Лекарственные средства и композиции для лечения глазных нарушений - RU2019133337A
Код документа: RU2019133337A
Формула
1. Соединение формулы VII, формулы VIII, формулы XIV, формулы XVI, формулы XVII, формулы XXXI, формулы XXXIII, формулы XXXV, формулы XXXVII, формулы XXXIX, формулы XLI, формулы XLIII, формулы XLV, формулы XLVII или формулы XLIX:
или его фармацевтически приемлемая композиция, соль или изотопное производное;
где:
R1 и R2 независимо выбраны из -C(O)R4, C(O)А или водорода;
R4 выбран из:
(i) -C20-C30aлкилR5, -С20-С30алкенилR5, -C20-C30aлкинилR5, -С20-C30aлкeнилaлкинилR5, -С20-С30алкила, -С20-С30алкенила, -С20-С30алкинила и -С20-С30алкенилалкинила; и
(ii) остатка ненасыщенной жирной кислоты, выбранной из -(СН2)3(СНСНСН2)6СН3), -(СН2)4(СНСНСН2)5СН3), докозатетраеновой кислоты и нервоновой кислоты;
R5 выбран из галогена, гидроксила, циано, меркапто, амино, алкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, -S(O)2алкила, -S(O)алкила, -Р(O)(Оалкил)2, В(ОН)2, -Si(CH3)3, -СООН, -СООалкила и -CONH2;
R31 представляет собой водород, гидрокси, амино, А, алкил, алкокси, алкенил, алкинил циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилокси или полиэтиленгликоль;
R31a представляет собой водород, А, -C(O)алкил, арил, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, полимолочную кислоту, полигликолевую кислоту, полиэтиленгликоль, стеароил или
R104 выбран из -C(O)С17-30алкила, -C(O)С10-30алкенила, -C(O)С10-30алкинила, -C(O)(С10-30алкила с по меньшей мере одним R5 заместителем на алкильной цепи, -C(O)(С10-30алкенила с по меньшей мере одним R5 заместителем на алкенильной цепи и -C(O)(С10-30алкинила с по меньшей мере одним R5 заместителем на алкинильной цепи;
R105 выбран из:
(i)
(ii) -C(O)С10-30алкила, -C(O)С10-30алкенила, -C(O)С10-30алкинила, -C(O)(С10-30алкил с по меньшей мере одним R5 заместителем на алкильной цепи), -C(O)(С10-30алкенил с по меньшей мере одним R5 заместителем на алкенильной цепи), -C(O)(С10-30алкинил с по меньшей мере одним R5 заместителем на алкинильной цепи), -(молочная кислота)1-20C(O)С1-30алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С1-30алкила, -(молочная кислота)4-20C(O)С1-30алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)С1-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)C4-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)ОН, -(молочная кислота)1-10C(O)ОН, -(молочная кислота)4-20C(O)ОН, -(молочная кислота)1-10C(O)ОН, -(молочная кислота)4-10C(O)ОН, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)C1-22алкила, -(сополимер лактида и гликолида)4-10C(O)C1-22алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)C1-12алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10(O)C4-22алкила, -(гликолевая кислота)1-10(O)C1-10алкила, -(гликолевая кислота)4-10C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)4-10C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила, -(молочная кислота)1-10(O)С4-10алкила и -(молочная кислота)1-10(O)С4-10алкила;
R106 выбран из
R107 выбран из водорода, -C(O)А, арила, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила; R118 выбран из:
(i) -C(O)С5-С30алкилR5, -C(O)С2-С30алкенилR5, -C(O)С2-С30алкинилR5, -C(O)С4-С30алкенилалкинилR5, -C(O)С5-С30алкила, -C(O)С2-С30алкенила, -C(O)С2-С30алкинила и -C(O)С4-С30алкенилалкинила;
(ii) -C(O)(С1-30алкил с по меньшей мере одним R5 заместителем на алкильной цепи), -C(O)(С1-30алкенил с по меньшей мере одним R5 заместителем на алкенильной цепи), -C(O)(С1-30алкинил с по меньшей мере одним R5 заместителем на алкинильной цепи), -(молочная кислота)1-20C(O)С1-30алкила, -(молочная кислота)1-10(O)С1-30алкила, -(молочная кислота)4-20C(O)С1-30алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)С4-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)ОН, -(молочная кислота)1-10(O)ОН, -(молочная кислота)4-20C(O)ОН, -(молочная кислота)1-10(O)ОН, -(молочная кислота)4-10C(O)ОН, -(сополимер лактида и гликолида)1-10(O)С1-30алкила, -(сополимер лактида и гликолида)4-10C(O)С1-30алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10(O)C1-12алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10(O)C4-22алкила, -(гликолевая кислота)1-10(O)С1-10алкила, -(гликолевая кислота)4-10C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)4-10C(O)С1-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С1-10алкила, -(молочная кислота)1-10(O)С4-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила и -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила;
(iii) карбонильного фрагмента остатка ненасыщенной жирной кислоты, выбранной из
