Тетразамещенные алкеновые соединения и их применение - RU2017146408A
Код документа: RU2017146408A
Формула
1. Соединение формулы II:
где:
R1 выбран из группы, состоящей из метила, этила, циклобутила, циклопропила, пропила, изопропила, -CH2CF3, -CH2CH2F, и -CH2CH2Cl;
R2 выбран из группы, состоящей из H и F;
n равно 0-1;
R3 представляет собой F, когда n=1;
m равно 0-2;
R4 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из F, CF3, Cl, изопропила, -OCH3, -OCHF2, -OCF3, этила и метила;
p равно 0-1;
R5 представляет собой F, когда p=1;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из метила, этила, пропила, -CH2CH2OH и
R8 выбран из группы, состоящей из H и -CH3;
и R13, R14, R15 и R16 независимо выбраны из группы, состоящей из -H или -CH3;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, представленное формулой I:
где:
R1 выбран из группы, состоящей из метила, этила, циклобутила, циклопропила и -CH2CH2Cl;
R2 выбран из группы, состоящей из H и F;
n равно 0-1;
R3 представляет собой F, когда n=1;
m равно 0-2;
R4 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из F, CF3, Cl, изопропила, -OCH3, -OCHF2, -OCF3, этила и метила;
p равно 0-1;
R5 представляет собой F, когда p=1;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из метила, этила, пропила, -CH2CH2OH и
или, где R6и R7 образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо с N, к которому они присоединены, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно содержит атом кислорода и где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено F или -CH2F;
R8 выбран из группы, состоящей из H и CH3;
или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, где R1 представляет собой этил.
4. Соединение по п.2, где R1 представляет собой циклобутил.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R6 и R7 оба представляют собой метил.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R8 представляет собой H.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 представляет собой F.
8. Соединение по любому из пп.1-6, где R2 представляет собой H.
9. Соединение по любому из пп.1-6, где m равно 2, и один из R4 представляет собой F и другой R4 представляет собой Cl.
10. Соединение по любому из пп.1-6, где m равно 2 и оба R4 представляют собой F.
11. Соединение по любому из пп.1-6, где m равно 0.
12. Соединение по любому из пп.1-6, где n равно 1 и R3 представляет собой F.
13. Соединение по любому из пп.1-6, где n равно 0.
14. Соединение по любому из пп.1-6, где p равно 1 и R5 представляет собой F.
15. Соединение по любому из пп.1-6, где p равно 0.
16. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(3-фтор-5-(трифторметил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(4-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(3,5-дифторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(3,4-дифторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(3-хлор-5-фторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-метил-N-(проп-2-ин-1-ил)бут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-(бут-3-ин-1-ил)-N-метилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-1-(азетидин-1-ил)бут-2-ен-1-она;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-1-(пирролидин-1-ил)бут-2-ен-1-она;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-1-(пиперидин-1-ил)бут-2-ен-1-она;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамид 2,2,2-трифторацетата;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-1-морфолинобут-2-ен-1-она;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-этил-N-метилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-метил-N-пропилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N,3-триметилбут-2-енамида;
(Z)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)-1-морфолинобут-2-ен-1-она;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(4-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-((5-((Z)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)окси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(o-толил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(4-изопропилфенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-4-хлор-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(4-изопропилфенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-(дифторметокси)фенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(2-(трифторметокси)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(2-изопропилфенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-этилфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(o-толил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-((5-((Z)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)пиримидин-2-ил)окси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-1-(азетидин-1-ил)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)бут-2-ен-1-она;
(E)-1-(азетидин-1-ил)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)бут-2-ен-1-она;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбут-2-енамида;
(E)-1-(азетидин-1-ил)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(o-толил)винил)фенокси)этил)амино)бут-2-ен-1-она;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(2-фторфенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(3-фторфенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(3-фторфенил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутил-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)винил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(2-фтор-4-((Z)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2,6-дифторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(пиридин-3-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(пиридин-4-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилпроп-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-циклопропил-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(4-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-((5-((Z)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)окси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-((5-((Z)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифтор-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)окси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-N,N-диметил-4-((2-((5-((Z)-4,4,4-трифтор-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)окси)этил)амино)бут-2-енамида;
(E)-N,N-диметил-4-((2-(4-((E)-4,4,4-трифтор-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(3-фторпиридин-4-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)бут-2-енамида;
(E)-N,N-диметил-4-((2-((5-((Z)-4,4,4-трифтор-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(3-фторпиридин-4-ил)бут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)окси)этил)амино)бут-2-енамида;
(E)-N,N-диметил-4-((2-(4-((E)-2-фенил-1-(1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)бут-2-енамида;
(E)-4-((2-(3-фтор-4-((Z)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2,4-дифторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3,6-дифтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(пиридин-2-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-((5-((Z)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)окси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-N,N-диметил-4-((2-(4-((E)-4,4,4-трифтор-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)бут-2-енамида;
(E)-4-((2-((5-((Z)-2-циклобутил-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)пиридин-2-ил)окси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлорфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(пиридин-4-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(7-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилпент-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3,7-дифтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2,5-дифторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(3-фторпиридин-4-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-3-метил-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-5-((2-(4-((E)-4-фтор-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилпент-2-енамида;
(E)-5-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилпент-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N,2-триметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-4,4,4-трифтор-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-(фенил-d5)бут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)этил)амино)-N,N-диметилпент-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)пропил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((1-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)пропан-2-ил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-((6-((Z)-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)пиридин-3-ил)окси)этил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((3-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)пропил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((3-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)бутан-2-ил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((1-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)-2-метилпропан-2-ил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида;
(E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-индазол-5-ил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенокси)-2-метилпропил)амино)-N,N-диметилбут-2-енамида; и
(E)-4-((2-(4-((E)-2-циклобутил-1-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-фенилвинил)фенокси)этил)амино)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбут-2-енамида.
