Аналоги бензохинонсодержащих ансамицинов (варианты), способ их получения, фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения рака - RU2006126797A

Реферат

1. Очищенное и выделенное соединение формулы 1

или его свободное основание,

где в каждом случае независимо

W означает кислород или серу,

Q означает кислород, NR, N(ацил) или связь;

X^- означает коньюгат основания с фармацевтически приемлемой кислотой;

R в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил;

R₁ означает гидроксил, алкоксил, -ОС(О)R₈, -OC(O)OR₉, -OC(О)NR₁₀R₁₁, -OSO₂R₁₂, -OC(О)NHSO₂NR₁₃R₁₄ , -NR₁₃R₁₄ или галоген; а R₂ означает водород, алкил или аралкил; или R₁ и R₂ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют группу -(C=О)-, -(C=N-OR)-, -(C=N-NHR)- или -(C=N-R)-;

R₃ и R₄ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и -[(CR₂)_p]-R₁₆; или R₃ и R₄ вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;

R₅ выбирают из группы, включающей водород, аклил, аралкил и группу формулы 1а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил;

R₆ и R₇ оба означают водород или R₆ и R₇ образуют химическую связь;

R₈ означает водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₉ означает алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₁₀ и R₁₁ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и -[(CR₂)_p]-R₁₆, или R₁₀ и R₁₁ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;

R₁₂ означает алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₁₃ и R₁₄ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и -[(CR₂)p]-R₁₆; или R₁₃ и R₁₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;

R₁₆ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, ациламино, -N(R₁₈)COR₁₉, -N(R₁₈)C(О)OR₁₉, N(R₁₈)SO₂(R₁₉), -CON(R₁₈)(R₁₉), -OC(О)N(R₁₈)(R₁₉), -SO₂N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)(R₁₉), -OC(О)OR₁₈, -COOR₁₈, -C(О)N(OH)(R₁₈), -OS(O)₂OR₁₈, -S(О)OR₁₈, -OP(O)(OR₁₈)(О-R₁₉), -N(R₁₈)P(О)(OR₁₈)(OR₁₉) и -P(О)(OR₁₈)(OR₁₉);

p равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

R₁₈ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил;

R₁₉ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил, или R₁₈ вместе с R₁₉ образуют 4-8-членное необязательно замещенное кольцо;

R₂₀, R₂₁, R₂₂, R₂₄ и R₂₅ в каждом случае независимо означает алкил;

R₂₃ означает алкил, -СН₂ОН, -СНО, -COOR₁₈ или -CH(OR₁₈)₂;

R₂₆ и R₂₇ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил;

при условии, что, если R₁ означает гидроксил, R₂ означает водород, R₆ и R₇ образуют вместе двойную связь, R₂₀ означает метил, R₂₁ означает метил, R₂₂ означает метил, R₂₃ означает метил, R₂₄ означает метил, R₂₅ означает метил, R₂₆ означает водород, R₂₇ означает водород, Q означает связь, a W означает кислород, то R₃ и R₄ оба не означают водород и вместе не образуют незамещенный азетидин, и

абсолютные стереохимические изомеры при асимметрическом центре формулы 1 означают R или S изомеры или их смесь, а стереохимические изомеры по двойной связи означают Е или Z изомеры или их смесь.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₂₀, R₂₁, R₂₂, R₂₃, R₂₄ и R₂₅ означают метил, R₂₆ означает водород, Q означает связь, а W означает кислород.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что рКа указанной фармацевтически приемлемой кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно 7.

4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что рКа указанной фармацевтически приемлемой кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно 4.

5. Соединение по п.2, отличающееся тем, что рКа указанной фармацевтически приемлемой кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно 1.

6. Соединение по п.2, отличающееся тем, что рКа указанной фармацевтически приемлемой кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно -3.

7. Соединение по п.2, отличающееся тем, что X^- выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, Н₂РО₄^-, HSO₄^-, метилсульфонат, бензол-сульфонат, пара-толуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданистоводородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат.

8. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(O)R₈.

9. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R₂ означает водород.

10. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R₃ и R₄ независимо означают водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, аралкил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆.

11. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R₃ означает водород или группу формулы 1а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил,

12. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R₆ и R₇ вместе образуют двойную связь.

13. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R₂₇ означает водород.

14. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(O)R₈, a R₂ означает водород.

15. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(O)R₈, R₂ означает водород, а R₃ и R₄ независимо означают водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, аралкил, гетероаралкил или -[(CR₂)P]-R₁₆.

16. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OCR₈, R₂ означает водород, R₃ и R₄ независимо означают водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, аралкил, гетероаралкил или -[(CR₂)_р]-R₁₆ , a R₅ означает водород или группу формулы 1а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил.

17. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(O)R₈, R₂ означает водород, R₃ и R₄ независимо означают водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, аралкил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p ]-R₁₆, a R₅ означает водород или группу формулы 1а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил, a R₆ и R₇ вместе образуют двойную связь.

18. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(О)R₈, R₂ означает водород, R₃ и R₄ независимо означают водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, аралкил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆, a R₅ означает водород или группу формулы 1а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил, R₆ и R₇ вместе образуют двойную связь, a R₂₇ означает водород.

19. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(О)R₈, R₂ означает водород, R₃ и R₄ независимо означают водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, аралкил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆, a R₅ означает водород или группу формулы 1а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил, R₆ и R₇ вместе образуют двойную связь, R₂₇ означает водород, а X^- выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, Н₂РО₄^-, HSO₄^-, метилсульфонат, бензолсульфонат, пара-толуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонатнафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданисто-водородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат.

20. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(О)R₈, R₂ означает водород, R₃ и R₄ независимо означают водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, аралкил, гетероаралкил или [(CR₂)_p]-R₁₆, a R₅ означает водород или группу формулы 1а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉ ) и -СН₂О-гетероциклил, R₆ и R₇ вместе образуют двойную связь, R₂₇ означает водород, а X^- выбирают из группы, включающей хлорид и бромид.

21. Очищенное и выделенное стереосоединение формулы 2:

или его свободное основание,

где в каждом случае независимо

X^- выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, H₂PO₄^-, HSO₄^-, метилсульфонат, бензолсульфонат, пара-толуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданисто-водородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат;

R₁ означает гидроксил или -OC(О)R₈;

R₃ и R₄ означают водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, аралкил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆; или R₃ вместе с R₄ образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;

R₅ означает водород или имеет формулу 1а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил;

R₆ и R₇ означают водород или R₆ и R₇ вместе образуют химическую связь;

R₈ означает водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆; R₁₆ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, ациламино, -N(R₁₈)COR₁₉, -N(R₁₈)C(O)OR₁₉, -N(R₁₈)SO₂(R₁₉), -CON(R₁₈)(R₁₉), -OC(O)N(R₁₈ )(R₁₉), -SO₂N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)(R₁₉), -OC(О)OR₁₈, -COOR₁₈, -C(O)N(OH)(R₁₉), -OS(O)₂OR₁₈, -S(О)₂OR₁₈, -OP(О)(OR₁₈)(OR₁₉), -N(R₁₈)P(О)(OR₁₈)(OR₁₉) и -P(О)(OR₁₈)(OR₁₉);

p равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

R₁₈ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил;

R₁₉ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил; или R₁₈ и R₁₉ образуют 4-8-членное необязательно замещенное кольцо;

R₂₇ означает водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;

при условии, что, если R₁ означает гидроксил, R₆ и R₇ вместе образуют двойную связь, R₂₇ означает водород, то R₃ и R₄ оба не означают водород и вместе не образуют незамещенный азетидин; и

его стереоизомеры при двойной связи означают Е или Z изомеры или их смесь.

22. Соединение по п.21, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил.

