальное давление. Они также препятствуют установлению хронической гипергликемии и хронически снижают уровень глюкозы в крови натощак, уменьшают гликированный гемоглобин, позволяют повысить толерантность к потребляемым углеводам и улучшить чувствительность к инсулину. Кроме того, они имеют мало или совсем не имеют побочных эффектов в свете тех, которые наблюдают при существующих методах лечения и методах лечения на стадии разработки.

Таким образом, настоящее изобретение также относится к применению композиций в качестве пищевых продуктов или продуктов медицинского назначения, в частности в качестве лекарственных средств, в частности для профилактики и/или борьбы с нарушениями метаболизма жиров и/или углеводов у людей или животных.

Настоящее изобретение будет подробно описано в данном документе в свете прилагаемых фигур, которые демонстрируют:

Фигура 1: результаты влияния композиции, содержащей молекулы, выделенные из Chrysanthellum indicum и Cynara scolymus, на чувствительность к инсулину;

Фигура 2: результаты, демонстрирующие синергетическое действие, обеспечиваемое композицией, содержащей молекулы, выделенные из Chrysanthellum indicum и Cynara scolymus, причем данные результаты соответствуют результатам Таблицы 2 для общего холестерина (точка II);

Фигура 3: результаты, демонстрирующие синергетическое действие, обеспечиваемое композицией, содержащей молекулы, выделенные из Chrysanthellum indicum и Cynara scolymus, причем данные результаты соответствуют результатам Таблицы 2 для холестерина ЛПНП (точка II);

Фигура 4: результаты, демонстрирующие влияние объединения Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum на уровень триглицеридов печени.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

«Экстракт растения «X» или растительного сырья «X» в контексте настоящего изобретения относится к набору молекул, полученных из растения «X», с применением любого подходящего способа. В частности, можно привести водные экстракты (полученные с применением водного растворителя), спиртовые экстракты (полученные с применением спиртового растворителя), или с применением органического растворителя, или с применением природного жира или смеси природных жиров, в частности растительного масла или смеси растительных масел. Водный растворитель относится к любому растворителю, полностью или частично состоящему из воды. Таким образом, примеры включают воду саму по себе, водно-спиртовые растворители в любой пропорции или растворители, состоящие из воды и соединения, такого как глицерин или пропиленгликоль, в любой пропорции. Спиртовые растворители, в частности, включают этанол.

«Единый экстракт, полученный из нескольких растений «X» или растительного сырья «X» в контексте настоящего изобретения относится к набору молекул, полученных из смеси по меньшей мере двух растений «X» с применением любого подходящего способа. В частности, можно привести водные экстракты (полученные с применением водного растворителя), спиртовые экстракты (полученные с применением спиртового растворителя), или с применением органического растворителя, или с применением природного жира или смеси природных жиров, в частности растительного масла или смеси растительных масел. Водный растворитель относится к любому растворителю, полностью или частично состоящему из воды. Таким образом, примеры включают воду как таковую, водно-спиртовые растворители в любой пропорции или растворители, состоящие из воды и соединения, такого как глицерин или пропиленгликоль, в любой пропорции. Спиртовые растворители, в частности, включают этанол.

«Смесь экстрактов» в контексте настоящего изобретения относится к объединению по меньшей мере трех экстрактов в твердой, жидкой или газообразной форме, которые могут взаимодействовать химически или нет. Смесь экстрактов согласно настоящему изобретению получают любым способом, известным специалистам в данной области. Ее можно получить простым смешиванием экстрактов.

«Растение» или «растительное сырье» в контексте настоящего изобретения относится к целому растению или части растения, включая культуры клеток, еще не прошедшие специфическую обработку и предназначенные для включения в производство растительного препарата.

«Растение «X», не присутствующее в едином экстракте» в контексте настоящего изобретения означает, что растение «X» не применяли для получения единого экстракта, и что единый экстракт не содержит молекул, выделенных из данного растения «X».

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящей заявке единственное или множественное число будет использовано равнозначно для обозначения композиций в соответствии с настоящим изобретением.

Изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере смесь молекул, выделенных из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum.

Молекулы, выделенные из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum, оказывают синергетическое воздействие на метаболизм жиров и углеводов.

В частности, композиция согласно настоящему изобретению также содержит:

- смесь, состоящую по меньшей мере из экстракта Chrysanthellum indicum, экстракта Cynara scolymus и экстракта Lycium barbarum, и/или

- единый экстракт, полученный по меньшей мере из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum, и/или

- единый экстракт, полученный по меньшей мере из двух растений, оба из которых выбраны из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum, и по меньшей мере один экстракт растения, выбранного из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum, не присутствующий в едином экстракте, и/или

- единый экстракт, полученный по меньшей мере из двух растений, одно из которых выбрано из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum, и по меньшей мере два экстракта растений, выбранных из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum, не присутствующие в едином экстракте.

Композиция также может необязательно содержать пиперин, экстракт Olea europeae и/или экстракт Vaccinium myrtillus.

Согласно первому варианту осуществления композиция согласно изобретению содержит по меньшей мере одну смесь экстрактов, состоящую по меньшей мере из:

экстракта Chrysanthellum indicum, и

экстракта Cynara scolymus, и

экстракта Lycium barbarum.

Эти три экстракта оказывают синергетическое воздействие на метаболизм жиров и углеводов.

Предпочтительно, композиция согласно настоящему изобретению содержит пиперин либо в форме экстракта Piper, либо в форме синтетического пиперина.

Экстракты растений могут быть получены с применением любого подходящего способа, например, посредством способа, включающего следующие стадии:

твердая/жидкая экстракция;

разделение/прессование;

фильтрация;

выпаривание;

сушка;

необязательно, включение добавок;

гомогенизация;

упаковка.

Экстракт Chrysanthellum indicum предпочтительно представляет собой экстракт целого растения или надземных частей.

Он может в частности включать экстракт, который является водно-спиртовым, или водным, или полученным экстракцией субкритическим CO₂, или экстракцией субкритической Н₂О, или связанным с термической обработкой, проводимой традиционным нагреванием, или с помощью микроволновой частоты, или ультразвука.

Соотношение растение/экстракт предпочтительно составляет от 1/1 до 100/1, в частности от 1/1 до 25/1.

Композиция согласно настоящему изобретению, когда она предназначена для людей, предпочтительно содержит количество экстракта Chrysanthellum indicum, позволяющего вводить по меньшей мере 0,00001 г, в частности от 0,00001 г до 0,60 г, экстракта Chrysanthellum indicum на кг массы тела человека, которому вводят композицию, и в сутки.

Предпочтительно экстракт Chrysanthellum indicum содержит молекулы, выбранные из апигенин-7-О-глюкуронида, хризантеллина А, хризантеллина В, кофеиновой кислоты, лютеолина, маритиметина, эриодиктиола, изооканина, апигенина, лютеолин-7-O-глюкозида, маритимеина, мареина, эриодиктиол-7-О-глюкозида, флавомареина, апигенин-8-С-α-L-арабинозид-6-С-β-D-глюкозида (шафтозида), апигенин-6,8-С-ди-β-D-глюкопиранозида (виценин-2)или их аналогов.

В контексте настоящего изобретения аналог относится ко всем соединениям, имеющим химическую структуру, сходную с другим соединением, но отличающимся от него определенным компонентом. Он может отличаться одним или более атомами, функциональными группами, подструктурами, которые заменяются другими атомами, функциональными группами или подструктурами. Примеры включают апигенин-7-O-глюкуронид, такой как апигенин-7-апиоглюкозид, апигенин-8-С-глюкозид (витексин), апигенин-6-С-глюкозид (изовитексин), апигенин-7-О-неохесперидозид, апигенин-7-глюкозид, апигенин-7-апиоглюкозид.

