N-пиразинил-фенилсульфонамиды и их применение в лечении хемикин- медиированных заболеваний - RU2004119966A

Реферат

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват

в которых R¹, R² и R³ независимо представляют собой водород, галоген, циано, CF₃, OCF₃, ОС_1-6алкил или С_1-6алкил;

R⁴ представляет собой галоген, CO₂R¹², C_1-6алкокси, где алкильная группа может образовать 3-6-членное насыщенное кольцо или может быть замещена 1-3 атомами фтора или циангруппой; С_3-6алкенилокси или С_3-6алкинилокси, которые могут быть, возможно, замещены гидрокси, либо NR¹⁴R¹⁵; ОС_1-6алкил-Х-С_1-6алкил, где алкильные группы могут образовать 3-6-членное насыщенное кольцо; ОС_1-6алкилR¹¹ или ОС_2-6алкил-Х-R¹¹, где алкильная группа может образовать 3-6-членное насыщенное кольцо и, возможно, замещена 1-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, NR¹⁴R¹⁵, SR¹³, S(O)₂R¹³, S(O)R¹³ или COR¹³; ОС_1-6алкилR¹⁶;

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой водород, циано, галоген, CO₂R¹², CONR¹⁴R¹⁵; С_1-6алкил, возможно замещенный гидрокси, NR¹⁴R¹⁵ или 1-3 атомами фтора; С_1-6алкилR¹¹ или XCH(R¹¹OС_1-6алкил или XCH(R¹⁶)C_1-6алкил, где алкильная группа может быть, возможно, замещена 1-3 группами, выбранными из гидрокси и NR¹⁴R¹⁵; NR¹⁴R¹⁵: N(R¹¹ )R¹¹: X-(CH₂)_qNR¹⁴R¹⁵; (CH₂)_nNR¹⁴R¹⁵; NHC(O)С_1-6алкил, возможно замещенный одной или более чем одной гидроксигруппой, С_3-6алкинил или С_3-6алкенил, возможно разветвленные и, возможно, замещенные 1-3 группами, выбранными из гидрокси, циано, галогена и =О;

R¹¹; X-R¹¹; X-R¹²; Х-С_1-6алкилR¹⁶; X-R¹⁶; X-(CH₂)_nCO₂R¹²; X-(CH₂)_n CONR¹⁴R¹⁵; X-(CH₂)_nR¹¹; X-(CH₂)_nCN; X-(CH₂)_qOR¹²; (CH₂)_nOR¹²; (CH₂)_n-X-R¹¹; X-(CH₂)_qNHC(O)NHR¹²; X-(CH₂)_qNHC(O)R¹²; X-(CH₂)_q NHS(O)₂R¹²; X-(CH₂)_qNHS(O)₂R¹¹; Х-С_3-6алкенил; Х-С_3-6алкинил;

n равно 1, 2, 3, 4 или 5;

q равно 2, 3, 4, 5 или 6;

X представляет собой NR¹³, 0, S, S(O), S(O)₂;

R¹¹ представляет собой арильную группу или 5-7-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, каждое из которых может быть, возможно, замещено 1-3 группами, выбранными из галогена, C(O)NR¹⁴R¹⁵, C(O)OR¹², гидрокси, =O, =S, CN, NO₂, COR¹³, NR¹⁴R¹⁵, X(CH₂)_qNR¹⁴R¹⁵, (CH₂)_nNR¹⁴R¹⁵, (CH₂)_nOH, SR¹³, S(O)R¹³, S(O)₂R¹³, С_1-6алкил-Х-С_1-6алкил, С_1-6алкил или С_1-6алкокси, где алкильная группа может образовать 3-6-членное кольцо или, возможно, замещена 1-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, NR¹⁴R¹⁵, SR¹³, S(O)R¹³, S(O)₂R¹³;

R¹² и R¹³ независимо представляют собой водород или С_1-6алкил, где алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора или образовать насыщенное 3-6-членное кольцо;

R¹⁴ и R¹⁵ независимо представляют собой водород C_1-6 алкил, С_3-6циклоалкил или (CH₂)_qOH, либо R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы, и, возможно, замещенное C_1-6алкилом, С_1-6алкил-ОН или гидрокси; и

