Бициклозамещенные азопроизводные пиразолона, способ их получения и фармацевтическое применение - RU2488582C2
Код документа: RU2488582C2
Описание
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Реферат
Изобретение относится к бициклозамещенным азопроизводным пиразолона формулы (II) или их фармацевтически приемлемым солям, промежуточным соединениям формулы (IA), а также к способам их получения, фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (II), и его применению в качестве терапевтического агента, являющегося миметиком тромбопоэтина (ТПО), а также к его применению в качестве агонистов рецептора тромбопоэтина. Значения заместителей в формулах (II) и (IA) определены в формуле изобретения. 8 н. и 4 з.п. ф-лы, 58 пр.
Формула
где
А выбран из группы, состоящей из атома углерода и атома кислорода;
R представляет собой атом водорода;
R1 выбран из группы, состоящей из фенила и гетероарила, представляющего собой пирролил, фурил, тиенил или тиазолил, где каждый фенил или гетероарил независимо либо является незамещенным, либо замещен одной или более чем одной группой, независимо выбранной из группы, состоящей из С1-4алкила, тетразолила, дигидроимидазолила и COOR12;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила и галогена;
R5, R6 и R7 представляют собой атом водорода;
каждый из R8, R9, R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и С1-4алкила, где R8, R9, R10 и R11 могут замещать любую свободную валентность кольца, к которому они присоединены;
R12 представляет собой атом водорода или С1-4алкил; и
n равно 0, 1 или 2.
где
А выбран из группы, состоящей из атома углерода и атома кислорода;
каждый из R3, R6 и R7 независимо представляет собой атом водорода;
каждый из R8, R9, R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и С1-4алкила, где R8, R9, R10 и R11 могут замещать любую свободную валентность кольца, к которому они присоединены; и
n равно 0 или 1.
преобразование аминозамещенного бензоцикла формулы (IA_а) в соответствующий диазозамещенный бензоцикл;
восстановление диазозамещенного бензоцикла с получением гидразина формулы (IA_b); и
сочетание гидразина формулы (IA_b) с этилацетоацетатом с получением соединения формулы (IA),
где A, R5-R11 и n имеют те же значения, что определены по п.1.
преобразование соединения замещенного анилина формулы (IA_с) в соответствующее диазозамещенное соединение; и
взаимодействие диазозамещенного соединения с соединением формулы (IA) с получением соединения формулы (II),
где A, R, R1, R3, R5-R11 и n имеют те же значения, что определены по п.1.
Документы, цитированные в отчёте о поиске
Бис-(моноэтаноламин) 3`-[(2z)-[1-(3,4-диметилфенил)-1,5-дигидро-3-метил-5-оксо-4h-пиразол-4-илиден] гидразино]-2`-гидрокси-[1,1`-бифенил]-3-карбоновой кислоты