Экстракт Cynara scolymus предпочтительно представляет собой экстракт листьев или корней.

Он может в частности включать экстракт, который является водно-спиртовым, или водным, или полученным экстракцией субкритическим CO₂, или субкритической H₂O, или связанным с термической обработкой, проводимой традиционным нагреванием, или с помощью микроволновой частоты, или ультразвука.

Соотношение растение/экстракт предпочтительно составляет от 1/1 до 100/1, в частности от 1/1 до 30/1.

Композиция согласно настоящему изобретению, когда она предназначена для людей, предпочтительно содержит количество экстракта Cynara scolymus, позволяющее вводить по меньшей мере 0,00001 г, в частности от 0,00001 г до 0,60 г, экстракта Cynara scolymus на кг массы тела человека, которому вводят композицию, и в сутки.

Предпочтительно, экстракт Cynara scolymus содержит молекулы, выбранные из дикафеоилхиноновой кислоты, сульфомонокафеоилхиноновой кислоты, лютеолина, лютеолин-7-О-глюкозида, лютеолин-7-О-глюкуронида, апигенин-7-О-глюкозида, цинаропикрина или их аналогов.

Экстракт Lycium barbarum предпочтительно представляет собой экстракт ягод или надземных частей. Он может в частности включать экстракт, который является водно-спиртовым, или водным, или полученным экстракцией субкритическим CO₂, или субкритической H₂O, или связанным с термической обработкой, проводимой традиционным нагреванием, или с помощью микроволновой частоты, или ультразвука.

Соотношение растение/экстракт предпочтительно составляет от 1/1 до 150/1, в частности от 1/1 до 90/1.

Композиция согласно настоящему изобретению, когда она предназначена для людей, предпочтительно содержит количество экстракта Lycium barbarum, позволяющее вводить по меньшей мере 0,00001 г, в частности от 0,00001 г до 0,60 г, экстракта Lycium barbarum на кг массы тела человека, которому вводяткомпозицию, и в сутки.

Предпочтительно, экстракт Lycium barbarum содержит по меньшей мере полисахариды, такие как ксилоза, манноза, арабиноза или галактоза.

Б дополнение к экстракту Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum смесь в соответствии с изобретением может также содержать другие соединения, в частности пиперин и/или экстракт Olea europaea.

Пиперин, присутствующий в композиции согласно настоящему изобретению, может содержаться в экстракте Piper или может представлять собой синтетический пиперин.

Топологическая формулапиперина выглядит следующим образом:

Композиция согласно настоящему изобретению, когда она предназначена для людей, предпочтительно содержит количество экстракта пиперина, позволяющее вводить по меньшей мере 0,001 мг, в частности от 0,001 мг до 166 мг, экстракта пиперина на кг массы тел а человека, которому вводят композицию, ив сутки.

Если пиперин содержится в экстракте Piper, смесь композиции в соответствии с изобретением содержит указанный экстракт. Экстракт Piper предпочтительно представляет собой экстракт Piper nigrum, Piper aduncurn и/или Piper longum.

Экстракт Piper предпочтительно представляет собой экстракт плодов или листьев.

Он может в частности включать экстракт, который является в од но-спиртовым, или водным, или полученным экстракцией субкритическим CO₂, или субкритической H₂O, или связанным с термической обработкой, проводимой традиционным нагреванием, или с помощью микроволновой частоты, или ультразвука.

Соотношение растение/экстракт предпочтительно составляет от 1/1 до 10000/1, в частности от 1/1 до 200/1.

Экстракт предпочтительно содержит по меньшей мере 1 мас. % пиперина в расчете на общую массу экстракта.

Экстракт Olea europaea предпочтительно представляет собой экстракт листьев или плодов.

Он может в частности содержать экстракт, который является водно-спиртовым, или водным, или полученным экстракцией субкритическим CO₂, или субкритической H₂O, или связанным с термической обработкой, проводимой традиционным нагреванием, или с помощью микроволновой частоты, или ультразвука.

Соотношение растение/экстракт предпочтительно составляет от 1/1 до 200/1, в частности от 1/1 до 60/1.

Композиция согласно настоящему изобретению, когда она предназначена для людей, предпочтительно содержит количество экстракта Olea europaea, позволяющее вводить по меньшей мере 0,00001 г, в частности от 0,00001 г до 0,60 г, экстракта Olea europaea на кг массы тела человека, которому вводяткомпозицию, и в сутки.

Предпочтительно, экстракт Olea europaea содержит по меньшей мере один олеуропеин, и/или гидрокситирозол, и/или их аналоги.

Предпочтительно, соотношение экстракт Chrysanthellum indicum/экстракт Cynara scolymus/экстракт Lycium barbarum в смеси экстрактов составляет от 0,001/0,001/0,001 до 10/10/10.

Когда композиция содержит экстракт Piper или пиперин, соотношение экстракт Chrysanthellum indicum/экстракт Cynara scolymus/экстракт Lycium barbarum в смеси предпочтительно составляет от 0,001/0,001/0,001/0,001 до 10/10/10/10.

Когда композиция содержит экстракт Chrysanthellum indicum, экстракт Cynara scolymus, экстракт Lycium barbarum и экстракт Olea europaea, соотношение экстракт Chrysanthellum indicum/экстракт Cynara scolymus/экстракт Lycium barbarum/экстракт Olea europaea в смеси предпочтительно составляет от 0,001/0,001/0,001/0,001 до 10/10/10/10.

Согласно одной альтернативе, помимо смеси, состоящей из нескольких экстрактов растений, или вместо смеси, состоящей из нескольких экстрактов растений, композиция согласно настоящему изобретению может содержать по меньшей мере один единый экстракт.

Единый экстракт может быть получен из:

- по меньшей мере Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum,

- по меньшей мере двух растений, оба из которых выбраны из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum, и если композиция также содержит по меньшей мере один экстракт растения, выбранного из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum, не присутствующий в едином экстракте, она может в частности включать:

композицию, содержащую по меньшей мере один единый экстракт, полученный по меньшей мере из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, и экстракт Lycium barbarum,

композицию, содержащую по меньшей мере один единый экстракт, полученный по меньшей мере из Chrysanthellum indicum и Lycium barbarum, и экстракт Cynara scolymus,

композицию, содержащую по меньшей мере один единый экстракт, полученный по меньшей мере из Lycium barbarum и Cynara scolymus, и экстракт Chrysanthellum indicum, - по меньшей мере двух растений, одно из которых выбрано из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum, и если композиция также содержит по меньшей мере два экстракта растений, выбранных из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum, не присутствующих в едином экстракте, она может в частности включать:

композицию, содержащую по меньшей мере один единый экстракт, полученный по меньшей мере из Chrysanthellum indicum и по меньшей мере одного другого растения, например Piper и/или Olea europeae, и экстракт Cynara scolymus и экстракт Lycium barbarum,

композицию, содержащую по меньшей мере один единый экстракт, полученный по меньшей мере из Cynara scolymus и по меньшей мере одного другого растения, например Piper и/или Olea europeae, и экстракт Chrysanthellum indicum и экстракт Lycium barbarum,

композицию, содержащую по меньшей мере один единый экстракт, полученный по меньшей мере из Lycium barbarum и по меньшей мере одного другого растения, например Piper и/или Olea europeae, и экстракт Chrysanthellum indicum и экстракт Cynara scolymus.

Единый экстракт смеси растений «X» может быть получен с применением любого подходящего способа, например посредством способа, включающего следующие стадии:

твердая/жидкая экстракция;

разделение/прессование;

фильтрация;

выпаривание;

сушка;

необязательно, включение добавок;

гомогенизация;

упаковка.