R¹⁶ представляет собой 4-8-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, и, возможно, замещенное 1-3 группами, выбранными из гидрокси, циано, галогена и =О,

при условии, что

когда R⁴ представляет собой галоген или С_1-4алкокси и R⁵ представляет собой водород, галоген, С_1-4алкил, С_1-2алкокси, С_1-2алкилтио, трифторметил или этинил, и когда один из R¹, R² или R³ представляет собой C_1-6алкил или C_1-6алкокси и находится в метаположении к сульфонамидной группе, тогда группа в ортоположении как к сульфонамидной группе, так и к группе C_1-6алкил или С_1-6алкокси представляет собой не водород;

когда R⁴ представляет собой галоген или С_1-4алкокси и R⁵ представляет собой водород, галоген, С_1-4алкил, С_1-2алкокси, С_1-2алкилтио, трифторметил или этинил, и когда один из R¹, R² или R³ представляет собой С_1-6алкил или С_1-6алкокси и находится в ортоположении к сульфонамидной группе, тогда группа в ортоположении к С_1-6алкилу или С_1-6алкокси, а также в метаположении к сульфонамидной группе представляет собой не водород;

когда два из R¹, R² или R³ представляют собой водород, а другой представляет собой метильную группу в параположении к сульфонамиду, а R⁴ представляет собой метокси, тогда R⁵ не представляет собой водород или бромо, и,

когда R⁵ представляет собой метил и R⁶ представляет собой метокси, а один из R¹, R² или R³ представляет собой бромо или йодо, а два другие оба представляют собой водород, тогда группа бромо или йодо находится не в ортоположении к сульфонамидной группе.

2. Соединение по п.1, в котором один из R¹, R² и R³ представляет собой водород, а другой представляет собой хлоро, бромо или метил.

3. Соединение по п.1, в котором R⁴ представляет собой С_1-6алкокси, такую как метокси, 2-фуранилметокси, бромо, хлоро, 2-метоксиэтокси, (5-метил-3-изоксазолил)метокси, пиридилметокси, 3-пиридазинилметокси, метокси, 2-(1-имидазолил)этокси, (2-метил-4-оксазолил)метокси и 4-метоксифенилметокси.

4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R⁵ представляет собой водород, галоген, такой как бромо и хлоро, фенил, С_1-6алкил, такой как метил, СН₂ОН, циано и 2-аминоэтантиол.

5. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R⁶ представляет собой водород, С_1-6алкил, CH₂OH и галоген.

6. Соединение по п.1, которое представляет собой

2,3-Дихлор-N-(3-метокси-5-метил-2-пиразинил)-бензолсульфонамид,

N-(6-Хлор-3-метокси-2-пиразинил)-2,3,4-трифторбензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(6-хлор-3-метокси-2-пиразинил)-2-метилбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(6-хлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-(5-хлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-2,5-дихлорбензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-3, 5-дихлорбензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-2,4-дихлорбензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-3,4-дихлорбензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-4-хлорбензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-3-хлорбензолсульфонамид,

N-(3-Метокси-5-метил-2-пиразинил)-2-фторбензолсульфонамид,

N-(3-Метокси-5-метил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-(3-Метокси-5-метил-2-пиразинил)-2-йодбензолсульфонамид,

N-(3-Метокси-5-метил-2-пиразинил)-3-фторбензолсульфонамид,

2-[[(3-Метокси-5-метил-2-пиразинил)амино]сульфонил]бензонитрил

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-2-йодбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-(2-фуранилметокси)-5-метил-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-метил-3-(5-метил-3-изоксазолилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-метил-3-(2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-метил-3-(6-метил-2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[5-метил-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-метил-3-(4-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[5-метил-3-(3-метил-2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-метил-3-(3-пиридазинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[3-(2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-(3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(2-пиразинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(1-метил-6-оксо-1, 6-дигидро-3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(3-пиридазинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(5-пиримидинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Хлор-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Хлор-3-(5-пиримидинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2-Хлор-N-(6-хлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