23. Соединение по п.21, отличающееся тем, что R₃ означает аллил.

24. Соединение по п.21, отличающееся тем, что R₃ означает группу формулы 9:

или его свободное основание,

где Х^-₁ выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, Н₂РО₄^-, HSO₄^-, метилсульфонат, бензолсульфонат, пара-толуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданисто-водородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат.

25. Соединение по п.21, отличающееся тем, что R₄ означает водород.

26. Соединение по п.21, отличающееся тем, что R₅ означает водород.

27. Соединение по п.21, отличающееся тем, что R₆ и R₇ вместе образуют связь.

28. Соединение по п.21, отличающееся тем, что R₂₇ означает водород.

29. Соединение по п.21, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил, R₃ означает аллил, a R₄ означает водород.

30. Соединение по п.21, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил, R₃ означает группу формулы 9:

или его свободное основание,

где X^-₁, выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, Н₂РО₄^-, HSO₄^-, метилсульфонат, бензолсульфонат, пара-толуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданисто-водородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат; R₄ означает водород.

31. Соединение по п.21, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил, R₃ означает аллил, R₄ означает водород, и R₅ означает водород.

32. Соединение по п.21, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил, R₃ означает группу формулы 9:

или его свободное основание,

где Х^-₁ выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, Н₂РО₄^-, HSO₄^-, метилсульфонат, бензолсульфонат, пара-толуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданисто-водородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат; R₄ означает водород, а R₅ означает водород.

33. Соединение по п.21, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил, R₃ означает аллил, R₄ означает водород, R₅ означает водород, a R₆ и R₇ вместе образуют связь.

34. Соединение по п.21, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил, R₃ означает группу формулы 9:

или его свободное основание,

где Х^-₁ выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, Н₂РО₄^-, HSO₄^-, метилсульфонат, бензолсульфонат, пара-толуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданисто-водородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат; R₄ означает водород, R₅ означает водород, a R₆ и R₇ вместе образуют связь.

35. Соединение по п.21, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил, R₃ означает аллил, R₄ означает водород, R₅ означает водород, R₆ и R₇ вместе образуют связь, a R₂₇ означает водород.

36. Соединение по п.21, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил, R₃ означает группу формулы 9:

или его свободное основание,

где Х^-₁ выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, Н₂РО₄^-, HSO₄^-, метилсульфонат, бензолсульфонат, пара-толуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданисто-водородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат; R₄ означает водород, R₅ означает водород, R₆ и R₇ вместе образуют связь, R₂₇ означает водород.

37. Очищенное и выделенное стереосоединение формулы 3

где X^- выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, Н₂РО₄^-, HSO₄^-, метилсульфонат, бензолсульфонат, пара-толуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданисто-водородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат.

38. Соединение по п.37, отличающееся тем, что X^- означает хлорид.

39. Соединение по п.37, отличающееся тем, что X^- означает бромид.

40. Композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение по любому из пп.1-39 и аминокислоту.

41. Композиция по п.40, отличающаяся тем, что аминокислоту выбирают из группы, включающей:

42. Соединение формулы 4:

или его фармацевтически приемлемая соль,

где в каждом случае независимо

W означает кислород или серу,

Z означает кислород или серу,

Q означает кислород, NR, N(ацил) или связь;

n равно 0, 1 или 2;

m равно 0, 1 или 2;

Х и Y независимо означают С(R₃₀)₂, где R₃₀ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил, или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил;

R₁ означает гидроксил, алкокси, -OC(О)R₈, -OC(О)OR₉, -ОС(О)NR₁₀R₁₁, -OSO₂R₁₂, -OC(O)NHSO₂NR₁₃R₁₄, -NR₁₃R₁₄ или галогенид, R₂ означает водород, алкил или аралкил, или R₁ и R₂ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют группу -(C=O)-, -(C=N-OR)-, -(C=N-NHR)- или -(С=N-R)-;

