Сульфонамидное соединение - RU2199532C2
Код документа: RU2199532C2
Чертежи
Показать все 541 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Реферат
Изобретение относится к сульфонамидному соединению формулы I, где R1 - алкил, алкенил, алкинил; А представляет необязательно замещенную гетероциклическую группу, исключая бензимидазолил, индолил, 4,7-дигидробензимидазолил и 2,3-дигидробензоксазинил; Х - алкилен, окса, окса(низший) алкилен; R2 - необязательно замещенный арил, замещенный бифенил, его соли и фармацевтической композиции, включающей это соединение. Сульфонамидное соединение эффективно при лечении заболеваний, возможность лечения которых основана на активности соединения по снижению уровня сахара в крови, ингибиторной активности по отношению к cGMP-PDE (особенно к PDE-V), релаксационной активности в отношении гладкой мускулатуры, бронходилятационной активности, вазодилятационной активности, активности по супрессии клеток гладкой мускулатуры и противоаллергической активности. 7 з.п. ф-лы, 1 табл.
Формула
1. Сульфонамидное соединение формулы (I)
R1-SO2NH-A-X-R2, (I)
где R1 - алкил, алкенил, фенил(низший)алкенил, хинолил, фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, в которую входят нитро, алкил и алкенил или тиенил, необязательно замещенный галогеном;
А представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из группы, в которую входят 2, 3-дигидробензимидазолил, имидазо[1,2-b]пиразолил, имидазо[1,2-а]пиридил, 1Н-имидазо[4,5-b]пиридил, 3Н-имидазо[4,5-b]пиридил, пирроло[3,2-b] пиридил, пиразоло[1,2-а]пиридил, бензотриазолил, индолизинил, 1H-индазолил, 2Н-индазолил, хинолил, дигидрохиноксалинил, тетрагидрохиноксалинил, дигидрохиназолинил, тетрагидрохиназолинил, бензо[b]фуранил, бензо[b] тиофенил и 1H-тиено[2,3-d] имидазолил, причем названная гетероциклическая группа необязательно замещена алкилом или оксо;
Х - низший алкилен, окса(низший)алкилен или окса;
R2 - фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, в которую входят алкил, алкенил, алкинил, низший алканоил, низший алкокси, фенил, имидазолил(низший)алкил, пиперидинил(низший)алкил, галоген, амино, низший алканоиламино, моно(низший)алкиламино, ди(низший) алкиламино, N-(низший)алкил-N-ациламино, низший алкилсульфониламино, фенил(низший)алкиламино, фенилсульфониламино, бензоиламино, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, низший алкилтио, циано, карбокси, низший алкоксикарбонил, цикло(низший)алкилоксикарбонил, моно(низший)алкилкарбамоил, нитро, галоген(низший)алкил, фенил(низший)алкил, фенил(низший)алкенил, фенил(низший)алкокси, (N-пиридил-N-(низший)алкиламино)(низший)алкокси, цикло(низший)алкил(низший)алкокси, цикло(низший)алкил(низший)алкил, фенокси(низший)алкил, низший алкилсульфонилокси(низший)алкил, гидрокси(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, фенил(низший)алкокси(низший)алкил, фенилтио(низший)алкил, тиенил(низший)алкокси, пиридилокси(низший)алкил, фенил(низший)алкилтио, фенилуреидо, низший алкокси(низший)алкокси, фенил(низший)алкинил, диоксотиазолидилиден(низший)алкил и тиенил, необязательно замещенный галогеном; нафтил, необязательно замещенный галогеном; 4-фенилфенил, замещенный галогеном; тиенил, необязательно замещенный галогеном; бензотиенил, необязательно замещенный галогеном; хинолил, необязательно замещенный галогеном; или бензооксоланил, необязательно замещенный галогеном, или его соль.
