Офтальмологические композиции для лечения глазнойгипертензии - RU2005117627A
Код документа: RU2005117627A
Реферат
1. Соединение структурной формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер, диастереомер или их смеси
где R представляет собой водород или С1-6-алкил;
Ry представляет собой Н или С1-6-алкил;
Rwпредставляет собой Н, С1-6-алкил, -С(О)С1-6-алкил, -С(О)ОС1-6-алкил, -SO2N(R)2, -SO2C1-6-алкил, -SO2C6-10-арил, NO2, CN или -C(O)N(R)2;
R2 представляет собой водород, С1-10-алкил, ОН, С2-6-алкенил, -(СН2)nO(CH2)mOR, -(CH2)nC1-6-алкокси, -(СН)nC3-8-циклоалкил, -(СН2)nC3-10-гетероциклил или -(СН2)nC6-10-арил, причем указанные алкил, гетероциклил или арил необязательно группами, выбранными из Ra;
R3 представляет собой водород, С1-10-алкил, -(СН2)nC3-8-циклоалкил, -(СН2)nC3-10-гетероциклил, -(СН2)nCOOR, -(CH2)n-C6-10-арил, нитро, циано или галоген, причем указанные алкил, гетероциклил или арил необязательно замещены 1-3 группами Ra;
R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-6-алкокси, ОН, С1-6-алкил, COOR, SOqC1-6-алкил, СОС1-6-алкил, SO3H, -O(CH2)nN(R)2, -O(CH2)nCO2 R, -OPO(OH)2, CF3, OCF3-N(R)2, нитро, циано, С1-6-алкиламино или галоген; и
R6 представляет собой водород, С1-10-алкил, -(СН2)nC6-10-арил, -(СН2)nC3-10-гетероциклил, -(СН2)nC3-8-циклоалкил, причем указанные арил, гетероциклил и алкил необязательно замещены 1-3 группами, выбранными из Ra, где Ra может быть присоединен к любому атому углерода или гетероатому, выбранному из N и S;
R8 представляет собой -(СН2)nC3-8-циклоалкил, -(СН2)nC3-10-гетероциклил, С1-6-алкокси или -(СН2)nC5-10-гетероарил, -(СН2)nC6-10-арил, причем указанные гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещены 1-3 группами, выбранными из Ra;
Ra представляет собой F, Cl, Br, I, CF3, N(R)2, NO2, CN, -O-, -COR8, -CONHR8, -CON(R8 )2, -O(CH2)nCOOR, -NH(CH2)nOR, -COOR, -OCF3, CF2CH2OR, -NHCOR, -SO2R, -SO2NR2, -SR, (C1-C6-алкил)О-, -(СН2)nO(CH2)mOR, -(CH2)nC1-C6-алкокси, (арил)О-, -(СН2 )nOH, (C1-C6-алкил)S(O)m-, H2N-C(NH)-, (C1-C6-алкил)С(О)-, (С1-С6-алкил)ОС(О)NH-, -(C1 -C6-алкил)NRw(CH2)nC3-10-гетероциклил-Rw, -(C1-C6-алкил)О(СН2)nC3-10 -гетероциклил-Rw, -(C1-C6-алкил)S(CH2)nC3-10-гетероциклил-Rw, -(С1-С6-алкил)-С3-10 -гетероциклил-Rw, -(CH2)n-Z1C(=Z2N(R)2, -(C2-6-алкенил)NRw(CH2)nC3-10 -гетероциклил-Rw, -(C2-6-алкенил)О(СН2)nC3-10-гетероциклил-Rw, -(C2-6-алкенил)S(CH2)nC3-10 -гетероциклил-Rw, -(C2-6-алкенил)-С3-10-гетероциклил-Rw, -(C2-6-алкенил)-Z1-C(=Z2)N(R)2,-(CH2)nSO2R, -(CH2)nSO3H, -(CH2)nPO(OR)2, C3-10-циклоалкил, С6-10-арил, С3-10 -гетероциклил, С2-6-алкенил и С1-10-алкил, причем указанные алкил, алкенил, алкокси, гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами, выбранными из С1-С6-алкила, галогена, (СН2)nOH, CN, NO2, CON(R)2 и COOR;
Z1 и Z2 независимо представляют собой NRw, O, CH2 или S;
m равно 0-3;
n равно 0-3 и
q равно 0-2.
2. Соединение по п.1, где R6 представляет собой С1-10 -алкил или (СН2)nC3-8-циклоалкил, а Ry представляет собой С1-6-алкил, причем указанный алкил необязательно замещен от 1 до 3 группами Ra.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой C1-10-алкил или -(СН2)nC3-8-циклоалкил, а R3 представляет собой С1-10-алкил или (СН2)nC3-10-гетероциклил, причем указанные гетероциклил и алкил необязательно замещены от 1 до 3 группами Ra.
4. Соединение, которые представляет собой
или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер, диастереомер или смеси.
5. Способ лечения глазной гипертензии или глаукомы, предусматривающий введение пациенту, при необходимости указанного лечения, терапевтически эффективного количества соединения структурной формулы I по п.1.
6. Способ лечения отека желтого пятна, дегенерации желтого пятна, повышения скорости кровотока сетчатки и зрительного нерва, повышения кислородного потенциала сетчатки и зрительного нерва и/или нейрозащитного действия, предусматривающее введение пациенту, при необходимости указанного лечения, фармацевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера, диастереомера или их смеси.
7. Способ предупреждения реполяризации или гиперполяризации клеток млекопитающего, содержащих калиевые каналы, или способ лечения болезни Альцгеймера, депрессии, расстройств познавательной способности и/или аритмических нарушений у пациентов, нуждающихся в этом, предусматривающий введение фармацевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера, диастереомера или их смеси.
8. Способ лечения диабета у нуждающегося в этом пациента, предусматривающий введение фармацевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера, диастереомера или их смеси.
9. Композиция, содержащая соединение формулы I по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Композиция по п.9, в которой соединение формулы I применяют в виде готовой препаративной формы для местного применения, где указанная препаративная форма для местного применения, вводится в виде раствора или суспензии и необязательно содержит ксантановую смолу или желатин.
11. Композиция по п.9, в которую может быть добавлен активный ингредиент, принадлежащий к группе, состоящей из: β-адренергического блокирующего агента, парасимпатомиметического агента, симпатомиметического агента, ингибитора карбонангидразы, агониста ЕР4, простагландина или его производного, гипотензивного липида, нейрозащитного агента и/или агониста 5-НТ2-рецептора.
12. Композиция по п.11, в которой β-адренергическим блокирующим агентом является тимолол, бетаксолол, левобетаксолол или левобунолол; парасимпатомиметическим агентом является пилокарпин; симпатомиметическим агентом является эпинефрин, бримонидипин, иодипин, клонидин или пара-аминоклонидин, ингибитором карбонангидразы является дорзоламид, ацетазоламид, метазоламид или бринзоламид; простагландином является латанопрост, травапрост, унопростон, рескула или S1033, гипотензивным липидом является лумиган, нейрозащитным агентом является элипродил, R-элипродил или мемантин; и агонистом 5-НТ-рецептора является фумарат 1-(2-аминопропил)-3-метил-1Н-имидазол-6-ола или 2-(3-хлор-6-метоксииндазол-1-ил)-1-метилэтиламин.