Предпочтительно, для получения единого экстракта применяют целое растение или надземные части Chrysanthellum indicum в качестве растительного сырья. Единый экстракт предпочтительно получают по меньшей мере из 0,1 мас. % целого растения или надземных частей Chrysanthellum indicum в расчете на общую массу смеси растений, применяемых для получения единого экстракта.

Предпочтительно, в качестве растительного сырья для получения единого экстракта применяют листья и корни Cynara scolymus. Единый экстракт предпочтительно получают по меньшей мере из 0,1 мас. % листьев или корней Cynara scolymus в расчете на общую массу смеси растений, применяемых для получения единого экстракта.

Предпочтительно, в качестве растительного сырья для получения единого экстракта применяют ягоды и надземные части Lycium barbarum. Единый экстракт предпочтительно получают по меньшей мере из 0,1 мас. % ягод или надземных частей Lycium barbarum в расчете на общую массу смеси растений, применяемых для получения единого экстракта.

Предпочтительно, единый экстракт содержит:

- молекулу(-ы) из Chrysanthellum indicum, выбранную(-ые) из апигенин-7-O-глюкуронида, хризантеллина А, хризантеллина В, кофеиновой кислоты, лютеолина, маритиметина, эриодиктиола, изооканина, апигенина, лютеолин-7-О-глюкозида, маритимеина, мареина, эриодиктиол-7-О-глюкозида, флавомареина, апигенин-8-C-α-L-арабинозид-6-С-β-D-глюкозида (шафтозида), апигенин-6,8-С-ди-β-D-глюкопиранозида (виценин-2) или их аналогов, и/или

- молекулу(-ы) из Cynara scolymus, выбранную(-ые) из дикафеоилхиноновой кислоты, сульфомонокафеоилхиноновой кислоты, лютеолина, лютеолин-7-О-глюкозида, лютеолин-7-О-глюкуронида, апигенин-7-О-глюкозида, цинаропикрина или их аналогов, и/или

- молекулу(-ы) из Lycium barbarum, выбранную(-ые) из полисахаридов, таких как ксилоза, манноза, арабиноза или галактоза.

Единый экстракт согласно настоящему изобретению предпочтительно также содержит пиперин, то есть единый экстракт предпочтительно также получают из Piper, или композиция может содержать пиперин или экстракт Piper, если смесь растений единого экстракта не получена из Piper. Если единый экстракт получен из смеси растений, содержащей Piper, в качестве растительного сырья для получения единого экстракта предпочтительно применять плоды или листья Piper nigrum, Piper aduncurn и/или Piper longum. Единый экстракт предпочтительно получают из по меньшей мере 0,0001 мас. % плодов или листьев Piper nigrum, и/или Piper aduncurn, и/или Piper longum в расчете на общую массу смеси растений, применяемых для получения единого экстракта.

Единый экстракт согласно настоящему изобретению можно также получать из Olea europaea, или композиция может содержать экстракт Olea europaea, если смесь растений единого экстракта получают не из Olea europaea. Если единый экстракт получен из смеси растений, содержащей Olea europaea, в качестве растительного сырья для получения единого экстракта предпочтительно применяют листья или плоды Olea europaea. Единый экстракт предпочтительно получают из по меньшей мере 0,1 мас. % плодов Olea europaea в расчете на общую массу смеси растений, применяемых для получения единого экстракта.

Если единый экстракт также получают из Olea europaea, единый экстракт предпочтительно содержит олеуропеин, и/или гидрокситирозол, и/или их аналоги.

В частности, подходящие композиции согласно настоящему изобретению представляют собой:

- композиции, содержащие по меньшей мере:

единый экстракт, полученный из Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum, и необязательно из Piper и/или необязательно из Olea europaea, и необязательно экстракт Piper, и/или пиперин, и/или экстракт Olea europeae;

- композиции, содержащие по меньшей мере:

единый экстракт, полученный по меньшей мере из Chrysanthellum indicum и Cynara scolymus, и необязательно из Piper и/или необязательно из Olea europaea, экстракт Lycium barbarum,

и необязательно экстракт Piper, и/или пиперин, и/или экстракт Olea europeae,

- композиции, содержащие по меньшей мере:

единый экстракт, полученный по меньшей мере из Chrysanthellum indicum и Lycium barbarum, и необязательно из Piper и/или необязательно из Olea europaea, экстракт Cynara scolymus,

и необязательно экстракт Piper, и/или пиперин, и/или экстракт Olea europeae,

- композиции, содержащие по меньшей мере:

единый экстракт, полученный по меньшей мере из Cynara scolymus и Lycium barbarum, и необязательно из Piper и/или необязательно из Olea europaea, экстракт Chrysanthellum indicum,

и необязательно экстракт Piper, и/или пиперин, и/или экстракт Olea europeae,

- композиции, содержащие по меньшей мере:

единый экстракт, полученный по меньшей мере из Chrysanthellum indicum и Piper и/или Olea europeae,

экстракт Cynara scolymus и экстракт Lycium barbarum,

и необязательно экстракт Piper, и/или пиперин, и/или экстракт Olea europeae,

- композиции, содержащие по меньшей мере:

единый экстракт, полученный по меньшей мере из Cynara scolymus и Piper и/или Olea europeae,

экстракт Chrysanthellum indicum и экстракт Lycium barbarum,

и необязательно экстракт Piper, и/или пиперин, и/или экстракт Olea europeae, - композиции, содержащие по меньшей мере:

единый экстракт, полученный по меньшей мере из Lycium barbarum и Piper и/или Olea europeae,

экстракт Chrysanthellum indicum и экстракт Cynara scolymus, и необязательно экстракт Piper, и/или пиперин, и/или экстракт Olea europeae. Композиция согласно настоящему изобретению, содержащая единый экстракт, когда она предназначена для людей, предпочтительно содержит количество единого экстракта, соответствующее введению по меньшей мере 0,00001 г, в частности от 0,00001 до 0,60 г, единого экстракта на кг массы тела человека, которому вводят композицию, и в сутки.

Композиции согласно настоящему изобретению в их различных альтернативах могут быть приготовлены исключительно из описанных элементов (экстрактов растений и/или единого(-ых) экстракта(-ов)) или могут также содержать по меньшей мере один дополнительный элемент (продукты, молекулы, экстракты, активные ингредиенты, эксципиенты и т.д.), добавленные в дополнение к экстрактам растений и/или единому(-ым) экстракту(-ам), причем указанный дополнительный элемент предпочтительно может быть выбран из:

- следующих витаминов: Bl, В2, В3, В5, В6, В8, В9, В12, С, A, D, Е, K1 и K2;

- следующих соединений: обетихолевая кислота, коросолиевая кислота, полиненасыщенные жирные кислоты семейства Омега-6 и/или Омега-3, оротовая кислота, пангамовая кислота, парааминобензойная кислота, амигдалин, бета-глюканы, карнитин, диметилглицин, имеглимин, изофлавоны, L-аргинин, окситоцин, пектин, пиридоксамин, ресвератрол, виниферин, L-цитруллин;

- следующих олигоэлементов и минералов: мышьяк, бор, кальций, медь, железо, фтор, йод, литий, марганец, магний, молибден, никель, фосфор, селен, ванадий, цинк;

- следующих заменимых микрокомпонентов: конъюгированная линоленовая кислота, липоевая кислота, каротиноиды, карнитин, холин, кофермент Q10, фитостеролы, полифенолы семейства танина и лигнина, таурин;

- фруктоолигосахаридов, галактоолигосахаридов;

- молочных ферментов;

- дрожжей, например дрожжей красного риса (Monascus purpureus);

- грибов, например майтаке;

- продуктов, полученных из насекомых, совместимых с пищевой и фармацевтической отраслями;

- покрывающих агентов: например, гипромеллозы, микрокристаллической целлюлозы, стеариновой кислоты, талька, сахара, шеллака, повидона, пчелиного воска;

- ароматизаторов: например натурального ароматизатора черники или натурального ароматизатора клубники;

- подкислителей, таких как яблочная кислота;

- противослеживающих агентов: например диоксида кремния или стеарата магния;

- загустителей, таких как ксантановая камедь, коллоидный диоксид кремния, моно- и диглицериды жирных кислот;

- стабилизаторов, таких как фосфат кальция;

- эмульгаторов, таких как соевый лецитин;

- наполнителей, таких как кукурузный крахмал;

- эксципиентов: например микрокристаллической целлюлозы, стеарата магния или гидроортофосфата кальция.

