Средство для профилактики или лечения невропатии - RU2005116689A
Код документа: RU2005116689A
Реферат
1. Средство профилактики или лечения невропатии, которое содержит соединение, представленное формулой
где кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, которые могут, кроме того, иметь заместитель (заместители);
B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;
Z представляет собой -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- или -NR2CO- (R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу);
Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и
R1 представляет собой необязательно замещенную циклическую группу, необязательно замещенную амино группу или необязательно замещенную ацильную группу,
при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой имидазол, тогда Z не должен представлять собой -O-,
или его соль.
2. Средство по п.1, где 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой пиразольное, оксадиазольное, тиадиазольное, триазольное или тетразольное кольцо.
3. Средство по п.1, где необязательно замещенная циклическая группа, представленная R1, представляет собой группу, представленную формулой
где D представляет собой кольцо, необязательно имеющее, кроме того, заместители; Y1 представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; R3' представляет собой группу формулы: -SO2R4, -SOR4 или -PO3R4R5, где R4 и R5 являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода, углеводородную группу или гетероциклическую группу, и R4 и R5 могут образовывать гетероцикл вместе с соседним оксо-замещенным атомом фосфора и двумя атомами кислорода, или необязательно замещенную гетероциклическую группу.
4. Средство для усиления продуцирования или секреции нейротрофического фактора, которое содержит соединение формулы
где кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, которые могут, кроме того, иметь заместитель (заместители);
B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;
Z представляет собой -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- или -NR2 CO- (R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу);
Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и
R1 представляет собой необязательно замещенную циклическую группу, необязательно замещенную амино группу или необязательно замещенную ацильную группу,
при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой имидазол, тогда Z не должен представлять собой -O-,
или его соль.
5. Средство по п.4, где 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой пиразольное, оксадиазольное, тиадиазольное, триазольное или тетразольное кольцо.
6. Средство для ослабления боли, содержащее соединение, представленное формулой
где кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, которые могут, кроме того, иметь заместитель (заместители);
B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;
Z представляет собой -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- или -NR2CO- (R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу);
Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и
R1 представляет собой необязательно замещенную циклическую группу, необязательно замещенную амино группу или необязательно замещенную ацильную группу,
при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой имидазол, тогда Z не должен представлять собой -O-,
или его соль.
7. Средство по п.6, где 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой пиразольное, оксадиазольное, тиадиазольное, триазольное или тетразольное кольцо.
8. Нейропротекторне средство, содержащее соединение, представленное формулой
где кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, которые могут, кроме того, иметь заместитель (заместители);
B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;
Z представляет собой -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- или -NR2 CO- (R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу);
Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и
R1 представляет собой необязательно замещенную циклическую группу, необязательно замещенную амино группу или необязательно замещенную ацильную группу,
при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой имидазол, тогда Z не должен представлять собой -O-,
или его соль.
9. Соединение, представленное формулой
где кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, которые могут, кроме того, иметь заместитель (заместители);
B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;
Z представляет собой -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- или -NR2CO- (R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу);
Y и Y1 являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и
D представляет собой кольцо, необязательно имеющее, кроме того, заместитель (заместители);
R3 представляет собой необязательно замещенную ацильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу,
при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой имидазол, тогда Z не должен представлять собой -O-,
и при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой пиразол, X представляет собой метилен, Z представляет собой -S-, и Y представляет собой связь, тогда кольцо, представленное D, не должно представлять собой оксадиазол,
или его соль.
10. Соединение по п.9, в котором 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой пиразольное, оксадиазольное, тиадиазольное, триазольное или тетразольное кольцо.
11. Соединение по п.9, в котором необязательно замещенная ацильная группа, представленная R3, представляет собой группу формулы: -SO2R4, -SOR4 или -PO3R4R5, в которой R4 и R5 являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода, углеводородную группу или гетероциклическую группу, и R4 и R5 могут образовывать гетероцикл вместе с соседним оксо-замещенным атомом фосфора и двумя атомами кислорода.
12. Соединение по п.9, в котором 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой пиразольное кольцо.
13. Соединение по п.9, в котором B представляет собой необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу или необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу.
14. Соединение по п.9, в котором X представляет собой дивалентную C1-8 алифатическую углеводородную группу.
15. Соединение по п.9, в котором Z представляет собой -CONR2- (R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу).
16. Соединение по п.9, в котором Y представляет собой связь или C1-4алкилен.
17. Соединение по п.9, в котором Y1 представляет собой связь или C1-4алкилен.
18. Соединение по п.9, в котором кольцо, представленное D, представляет собой C6-14ароматическое углеводородное кольцо.
19. Соединение по п.9, которое представляет собой диэтил [4-({(2E)-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]проп-2-еноил}амино)бензил]фосфонат;
(2E)-N-{4-[(2,4-диоксо-1, 3-тиазолидин-5-ил)метил]фенил}-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]акриламид;
(2E)-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-N-[4-(1H-имидазол-1-илметил)фенил]акриламид;
(2E)-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-N-[4-(1H-пиразол-1-илметил)фенил]акриламид;
диэтил [4-({(2E)-3-[1-метил-5-(2-тиенил)-1H-пиразол-4-ил]проп-2-еноил}амино)бензил]фосфонат;
(2E)-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-N-{4-[(3-метил-2,4-диоксо-1, 3-тиазолидин-5-ил)метил]фенил}акриламид;
(2E)-N-[4-(1H-бензимидазол-1-илметил)фенил]-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]акриламид;
(2E)-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-N-{4-[(метилсульфонил)метил]фенил}акриламид;
(2E)-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-N-{4-[гидрокси(2-пиридинил)метил]фенил}акриламид;
(2E)-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-N-[4-(4-морфолинилметил)фенил]акриламид; или
(2E)-N-{4-[(этилсульфонил)метил]фенил}-3-[5-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]акриламид.