R₃ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₄ выбирают из группы, включающей водород, алкил, аралкил и группу формулы 4а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂ О-гетероциклил;

R₅ и R₆ оба означают водород, или R₅ и R₆ вместе образуют связь;

R₈ означает водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆ ;

R₉ означает алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₁₀ и R₁₁ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и -[(CR₂)_p]-R₁₆; или R₁₀ и R₁₁ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;

R₁₂ означает алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₁₃ и R₁₄ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и -[(CR₂)_p]-R₁₆; или R₁₃ и R₁₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;

R₁₆ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, ациламино, -N(R₁₈)COR₁₉, -N(R₁₈)C(О)OR₁₉ , N(R₁₈)SO₂(R₁₉), -CON(R₁₈)(R₁₉), -OC(О)N(R₁₈)(R₁₉), -SO₂N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈ )(R₁₉), -OC(О)OR₁₈, -COOR₁₈, -C(О)N(OH)(R₁₈), -OS(O)₂OR₁₈, -S(О)OR₁₈, -OP(O)(OR₁₈)(О-R₁₉), -N(R₁₈)P(О)(OR₁₈)(OR₁₉) и -P(О)(OR₁₈)(OR₁₉);

p равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

R₁₈ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил;

R₁₉ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил; или R₁₈ и R₁₉ вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное кольцо;

R₂₀, R₂₁, R₂₂, R₂₄ и R₂₅ в каждом случае независимо означает алкил;

R₂₃ означает алкил, -СН₂ОН, -СНО, -COOR₁₈ или -CH(OR₁₈)₂;

R₂₆ и R₂₇ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил, и

абсолютные стереохимические изомеры при асимметрическом центре формулы 4 означают R или S изомеры или их смесь, а стереохимические изомеры по двойной связи означают Е или Z или их смесь.

43. Соединение по п.42, отличающееся тем, что R₂₀, R₂₁, R₂₂, R₂₃, R₂₄ и R₂₅ означают метил, R₂₆ означает водород, Q означает связь, а Z и W означают кислород.

44. Соединение по п.43, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(O)R₈.

45. Соединение по п.43, отличающееся тем, что R₂ означает водород.

46. Соединение по п.43, отличающееся тем, что R₃ означает водород, алкил, алкенил, циклоалкил, аралкил, гетероаралкил или -[(CR₂)_р]-R₁₆.

47. Соединение по п.43, отличающееся тем, что R₄ означает водород или группу формулы 1а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил.

48. Соединение по п.43, отличающееся тем, что R₅ и R₆ вместе образуют связь.

49. Соединение по п.43, отличающееся тем, что Х и Y означают -СН₂-.

50. Соединение по п.43, отличающееся тем, что n равно 0, a m равно 0 или 1.

51. Соединение по п.43, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(О)R₈, a R₂ означает водород.

52. Соединение по п.43, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(О)R₈, R₂ означает водород, а R₃ означает водород, алкил, алкенил, циклоалкил, аралкил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆.

53. Соединение по п.43, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(О)R₈, R₂ означает водород, R₃ означает водород, алкил, алкенил, циклоалкил, аралкил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆, a R₄ означает водород или группу формулы 1а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈ )CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂ О-гетероциклил.

54. Соединение по п.43, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(О)R₈, R₂ означает водород, R₃ означает водород, алкил, алкенил, циклоалкил, аралкил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆, a R₄ означает водород или группу формулы 1а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил, a R₅ и R₆ вместе образуют связь.

55. Соединение по п.43, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(О)R₈, R₂ означает водород, R₃ означает водород, алкил, алкенил, циклоалкил, аралкил, гетероаралкил или -[(CR₂)p]-R₁₆, a R₄ означает водород или группу формулы 1а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил, R₅ и R₆ вместе образуют связь, а Х и Y означают -CH₂-.