Композиции согласно настоящему изобретению могут также содержать один или более экстрактов по меньшей мере одного следующего растительного сырья и/или одну из молекул, содержащихся по меньшей мере в одном следующем растительном сырье, и/или единый экстракт также может быть получен по меньшей мере из одного следующего растительного сырья: Abelmoschus esculentus, Abies Alba, Abies balsamea, Abies sibirica, Acacia nilotica, Acacia Senegal, Achillea millefollium, Achyranthes bidentata, Acmella oleracea, Actaea racemosa, Actinidia chinensis, Actinidia deliciosa, Adansonia digitata, Adiantum capillus-veneris, Aesculus hippocastanum, Afromomum melegueta, Agathosma betulina, Agathosma crenulata, Agathosma serratifolia, Agrimonia eupatoria, Ajuga reptans, Albizia julibrissin, Alchemilla vulgaris, Alliara petiolata, Allium ampeloprasum, Allium сера, Allium sativum, Allium schoenoprasum, Allium ursinum, Alnus glutinosa, Aloe ferox, Aloe vera, Aloysia citriodora, Alpinia galanga, Alpinia hainanensis, Alpinia officinarum, Alpinia oxyphylla, Althaea officinalis, Ammi visnaga, AmorphophaUus konjac, Ananas comosus, Andographis paniculata, Anemarrhena asphodeloides, Anethum graveolens, Angelica archangelica, Angelica dahurica, Angelica pubescens, Angelica sinensis, Antennaria diocia, Anthriscus cerefolium, Anthyllis vulneraria, Aphanizomenon flos-aquae Ralfs, Apium graveolens, Arachis hypogaea, Aralia elata, Arctium lappa, Arctium minus, Argania spinosa, Armorica rustanica, Artemisia dracunculus, Artemesia vulgaris, Ascophyllum nodosum, Aspalathus linearis, Asparagus officinalis, Astragalus membranaceus, Atractylodes lancea, Atractylodes macrocephala, Auracaria columnaris, Avena sativa, Аяуаска, Baccharis genistelloides, Bacopa monnierri, Ballota nigra, Bambusa bambos, Bellis perennis, Berberis vulgaris, Beta vulgaris, Betula alleghaniensis, Betula pendula, Betula pubescens, Bixa orellana, Borago officnalis, Boswellia serrata, Brassica napus, Brassica nigra, Brassica oleracea, Brassica sempervirens, Cuscuta chinensis, Cyamopsis tetragonoloba, Cyathula officinalis, Cyclanthera pedata, Cydonia oblonga, Cymbopogon martini, Cymbopogon nardus, Cymbopogon winterianus, Cynara cardunculus, Cyperus rotundus, Daucus carota, Dendranthema grandiflorum, Desmodium adscendens, Dimocarpus longan, Dioscorea oppostifolia, Dioscorea villosa, Diospyros kaki Thunb., Dunaliella saliena, Echinacea augustifolia, Echinacea pallida, Echinacea purpurea, Elaegnus rhamnoides, Alettaria cardamomum, Eleutherococcus senticosus, Elymus repens, Epiobium augustifolium, Epilobium parviflorum, Equisetum arvense, Erica cinerea, Erica tetralix, Eriobotrya japonica, Eriodictyon californicum, Erodium cicutarium, Eryngium campestre, Eschscholzia californica, Eucalyptus dives Schauer, Eucalyptus globulus, Eucalyptus radiata, Eucalyptus smithii F. Muell, Eucommia ulmoides, Eugenia uniflora, Eugenia jambolana, Euphrasia stricta D. Wolff, Euterpe oleracea, Fagopyrum esculentum Moench, Follopia japonica, Ferula assa-foetida, Ficus carica, Filipendula ulmaria, Foeniculum vulgare Mill., Forsythia suspensa, Fragaria dodonei Ard., Frangula purshiana Cooper, Fraxinus excelsior, Fraxinus ortus, Fucus serratus, Fucus vesiculosus, Fumaria officinalis, Galeopsis segetum Neck., Galium odotarum, Galium verum, Gardenia jasminoides J. Ellis, Gastrodia elata Blume, Gelidium corneum J.V. Lamouroux, Gentiana lutea, Geranium robertianum, Geum urbanum, Ginkgo biloba, Glycine max, Glycyrrhiza glabra, Glycyrrhiza uralensis, Gracilaria gracilis, Grindelia camporum Greene, Grindelia robusta Nutt., Grindelia squarrosa Dunal, Gymnema sylvestris, Haematococcus pluvialis, Hamamemis virginiana, Harpagophytum procumbens, Harpagophytum zeyheri Decne., Hedeoma pluegioides Pers., Helianthus annuus, Helienthus tuberosus, Helichrysum arenarium, Helichrysum stoechas, Herniara glabra, Hibiscus sabdariffa, Hieracium pilosella, Himanthalia elongata, Hordeum vulgare, Houttuynia cordata Thunb., Huperzia serrata, Hyssopus officinalis, Ilex paraguariensis A. St.-Hill, Illicum verum, Impatients balsamina, Inula britannica, Inula helenium, Jasminum grandiflorum, Jasmium officinale, Juniperus communis, Justicia adhatoda, Kavalama urens, Krameria lappacea, Lagerstroemia speciosa, Laminaria digitata, Laminaria hyperborea, Lamium album, Larix decidua, Larix occidentalis, Laurus nobilis, Lavandula augustofolia, Lavandula latifolia, Ledum palustre, Leonurus cardiaca, Lepidium meyenii Walp., Lepidium sativum, Lespedeza capitata, Levisticum officinale, Lindera aggregata, Linus usitatissimum, Liquidambar styraciflua, Lotus corniculatus, Lycium chinense, Lycopersicon esculentum, Lycopodium clavatum, Lycopus europaeus, Lythrum salicaria, Macadamia ternifolia F. muell, Macrocystis pyrifera, Magnolia officinalis, Malpighia glabra, Malus pumila, Malus domestica, Malus sylvestris, Malva sylvestris, Mangifera indica, Maranta arundinacea, Marrubium vulgare, Marsdenia cundurango, Marsdenia sylvestris, Mastocarpus stellatus, Matricaria chamomilla, Medicago sativa, Melaleuca alternifolia, Melaleuca cajuputi Powell, Melaleuca leucadendra, Melaleuca quinquenrvia, Melaleuca viridiflora, Melilotus altissimus Thuill., Melilotus officinalis, Mentha arvensis, Mentha x piperita, Menyanthes trifoliata, Mesembryanthemum crystallinum, Monarda didyma, Morinda citrifolia, Morinda officinalis, Moras alba, Moras nigra, Murraya koenigii, Musa x paradisiaca, Myrciaria dubia, Myristica flagrans Houtt., Myroxylon balsamum, Myrtus communis, Nardostachys jatamansi, Nasturtium officinale R. Br., Nelumbo nucifera Gaertn., Nepeta cataria, Nepeta tenuifolia Benth., Nigella sativa, Ocimum basilicum, Oenothera biennis, Ononis spinosa, ophiopogon japonicus, Opuntia ficus-indica, Origanum compactum Benth., Origanum majorana, Origanum vulgare, Orthosiphon aristatus, Oryza sativa, Paeonia lactiflora, Paeonia x suffruticosa Andrews, Palmaria palmata, Panax ginseng, Panax quinquefolius, Panicum miliacium, Papaver rhoeas, Parietaria officinalis, Passiflora edulis Sims, Pastinaca sativa, Paullinia cupana Kunth, Pelargonium graveolens, Perilla frutescens, Persea americana, Persicaria bistorta, Persicaria maculosa Gray, Petroselinum crispum, Peucadanum ostrathium, Peumus boldus Molina, Phaseolus vulgaris, Phellodendron amurense, Photinia melancarpa, Phyllanthus emblica, Physalis alkekengi, Phymatolithon calcareum, Picea abies, Pimenta dioca, Pimenta racemosa, Pimpinella anisum, Pimpinella major, Pimpinella saxfraga, Pinus mugo Turra, Pinus pinaster Aiton, Pinus sylvestris, Pistacia lentiscus, Plantago arenaria, Plantago lanceolata, Plantago major, Plantago ovata, Platycodon grandifloras, Plectranthus barbatus Andrews, Pogostemom cablin, Polygala senega, Polygala sibirica, Polygala tenuifolia Willd., Polygonum aviculare, Populus nigra, Populus tremula, Populus tremuloides, Porphyra umbilicalis, Portulaca oleracea, Potentilla erecta, Primula veris, Prunella vulgaris, Pranus africana, Pranus armeniaca, Ribes nigrum, Ribes uva-crispa, Rosa canina, Rosa gallica, Rosa moschata, Rosa rubiginosa, Rosmarinus officinalis, Rubus caesius, Rubus fruticosus, Rubus idaeus, Rumex actetosa, Rumex acetosella, Rumex crispus, Rumex patienta, Ruscus aculeatus, Sachharina japonica, Saccharina latissima, Salix alba, Salix fragilis, Salix pentandra, Salix purpurea, Salvia officinalis L., Salvia officinalis subsp.lavandulifolia Gams, Salvia sclarea, Sambucus nigra, Sanguisorba officinalis, Sanicula elata Buch.-Ham. Ex D. Don, Santalum album, Santolina chamaecyparissus, Saposhnikovia divaricata, Sargassum fusiforme, Satureja hortensis, Satureja montana, Saussurea costus, Scrophularia ningpoensis Helmsl., Scutellaria baicalensis Georgi, Secale cereale, Sedum acre, Sedum roseum, Senna alexandrina Mill., Senna obustifolia, Smilax cordifolia Humb. & Bonpl., Smilax glabra Roxb., Smilax officinalis Kunth, Smilax purhampuy Ruiz, Smilax purhampuy Ruiz, Smilax regelli Killip and C.V. Morton, Smilax vanillidora Apt, Solanum melongena, Solanum tuberosum, Solidago virgaurea, Sorbus aucuparia, Spatholobus suberctus Dunn., Spinacia oleracea, Spiralina major Kutzing, Spirulina maxima Geitler, Spirulina platensis Geitler, Stavhys officinalis, Stemmacantha carthamoides Dittrich, Stypholobium japonicum, Syzgium aromaticum, Tagetes erecta, Tamarindus indica, Tanacetum parthemium, Terminalia chebula Retz., Theobroma cacao, Thymus saturejoides Coss., Thymus serpyllum, Thymus vulgaris, Thymus zygis, Tilia cordata Mill., Tilia platyphyllos Scop., Tilia tomentosa Moench, Tilia euopaea, Tribulus terrestris, Trichosanthes kirilowii Maxim., Trifolium arvense, Trifolium campestre Schreb., Trifolium pratense, Trifolium repens, Trigonella caerulea, Trigonella foenum-graecum, Tricitum aestivum, Tricitum durum Desf, Tricitum spelta L., Tricitum turgidum, Tropaeolum majus, Turnera diffusa Willd., Ulmus glabra Huds., Ulmus glabra Huds., Ulmus pumila, Ulmus rubra Muhl., Ulva lactuca, Uncaria gambir Roxb., Uncaria rhynchophylla Miq., Uncaria tomentosa DC, Undaria pinnatifida Suringar, Urtica dioca, Urtica urens, Vaccinium macrocarpon, Vaccinium oxycoccos, Vaccinium vitis-idae, Valeriana jatamansi Jones, Valeriana officinalis, Vanillaplanifolia Jacks, Verbascum densiflorum Bertol., Verbascumthapsus, Verbena officinalis, Veronica officinalis, Viburnum opulus, Vigna angularis Ohwi & H. Ohashi, Vinca major, Vinca minor, Viola palustris, Viola tricolor, Vitex agnus-castus, Vitex trifolia, Vitis vinifera, Zea mays, Zingiber officinale Roscoe, Ziziphus jujuba Mill.