20. Фармацевтическое средство, содержащее соединение по п.9 или его пролекарство.
21. Способ профилактики или лечения невропатии у млекопитающего, который включает введение соединения, представленного формулой
в котором кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, которые могут, кроме того, иметь заместитель (заместители);
B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;
Z представляет собой -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- или -NR2CO- (R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу);
Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и
R1 представляет собой необязательно замещенную циклическую группу, необязательно замещенную амино группу или необязательно замещенную ацильную группу,
при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой имидазол, тогда Z не должен представлять собой -O-,
или его соли указанному млекопитающему.
22. Способ усиления продуцирования или секреции нейротрофического фактор у млекопитающего, который включает введение соединения, представленного формулой
в котором кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, которые могут, кроме того, иметь заместитель (заместители);
B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;
Z представляет собой -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- или -NR2CO- (R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу);
Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и
R1 представляет собой необязательно замещенную циклическую группу, необязательно замещенную амино группу или необязательно замещенную ацильную группу,
при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой имидазол, тогда Z не должен представлять собой -O-,
или его соли указанному млекопитающему.
23. Способ ослабления боли у млекопитающего, который включает введение соединения, представленного формулой
в котором кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, которые могут, кроме того, иметь заместитель (заместители);
B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;
Z представляет собой -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- или -NR2CO- (R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу);
Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и
R1 представляет собой необязательно замещенную циклическую группу, необязательно замещенную амино группу или необязательно замещенную ацильную группу,
при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой имидазол, тогда Z не должен представлять собой -O-,
или его соли указанному млекопитающему.
24. Способ защиты нерва у млекопитающего, который включает введение соединения, представленного формулой
в котором кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, которые могут, кроме того, иметь заместитель (заместители);
B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;
Z представляет собой -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- или -NR2CO- (R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу);
Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и
R1 представляет собой необязательно замещенную циклическую группу, необязательно замещенную амино группу или необязательно замещенную ацильную группу,
при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой имидазол, тогда Z не должен представлять собой -O-,
или его соли указанному млекопитающему.
25. Применение соединения, представленного формулой
в котором кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, которые могут, кроме того, иметь заместитель (заместители);
B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;
Z представляет собой -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- или -NR2CO- (R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу);
Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и
R1 представляет собой необязательно замещенную циклическую группу, необязательно замещенную амино группу или необязательно замещенную ацильную группу,
при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой имидазол, тогда Z не должен представлять собой -O-,
или его соли для получения средства для профилактики или лечения невропатии.
26. Применение соединения, представленного формулой
в котором кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, которые могут, кроме того, иметь заместитель (заместители);
B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;
Z представляет собой -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- или -NR2CO- (R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу);
Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и
R1 представляет собой необязательно замещенную циклическую группу, необязательно замещенную амино группу или необязательно замещенную ацильную группу,
при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой имидазол, тогда Z не должен представлять собой -O-,
или его соли для получения средства для усиления продуцирования или секреции нейротрофического фактора.
27. Применение соединения, представленного формулой
в котором кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, которые могут, кроме того, иметь заместитель (заместители);
B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;
Z представляет собой -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- или -NR2CO- (R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу);
Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и
R1 представляет собой необязательно замещенную циклическую группу, необязательно замещенную амино группу или необязательно замещенную ацильную группу,
при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой имидазол, тогда Z не должен представлять собой -O-,
или его соли для получения средства для ослабления боли.
28. Применение соединения, представленного формулой
в котором кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, которые могут, кроме того, иметь заместитель (заместители);
B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;
Z представляет собой -O-, -S-, -NR2-, -CONR2- или -NR2CO- (R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу);
Y представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу; и
R1 представляет собой необязательно замещенную циклическую группу, необязательно замещенную амино группу или необязательно замещенную ацильную группу,
при условии, что, когда 5-членный ароматический гетероцикл, представленный кольцом A, представляет собой имидазол, тогда Z не должен представлять собой -O-,
или его соли для получения нейропротекторного средства.
29. Способ получения соединения, представленного формулой
в котором кольцо A представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, содержащий 2 или более атомов азота, которые могут, кроме того, иметь заместитель (заместители);
B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;
X представляет собой дивалентную ациклическую углеводородную группу;
R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу;
Y и Y1 являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой связь или дивалентную ациклическую углеводородную группу;
D представляет собой кольцо, необязательно имеющее, кроме того, заместитель (заместители); и
R3 представляет собой необязательно замещенную ацильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу,
или его соли, который включает взаимодействие соединения, представленного формулой
в которой каждый символ является таким, как определено выше, или его соли, с соединением, представленным формулой:
в которой каждый символ является таким, как определено выше, или его солью.
30. Способ получения соединения, представленного формулой
в котором B представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу, и
алк4 представляет собой C1-6алкильную группу или C7-13аралкильную группу, или его соли, который включает взаимодействие соединения, представленного формулой
в котором W представляет собой -OH или -N(алк2)(алк3), в котором алк2 и алк3 являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой C1-6алкильную группу, и B является таким, как определено выше, или его соли, с C1-6алкилгидразином или C7-13аралкилгидразином, в присутствии кислоты.