56. Соединение по п.43, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(О)R₈, R₂ означает водород, R₃ означает водород, алкил, алкенил, циклоалкил, аралкил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆, a R₄ означает водород или группу формулы 1а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил, R₅ и R₆ вместе образуют связь, X и Y означают -CH₂-, n равно 0, a m равно 0 или 1.

57. Стереосоединение формулы 5:

где в каждом случае независимо

n равно 0, 1 или 2;

m равно 0, 1 или 2;

Х и Y независимо означают С(R₃₀)₂, где R₃₀ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил, или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₁ означает гидроксил или -OC(О)R₈;

R₃ означает водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, аралкил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₅ и R₆ оба означают водород, или R₅ и R₆ вместе образуют связь;

R₈ означает водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₁₆ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, ациламино, -N(R₁₈)COR₁₉, -N(R₁₈)C(О)OR₁₉, N(R₁₈)SO₂(R₁₉), -CON(R₁₈)(R₁₉), -OC(О)N(R₁₈)(R₁₉), -SO₂N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)(R₁₉), -OC(О)OR₁₈, -COOR₁₈, -C(О)N(OH)(R₁₈), -OS(O)₂OR₁₈, -S(О)OR₁₈, -OP(O)(OR₁₈)(О-R₁₉), -N(R₁₈)P(О)(OR₁₈)(OR₁₉) и -P(О)(OR₁₈)(OR₁₉);

р равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

R₁₈ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил;

R₁₉ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил; или R₁₈ и R₁₉ вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное кольцо;

R₂₇ означает водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; и

их стереоизомеры по двойной связи означают Е и Z изомеры или их смесь.

58. Соединение по п.57, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил.

59. Соединение по п.57, отличающееся тем, что R₃ означает аллил.

60. Соединение по п.57, отличающееся тем, что R₅ и R₆ вместе образуют связь.

61. Соединение по п.57, отличающееся тем, что R₂₇ означает водород.

62. Соединение по п.57, отличающееся тем, что Х и Y означают -СН₂-.

63. Соединение по п.57, отличающееся тем, что n равно 0, a m равно 0 или 1.

64. Соединение по п.57, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил, а R₃ означает аллил.

65. Соединение по п.57, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил, R₃ означает аллил, a R₅ и R₆ вместе образуют связь.

66. Соединение по п.57, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил, R₃ означает аллил, R₅ и R₆ вместе образуют связь, a R₂₇ означает водород.

67. Соединение по п.57, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил, R₃ означает аллил, R₅ и R₆ вместе образуют связь, R₂₇ означает водород, а Х и Y означают -CH₂-.

68. Соединение по п.57, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил, R₃ означает аллил, R₅ и R₆ вместе образуют связь, R₂₇ означает водород, Х и Y означают -CH₂-; n равно 0, a m равно 0 или 1.

69. Соединение, выбранное из группы, включающей

70. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере один фармацевтически приемлемый инертный наполнитель и соединение формулы 6

или его свободное основание,

где в каждом случае независимо

W означает кислород или серу,

Q означает кислород, NR, N(ацил) или связь;

X^- означает конъюгат основания с фармацевтически приемлемой кислотой;

R в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил;

R₁ означает гидроксил, алкоксил, -OC(О)R₈, -OC(О)OR₉, -OC(О)NR₁₀R₁₁, -OSO₂R₁₂, -OC(О)NHSO₂NR₁₃R₁₄, -NR₁₃R₁₄ или галоген, R₂ означает водород, алкил или аралкил, или R₁ и R₂ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют группу -(C=O)-, -(C=N-OR)-, -(C=N-NHR)- или -(С=N-R)-;

R₃ и R₄ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и -[(CR₂)_p]-R₁₆; или R₃ и R₄ вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;

R₅ выбирают из группы, включающей Н, алкил, аралкил и группу формулы 6а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил;

R₆ и R₇ означают водород или R₆ и R₇ вместе образуют химическую связь;

R₈ означает водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₉ означает алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₁₀ и R₁₁ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и -[(CR₂)_p]-R₁₆; или R₁₀ и R₁₁ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо,