4-Хлор-N-(6-хлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-(6-Хлор-3-метокси-2-пиразинил)-2, 4-ДИХлорбензолсульфонамид,

N-(6-Хлор-3-метокси-2-пиразинил)-3,4-дихлорбензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(3-метокси-5-метил-2-пиразинил)-2-метилбензолсульфонамид,

2-Хлор-N-(3-метокси-5-метил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(3-метокси-5-метил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

4-Хлор-N-(3-метокси-5-метил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,4-Дихлор-N-(3-метокси-5-метил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

3, 4-Дихлор-N-(3-метокси-5-метил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-2-трифторметоксибензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(5-хлор-3-метокси-2-пиразинил)-2-метилбензолсульфонамид,

2-Хлор-N-(5-хлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(5-хлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

4-Хлор-N-(5-хлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-(5-Хлор-3-метокси-2-пиразинил)-2, 4-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-метокси-5-(4-морфолинил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3,5-диметокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-метокси-5-(1-пирролинил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(5,6-дихлор-3-метокси-2-пиразинил)-2-метилбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(5, 6-дихлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2-Хлор-N-(5,6-дихлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(5, 6-дихлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

4-Хлор-N-(5,6-дихлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,4-Дихлор-N-(5, 6-дихлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

3,4-Дихлор-N-(5,6-дихлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(3-метокси-5, 6-диметил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(6-хлор-3,5-диметокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[6-хлор-3-метокси-5-(4-морфолинил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-5-(2-гидроксиэтиламино)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[6-хлор-5-диметиламино-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-3-метокси-5-(2-метоксиэтокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[6-хлор-5-гидрокси-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-метокси-5-([2,2’]бипиразинил)]бензолсульфонамид,

4-[5-(2, 3-Дихлорбензолсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинилокси]бензойную кислоту

2,3-Дихлор-N-(3,5-дихлор-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-{6-хлор-3-метокси-5-([2-метоксиэтил)амино}-2-пиразинил}бензолсульфонамид,

N-{2-[3-Хлор-5-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-6-метокси-2-пиразиниламино]этил}ацетамид,

2,3-Дихлор-N-[5-(4-гидроксиметил-1-пиперидинил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-циано-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(6-хлор-3-метокси-5-метиламино-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(3-метокси-5-метилсульфанил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[5-(2,4-дифторфенил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

Метиловый эфир [5-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинилсульфанил]уксусной кислоты,

[5-(2,3-Дихлорбензолсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинилсульфанил]уксусная кислота,

2,3-Дихлор-N-[5-(2-хлорбензилсульфанил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-5-(3-гидрокси-1-азетидинил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-метил-3-(1-окси-3-пиразинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(4-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(1-окси-4-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(2-метилсульфанилэтокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-(3-Бутокси-5-хлор-2-пиразинил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(2-метил-3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(6-метил-2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(1-окси-2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

3-Хлор-N-[5-хлор-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]-2-метилбензолсульфонамид,

3-Хлор-N-[5-хлор-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]-2-фторбензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(4-метоксифенилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-[5-Бром-6-хлор-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-(6-хлор-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-3-(2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-[5-(2-Аминоэтилсульфанил)-3-(2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(6-метокси-3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-[3-(3-Бромфенилметокси)-5-хлор-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

Метиловый эфир 3-[6-хлор-3-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-2-пиразинилоксиметил]бензойной кислоты,

3-[6-Хлор-3-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-2-пиразинилоксиметил]бензойную кислоту,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(3-гидроксиметилфенилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(3-метиламинометилфенилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[5-хлор-3-{3-([2-гидроксиэтиламино]метил)фенилметокси}-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(4-гидроксиметилфенилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-{4-([2-гидроксиэтиламино]метил)фенилметокси}-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[3-(4-гидроксиметилфенилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(2-гидроксиметилфенилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

Метиловый эфир 5-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-6-метоксипиразин-2-карбоновой кислоты,

2,3-Дихлор-N-[5-(1-гидрокси-1-метилэтил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-[5-(2-Аминоэтокси)-3-метокси-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-[(2-Аминоэтил)тио]-6-хлор-3-метокси-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

Метиловый эфир 3-[(5-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}-6-метокси-2-пиразинил)тио]пропановой кислоты,