Композиция согласно настоящему изобретению также может необязательно содержать экстракт Vaccinum myrtillus; единый экстракт может быть получен из Vaccinum myrtillus.

Композиции согласно настоящему изобретению могут быть представлены в любой форме, в частности в форме порошка, геля, эмульсии или жидкости, в частности в форме таблеток, капсул, гелевых капсул, палочек, саше, блистеров, капельниц или в инъекционной форме.

Композиции согласно настоящему изобретению можно применять в качестве пищевых продуктов или продуктов медицинского назначения, в частности в качестве лекарственного средства.

Пищевые продукты относятся ко всем продуктам, которые обладают питательным и/или физиологическим эффектом, в частности, включая пищевые добавки, продукты питания, диетические продукты и т.д. Данные продукты можно в частности вводить с применением перорального, желудочного или венозного пути.

В частности, продукт медицинского назначения относится ко всем продуктам, которые оказывают благотворное влияние на здоровье, в качестве профилактики или лечения, независимо от того, является ли этот эффект физиологическим или фармакологическим, в частности к лекарственным средствам, фармацевтическим продуктам. Данные продукты можно, в частности, вводить с применением перорального, желудочного, венозного или кожного пути.

Композиции согласно настоящему изобретению можно применять для профилактики и/или борьбы (или лечения) нарушений метаболизма жиров и/или углеводов у людей или животных. Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum оказывают синергетическое воздействие, которое может быть улучшено за счет присутствия пиперина и/или Olea europaea.

В частности, композиции согласно настоящему изобретению можно применять для профилактики и/или борьбы (или лечения) с дислипидемией. Они позволяют снизить общий уровень холестерина, уровень холестерина ЛПНП, триглицеридов крови и триглицеридов печени. Они также обладают активностью ингибирования HMG-CoA-редуктазы.

Для такого применения композиции согласно настоящему изобретению можно применять в комбинации с гиполипидемическим терапевтическим агентом, выбранным из:

статинов, в частности: симвастатина, правастатина, флувастатина, аторвастатина и розувастатина;

статинов, связанных с фиксированными дозами, в частности: симвастатин плюс эзетимиб, правастатин плюс ацетилсалициловая кислота, аторвастатин плюс амлодипин;

фибратов, в частности: фенофибрата, безафибрата, гемфиброзила, ципофибрата;

никотиновой кислоты;

ионообменных смол, в частности холестирамина;

ингибиторов абсорбции холестерина, в частности эзетимиба;

омега-3 полиненасыщенных жирных кислот; тиаденола;

агонистов ядерного рецептора FXR (фарнезоидного Х-рецептора).