R₁₂ означает алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₁₃ и R₁₄ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и -[(CR₂)_p]-R₁₆; или R₁₃ и R₁₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;

R₁₆ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, ациламино, N(R₁₈)COR₁₉, -N(R₁₈)C(О)OR₁₉, -N(R₁₈)SO₂(R₁₉), -CON(R₁₈ )(R₁₉), -OC(О)N(R₁₈)(R₁₉), -SO₂N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)(R₁₉), -OC(О)OR₁₈, -COOR₁₈, -C(О)N(OH)(R₁₈), -OS(О)₂OR₁₈, -S(О)₂OR₁₈, -OP(О)(OR₁₈)(OR₁₉), -N(R₁₈)P(О)(OR₁₈)(OR₁₉) и -P(О)(OR₁₈)(OR₁₉);

р равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

R₁₈ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил,

R₁₉ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил; или R₁₈ и R₁₉ вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное кольцо;

R₂₀, R₂₁, R₂₂, R₂₄ и R₂₅ в каждом случае независимо означает алкил;

R₂₃ означает алкил, -СН₂ОН, -СНО, -COOR₁₈ или -CH(OR₁₈)₂;

R₂₆ и R₂₇ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил;

при условии, что если R₁ означает гидроксил, R₂ означает водород, R₆ и R₇ образуют двойную связь, R₂₀ означает метил, R₂₁ означает метил, R₂₂ означает метил, Р₂₃ означает метил, R₂₄ означает метил, R₂₅ означает метил, R₂₆ означает водород, R₂₇ означает водород, Q означает химическую связь и W означает кислород, то R₃ и R₄ оба не означают водород и вместе не образуют незамещенный азетидин;

абсолютные стереохимические изомеры при асимметричном атоме соединения формулы 6 означают R или S изомеры или их смесь, а стереохимические изомеры по двойной связи означают Е или Z изомеры или их смесь.

71. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант.

72. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит буферное вещество.

73. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит соединение, образующее комплекс с металлом.

74. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант и буферное вещество.

75. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант и соединение, образующее комплекс с металлом.

76. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит буферное вещество и соединение, образующее комплекс с металлом.

77. Фармацевтическая композиция по п.70, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант, буферное вещество и соединение, образующее комплекс с металлом.

78. Фармацевтическая композиция по п.77, отличающаяся тем, что указанный антиоксидант означает аскорбат, гидрохлорид цистеина, бисульфат натрия, метабисульфитнатрия, сульфитнатрия,тиоглицерин, меркаптоацетат натрия, формальдегидсульфоксилат натрия, аскорбилпальмитат, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, лецитин, пропилгаллат или альфа-токоферол.

79. Фармацевтическая композиция по п.77, отличающаяся тем, что указанный антиоксидант означает аскорбат.

80. Фармацевтическая композиция по п.77, отличающаяся тем, что указанное буферное вещество означает цитрат, аскорбат, фосфат, бикарбонат, карбонат, фумарат, ацетат, тартарат, малат, сукцинат, лактат, малеат, глицин или другие α- или β-аминокислоты природного происхождения.

81. Фармацевтическая композиция по п.77, отличающаяся тем, что указанное буферное вещество означает цитрат.

82. Фармацевтическая композиция по п.77, отличающаяся тем, что указанное соединение, образующее комплексы с металлами, означает лимонную кислоту, этилендиаминотетрауксусную кислоту (ЭДТУ) и ее соль, диэтилентриаминопентауксусную кислоту (ДТПУ) и ее соль, EGTA и ее соль, нитрилоуксусную кислоту (НТУ) и ее соль, сорбит и его соль, винную кислоту и ее соль, N-гидроксииминодиацетат и его соль, гидроксиэтилэтилендиаминотетрауксусную кислоту и ее соль, 1- и 3-пропандиаминотетрауксусную кислоту и их соли, 1-й 3-диамино-2-гидроксипропантетрауксусную кислоту и их соли, глюконат натрия, гидроксиэтандифосфоновую кислоту и ее соль или фосфорную кислоту и ее соль.