17. Соединение, имеющее следующую формулу:
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение, имеющее следующую формулу:
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение, имеющее следующую формулу:
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение формулы III:
где:
R1 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, -CH2CF3 и 4-6-членного гетероциклического кольца;
R2 выбран из группы, состоящей из H, галогена, гидрокси, C1-C3 алкила, C3-C4 циклоалкила и C4 гетероциклического кольца;
когда n не равно 0, R3 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, C1-C6 алкила и C1-C3 алкокси, необязательно замещенного по меньшей мере одним галогеном;
n равно 0-3;
когда m не равно нулю, R4 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, C1-C6 алкила и OR11, где R11 выбран из группы, состоящей из C3-C6 циклоалкила, C1-C6 алкила, арила, гетероарила и 4-6-членного гетероциклического кольца;
m равно 0-5;
когда p не равно 0, R5 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, C3-C4 циклоалкила, C3-C6циклоалкокси и C4 гетероцикла;
p равно 0-3;
q равно 1-2;
R8и R10 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, H и C1-C3 алкила;
R9 выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила и C3-C6 циклоалкила;
Y выбран из группы, состоящей из -S(O)2R6, -S(O)2NR6R7, -C(O)NR6R7, -C(O)R6, -C(O)OR6, -CN; или где Y и R10 оба представляют собой -CF3;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, арила, гетероарила и 4-6-членного гетероциклического кольца, где указанный алкил является насыщенным или ненасыщенным или, где R6 и R7 образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо с N, к которому они присоединены, необязательно также содержащее атом O;
R12 выбран из группы, состоящей из H, C3-C4 циклоалкила и C1-C6 алкила; и
где любой содержащий углерод фрагмент R1-R12 может быть необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена, фторметаном, дифторметаном или трифторметаном, или -OH;
или его фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединение по п.20, где R1 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила и 4-6-членного гетероциклического кольца.
22. Соединение по п.20 или 21, где:
R2 выбран из группы, состоящей из H, галогена, метила и этила;
R3 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, метила и этила;
R4 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, C1-C6алкила и C1-C6 алкокси;
R5 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, метила и этила;
R8 и R10 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H и метила;
R9 выбран из группы, состоящей из H, метила и этила; и
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-C6 алкила или где R6 и R7образуют 4-6-атомное гетероциклическое кольцо с N, к которому они присоединены, необязательно также содержащее атом O.
23. Соединение по любому из пп.20-22, где Y представляет собой -C(O)NR6R7.
24. Соединение по п.23, где R6 и R7 представляют собой метил.
25. Соединение по любому из пп.23-24, где оба R8 и R10 представляют собой H.
26. Соединение по любому из пп.23-25, где R1 представляет собой этил.
27. Соединение по любому из пп.23-25, где R1 представляет собой циклобутил.
28. Соединение по любому из пп.23-27, где R9 представляет собой H.
29. Соединение по любому из пп.23-28, где R2представляет собой F.
30. Соединение по любому из пп.23-28, где R2 представляет собой H.
31. Соединение по любому из пп.23-30, где m равно 2, и один из R4 представляет собой F и другой R4 представляет собой Cl.
32. Соединение по любому из пп.23-30, где m равно 2 и оба из R4 представляют собой F.
33. Соединение по любому из пп.23-30, где m равно 0.
34. Соединение по любому из пп.23-30, где n равно 1 и R3 представляет собой F.
35. Соединение по любому из пп.23-30, где n равно 0.
36. Соединение по любому из пп.23-30, где p равно 1 и R5 представляет собой F.
37. Соединение по любому из пп.23-30, где p равно 0.
38. Способ лечения рака молочной железы, включающий введение субъекту соединения по любому из предшествующих пунктов.
39. Способ по п.38, где указанный рак молочной железы представляет собой ER-положительный рак молочной железы.
40. Способ по п.39, где указанный субъект экспрессирует мутантный ER-α белок.
41. Применение соединения по любому из пп.1-37 для лечения рака молочной железы.
42. Применение по п.41, где указанный рак молочной железы представляет собой ER-положительный рак молочной железы.
43. Применение по п.42, где указанный субъект экспрессирует мутантный ER-α белок.