-(СН2)8(СН)2СН2(СН)2(СН2)4СН3), -(СН2)3(СНСНСН2)6СН3), -(СН2)4(СНСНСН2)5СН3), -(СН2)8(СНСНСН2)3СН3), стеаридоновой кислоты, у-линоленовой кислоты, арахидоновой кислоты, докозатетраеновой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, вакценовой кислоты, пауллиниевой кислоты, олеиновой кислоты, элаидиновой кислоты, гондоевой кислоты, эуриновой кислоты, нервоновой кислоты и мидовой кислоты;
(iv) полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты и сложного полиэфира; и
(v)
R123 выбран из:
(i) полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира, полиамида,
(ii) -C(O)С17-30алкила, -C(O)С10-30алкенила, -C(O)С10-30алкинила, -C(O)(С10-30алкил с по меньшей мере одним R5 заместителем на алкильной цепи), -C(O)(С10-30алкенил с по меньшей мере одним R5 заместителем на алкенильной цепи), -C(O)(С10-30алкинил с по меньшей мере одним R5 заместителем на алкинильной цепи), -(молочная кислота)1-20C(O)С1-30алкила, -(молочная кислота)1-10(O)С1-30алкила, -(молочная кислота)4-20C(O)С1-30алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)С4-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)ОН, -(молочная кислота)1-10(O)ОН, -(молочная кислота)4-20C(O)ОН, -(молочная кислота)1-10C(O)ОН, -(молочная кислота)4-10C(O)ОН, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)C1-22алкила, -(сополимер лактида и гликолида)4-10C(O)C1-22алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)C1-12алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)C4-22алкила, -(гликолевая кислота)1-10C(O)С1-10алкила, -(гликолевая кислота)4-10C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)4-10C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила, -(молочная кислота)1-10(O)С4-10алкила и -(молочная кислота)1-10(O)С4-10алкила;
R134 и R135 независимо выбраны из Н, алкила, -SO2CH3, -C(O)СН3 и -C(O)NH2;
R141 выбран из водорода, -C(O)NR1R2, -C(O)R1, -C(O)OR1, нитро, амино, -NR134R135, алкила, алкокси, алкилалкокси, алкоксиалкокси, галогеналкокси, циклоалкила, гетероциклоалкила, гетероарила, арила и галогена;
R150 и R151 независимо в каждом случае выбраны из Н, C1-С30алкила, -C(O)С1-С30алкила, C1-С30гетероалкила и R156;
где по меньшей мере один из R150 и R151 представляет собой R156;
R152 выбран из C1-С30алкила, C1-С30циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила и алкиларила;
или R151 и R152 вместе могут образовывать циклоалкил или гетероциклоалкил;
R156 выбран из:
(i) полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира, полиамида; и
(ii)
R160 выбран из Н, C1-С30алкила, C1-С30циклоалкила, гетероциклоалкила и арила;
R175, R176 и R177 независимо выбраны из C(O)A, C(O)R4 и R178;
где по меньшей мере один из R175, R176 и R177 представляет собой R178;
R178 выбран из:
(i) связанного с карбонилом полиэтиленгликоля, связанного с карбонилом полипропиленгликоля, связанного с карбонилом полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира, полиамида,
(ii) -(молочная кислота)1-20C(O)С1-22алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)C1-22алкила, -(молочная кислота)4-20C(O)C1-22алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)С4-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)OH, -(молочная кислота)1-10C(O)ОН, -(молочная кислота)4-20C(O)ОН, -(молочная кислота)1-10C(O)ОН, -(молочная кислота)4-10C(O)ОН, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)C1-22алкила, -(сополимер лактида и гликолида)4-10C(O)C1-22алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)С1-22алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)C4-22алкила, -(гликолевая кислота)1-10C(O)С1-10алкила, -(гликолевая кислота)4-10C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)4-10C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)1-10(O)С4-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила и -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила;
R180 представляет собой C1-С6 алкил, ацил или водород;
R191 выбран из:
и R195;
R192 независимо выбран из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикла, циано, амино, гидроксила и ацила, каждый из которых R192 независимо замещен R175 группой;
R193 независимо выбран из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикла, амино, гидроксила и ацила;
R194 выбран из алкила, циклоалкила, R175 и ацила; и
R195 выбран из арила, гетероарила, циклоалкила и гетероцикла, где каждый R195 независимо замещен 1, 2, 3 или 4 R192 группами;
А выбран из Н, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероцикла, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси и алкилокси;
Y представляет собой CR150 или N;
t независимо выбран из 0, 1, 2, 3 и 4; и
х и у независимо выбраны из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 и 30.