83. Фармацевтическая композиция по п.77, отличающаяся тем, что указанное соединение, образующее комплексы с металлами, означает ЭДТУ.

84. Фармацевтическая композиция по п.77, отличающаяся тем, что указанное буферное вещество означает цитрат, указанный антиоксидант означает аскорбат, а указанное соединение, образующее комплексы с металлами, означает ЭДТУ.

85. Фармацевтическая композиция по п.84, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1.

86. Фармацевтическая композиция по п.84, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,05.

87. Фармацевтическая композиция по п.84, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 1.

88. Фармацевтическая композиция по п.84, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 1.

89. Фармацевтическая композиция по п.84, отличающаяся тем. что молярное соотношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,05 до приблизительно 2.

90. Фармацевтическая композиция по п.84, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,2 до приблизительно 1.

91. Фармацевтическая композиция по п.84, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1; а молярное соотношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 1.

92. Фармацевтическая композиция по п.84, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,05; а молярное соотношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 1.

93. Фармацевтическая композиция по п.84, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1; молярное соотношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0, 001 до приблизительно 1; молярное соотношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,05 до приблизительно 2.

94. Фармацевтическая композиция по п.84, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,05; молярное соотношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 1; молярное соотношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,2 до приблизительно 1.

95. Фармацевтическая композиция по любому из пп.70-94, отличающаяся тем, что дополнительно содержит солюбилизирующий агент.

96. Фармацевтическая композиция по п.95, отличающаяся тем, что указанный солюбилизирующий агент представляет собой сложные эфиры полиоксиэтиленсорбита и жирных кислот, полиоксиэтиленстеараты, бензиловый спирт, этиловый спирт, полиэтиленгликоли, пропиленгликоль, глицерин, циклодекстрин или полоксамеры.

97. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый инертный наполнитель, соединение формулы 6:

или его свободное основание, и соединение формулы 10, причем содержание указанного соединения 10 составляет величину в диапазоне от приблизительно 0,00001% до приблизительно 5% (мас./об.).

или его фармацевтически приемлемую соль,

где в каждом случае независимо

W означает кислород или серу,

Q означает кислород, NR, N(ацил) или связь;

X^- означает конъюгат основания с фармацевтически приемлемой кислотой;

R в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил;

R₁ означает гидроксил, алкоксил, -OC(О)R₈, -OC(О)OR₉, -OC(О)NR₁₀R₁₁, -OSO₂R₁₂, -OC(О)NHSO₂NR₁₃R₁₄, -NR₁₃R₁₄ или галоген, а R₂ означает водород, алкил или аралкил или R₁ и R₂ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют группу -(С=O)-, -(C=N-OR)-, -(C=N-NHR)- или -(C=N-R)-;

R₃ и R₄ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и -[(CR₂)_p-R₁₆, или R₃ вместе с R₄ образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;

R₅ выбирают из группы, включающей Н, алкил, аралкил и группу формулы 6а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈ , -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил.

R₆ и R₇ оба означают водород, или R₆ и R₇ вместе образуют связь;

R₈ означает водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₉ означает алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₁₀ и R₁₁ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и -[(CR₂)_p]-R₁₆; или R₁₀ и R₁₁ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;

R₁₂ означает алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₁₃ и R₁₄ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и -[(CR₂)_p ]-R₁₆; или R₁₃ и R₁₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;

R₁₆ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, ациламино, -N(R₁₈)COR₁₉, -N(R₁₈)C(О)OR₁₉, N(R₁₈)SO₂(R₁₉), -CON(R₁₈)(R₁₉), -OC(О)N(R₁₈)(R₁₉), -SO₂N(R₁₈)(R₁₉),

