Код документа: RU2002128916A
1. Арилзамещенные пиразолы, триазолы или тетразолы формулы I
или его фармацевтически приемлемые соль, пролекарство или сольват,
где Х означает одну из групп О, S, NR9, CH2, NR9C(O) или C(O)NR9, где R9 означает водород или С1-С10алкил;
Het означает гетероарил, выбранный из группы, состоящей из
R1 выбран из группы, включающей в себя водород, необязательно замещенный алкил, гетероарил, необязательно замещенный по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, включающей в себя галоген, галоген(С1-С6)алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, амино(С1-С6)алкил, гидрокси, нитро, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, аминокарбонил, карбамоилокси, (С1-С6)алкилсульфониламино, (C1-C6)ацил и амино, С(O)R10, СН2С(O)R10, S(O)R10 и SO2R10;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей в себя водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циано, аминоалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, карбоксиалкил, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, аралкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, алкилкарбонил, аминосульфонил, алкиламиносульфонил и алкилсульфонил;
R5, R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей в себя водород, галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, аминоалкил, карбоксиалкил, алкоксиалкил, нитро, амино, уреидо, циано, ациламино, амид, гидрокси, тиол, ацилокси, азидо, алкокси, карбокси, карбониламидо и алкилтиол;
R10 выбран из группы, включающей в себя амино, алкил, алкенил, алкинил, OR11, алкиламино, диалкиламино, алкениламино, диалкиламиноалкенил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил, арил, аралкил, арилалкенил, арилалкинил и циклоалкилалкиламино;
R11 выбран из группы, включающей в себя водород, необязательно замещенный алкил и щелочной металл,
при условии, что 1) если Het означает (ii) и Х означает О, то R10 не означает алкил, аралкил, арил или OR11, 2) если Het означает (i) или (ii), то Х не означает NR9, 3) если Het означает (iii), то Х не означает CH2 и 4) если Het означает (iii) и Х означает О, то R10 не означает OR11, и 5) если Het означает (i), то Х не означает NR9C(O).
2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R1 выбран из группы, включающей в себя алкил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, карбамоилокси, С1-С6ацилом, С1-С6алкилсульфониламино, арилом, предпочтительно фенилом или аминокарбонилом, C(O)R10, CH2C(O)R10 или SO2R10, где R10 выбран из группы, включающей в себя С1-С6алкил, С2-С6алкенил, OR11, амино, С1-С6алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, С2-С6алкениламино, гетероцикл и моно- и ди(С1-С6)алкиламиноалкенил, и R11 выбран из группы, включающей в себя водород, необязательно замещенный алкил и щелочной металл.
3. Соединения по п.2, отличающиеся тем, что R10 выбран из группы, включающей в себя С1-С6алкил, С2-С6 алкенил, OR10, амино, С1-С6алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, С2-С6алкениламино, ди(С1-Сб )алкиламино(С2-С6)алкенил, N-морфолинил, N-пирролидинил и N-пиперазинил.
4. Соединения по п.3, отличающиеся тем, что R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей в себя водород, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, амино(С1-С6)алкил, амино, С1-С6алкилтио, циано, С1-С6алкилсульфинил, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6алкокси, аминокарбонил, С1 -С10алкиламинокарбонил, C6-C10apилaминoкapбoнил, С1-С6арил(С1-С6)алкиламинокарбонил, С1-С6 алкилкарбониламино, С6-С10арилкарбониламино и С6-С10арил(С1-С6)алкилкарбониламино.
5. Соединения по п.3, отличающиеся тем, что R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей в себя водород, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, амино(С1-С6 )алкил, С1-С6алкилтио и аминокарбонил.
6. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R5, R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей в себя водород, галоген, галогенС1-С6алкил, С1-С6алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, амино(С1-С6 )алкил, карбокси(С1-С6)алкил, алкокси(С1-С6)алкил, нитро, амино, С1-С6ациламино, амид, гидрокси, тиол, С1-С6 ацилокси, С1-С6алкокси, карбокси, карбониламидо и С1-С6алкилтиол.
7. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R1 или R2 означает C(O)R10 или SO2R10.
8. Соединения по п.7, отличающиеся тем, что R10 означает амино или С1-С6алкил.
9. Соединения по п.8, отличающиеся тем, что Х означает О или S.
10. Соединения по п.9, отличающиеся тем, что R5 и R6 каждый означает водород, R3 и R2 оба означают Н и R7 и R8 выбраны из группы, включающей в себя водород, галоген, галогенС1-С6алкил, С1-С6алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, амино(С1-С6)алкил, карбокси(С1-С6)алкил, алкокси(С1-С6)алкил, нитро, амино, С1 -С6ациламино, амид, гидрокси, тиол, С1-С6ацилокси, С1-С6алкокси, карбокси, карбониламидо и С1-С6алкилтиол.
11. Соединения по п.10, отличающиеся тем, что Het означает (i).
12. Соединения по п.10, отличающиеся тем, что Het означает (ii).
13. Соединения по п.10, отличающиеся тем, что Het означает (iii).
14. Соединения по п.10, отличающиеся тем, что Het означает (iv).
15. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что Het означает (i), (ii), (iii) или (iv), R1 означает С(O)R10, СН2С(O)10 или SO2R10, Х означает О или S, R10 означает амино, необязательно замещенный С1-С6алкил или гетероцикл, который выбран из группы, включающей в себя N-морфолинил, N-пирролидинил или N-пиперазинил, R2 и R3 независимо означают водород, С1-С6алкил, С1-С6алкилтио или С1-С6алкилсульфинил, R5 и R6 определены выше и предпочтительно означают водород, а R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей в себя водород, галоген, галогенС1-С6алкил, С1-С6алкил, гидрокси(С1-С6 )алкил, амино(С1-С6)алкил, карбокси(С1-С6)алкил, алкокси(С1-С6)алкил, нитро, амино, С1-С6ациламино, амид, гидрокси, тиол, С1-С6ацилокси, С1-С6алкокси, карбокси, карбониламидо и С1-С6алкилтиол.
16. Арилзамещенные пиразолы, триазолы или тетразолы формулы I
или его фармацевтически приемлемые соль, пролекарство или сольват,
где Х означает О или S;
Het означает гетероарил, выбранный из группы, состоящей из
R1 означает С(O)R10, СН2С(O)R10 или SO2R10,где R10 означает амино, алкил, N-морфолинил, N-пирролидинил или N-пиперазинил, каждый из которых может быть необязательно замещен;
R2 и R3 независимо означают водород, С1-С6алкил, С1-С6алкилтио или С1-С6алкилсульфинил;
R5, R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей в себя водород, галоген, галоген(С1-С6 )алкил, С1-С6алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, амино(С1-С6)алкил, карбокси(С1-С6)алкил, алкокси(С1-С6)алкил, нитро, амино, С1-С6ациламино, амид, гидрокси, тиол, С1-С6ацилокси, С1-С6алкокси, карбокси, карбониламидо и С1 -С6алкилтиол,
при условии, что 1) если Het означает (ii) и Х означает О, то R10 не означает алкил, аралкил, арил или OR11 и 2) если Het означает (iii) и Х означает О, то R10 не означает OR11.
17. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемые носитель или разбавитель.