2. Соединение формулы IX, формулы IX', формулы XI, формулы XV, формулы XXVI, формулы XXVII, формулы XXVIII, формулы XXIX, формулы XXX, формулы XXX', формулы XXX'', формулы XXXII, формулы XXXIV, формулы XXXVI, формулы XXXVIII, формулы XL, формулы XLII, формулы XLIV, формулы XLVI или формулы XLVIII:
или его фармацевтически приемлемая композиция, соль или изотопное производное;
где:
L1 выбран из
L2 выбран из
L4 выбран из связи, алкила, алкенила, алкинила, -С(О)-, -C(S)-, -NH-, -N(алкил)-, -О- и алкил-С(О)-;
L8 представляет собой -C(O)-алкил-C(O)-;
R1, R2 и R3 независимо выбраны из -C(O)R4, C(O)А и водорода;
R4 выбран из:
(i) -C20-C30aлкилR5, -C20-C30aлкeнилR5, -C20-C30aлкинилR5, -С20-C30aлкeнилaлкинилR5, -С20-С30алкила, -С20-С30алкенила, -С20-С30алкинила и -С20-С30алкенилалкинила; и
(ii) остатка ненасыщенной жирной кислоты, выбранной из -(СН2)3(СНСНСН2)6СН3), -(СН2)4(СНСНСН2)5СН3), докозатетраеновой кислоты и нервоновой кислоты;
R5 выбран из галогена, гидроксила, циано, меркапто, амино, алкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, -S(O)2алкила, -S(O)алкила, -Р(O)(Оалкил)2, В(ОН)2, -Si(CH3)3, -СООН, -СООалкила и -CONH2;
R7 и R8 независимо выбраны из -C(O)R4, -C(O)А, водорода и R50;
R23, R24 и R25 независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксил, циано, меркапто, нитро, амино, арила, алкила, алкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, -S(O)2алкила, -S(O)алкила, -Р(O)(Оалкил)2, В(ОН)2, -Si(CH3)3, -СООН, -СООалкила, -CONH2,
R26 выбран из Н, C(O)А, -C0-C10aлкилR5, -C2-C10aлкeнилR5, -C2-C10aлкинилR5, - C2-C10алкенила и - C2-C10алкинила;
R31 представляет собой водород, гидрокси, амино, А, алкил, алкокси, алкенил, алкинил циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилокси или полиэтиленгликоль;
R31a представляет собой водород, А, -C(O)алкил, арил, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, полимолочную кислоту, полигликолевую кислоту, полиэтиленгликоль, стеароил или
R31b представляет собой водород, арил, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, полиэтиленгликоль, полимолочную кислоту, полигликолевую кислоту или стеароил;
R32 представляет собой R35;
R34 выбран из ацила, R36, связанного с карбонилом полиэтиленгликоля, связанного с карбонилом полипропиленгликоля, связанного с карбонилом полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира, полиамида,
R35 выбран из:
R36 выбран из:
R41 выбран из:
(i) полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира, полиамида,
(ii) -C10-C30алкилR5, -C10-C30алкенилR5, -С10-С30алкинилR5, -C10-C30aлкeнилaлкинилR5, -С10-С30алкила, -С10-С30алкенила, -С10-С30алкинила и -С10-С30алкенилалкинила; и
(iii) остатка ненасыщенной жирной кислоты; и
(iv) алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероцикла, гетероциклоалкила, арилалкила и гетероарилалкила;
R50 выбран из карбонильных производных полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира и полиамида;
R53 и R54 независимо выбраны из -C(O)R4, -C(O)А и водорода;
R55 выбран из
(i) полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислотаы, сложного полиэфира и полиамида;
(ii) -C10-C30алкилR5, -C10-C30алкенилR5, -С10-С30алкинилR5, -С10-С30алкенилалкиншR5, -С10-С30алкила, -С10-С30алкенила, -С10-С30алкинила и -С10-С30алкенилалкинила;
(iii) остатка ненасыщенной жирной кислоты, выбранной из -(СН2)8(СН)2СН2(СН)2(СН2)4СН3), -(СН2)3(СНСНСН2)6СН3), -(СН2)4(СНСНСН2)5СН3), -(СН2)8(СНСНСН2)3СН3), стеаридоновой кислоты, у-линоленовой кислоты, арахидоновой кислоты, докозатетраеновой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, вакценовой кислоты, пауллиниевой кислоты, олеиновой кислоты, элаидиновой кислоты, гондоевой кислоты, эуриновой кислоты, нервоновой кислоты и мидовой кислоты;
(iv) алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероцикла, гетероциклоалкила, арилалкила и гетероарилалкила;
R100 выбран из:
(i) C1-С10алкила, -С0-С10алкил(С3-С7циклоалкил), гетероцикла, -С0-С10алкил(С3-С7гетероциклоалкил), -арилС0-С10алкила, -гетероарилалкила, -С0-С10алкилС2-С10алкенила и С2-С10алкинила;
(ii) остатка ненасыщенной жирной кислоты, выбранной из -(СН2)8(СН)2СН2(СН)2(СН2)4СН3), -(СН2)3(СНСНСН2)6СН3), -(СН2)4(СНСНСН2)5СН3), -(СН2)8(СНСНСН2)3СН3), стеаридоновой кислоты, у-линоленовой кислоты, арахидоновой кислоты, докозатетраеновой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, вакценовой кислоты, пауллиниевой кислоты, олеиновой кислоты, элаидиновой кислоты, гондоевой кислоты, эуриновой кислоты, нервоновой кислоты и мидовой кислоты;
(iii) -С10-С30алкилR5, -С10-С30алкенилR5, -С10-С30алкинилR5, -С10-С30алкенилалкинилR5, -С10-С30алкила, -С10-С30алкенила, -С10-С30алкинила и -С10-С30алкенилалкинила; и
(iv) R50;
R101 выбран из
R103 выбран из Н, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероцикла, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси и алкилокси;
R110 выбран из
R115 выбран из
R116 представляет собой R117;
R117 выбран из:
R119 представляет собой R120;
R120 выбран из:
R121 выбран из:
R130, R131 и R133 независимо в каждом случае выбраны из Н, C1-С30алкила, -C(O)C1-С30алкила, C1-С30гетероалкила и R136;
R132 выбран из R136, C1-С30алкила, C1-С30циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила и алкиларила;
R134 и R135 независимо выбраны из Н, алкила, -SO2CH3, -C(O)СН3 и -C(O)NH2;
R136 выбран из R137, где по меньшей мере один из R130, R131 и R133 представляет собой R136.