R1-SO2NH-A-X-R2, (I)
где R1 - алкил, алкенил, фенил(низший)алкенил, хинолил, фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, в которую входят нитро, алкил и алкенил или тиенил, необязательно замещенный галогеном;
А представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из группы, в которую входят 2, 3-дигидробензимидазолил, имидазо[1,2-b]пиразолил, имидазо[1,2-а]пиридил, 1Н-имидазо[4,5-b]пиридил, 3Н-имидазо[4,5-b]пиридил, пирроло[3,2-b] пиридил, пиразоло[1,2-а]пиридил, бензотриазолил, индолизинил, 1H-индазолил, 2Н-индазолил, хинолил, дигидрохиноксалинил, тетрагидрохиноксалинил, дигидрохиназолинил, тетрагидрохиназолинил, бензо[b]фуранил, бензо[b] тиофенил и 1H-тиено[2,3-d] имидазолил, причем названная гетероциклическая группа необязательно замещена алкилом или оксо;
Х - низший алкилен, окса(низший)алкилен или окса;
R2 - фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, в которую входят алкил, алкенил, алкинил, низший алканоил, низший алкокси, фенил, имидазолил(низший)алкил, пиперидинил(низший)алкил, галоген, амино, низший алканоиламино, моно(низший)алкиламино, ди(низший) алкиламино, N-(низший)алкил-N-ациламино, низший алкилсульфониламино, фенил(низший)алкиламино, фенилсульфониламино, бензоиламино, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, низший алкилтио, циано, карбокси, низший алкоксикарбонил, цикло(низший)алкилоксикарбонил, моно(низший)алкилкарбамоил, нитро, галоген(низший)алкил, фенил(низший)алкил, фенил(низший)алкенил, фенил(низший)алкокси, (N-пиридил-N-(низший)алкиламино)(низший)алкокси, цикло(низший)алкил(низший)алкокси, цикло(низший)алкил(низший)алкил, фенокси(низший)алкил, низший алкилсульфонилокси(низший)алкил, гидрокси(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, фенил(низший)алкокси(низший)алкил, фенилтио(низший)алкил, тиенил(низший)алкокси, пиридилокси(низший)алкил, фенил(низший)алкилтио, фенилуреидо, низший алкокси(низший)алкокси, фенил(низший)алкинил, диоксотиазолидилиден(низший)алкил и тиенил, необязательно замещенный галогеном; нафтил, необязательно замещенный галогеном; 4-фенилфенил, замещенный галогеном; тиенил, необязательно замещенный галогеном; бензотиенил, необязательно замещенный галогеном; хинолил, необязательно замещенный галогеном; или бензооксоланил, необязательно замещенный галогеном, или его соль.
2. Сульфонамидное соединение по п. 1, где R1 - алкил, алкенил,
фенил(низший)алкенил, фенил,
необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, в которую входят алкил и алкенил или тиенил, необязательно замещенный галогеном;
А представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из группы, в которую входят 3Н-имидазо[4,5-b]пиридил, пиразоло[1,5-а]пиридил, индолизинил, 1H-индазолил, бензо[b]фуранил и бензо[b]тиофенил, причем названная гетероциклическая группа необязательно замещена одной или двумя алкильными группами; Х - алкилен и R2 - фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, в которую входят алкил, алкенил, алкинил, низший алкокси, фенил, галоген, ди(низший)алкиламино, низший алкилтио, низший алкоксикарбонил, нитро, галоген(низший)алкил, фенил(низший)алкил, фенил(низший)алкенил, фенил(низший)алкокси, цикло(низший)алкил(низший)алкокси, фенокси(низший)алкил, фенил(низший)алкокси(низший)алкил, фенил(низший)алкинил и тиенил, необязательно замещенный галогеном; нафтил, необязательно замещенный галогеном; или 4-фенилфенил, замещенный галогеном, или его соль.
А представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из группы, в которую входят 3Н-имидазо[4,5-b]пиридил, пиразоло[1,5-а]пиридил, индолизинил, 1H-индазолил, бензо[b]фуранил и бензо[b]тиофенил, причем названная гетероциклическая группа необязательно замещена одной или двумя алкильными группами; Х - алкилен и R2 - фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, в которую входят алкил, алкенил, алкинил, низший алкокси, фенил, галоген, ди(низший)алкиламино, низший алкилтио, низший алкоксикарбонил, нитро, галоген(низший)алкил, фенил(низший)алкил, фенил(низший)алкенил, фенил(низший)алкокси, цикло(низший)алкил(низший)алкокси, фенокси(низший)алкил, фенил(низший)алкокси(низший)алкил, фенил(низший)алкинил и тиенил, необязательно замещенный галогеном; нафтил, необязательно замещенный галогеном; или 4-фенилфенил, замещенный галогеном, или его соль.