2,3-Дихлор-N-[5-бром-3-метокси-6-метил-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

Метиловый эфир 5-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-6-метокси-3-метилпиразин-2-карбоновой кислоты,

2,3-Дихлор-N-[5-(гидроксиметил)-3-метокси-6-метил-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5,6-дихлор-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(5-хлор-3-метокси-2-пиразинил)-2-фторбензолсульфонамид,

3-Хлор-2-фтор-N-[3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

Метиловый эфир 3-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}пиразин-2-карбоновой кислоты,

N-(5-Бром-6-хлор-3-метокси-2-пиразинил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

Метиловый эфир 3-хлор-5-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}-6-метоксипиразин-2-карбоновой кислоты,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-5-(гидроксиметил)-3-метоксипиразин-2-ил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-{3-[(6-метокси-3-пиридинил)метокси]-2-пиразинил}бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[6-хлор-3-метокси-5-(метоксиметил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2-Хлор-N-(5-хлор-3-метокси-2-пиразинил)-3-фторбензолсульфонамид,

2-Хлор-3-фтор-N-(3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2-Хлор-3-метокси-N-(3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-[(25)-2-пирролидинилметокси]-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

Метиловый эфир 5-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-6-(3-пиридинилметокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-{[(2,3-Дихлорфенил)сульфонил]амино}-6-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинкарбоксамид,

2,3-Дихлор-N-[5-(4-пиридинил)-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-(гидроксиметил)-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-(гидроксиметил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-(5-Аллилокси-3-метокси-2-пиразинил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-(3-гидрокси-1-пропинил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

Л/-{3-[(5-Бром-3-пиридинил)метокси]-5-хлор-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-{[6-(гидроксиметил)-2-пиридинил]метокси}-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-{5-хлор-3-[(2-метил-4-оксазолил)метокси]-2-пиразинил}бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-{3-[(2-метил-4-оксазолил)метокси]-2-пиразинил}бензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(фенилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(2-циклопропилэтокси)пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(3-тиенилметокси)пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-[(2-метил-3-фуранил)метокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-[(3-фуранил)метокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-[(4-фторфенил)метокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-[(3-фторфенил)метокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-[3-(2-пиридинил)пропокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(пентилокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(пропилокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(2-метоксиэтокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(2-этоксиэтокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(2-фторэтокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-[2-(1Н-имидазол-1-ил)этокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-[3-(3-пиридинил)пропокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-[2-(метиламино)этокси]-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-(3-(4-гидроксифенил)пропокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(2-феноксиэтокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(циклопропилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(3-феноксипропокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-(5-этокси-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-метокси-5-([1,2,4]-1-триазолил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2-[5-(2, 3-Дихлорбензолсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинилсульфанил]-N-метилацетамид,

2-[5-(2,3-Дихлорбензолсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинилсульфанил]ацетамид,

2, 3-Дихлор-N-[5-(4-фторбензилсульфанил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-Цианометилсульфанил-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[3-метокси-5-([1,2,4]-3-оксадиазолилметилсульфанил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-[5-(2-Аминоэтилсульфанил)-3-метокси-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-метокси-5-(5-метил-3-изоксазолилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[5-(5-диметиламинометил-2-фуранилметокси)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(5-диметиламинометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]-2, 3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-(2-гидроксиэтилсульфанил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-{5-[2-(этилуреидо)этилсульфанил]-3-метокси-2-пиразинил}бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-(5-диметиламинометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-3-(5-диметиламинометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[6-хлор-3-(5-метиламинометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(5-диметиламинометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-(5-метиламинометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метоксипиразинил)-2-цианобензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метоксипиразинил)-2,3-дихлор-4-фторбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-метокси-5-(4-морфолинилметил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-(3-Аллилокси-5-хлор-2-пиразинил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(2-пропинилокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[3-(2-пропинилокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(5-циано-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

Гидрохлорид 2, 3-дихлор-N-{3-метокси-5-[(23)-пирролидин-2-илметокси]-2-пиразинил}бензолсульфонамида,