R137 выбран из:
R138 выбран из:
R140 выбран из R136, водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила и арила;
R141 выбран из водорода, -C(O)NR1R2, -C(O)R1, -C(O)OR1, нитро, амино, -NR134R135, алкила, алкокси, алкилалкокси, алкоксиалкокси, галогеналкокси, циклоалкила, гетероциклоалкила, гетероарила, арила и галогена;
R150 и R151 независимо в каждом случае выбраны из Н, C1-С30алкила, -C(O)С1-С30алкила, C1-С30гетероалкила и R156;
где по меньшей мере один из R150 и R151 представляет собой R156;
R152 выбран из C1-С30алкила, C1-С30циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила и алкиларила;
или R151 и R152 вместе могут образовывать циклоалкил или гетероциклоалкил;
R156 выбран из:
(i) полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира, полиамида; и
(ii)
R170, R171 и R172 независимо выбраны из R1, R173, ацила, связанного с карбонилом полиэтиленгликоля, связанного с карбонилом полипропиленгликоля, связанного с карбонилом полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира и полиамида;
где по меньшей мере один из R170, R171 и R172 представляет собой R173 или замещен L8-R174
R173 выбран из:
R174 выбран из:
R175 выбран из C(O)A, C(O)R4 и R178;
R178 выбран из:
(i) связанного с карбонилом полиэтиленгликоля, связанного с карбонилом полипропиленгликоля, связанного с карбонилом полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира, полиамида,
(ii) -(молочная кислота)1-20C(O)C1-22алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)C1-22алкила, -(молочная кислота)4-20C(O)C1-22алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)С4-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)OH, -(молочная кислота)1-10C(O)ОН, -(молочная кислота)4-20C(O)ОН, -(молочная кислота)1-10C(O)ОН, -(молочная кислота)4-10C(O)ОН, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)C1-22алкила, -(сополимер лактида и гликолида)4-10C(O)C1-22алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)С1-22алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)C4-22алкила, -(гликолевая кислота)1-10C(O)С1-10алкила, -(гликолевая кислота)4-10C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)4-10C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)C1-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила и -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила;
R180 представляет собой C1-С6 алкил, ацил или водород;
R181 выбран из:
и R185;
R182 независимо выбран из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикла, циано, амино, гидроксила и ацила, каждый из которых R182 независимо замещен R170 группой;
R183 независимо выбран из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикла, амино, гидроксила и ацила;
или две R183 группы с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбонильную группу;
или две R183 группы с атомом(ами) углерода, с которыми они связаны, образуют конденсированное или спироциклическое кольцо;
R184 выбран из алкила, циклоалкила, R170 и ацила;
R185 выбран из арила, гетероарила, циклоалкила и гетероцикла, где каждый R185 независимо замещен 1, 2, 3 или 4 R182 группами;
R191 выбран из:
и R195;
R192 независимо выбран из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикла, циано, амино, гидроксила и ацила, каждый из которых R192 независимо замещен R175 группой;
R193 независимо выбран из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикла, амино, гидроксила и ацила;
R194 выбран из алкила, циклоалкила, R175 и ацила; и
R195 выбран из арила, гетероарила, циклоалкила и гетероцикла, где каждый R195 независимо замещен 1, 2, 3 или 4 R192 группами;
А выбран из Н, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероцикла, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси и алкилокси;
Q выбран из: N, СН и CR23;
Y представляет собой CR150 или N;
Z представляет собой CR130 или N;
t независимо выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
х, у, и z независимо выбраны из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 и 30; и
zz выбран из 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
3. Соединение формулы VIII', формулы IX'', формулы XIII, формулы XV', формулы XVII', формулы XVII'', формулы XVII''', формулы L, формулы L', формулы LI, формулы LII, формулы LII' или формулы LIII
или его фармацевтически приемлемая композиция, соль или изотопное производное;
где:
L1 выбран из
L2 выбран из
R1, R2 и R3 независимо выбраны из -C(O)R4, C(O)А и водорода;
R4 выбран из:
(i) -C20-C30aлкилR5, -С20-С30алкенилR5, -C20-C30aлкинилR5, -С20-C30aлкeнилaлкинилR5, -С20-С30алкила, -С20-С30алкенила, -С20-С30алкинила и -С20-С30алкенилалкинила; и
(ii) остатка ненасыщенной жирной кислоты, выбранной из -(СН2)3(СНСНСН2)6СН3), -(СН2)4(СНСНСH2)5СН3), докозатетраеновой кислоты и нервоновой кислоты;
R5 выбран из галогена, гидроксила, циано, меркапто, амино, алкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, -S(O)2алкила, -S(O)алкила, -Р(O)(Оалкил)2, В(ОН)2, -Si(CH3)3, -СООН, -СООалкила и -CONH2;