Композиции согласно настоящему изобретению также можно применять, в частности, для профилактики или борьбы (или лечения) с ожирением и избыточной массой тела, и/или метаболическим синдромом, и/или патологическими проблемами артериального давления.

Композиции согласно настоящему изобретению также можно применять для лечения других факторов риска сердечно-сосудистых или метаболических синдромов.

Они особенно подходят для профилактики и/или борьбы с диабетом 2 типа у людей или животных. Действительно, они позволяют предотвратить возникновение хронической гипергликемии, снизить уровень глюкозы и гликированного гемоглобина в крови натощак, триглицеридов крови и печени, размер тела и массу тела, а также повысить толерантность к потребляемым углеводам и чувствительность к инсулину. Их можно применять в качестве профилактического лечения диабета 2 типа и в качестве терапии первой линии, при принятии санитарно-диетических мер, что позволяет отложить начало приема стандартных пероральных противодиабетических молекул. Они также особенно подходят для лечения диабета 2 типа и его осложнений, в частности неалкогольного стеатогепатита (NASH), отдельно или в сочетании с другими фармакологическими способами лечения.

Композиции согласно настоящему изобретению также можно применять для профилактики и/или лечения диабета 1 типа и/или неалкогольных жировых заболеваний печени, в частности неалкогольного стеатогепатита (NASH), и/или сердечно-сосудистых патологий, в частности коронарных кардиопатий, цереброваскулярных заболеваний, периферических артериопатий, тромбозов глубоких вен, и/или патологий, связанных с резистентностью к инсулину, например болезни Альцгеймера (Bedse G et al. Front Neurosci 2015; 9:204).

Для такого применения композиции согласно настоящему изобретению можно применять в комбинации по меньшей мере с одним противодиабетическим терапевтическим агентом, выбранным из бигуанидов, включая метформин, ингибиторов дипептидилпептидазы-IV (DPP-IV), аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), тиазолидиндионов (TZD), сульфонилмочевин, ингибиторов гликозидазы (акарбоза, миглитол, воглибоза, пептиды, содержащие аланин-пролиновую или пролин-аланиновую последовательность), быстрых и медленных инсулинов, ингибиторов гликозидазы (акарбоза, миглитол, воглибоза), ингибиторов натр ий-глюкоз но го котранспортера 2 типа (SGLT2), молекул семейства элафибранора, таких как элафибранор, для молекул, нацеленных на ядерные рецепторы, и в частности рецепторы ROR (связанные с рецептором ретиноевой кислоты рецепторы-сироты) (α, β, γ) и рецепторы Rev-Erb (α, β).

Настоящее изобретение далее проиллюстрировано посредством примеров экстракта и композиций и результатов испытаний, демонстрирующих эффективность композиций согласно настоящему изобретению, причем данные примеры и испытания не являются ограничивающими.

I. ПРИМЕРЫ

Пример 1: сухой экстракт Chrysanthellum indicum

Целое растение, свежее или высушенное, подвергают механическому измельчению до получения крупного порошка. Затем данный порошок подвергают стадии мацерации в течение от 10 до 24 часов при температуре окружающей среды в смеси воды/этанола 70/10, затем полученный сбор подвергают непрерывному щелочению при 50°С в перколяторе со смесью вода/этанол 70/10, при этом соотношение растение/экстракт составляет 3/1. Полученный экстракт затем подвергают промывкам жидкость/жидкость с применением неполярного органического растворителя, такого как ди- или трихлорметан. После концентрирования с помощью выпаривания при низком давлении при 35°С получают жидкость, которую лиофилизируют в течение 24 часов с получением бежевого порошка, растворимого в смеси вода/спирт. Данный порошок (сухой экстракт) можно применять непосредственно или смешивать с подходящим растворителем перед применением.

Пример 2: пример сухого экстракта Cynara scolymus

Артишок в форме порошка, полученного из листьев Cynara scolymus, подвергают стадии мацерации в течение от 10 до 24 часов при температуре окружающей среды в воде, затем полученный сбор подвергают непрерывному щелочению при 50°С в перколяторе с водой, при этом соотношение растение/экстракт составляет 2/1. Полученный экстракт затем подвергают промывкам жидкость/жидкость с применением неполярного органического растворителя, такого как ди- или трихлорметан. После концентрирования с помощью выпаривания при низком давлении при 35°С получают жидкость, которую лиофилизируют в течение 24 часов с получением бежевого порошка, растворимого в воде.

Пример 3: пример сухого экстракта Lycium barbarum

Годжи в форме порошка, полученного из листьев Lycium barbarum, подвергают стадии мацерации в течение от 10 до 24 часов при температуре окружающей среды в воде, затем полученный сбор подвергают непрерывному щелочению при 50°С в перколяторе с водой, при этом соотношение растение/экстракт составляет 8/1. Полученный экстракт затем подвергают промывкам жидкость/жидкость с применением неполярного органического растворителя, такого как ди- или трихлорметан. После концентрирования с помощью выпаривания при низком давлении при 35°С получают жидкость, которую лиофилизируют в течение 24 часов с получением от бежевого до коричневого порошка, растворимого в воде.

Пример 4: пример сухого экстракта Olea europaea

Целые и высушенные на воздухе листья оливкового дерева измельчают при -80°С с применением режущей мельницы для получения мелкого и однородного порошка. Полученный порошок затем подвергают стадии мацерации в течение от 10 до 24 часов в смеси вода/этанол 70/30. Данную стадию проводят в закрытой системе с барботированием азотом при температуре окружающей среды, или при первой мощности микроволнового излучения 800 Вт, или при частоте ультразвука 20 кГц в течение 2×3 мин. Полученный сбор затем подвергают непрерывному щелочению при 50°С в перколяторе со смесью вода/этанол 70/30, при этом соотношение растение/экстракт составляет 10/1. Полученный экстракт затем подвергают промывкам жидкость/жидкость с применением неполярного органического растворителя, такого как ди- или трихлорметан. После концентрирования с помощью выпаривания при низком давлении при 35°С получают жидкость, которую лиофилизируют в течение 24 часов с получением зеленого порошка, растворимого в смеси вода/спирт.

Пример 5: примеры единых экстрактов Chrysanthellum indicum и Cynara scolymus Ромашку в форме порошка, полученного из надземных частей Chrysanthellum indicum, и артишок в форме порошка, полученного из листьев Cynara scolymus, подвергают стадии мацерации в течение от 10 до 24 часов при температуре окружающей среды в воде, затем полученный сбор подвергают непрерывному щелочению при 50°С в перколяторе с водой, при этом соотношение растение/единый экстракт составляет 8/1. Полученный экстракт затем подвергают промывкам жидкость/жидкость с применением неполярного органического растворителя, такого как ди- или трихлорметан. После концентрирования с помощью выпаривания при низком давлении при 35°С получают жидкость, которую лиофилизируют в течение 24 часов с получением бежевого порошка, растворимого в воде.

Пример 6: примеры единых экстрактов Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Olea europaea

Ромашку в форме порошка, полученного из надземных частей Chrysanthellum indicum, артишок в форме порошка, полученного из листьев Cynara scolymus, и оливковое дерево в форме порошка, полученного из листьев Olea europaea, подвергают стадии мацерации в течение от 10 до 24 часов при температуре окружающей среды в воде, затем полученный сбор подвергают непрерывному щелочению при 50°С в перколяторе с водой, при этом соотношение растения/единый экстракт составляет 4/1. Полученный экстракт затем подвергают промывкам жидкость/жидкость с применением неполярного органического растворителя, такого как ди- или трихлорметан. После концентрирования с помощью выпаривания при низком давлении при 35°С получают жидкость, которую лиофилизируют в течение 24 часов с получением бежево-коричневого порошка, растворимого в воде.