Гидрохлорид 2, 3-дихлор-N-{6-хлор-3-метокси-5-[(2R)-2-пирролидинилметокси]-2-пиразинил}бензолсульфонамида,

Гидрохлорид 2,3-дихлор-N-[3-метокси-5-(2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамида,

2,3-Дихлор-N-(3-метокси-6-метил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-метокси-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-(3-(5-Аминометил-2-фуранилметокси)-5-хлор-2-пиразинил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-(3-(5-Аминометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[3-метокси-5-(2-пропин-1-илокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

Метиловый эфир {[5-(2,3-дихлорфенилсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинил]окси}уксусной кислоты,

N-[5-(2,3-Дихлорфенилсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинил]-2-гидроксиацетамид,

Метиловый эфир 6-(2,3-дихлорфенилсульфониламино)-5-метокси-2-пиразинкарбоновой кислоты,

2,3-Дихлор-N-[6-(гидроксиметил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(5-метансульфонил-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2-[5-(2, 3-Дихлорфенилсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинилокси]-N,N-диэтилацетамид,

2,3-Дихлор-N-{5-[2-(диметиламино)этилсульфанил]-3-метокси-2-пиразинил}бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-(5-дифторметил-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-4-фтор-N-(3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-{5-хлор-3-[1-(циклопропил)этокси]-2-пиразинил}бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(5-формил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2, 3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(5-циклопропиламинометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-[5,6-бис-(Гидроксиметил)-3-метокси-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[3-[(2-Амино-4-оксазолил)метокси]-5-хлор-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид

и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты.

7. Способ получения соединения (I), при котором

а) подвергают взаимодействию соединение формулы (II)

где R⁴, R⁵ и R⁶ являются такими, как определено в формуле (I), либо представляют собой их защищенные производные, с соединением формулы (III)

где R¹, R² и R³ являются такими, как определено в формуле (I), либо представляют собой их защищенные производные, a LG представляет собой уходящую группу, или

(б) для соединений, где R⁴ представляет собой C_1-6 алкокси, где алкильная группа может образовать 3-6-членное насыщенное кольцо или может быть замещена 1-3 атомами фтора или циангруппой;

С_3-6алкенилокси или С_3-6 алкинилокси, где любая из групп может быть, возможно, замещена гидрокси или NR¹⁴R¹⁵; ОС_1-6алкил-Х-С_1-6алкил, где алкильные группы могут образовать 3-6-членное насыщенное кольцо; ОС_1-6алкилR¹¹ или ОС_2-6алкил-Х-R¹¹, где алкильная группа может образовать 3-6-членное насыщенное кольцо и, возможно, замещена 1-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, NR¹⁴R¹⁵, SR¹³, S(O)₂R¹³, S(O)R¹³ или ОС_1-6алкилR¹⁶;

обрабатывают соединение формулы (VI), где LG представляет собой уходящую группу:

соединением формулы (V) в присутствии подходящего основания; или

(в) для соединений структуры (I), где R⁵ представляет собой возможно замещенное арильное или гетероарильное кольцо, как определено выше, подвергают взаимодействию соединение формулы (XI) или (VII), где LG представляет собой уходящую группу, с арил- или гетероарилбороновой кислотой в присутствии палладиевого катализатора и подходящего основания при повышенной температуре

и, возможно, после процесса (а), (б) или (в) удаляют любые защитные группы, превращают соединение формулы (I) в следующее соединение формулы (I), образуют фармацевтически приемлемую соль.

8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, как определено в п.1, в сочетании с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

9. Способ изготовления фармацевтической композиции по п.8, при котором смешивают соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, как определено в п.1, с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

10. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения в терапии.