18. Способ лечения заболевания, связанного с блокированием натриевых каналов, у млекопитающего, страдающего от такого заболевания, отличающийся тем, что млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, вводят эффективное количество соединения формулы I
или его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства или сольвата,
где Х выбирают из группы, включающей в себя О, S, NR9, CH2, NR9 C(O) или C(O)NR9, где R9 означает водород или С1-С10алкил;
Het означает гетероарил, выбранный из группы, состоящей из
R1 выбирают из группы, включающей в себя водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный гетероарил, C(O)R10, CH2C(O)R10, S(O)R10 и SO2R10;
R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей в себя водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циано, аминоалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, карбоксиалкил, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, аралкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, алкилкарбонил, аминосульфонил, алкиламиносульфонил и алкилсульфонил;
R5, R6, R7 R8 независимо выбирают из группы, включающей в себя водород, галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, аминоалкил, карбоксиалкил, алкоксиалкил, нитро, амино, уреидо, циано, ациламино, амид, гидрокси, тиол, ацилокси, азидо, алкокси, карбокси, карбониламидо и алкилтиол;
R10 выбирают из группы, включающей в себя амино, алкил, алкенил, алкинил, OR11, алкиламино, диалкиламино, алкениламино, диалкиламиноалкенил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил, арил, аралкил, арилалкенил, арилалкинил и циклоалкилалкиламино;
R11 выбирают из группы, включающей в себя водород, необязательно замещенный алкил и щелочной металл.
19. Способ лечения, профилактики или снижения интенсивности нарушений или состояний, выбранных из группы, включающей в себя нейрональные потери, возникающие в результате общей или очаговой ишемии, нейродегенеративные состояния, боли и шум в ушах, маниакальную депрессию, аритмии или судороги, а также обеспечения местной анестезии, отличающийся тем, что млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, вводят эффективное количество соединения формулы I
или его фармацевтически приемлемых соли, пролекарства или сольвата,
где Х выбирают из группы, включающей в себя О, S, NR9, CH2, NR9C(O) или C(O)NR9, где R9 означает водород или С1-С10алкил;
Het означает гетероарил, выбранный из группы, состоящей из
R1 выбирают из группы, включающей в себя водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный гетероарил, С(O)R10, СН2C(O)R10, S(O)R10 и SO2R10;
R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей в себя водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циано, аминоалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, карбоксиалкил, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, аралкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, алкилкарбонил, аминосульфонил, алкиламиносульфонил и алкилсульфонил;
R5, R6, R7 и R8 независимо выбирают из группы, включающей в себя водород, галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, аминоалкил, карбоксиалкил, алкоксиалкил, нитро, амино, уреидо, циано, ациламино, амид, гидрокси, тиол, ацилокси, азидо, алкокси, карбокси, карбониламидо и алкилтиол;
R10 выбирают из группы, включающей в себя амино, алкил, алкенил, алкинил, OR11, алкиламино, диалкиламино, алкениламино, диалкиламиноалкенил, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил, арил, аралкил, арилалкенил, арилалкинил и циклоалкилалкиламино;
R11 выбирают из группы, включающей в себя водород, необязательно замещенный алкил и щелочной металл.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанным состоянием является боль, выбранная из группы, включающей в себя невропатическую, послеоперационную или хроническую боль.
21. Способ снижения интенсивности или профилактики приступов у животного, отличающийся тем, что животному, нуждающемуся в таком лечении, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-16.
22. Арилзамещенные пиразолы, триазолы или тетразолы формулы I
или его фармацевтически приемлемые соль, пролекарство или сольват,
где Х означает О или S, предпочтительно О;
Het означает гетероарил, выбранный из группы, состоящей из
R1 означает С(O)R10, где R10 означает амино, N-морфолинил, N-пирролидинил или N-пиперазинил, каждый из которых может быть необязательно замещен;
R2 и R3 независимо означают водород, С1-С6алкил, С1-С6алкилтио или С1-С6алкилсульфинил,
R5, R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей в себя водород, галоген, галоген(С1-С6)алкил, С1-С6алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, амино(C1-C6)алкил, карбокси(С1-С6)алкил, алкокси(С1-С6)алкил, нитро, амино, С1-С6ациламино, амид, гидрокси, тиол, С1-С6ацилокси, С1-С6алкокси, карбокси, карбониламидо и С1-С6алкилтиол.