R7 и R8 независимо выбраны из -C(O)R4, -C(O)А, водорода и R50;
R23, R24 и R25 независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксила, циано, меркапто, нитро, амино, арила, алкила, алкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, -S(O)2алкила, -S(O)алкила, -Р(O)(Оалкил)2, В(ОН)2, -Si(CH3)3, -СООН, -СООалкила, -CONH2,
R26 выбран из Н, C(O)A, -С0-С10алкилR5, -C2-C10алкенилR5, -С2-С10алкинилR5, -С2-С10алкенила и -С2-С10алкинила;
R31 представляет собой водород, гидрокси, амино, А, алкил, алкокси, алкенил, алкинил циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилокси или полиэтиленгликоль;
R31a представляет собой водород, А, -C(O)алкил, арил, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, полимолочную кислоту, полигликолевую кислоту, полиэтиленгликоль, стеароил или
R37 представляет собой R38;
R38 выбран из:
R41 выбран из:
(i) полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира, полиамида,
(ii) -C10-C30алкилR5, -C10-C30алкенилR5, -С10-С30алкинилR5, -C10-C30aлкeнилaлкинилR5, -С10-С30алкила, -С10-С30алкенила, -С10-С30алкинила и -С10-С30алкенилалкинила; и
(iii) остатка ненасыщенной жирной кислоты; и
(iv) алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероцикла, гетероциклоалкила, арилалкила и гетероарилалкила;
R50 выбран из карбонильных производных полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира и полиамида;
R53 и R54 независимо выбраны из -C(O)R4, -C(O)А и водорода;
R55 выбран из
(i) полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира и полиамида;
(ii) -С10-С30алкилR5, -С10-С30алкенилR5, -С10-С30алкинилR5, -С10-С30алкенилалкинилR5, -С10-С30алкила, -С10-С30алкенила, -С10-С30алкинила и -С10-С30алкенилалкинила; и
(iii) остатка ненасыщенной жирной кислоты, выбранной из -(СН2)8(СН)2СН2(СН)2(СН2)4СН3), -(СН2)3(СНСНСН2)6СН3), -(СН2)4(СНСНСН2)5СН3), -(СН2)8(СНСНСН2)3СН3), стеаридоновой кислоты, у-линоленовой кислоты, арахидоновой кислоты, докозатетраеновой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, вакценовой кислоты, пауллиниевой кислоты, олеиновой кислоты, элаидиновой кислоты, гондоевой кислоты, эуриновой кислоты, нервоновой кислоты и мидовой кислоты; и
(iv) алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероцикла, гетероциклоалкила, арилалкила и гетероарилалкила;
R100 выбран из:
(i) C1-С10алкила, -С0-С10алкил(С3-С7циклоалкил), гетероцикла, -С0-С10алкил(С3-С7 гетероциклоалкил), -арилС0-С10алкила, -гетероарилалкила, -С0-С10алкилС2-С10алкенила и С2-С10алкинила;
(ii) ненасыщенной жирной кислоты, выбранной из -(СН2)8(СН)2СН2(СН)2(СН2)4СН3), -(СН2)3(СНСНСН2)6СН3), -(СН2)4(СНСНСН2)5СН3), -(СН2)8(СНСНСН2)3СН3), стеаридоновой кислоты, у-линоленовой кислоты, арахидоновой кислоты, докозатетраеновой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, вакценовой кислоты, пауллиниевой кислоты, олеиновой кислоты, элаидиновой кислоты, гондоевой кислоты, эуриновой кислоты, нервоновой кислоты и мидовой кислоты;
(iii) -С10-С30алкилR5, -С10-С30алкенилR5, -С10-С30алкинилR5, -С10-С30алкенилалкинилR5, -С10-С30алкила, -С10-С30алкенила, -С10-С30алкинила и -С10-С30алкенилалкинила; и
(iv) R50;
R103 выбран из Н, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероцикла, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси и алкилокси;
R108 выбран из
R110 выбран из
R116 представляет собой R117;
R117 выбран из:
R118 выбран из:
(i) -C(O)C5-C30aлкилR5, -C(O)С2-С30алкенилR5, -C(O)С2-С30алкинилR5, -C(O)С4-С30алкенилалкинилR5, -C(O)С5-С30алкила, -C(O)С2-С30алкенила, -C(O)С2-С30алкинила и -C(O)С4-С30алкенилалкинила;
(ii) -C(O)(С1-30алкил с по меньшей мере одним R5 заместителем на алкильной цепи), -C(O)(С1-30алкенил с по меньшей мере одним R5 заместителем на алкенильной цепи), -C(O)(С1-30алкинил с по меньшей мере одним R5 заместителем на алкинильной цепи), -(молочная кислота)1-20C(O)С1-30алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С1-30алкила, -(молочная кислота)4-20C(O)С1-30алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)С1-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)С4-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)ОН, -(молочная кислота)1-10C(O)ОН, -(молочная кислота)4-20C(O)ОН, -(молочная кислота)1-10C(O)ОН, -(молочная кислота)4-10C(O)ОН, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)С1-30алкила, -(сополимер лактида и гликолида)4-10C(O)С1-30алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)С1-12алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)С4-22алкила, -(гликолевая кислота)1-10C(O)С1-10алкила, -(гликолевая кислота)4-10C(O)С1-10алкила, -(молочная кислота)4-10C(O)С1-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С1-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила и -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила;