11. Способ лечения опосредованного хемокинами заболевания, где хемокин связывается с одним или более чем одним рецептором хемокинов, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы (IB) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата

в которых R¹, R² и R³ независимо представляют собой водород, галоген, циано, CF₃ или C_1-6алкил;

R⁴ представляет собой галоген, CO₂R¹², C_1-6алкокси, где алкильная группа может образовать 3-6-членное насыщенное кольцо или может быть замещена 1-3 атомами фтора или циангруппой; С_3-6алкенилокси или С_3-6алкинилокси, которые могут быть, возможно, замещены гидрокси, либо NR¹⁴R¹⁵; ОС_1-6 алкил-Х-С_1-6алкил, где алкильные группы могут образовать 3-6-членное насыщенное кольцо; ОС_1-6алкилR¹¹ или ОС_2-6алкил-Х-R¹¹, где алкильная группа может образовать 3-6-членное насыщенное кольцо и, возможно, замещена 1-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, NR¹⁴R¹⁵, SR¹³, S(O)₂R¹³, S(O)R¹³; ОС_1-6алкилR¹⁶; R⁵ и R⁶ независимо представляют собой водород, циано, галоген, CO₂R¹², CONR¹⁴R¹⁵; C_1-6алкил, возможно замещенный гидрокси, NR¹⁴R¹⁵ или 1-3 атомами фтора; С_1-6алкилR¹¹ или XCH(R¹¹)С_1-6алкил или XCH(R¹⁶)С_1-6алкил, где алкильная группа может быть, возможно, замещена 1-3 группами, выбранными из гидрокси и NR¹⁴R¹⁵; NR¹⁴R¹⁵; N(R¹¹)R¹¹; X-(CH₂)_qNR¹⁴R¹⁵; (CH₂)_nNR¹⁴R¹⁵; С_3-6алкинил или С_3-6 алкенил, возможно разветвленные и, возможно, замещенные 1-3 группами, выбранными из гидрокси, циано, галогена и =O;

R¹¹; X-R¹¹; X-R¹²; Х-С_1-6 алкилR¹⁶; X-R¹⁶; X-(CH₂)_nCO₂R¹²; X-(CH₂)_nCONR¹⁴R¹⁵; X-(CH₂)_nR¹¹; X-(CH₂)_nCN; X-(CH₂)_qOR¹²; (CH₂)_nOR¹²; (CH₂)_n-X-R¹¹; X-(CH₂ )_qNHC(O)NHR¹²; X-(CH₂)_qNHC(O)R¹²; X-(CH₂)_qNHS(O)₂R¹²; X-(CH₂)_qNHS(O)₂ R¹¹; Х-С_3-6алкенил; Х-С_3-6алкинил;

n равно 1, 2, 3, 4 или 5;

q равно 2, 3, 4, 5 или 6;

X представляет собой NR¹³, O, S, S(O), S(O)₂;

R¹¹ представляет собой арильную группу или 5-7-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, каждое из которых может быть, возможно, замещено 1-3 группами, выбранными из галогена, C(O)NR¹⁴R¹⁵, C(O)OR¹², гидрокси, =O,=S, CN, NO₂, NR¹⁴R¹⁵, X(CH₂)_qNR¹⁴R¹⁵, (CH₂)_nNR¹⁴R¹⁵, (CH₂)_nOH, SR¹³, S(O)R¹³, S(O)₂R¹³, С_1-6алкил-Х-С_1-6алкил, С_1-6алкил или C_1-6алкокси, где алкильная группа может образовать 3-6-членное кольцо или, возможно, замещена 1-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, NR¹⁴R¹⁵, SR¹³, S(O)R¹³, S(O)₂R¹³;

R¹² и R¹³ независимо представляют собой водород или С_1-6алкил, где алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора или образовать насыщенное 3-6-членное кольцо;

R¹⁴ и R¹⁵ независимо представляют собой водород, С_1-6алкил, С_3-6циклоалкил или (CH₂)_qOH, либо R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы, и, возможно, замещенное C_1-6 алкилом, C_1-6алкил-ОН или гидрокси, и

R¹⁶ представляет собой 4-8-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, и, возможно, замещенное 1-3 группами, выбранными из гидрокси, циано, галогена и =O.

12. Способ по п.11, при котором рецептор хемокинов принадлежит к подсемейству рецепторов хемокинов CCR.

13. Способ по п.11 или 12, при котором рецептор хемокинов представляет собой рецептор CCR4.

14. Способ лечения воспалительного заболевания у пациента, страдающего указанным заболеванием или имеющего риск указанного заболевания, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы (IB) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, как определено в п.11.

15. Способ по п.14, где заболевание представляет собой астму.