Пример 7: примеры единых экстрактов Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus и Lycium barbarum

Ромашку в форме порошка, полученного из надземных частей Chrysanthellum indicum, артишок в форме порошка, полученного из листьев Cynara scolymus, и годжи в форме порошка, полученного из ягод Lycium barbarum, подвергают стадии мацерации в течение от 10 до 24 часов при температуре окружающей среды в воде, затем полученный сбор подвергают непрерывному щелочению при 50°С в перколяторе с водой, при этом соотношение растения/единый экстракт составляет 4/1. Полученный экстракт затем подвергают промывкам жидкость/жидкость с применением неполярного органического растворителя, такого как ди- или трихлорметан. После концентрирования с помощью выпаривания при низком давлении при 35°С получают жидкость, которую лиофилизируют в течение 24 часов с получением зелено-коричневого порошка, растворимого в воде.

Пример 8: примеры единых экстрактов Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Lycium barbarum и Olea europaea

Надземные части Chrysanthellum indicum, листья Cynara scolymus, ягоды Lycium barbarum и высушенные на воздухе листья Olea europaea измельчают при -80°С с применением режущей мельницы для получения мелкого и однородного порошка. Полученный порошок затем подвергают стадии мацерации в течение от 10 до 24 часов в смеси вода/этанол 70/30. Данную стадию проводят в закрытой системе с барботированием азотом при температуре окружающей среды, или при первой мощности микроволнового излучения 800 Вт, или при частоте ультразвука 20 кГц в течение 2×3 мин. Полученный сбор затем подвергают непрерывному щелочению при 50°С в перколяторе со смесью вода/этанол 60/40, при этом соотношение растение/экстракт составляет 8/1. Полученный экстракт затем подвергают промывкам жидкость/жидкость с применением неполярного органического растворителя, такого как ди- или трихлорметан. После концентрирования с помощью выпаривания при низком давлении при 35°С получают жидкость, которую лиофилизируют в течение 24 часов с получением коричнево-бежевого порошка, растворимого в смеси вода/спирт.

Пример 9: пример композиции согласно настоящему изобретению в форме порошка для разбавления, содержащей три экстракта растений

Композиции согласно примеру 9 придают форму таблеток для перорального введения. Она содержит, выраженные в массовых процентах по отношению к общей массе композиции, 15,6% сухого экстракта надземных частей Chrysanthellum americanum, 15,6% сухого экстракта листьев Cynara scolymus и 23,5% сухого экстракта плодов Lycium barbarum. Композиция также содержит витамины B1, В2, В3, РР, В5, В6, Н, В9, В12 и D3, а также цинк и хром. В качестве эксципиентов она содержит гидроортофосфат кальция и микрокристаллическую целлюлозу.

Композиция для 1 таблетки приведена в следующей таблице.

Пример 10: пример композиции согласно настоящему изобретению в форме гелевых капсул, содержащей четыре экстракта растений

Композиции придают форму гелевых капсул для перорального введения. Она содержит, выраженные в массовых процентах по отношению к общей массе композиции, 16,6% сухого экстракта целых растений Chrysanthellum americanum и 16,6% сухого экстракта листьев Cynara scolymus, 33,3% плодов Olea Europaea и 25% плодов Lycium barbarum. Композиция также содержит молочный фермент, такой как Lactobacillus delbrueckii ssp.Bulgaricus. В качестве эмульгатора она содержит соевый лецитин из сырья, не содержащего ГМО, в качестве загустителей - коллоидный диоксид кремния и моно- и диглицериды жирных кислот. Капсула представляет собой рыбий желатин с глицерином и красителем, красным оксидом железа.

Композиция такого продукта указана в следующей таблице.

Пример 11: пример композиции согласно настоящему изобретению в форме гелевых капсул, содержащей объединенный экстракт трех растений

Композиции придают форму гелевых капсул для перорального введения. Она содержит единый водно-спиртовой экстракт порошковой смеси, полученной из надземной части Chrysanthellum americanum, листьев Cynara scolymus и плодов Lycium barbarum. Соотношение между тремя растениями составляет 1/1/1,5. Единый экстракт смеси получают с применением способа, включающего следующие стадии:

твердая/жидкая экстракция;

разделение/прессование;

фильтрация;

выпаривание;

сушка;

необязательно, включение добавок;

гомогенизация;

упаковка.

Пример 12: пример композиции согласно настоящему изобретению в форме таблеток, содержащей объединенный экстракт трех растений с добавлением экстракта Piper nigrum

Композиции придают форму таблеток для перорального введения. Она содержит единый водно-спиртовой экстракт порошковой смеси, полученной из надземной части Chrysanthellum americanum, листьев Cynara scolymus и плодов Lycium barbarum. Соотношение между тремя растениями составляет 1/1/1,5. Она также содержит водно-спиртовой экстракт плодов Piper nigrum, содержащий пиперин. После стабилизации композиция может содержать гидроортофосфат кальция; в качестве противослеживающих агентов - магниевые соли жирных кислот, диоксид кремния и жирные кислоты; в качестве покрывающего агента - гидроксипропилметилцеллюлозу; в качестве красителей - красный очаровательный АС и оксид титана.

Композиция активных ингредиентов для 1 таблетки указана в следующей таблице.

II. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПОЗИЦИИ IN VIVO

Эксперименты in vivo на мышах проводили для демонстрации влияния композиций согласно изобретению, в частности, на общий холестерин и холестерин ЛПНП, а также на уровень сывороточного триглицерида, чувствительность к инсулину и уровень глюкозы в крови натощак.

Эксперименты проводили на мышах db/db. Мыши db/db представляют собой мутацию рецепторов лептина, вызывающую нарушение клеточной передачи сигналов последних. Рецепторы лептина активно экспрессируются в гипоталамусе. Мыши, имеющие мутацию этих рецепторов, не могут эффективно регулировать свои запасы энергии. Это приводит к высокой инсулинемии по состоянию на первые дни жизни (10-14 дней) и ожирению от 3 до 4 недель с повышенным уровнем глюкозы в крови. Данные мыши являются гипохолестеринемическими, гипертриглицеридемическими, инсулинорезистентными и нетолерантными по отношению к глюкозе. Они также представляют собой значимую и прогностическую модель для одного из осложнений диабета 2 типа, неалкогольного стеатогепатита (NASH) (Aileen JF King Br J Pharmacol 2012; 166(3):877-894; Sanches SC et al. Biomed Res Int 2015).

II.а Объединение Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus

Время эксперимента составляло 9 недель с «вводным периодом» в течение 1 недели, после которого следовало 8 недель приема экстрактов растений и композиции X. Возраст самцов мышей составлял 10 недель на начало лечения.

Испытывали 3 композиции X. Данные композиции непосредственно вводили в пищу грызунов, что позволяло обеспечить их «многоцелевую» эффективность и широкомасштабное применение, поскольку внутривенные или внутрибрюшинные инъекции ограничиваются небольшим числом людей с учетом их способа введения. Это также позволяло избежать применения зонда для ежедневного кормления, который изменяет различные физиологические процессы.

Испытуемые композиции представляли собой следующие:

Cl: Chrysanthellum indicum (целое растение, 1% пищи);

С2: Cynara scolymus (листья, 1% пищи);

С3: Chrysanthellum indicum (целое растение) плюс Cynara scolymus (листья) (1% и 1% пищи, соответственно).

Вышеупомянутые растения представляли собой сухие экстракты, полученные из растительного сырья.