(iii) остатка ненасыщенной жирной кислоты, выбранной из (СН2)8(СН)2СН2(СН)2(СН2)4СН3), -(СН2)3(СНСНСН2)6СН3), -(СН2)4(СНСНСН2)5СН3), -(СН2)8(СНСНСН2)3СН3), стеаридоновой кислоты, у-линоленовой кислоты, арахидоновой кислоты, докозатетраеновой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, вакценовой кислоты, пауллиниевой кислоты, олеиновой кислоты, элаидиновой кислоты, гондоевой кислоты, эуриновой кислоты, нервоновой кислоты и мидовой кислоты;
(iv) полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира и полиамида; и
(v)
R134 и R135 независимо выбраны из Н, алкила, -SO2CH3, -C(O)СН3 и -C(O)NH2;
R138 выбран из:
R141 выбран из водорода, -C(O)NR1R2, -C(O)R1, -C(O)OR1, нитро, амино, -NR134R135, алкила, алкокси, алкилалкокси, алкоксиалкокси, галогеналкокси, циклоалкила, гетероциклоалкила, гетероарила, арила и галогена;
R175 представляет собой C(O)A, C(O)R4 или R178;
R178 выбран из:
(i) связанного с карбонилом полиэтиленгликоля, связанного с карбонилом полипропиленгликоля, связанного с карбонилом полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира, полиамида,
(ii) -(молочная кислота)1-20C(O)С1-22алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С1-22алкила, -(молочная кислота)4-20C(O)С1-22алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)С1-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)С4-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)ОН, -(молочная кислота)1-10C(O)ОН, -(молочная кислота)4-20C(O)ОН, -(молочная кислота)1-10C(O)ОН, -(молочная кислота)4-10C(O)ОН, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)С1-22алкила, -(сополимер лактида и гликолида)4-10C(O)С1-22алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)С1-12алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)С4-22алкила, -(гликолевая кислота)1-10C(O)С1-10алкила, -(гликолевая кислота)4-10C(O)С1-10алкила, -(молочная кислота)4-10C(O)С1-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С1-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила и -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила;
R180 представляет собой C1-С6 алкил, ацил или водород;
R191 выбран из:
и R195;
R192 независимо выбран из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикла, циано, амино, гидроксила и ацила, каждый из которых R192 независимо замещен R175 группой;
R193 независимо выбран из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикла, амино, гидроксила и ацила;
R194 выбран из алкила, циклоалкила, R175 и ацила;
R195 выбран из арила, гетероарила, циклоалкила и гетероцикла, где каждый R195 независимо замещен 1, 2, 3 или 4 R192 группами;
R301 выбран из водорода, -C(O)NR1R2, -C(O)R1, -C(O)OR1, нитро, амино, -NR134R135, алкил, алкокси, алкилалкокси, алкоксиалкокси, галогеналкокси, циклоалкила, гетероциклоалкила, гетероарила, арила, галогена, -O(CH2)2NR334R335 и -N(CH3)(CH2)2NR334R335;
R302 и R333 независимо выбраны из Н, C1-С30алкила, -C(O)С1-С30алкила, C1-С30гетероалкила, С2-С30алкенила и R356;
R304, R304 и R344 независимо в каждом случае выбраны из Н, C1-С30алкила, -C(O)C1-С30алкила, С2-С30алкенила, C1-С30гетероалкила и R336;
где по меньшей мере один из R304, R304 и R344 представляет собой R336;
R323 независимо выбран из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира, полиамида,
R334 и R335 независимо выбраны из Н, алкила, -SO2CH3, -C(O)СН3 и -C(O)NH2;
или R334 и R335 вместе могут образовывать гетероциклоалкил;
R336 выбран из:
R341a и R341b независимо выбраны из водорода и алкила;
R350 выбран из Н, C1-С30алкила, -C(O)С1-С30алкила, C1-С30гетероалкила, С2-С30алкенила и R356;
R356 выбран из
(i) полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира и полиамида; и
(ii)
R361 выбран из водорода, А, -C(O)алкила, -C(O)А, арила, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, полимолочной кислоты, полигликолевой кислоты, полиэтиленгликоля и стеароила;
А выбран из Н, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероцикла, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси и алкилокси;
Q выбран из N, СН и CR23;
Y представляет собой CR150 или N;
t независимо выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
х' и у' независимо выбраны из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10, и причем, если х' и у' с линкером, тогда х' и у' оба не могут быть 0;
х и у независимо выбраны из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 и 30; и
zz выбран из 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
4. Соединение формулы XIII, формулы XV', формулы XV'' или формулы LIV:
или его фармацевтически приемлемая композиция, соль или изотопное производное;
где:
L1 выбран из:
L2 выбран из
L4 выбран из: связи, алкила, алкенила, алкинила, -С(О)-, -C(S)-, -NH-, -N(алкил)-, -О- и алкил-С(О)-;
R1, R2 и R3 независимо выбраны из -C(O)R4, C(O)А и водорода;
R4 выбран из:
(i) -C20-C30aлкилR5, -C20-C30aлкeнилR5, -С20-С30алкинилR5, -С20-C30aлкeнилaлкинилR5, -С20-С30алкила, -С20-С30алкенила, -С20-С30алкинила и -С20-С30алкенилалкинила; и
(ii) остатка ненасыщенной жирной кислоты, выбранной из -(СН2)3(СНСНСН2)6СН3), -(CH2)4(CHCHCH2)5СН3), докозатетраеновой кислоты и нервоновой кислоты;