3. Сульфонамидное соединение по п.2, где А - 3Н-имидазо[4,5-b]пиридил, 1H-индазолил,
или бензо[b]фуранил,
причем эти гетероциклические группы являются необязательно замещенными алкилом; и R2 - фенил, замещенный галогеном, причем названный фенил необязательно замещен
заместителем, выбранным из
группы, в которую входят алкил, алкенил, алкинил, низший алкокси, фенил, галоген, ди(низший)алкиламино, низший алкилтио, низший алкоксикарбонил, нитро, галоген(низший)алкил,
фенил(низший)алкил,
фенил(низший)алкенил, фенил(низший)алкокси, цикло(низший)алкил(низший)алкокси, фенокси(низший)алкил, фенил(низший)алкокси(низший)алкил, фенил(низший)алкинил и тиенил,
необязательно замещенный
галогеном, или нафтил, замещенный галогеном, или его соль.
4. Сульфонамидное соединение по п.3, где А - 3Н-имидазо[4,5-b]пиридил, замещенный 1 или 2
группами низшего алкила,
или его соль.
5. Сульфонамидное соединение по п.3, где А - lH-индазолил, замещенный одной группой низшего алкила, или его соль.
6. Сульфонамидное
соединение по п.3, где А - бензо[b]фуранил, замещенный 1 группой низшего алкила, или его соль.
7. Сульфонамидное соединение по п.1 или его
фармацевтически приемлемая соль,
предназначенные для получения фармацевтического препарата при заболеваниях, лечение которых основано на активности соединения по снижению уровня сахара в крови, или
заболеваниях, лечение которых
основано на cGMP-PDE-ингибиторной активности, релаксационной активности в отношении гладкой мускулатуры, бронходилятационной активности, вазодилятационной активности,
активности по супрессии клеток
гладкой мускулатуры или противоаллергической активности.
Приоритет по пунктам и признакам:
27.06.1997 по пп.1-3 и 7 при R1 - алкил, низший алкенил, фенил(низший) алкенил, хинолил, фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, в которую входят нитро, низший алкил и низший алкенил или тиенил, необязательно замещенный галогеном; А - гетероциклическая группа, выбранная из группы, в которую входят 2,3-дигидробензимидазолил, имидазо [1,2-b] пиразолил, имидазо [1,2-а] пиридил, 1H-имидазо [4,5 -b] пиридил, 3Н-имидазо [4,5-b] пиридил, пирроло [3,2-b] пиридил, пиразоло [1,2-а] пиридил, бензотриазолил, индолизинил, 1H-индазолил, 2Н-индазолил, хинолил, дигидрохиноксалинил, тетрагидрохиноксалинил, дигидрохиназолинил, тетрагидрохиназолинил, бензо [b] фуранил, бензо [b] тиофенил и 1Н-тиено [2,3-d] имидазолил, причем названная гетероциклическая группа необязательно замещена низшим алкилом или оксо; Х - низший алкилен, окса(низший)алкилен или окса; R2 - фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, в которую входят низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший алканоил, низший алкокси, фенил, имидазолил(низший)алкил, пиперидинил(низший)алкил, галоген, амино, низший алканоиламино, моно(низший)алкиламино, ди(низший)алкиламино, N-(низший)алкил-N-ациламино, низший алкилсульфониламино, фенил(низший)алкиламино, фенилсульфониламино, бензоиламино, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, низший алкилтио, циано, карбокси, низший алкоксикарбонил, цикло(низший)алкилоксикарбонил, моно(низший)алкилкарбамоил, нитро, галоген(низший)алкил, фенил(низший)алкил, фенил(низший)алкенил, фенил(низший)алкокси; нафтил, необязательно замещенный галогеном; 4-фенилфенил, замещенный галогеном; тиенил, необязательно замещенный галогеном; бензотиенил, необязательно замещенный галогеном; хинолил, необязательно замещенный галогеном; или бензооксоланил, необязательно замещенный галогеном; по пп.4-6;
24.04.1998 по пп.1-3 и 7 при R1 - алкенил, иной, чем низший алкенил, фенил, необязательно замещенный алкилом, иным, чем низший алкил; А - указанная гетероциклическая группа, необязательно замещенная алкилом, иным, чем низший алкил; R2 - фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, в которую входят алкил, иной, чем низший алкил; алкенил, иной, чем низший алкенил; алкинил, иной, чем низший алкинил; (N-пиридил-N-(низший)алкиламино)(низший)алкокси, цикло(низший)алкил(низший)алкокси, цикло(низший)алкил(низший)алкил, фенокси(низший)алкил, низший алкилсульфонилокси(низший)алкил, гидрокси(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, фенил(низший)алкокси(низший)алкил, фенилтио(низший)алкил, тиенил(низший)алкокси, пиридилокси(низший)алкил, фенил(низший)алкилтио, фенилуреидо, низший алкокси(низший)алкокси, фенил(низший)алкинил, диоксотиазолидилиден(низший)алкил и тиенил, необязательно замещенный галогеном.