Экспериментальные оценки, в частности, относились к:

- Измерению уровня сывороточных липидов (общий холестерин, холестерин ЛПНП, триглицериды);

- Динамике глюкозы в крови во время перорального испытания на чувствительность к инсулину. Данное испытание заключалось во внутрибрюшинной инъекции инсулина (2 ед./кг) натощак. Динамику глюкозы в крови в ответ на инъекцию инсулина определяли в хвосте посредством биопсии непосредственно перед инъекцией (t₀), затем через 30, 60, 90 и 120 минут. Рассчитывали площадь под кривой (AUC). Уменьшение AUC отражает лучший ответ на инъекцию инсулина и, следовательно, повышенную чувствительность к инсулину. И наоборот, увеличение AUC отражает более низкую чувствительность к инсулину и, следовательно, резистентность к инсулину;

- Определению уровня глюкозы в крови натощак.

Представленные оценки проводили непосредственно перед приемом (t=0) и по окончанию приема (t=8 недель).

Общий холестерин, холестерин ЛПНП и сывороточные триглицериды

Полученные результаты приведены в Таблице 1 ниже.

Результаты, представленные в Таблице 1, демонстрируют в значительной степени существенное влияние композиции С3 согласно настоящему изобретению на уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и сывороточных триглицеридов. В случае пациентов со смешанной дислипидемией (повышенный уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов) комбинация лекарственных средств статинов (для снижения уровня холестерина ЛПНП) и фибратов (для снижения уровня триглицеридов) может оказаться опасной. Действительно, риск миопатии усугубляется одновременным введением статинов и фибратов (Denke MA J Manag Care Pharm 2003; 9:17-9). Тем не менее, важно снизить уровень триглицеридов в крови, поскольку высокий уровень повышает риск развития атеросклероза (Brinton ЕА Cardiol Clin 2015;33:309-323). Статины также могут увеличить риск других патологий, таких как рак молочной железы (от Lorgeril М et al. ВМС Med 2014; 12:94). Таким образом, композиция С3 согласно настоящему изобретению позволяет решить серьезную проблему со здоровьем, поскольку она позволяет уменьшить как уровень холестерина ЛПНП, так и уровень сывороточных триглицеридов.

Чувствительность к инсулину

Резистентность к инсулину является одним из наиболее важных механизмов развития многих патологий, включая метаболический синдром и атеросклероз (Samuel VT et al. Cell 2012; 148:852-71 и Kim В et al. Exp Mol Med 2015; 47(3):e149). Композиция С3 согласно настоящему изобретению значительно улучшает чувствительность к инсулину (результаты, представленные на Фиг. 1). Поэтому влияние на уровень липидов в крови и чувствительность к инсулину делает ее представляющей чрезвычайный интерес для профилактики и лечения метаболического синдрома и атеросклероза. Кроме того, улучшенная чувствительность к инсулину в результате применения композиции С3 согласно настоящему изобретению представляет особенный интерес для профилактики и лечения диабета 2 типа и его осложнений. Действительно, резистентность к инсулину является одним из основных механизмов прогрессирования диабета 2 типа (Samuel VT et al. Cell 2012; 148:852-71). Наконец, влияя на этот параметр, композиция С3 согласно настоящему изобретению является особенно подходящей для других патологий, для которых одной из основных причин является резистентность к инсулину. Это, в частности, относится к одному из осложнений диабета 2 типа, неалкогольному стеатогепатиту (NASH; Samuel VT et al. Cell 2012; 148:852-71) и болезни Альцгеймера (Bedse G et al. Front Neurosci 2015; 9:204).

Глюкоза в крови натощак

Композиция С3 снижает уровень глюкозы в крови натощак на 10% (контрольная группа, 537 мг/дл, в сравнении с группой С3, 488 мг/дл), тогда как метформин, эталонный терапевтический агент при лечении диабета 2 типа, увеличивает уровень глюкозы в крови натощак на 11% в той же модели, но в эксперименте, где мыши были моложе и, следовательно, имели более низкий уровень глюкозы в крови натощак по сравнению с описанными выше контрольными мышами (контрольная группа, 414 мг/дл, по сравнению с метформином, 463 мг/дл).

Синергетический эффект

Кроме того, синергетический эффект оценивали в соответствии со способом Colby SR, описанным в «Calculation of the synergistic and antagonistic responses of herbicide combinations)) Weeds, 1967, 15:20-22. Этот способ, в частности, применялся в патенте ЕР03812880. Для каждой комбинации рассчитывали фактор синергии. Фактор больше 1 указывает на наличие синергетического эффекта. Фактор меньше 1 указывает на существование антагониста. Выполненные вычисления:

Ожидаемая степень эффективности = А + В-(А×В/100)

Фактор синергии (SF) = (1 × наблюдаемая степень эффективности (%)) / ожидаемая степень эффективности (%)

Расчеты относились к следующей комбинации:

Расчет SF для композиции С3, где А=С1 и В=С2

В Таблице 2 ниже представлены результаты для комбинации C1+С2=С3.

Комбинация С1 и С2, то есть С3, однозначно демонстрирует в значительной степени существенный и неожиданный синергетический эффект как в отношении уровня общего холестерина (Фигура 2), так и уровеня сывороточного холестерина ЛПНП (Фигура 3).

II.b. Объединение Chrysanthellum indicum, Cynara scolymus, Lycium barbarum

Время эксперимента составляло 6 недель с «вводным периодом» в течение 1 недели, после которого следовало 6 недель приема экстрактов растений и композиции X. Возраст самцов мышей составлял 6 недель на начало лечения.

Испытывали 1 композицию X. Данную композицию непосредственно вводили в пищу грызунов, что позволяло обеспечить ее «многоцелевую» эффективность и широкомасштабное применение, поскольку внутривенные или внутрибрюшинные инъекции ограничиваются небольшим числом людей с учетом ее способа введения. Это также позволяло избежать применения зонда для ежедневного кормления, который изменяет различные физиологические процессы.

Испытуемая композиция представляла собой следующую:

С4: Chrysanthellum indicum (надземные части) плюс Cynara scolymus (листья) плюс Lycium barbarum (1%, 1% и 1% пищи, соответственно).

Вышеупомянутые растения представляли собой сухие экстракты, полученные из растительного сырья.

Экспериментальная оценка относилась к уровням триглицеридов печени в конце приема (t=6 недель). Полученные результаты приведены в Таблице 3 ниже.

Результаты, представленные в Таблице 3, демонстрируют в значительной степени существенный синергетический эффект композиции С4 согласно настоящему изобретению на уровень триглицеридов печени. Результаты также представлены на Фигуре 4.

Реферат

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиция для профилактики или лечения дислипидемии, содержащей по меньшей мере смесь молекул, выделенных из водно-спиртового или водного экстракта Chrysanthellum indicum, полученного из целого растения или надземных частей Chrysanthellum indicum, водно-спиртового или водного экстракта Cynara scolymus, полученного из листьев Cynara scolymus, и водно-спиртового или водного экстракта Lycium barbarum, полученного из ягод Lycium barbarum, где композиция содержит такое количество соответствующего экстракта, которое позволяет вводить от 0,00001 г до 0,60 г экстракта Chrysanthellum indicum, от 0,00001 г до 0,60 г экстракта Cynara scolymus и от 0,00001 г до 0,60 г экстракта Lycium barbarum на кг массы тела человека, которому вводят композицию, в сутки. Вышеописанная композиция эффективна для профилактики или лечения дислипидемии, обладает синергетическим эффектом в отношении влияния на уровень холестерина, триглицеридов печени. 17 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл., 12 пр.

Формула