R5 выбран из галогена, гидроксила, циано, меркапто, амино, алкокси, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси, -S(O)2алкила, -S(O)алкила, -Р(O)(Оалкил)2, В(ОН)2, -Si(CH3)3, -СООН, -СООалкила и -CONH2;
R31 представляет собой водород, гидрокси, амино, А, алкил, алкокси, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилокси или полиэтиленгликоль;
R31a представляет собой водород, А, -C(O)алкил, арил, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил, гетероциклоалкил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, полимолочную кислоту, полигликолевую кислоту, полиэтиленгликоль, стеароил или
R37 представляет собой R38;
R38 выбран из:
R53 и R54 независимо выбраны из -C(O)R4, -C(O)А и водорода;
R55 выбран из
(i) полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, полипропиленоксида, полимолочной кислоты и сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты или сложного полиэфира и полиамида;
(ii) -C10-C30алкилR5, -С10-С30алкенинR5, -C10-C30aлкинилR5, -C10-C30aлкeнилaлкинилR5, -С10-С30алкила, -С10-С30алкенила, -С10-С30алкинила и -С10-С30алкенилалкинила;
(iii) остатка ненасыщенной жирной кислоты, выбранной из -(СН2)8(СН)2СН2(СН)2(СН2)4СН3), -(СН2)3(СНСНСН2)6СН3), -(СН2)4(СНСНСН2)5СН3), -(СН2)8(СНСНСН2)3СН3), стеаридоновой кислоты, у-линоленовой кислоты, арахидоновой кислоты, докозатетраеновой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, вакценовой кислоты, пауллиниевой кислоты, олеиновой кислоты, элаидиновой кислоты, гондоевой кислоты, эуриновой кислоты, нервоновой кислоты и мидовой кислоты;
(iv) алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероцикла, гетероциклоалкила, арилалкила и гетероарилалкила;
R108 представляет собой
R134 и R135 независимо выбраны из Н, алкила, -SO2CH3, -C(O)СН3 и -C(O)NH2;
R141 выбран из водорода, -C(O)NR1R2, -C(O)R1, -C(O)OR1, нитро, амино, -NR134R135, алкила, алкокси, алкилалкокси, алкоксиалкокси, галогеналкокси, циклоалкила, гетероциклоалкила, гетероарила, арила и галогена;
R175 выбран из C(O)A, C(O)R4 и R178;
R178 выбран из:
(i) связанного с карбонилом полиэтиленгликоля, связанного с карбонилом полипропиленгликоля, связанного с карбонилом полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира, полиамида,
(ii) -(молочная кислота)1-20C(O)С1-22алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С1-22алкила, -(молочная кислота)4-20C(O)С1-22алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)С1-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)С4-10алкила, -(молочная кислота)1-20C(O)ОН, -(молочная кислота)1-10C(O)ОН, -(молочная кислота)4-20C(O)ОН, -(молочная кислота)1-10C(O)ОН, -(молочная кислота)4-10C(O)ОН, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)С1-22алкила, -(сополимер лактида и гликолида)4-10C(O)С1-22алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)С1-12алкила, -(сополимер лактида и гликолида)1-10C(O)С4-22алкила, -(гликолевая кислота)1-10C(O)С1-10алкила, -(гликолевая кислота)4-10C(O)С1-10алкила, -(молочная кислота)4-10C(O)С1-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С1-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила, -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила и -(молочная кислота)1-10C(O)С4-10алкила;
R180 представляет собой C1-С6 алкил, ацил или водород;
R191 выбран из:
и R195;
R192 независимо выбран из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикла, циано, амино, гидроксила и ацила, каждый из которых R192 независимо замещен R175 группой;
R193 независимо выбран из алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероцикла, амино, гидроксила и ацила;
R194 выбран из алкила, циклоалкила, R175 и ацила;
R195 выбран из арила, гетероарила, циклоалкила и гетероцикла, где каждый R195 независимо замещен 1, 2, 3 или 4 R192 группами;
R301 выбран из водорода, -C(O)NR1R2, -C(O)R1, -C(O)OR1, нитро, амино, -NR134R135, алкила, алкокси, алкилалкокси, алкоксиалкокси, галогеналкокси, циклоалкила, гетероциклоалкила, гетероарила, арила, галогена, -O(CH2)2NR334R335 и -N(CH3)(CH2)2NR334R335;
R315 выбран из
R316 выбран из
R334 и R335 независимо выбраны из Н, алкила, -SO2CH3, -C(O)СН3 и -C(O)NH2;
или R334 и R335 вместе могут образовывать гетероциклоалкил;
R360 выбран из
R364 выбран из ацила, связанного с карбонилом полиэтиленгликоля, связанного с карбонилом полипропиленгликоля, связанного с карбонилом полипропиленоксида, полимолочной кислоты, сополимера молочной и гликолевой кислоты, полигликолевой кислоты, сложного полиэфира, полиамида,
R366 выбран из
А выбран из Н, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероцикла, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, арилокси и алкилокси;
t независимо выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
х' и у' независимо выбраны из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10, и причем, если х' и у' с линкером, тогда х' и у' оба не могут быть 0;
х и у независимо выбраны из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 и 30; и
zz выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9.