27.06.1997 по пп.1-3 и 7 при R1 - алкил, низший алкенил, фенил(низший) алкенил, хинолил, фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, в которую входят нитро, низший алкил и низший алкенил или тиенил, необязательно замещенный галогеном; А - гетероциклическая группа, выбранная из группы, в которую входят 2,3-дигидробензимидазолил, имидазо [1,2-b] пиразолил, имидазо [1,2-а] пиридил, 1H-имидазо [4,5 -b] пиридил, 3Н-имидазо [4,5-b] пиридил, пирроло [3,2-b] пиридил, пиразоло [1,2-а] пиридил, бензотриазолил, индолизинил, 1H-индазолил, 2Н-индазолил, хинолил, дигидрохиноксалинил, тетрагидрохиноксалинил, дигидрохиназолинил, тетрагидрохиназолинил, бензо [b] фуранил, бензо [b] тиофенил и 1Н-тиено [2,3-d] имидазолил, причем названная гетероциклическая группа необязательно замещена низшим алкилом или оксо; Х - низший алкилен, окса(низший)алкилен или окса; R2 - фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, в которую входят низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший алканоил, низший алкокси, фенил, имидазолил(низший)алкил, пиперидинил(низший)алкил, галоген, амино, низший алканоиламино, моно(низший)алкиламино, ди(низший)алкиламино, N-(низший)алкил-N-ациламино, низший алкилсульфониламино, фенил(низший)алкиламино, фенилсульфониламино, бензоиламино, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, низший алкилтио, циано, карбокси, низший алкоксикарбонил, цикло(низший)алкилоксикарбонил, моно(низший)алкилкарбамоил, нитро, галоген(низший)алкил, фенил(низший)алкил, фенил(низший)алкенил, фенил(низший)алкокси; нафтил, необязательно замещенный галогеном; 4-фенилфенил, замещенный галогеном; тиенил, необязательно замещенный галогеном; бензотиенил, необязательно замещенный галогеном; хинолил, необязательно замещенный галогеном; или бензооксоланил, необязательно замещенный галогеном; по пп.4-6;
24.04.1998 по пп.1-3 и 7 при R1 - алкенил, иной, чем низший алкенил, фенил, необязательно замещенный алкилом, иным, чем низший алкил; А - указанная гетероциклическая группа, необязательно замещенная алкилом, иным, чем низший алкил; R2 - фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы, в которую входят алкил, иной, чем низший алкил; алкенил, иной, чем низший алкенил; алкинил, иной, чем низший алкинил; (N-пиридил-N-(низший)алкиламино)(низший)алкокси, цикло(низший)алкил(низший)алкокси, цикло(низший)алкил(низший)алкил, фенокси(низший)алкил, низший алкилсульфонилокси(низший)алкил, гидрокси(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, фенил(низший)алкокси(низший)алкил, фенилтио(низший)алкил, тиенил(низший)алкокси, пиридилокси(низший)алкил, фенил(низший)алкилтио, фенилуреидо, низший алкокси(низший)алкокси, фенил(низший)алкинил, диоксотиазолидилиден(низший)алкил и тиенил, необязательно замещенный галогеном.