5. Соединение по п. 1 или 3, где R118 выбран из
-(C(O)СН(СН3)O)1-20C(O)С1-30алкила, -(C(O)СН(СН3)O)1-10C(O)С1-30алкила,
-(C(O)СН(СН3)O)4-20C(O)С1-30алкила, -(C(O)СН(СН3)O)1-20C(O)С1-10алкила,
-(C(O)СН(СН3)O)1-20C(O)С4-10алкила, -(C(O)СН(СН3)O)1-10C(O)С4-10алкила,
-(C(O)СН(СН3)O)1-10C(O)С4-10алкила, -(C(O)СН(СН3)O)1-10C(O)С4-10алкила,
-(C(O)CH2O)1-10(C(O)СН(СН3)O)1-10C(O)С1-30алкила,
-(C(O)CH2O)2-10(C(O)СН(СН3)O)2-10C(O)С1-30алкила,
-(C(O)CH2O)1-10(C(O)СН(СН3)O)1-10C(O)С1-12алкила,
-(C(O)CH2O)1-10(C(O)СН(СН3)O)1-10C(O)С4-22алкила,
-(C(O)СН(СН3)O)1-10(C(O)CH2O)1-10C(O)С1-30алкила,
-(C(O)СН(СН3)O)2-10(C(O)CH2O)2-10C(O)С1-30алкила,
-(C(O)СН(СН3)O)1-10(C(O)CH2O)1-10C(O)С1-12алкилаи
-(C(O)СН(СН3)O)1-10(C(O)CH2O)1-10C(O)С4-22алкила.
6. Соединение по п. 1, где
R106 представляет собой
и R123 представляет собой
7. Соединение по п. 1, где R106 представляет собой
и R123 представляет собой
8. Соединение по п. 2 или 3,
где
R117 выбран из
и
R110 выбран из
9. Соединение по п. 2,
где R34 представляет собой R36;
R36 выбран из
R115 выбран из
10. Соединение по п. 3,
где
R38 выбран из
и
и
R108 выбран из
и
11. Соединение по п. 3, где R323 выбран из
12. Соединение по п. 4, где R360 выбран из
13. Соединение по п. 4, где R364 выбран из
R361 выбран из А, -C(O)алкила, -C(O)А.
14. Соединение по п. 3,
где
R302 и R333 независимо выбраны из Н, C1-С30алкила, -C(O)С1-С30алкила, C1-С30гетероалкила, С2-С30алкенила;
R350 представляет собой R356;
R356 выбран из
R361 представляет собой А, -C(O)алкил или -C(O)А.
15. Соединение по п. 3, где
R304 и R344 независимо в каждом случае выбраны из Н, C1-С30алкила, -C(O)С1-С30алкила, С2-С30алкенила и C1-С30гетероалкила;
R304 представляет собой R336;
R336 выбран из:
R138 выбран из
16. Соединение по п. 4, где R38 выбран из
R108 представляет собой
17. Соединение по п. 12, где R315 выбран из
18. Соединение по п. 4,
где
R366 выбран из
R316 выбран из
19. Соединение по любому из пп. 3, 4 или 14-18, где R301 выбран из -N(СН3)2,
20. Соединение по любому из пп. 3, 4 или 10-19, где х' и у' выбраны из 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
21. Соединение по любому из пп. 3, 4 или 10-19, где zz представляет собой 1, 2 или 3.
22. Соединение по п. 20, где х' и у' представляют собой 1, 2 или 3.
23. Соединение по пп. 1-22, где R31 или R31a выбраны из А или -C(O)алкила, где алкил представляет собой метил.
24. Соединение по любому из пп. 1-4 и 6-23, где х и у выбраны из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12.
25. Соединение по п. 24, где х представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6 и у представляет собой 1, 2 или 3.
26. Соединение по п. 24, где х представляет собой 1, 2 или 3 и у представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
27. Способ лечения глазного нарушения у хозяина, нуждающегося в этом, причем способ включает введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-26 необязательно в фармацевтически приемлемом носителе.
28. Способ по п. 27, в котором нарушение выбрано из глаукомы, возрастной макулярной дегенерации, нарушения, связанного с повышением внутриглазного давления (ЮР), нарушения, требующего нейрозащиты, и диабетической ретинопатии.
29. Способ по п. 28, в котором хозяином является человек.
30. Соединение по любому из пп. 1-26 необязательно в фармацевтически приемлемом носителе для применения в лечении глазного нарушения у хозяина, нуждающегося в этом.
31. Соединение по п. 30, причем нарушение выбрано из глаукомы, возрастной макулярной дегенерации, нарушения, связанного с повышением внутриглазного давления (IOP), нарушения, требующего нейрозащиты, и диабетической ретинопатии.
32. Соединение по п. 31, причем хозяином является человек.
33. Применение соединения по любому из пп. 1-26 необязательно в фармацевтически приемлемом носителе для изготовления лекарственного средства для лечения глазного нарушения.
34. Применение по п. 33, в котором нарушение выбрано из глаукомы, возрастной макулярной дегенерации, нарушения, связанного с повышением внутриглазного давления (IOP), нарушения, требующего нейрозащиты, и диабетической ретинопатии.
35. Применение по п. 34, в котором хозяином является человек.