-N(R₁₈)(R₁₉), -OC(О)OR₁₈, -COOR₁₈, -C(О)N(OH)(R₁₈), -OS(O)₂OR₁₈, -S(О)OR₁₈, -OP(O)(OR₁₈)(О-R₁₉), -N(R₁₈ )P(О)(OR₁₈)(OR₁₉) и -P(О)(OR₁₈)(OR₁₉);

р равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

R₁₈ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил;

R₁₉ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил; или R₁₈ и R₁₉ вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное кольцо;

R₂₀, R₂₁, R₂₂, R₂₄ и R₂₅ в каждом случае независимо означает алкил,

R₂₃ означает алкил, -СН₂ОН, -СНО, -COOR₁₈ или -CH(OR₁₈)₂,

R₂₆ и R₂₇ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил;

при условии, что, если R₁ означает гидроксил, R₂ означает водород, R₆ и R₇ вместе образуют двойную связь, R₂₀ означает метил, R₂₁, означает метил, R₂₂ означает метил, R₂₃ означает метил, R₂₄ означает метил, R₂₅ означает метил, R₂₆ означает водород, R₂₇ означает водород, Q означает связь, a W означает кислород, то R₃ и R₄ оба не означают водород и вместе не образуют незамещенный азетидин; и

абсолютные стереохимические изомеры при асимметрическом центре формулы 1 означают R или S изомеры или их смесь, а стереохимические изомеры по двойной связи означают Е или Z изомеры или их смесь.

98. Фармацевтическая композиция по п.97, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант.

99. Фармацевтическая композиция по п.97, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит буферное вещество.

100. Фармацевтическая композиция по п.97, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит соединение, образующее комплекс с металлом.

101. Фармацевтическая композиция по п.97, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант и буферное вещество.

102. Фармацевтическая композиция по п.97, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант и соединение, образующее комплекс с металлом.

103. Фармацевтическая композиция по п.97, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит буферное вещество и соединение, образующее комплекс с металлом.

104. Фармацевтическая композиция по п.97, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антиоксидант, буферное вещество и соединение, образующее комплекс с металлом.

105. Фармацевтическая композиция по п.104, отличающаяся тем, что указанный антиоксидант означает аскорбат, гидрохлорид цистеина, бисульфат натрия, метабисульфитнатрия, сульфит натрия, тиоглицерин, меркаптоацетат натрия, формальдегидсульфоксилат натрия, аскорбилпальмитат, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, лецитин, пропилгаллат или альфа-токоферол.

106. Фармацевтическая композиция по п.104, отличающаяся тем, что указанный антиоксидант означает аскорбат.

107. Фармацевтическая композиция по п.104, отличающаяся тем, что указанное буферное вещество означает цитрат, аскорбат, фосфат, бикарбонат, карбонат, фумарат, ацетат, тартарат, малат, сукцинат, лактат, малеат, глицин или другие α- или β-аминокислоты природного происхождения.

108. Фармацевтическая композиция по п.104, отличающаяся тем. что указанное буферное вещество означает цитрат.

109. Фармацевтическая композиция по п.104, отличающаяся тем, что указанное соединение, образующее комплексы с металлами, означает лимонную кислоту, этилендиаминотетрауксусную кислоту (ЭДТУ) и ее соль, диэтилентриаминопентауксусную кислоту (ДТПУ) и ее соль, EGTA и ее соль, нитрилоуксусную кислоту (НТУ) и ее соль, сорбит и его соль, винную кислоту и ее соль, N-гидроксииминодиацетат и его соль, гидроксиэтилэтилендиаминотетрауксусную кислоту и ее соль, 1- и 3-пропандиаминотетрауксусную кислоту и их соли, 1- и 3-диамино-2-гидроксипропантетрауксусную кислоту и их соли, глюконат натрия, гидроксиэтандифосфоновую кислоту и ее соль или фосфорную кислоту и ее соль.

110. Фармацевтическая композиция по п.104, отличающаяся тем, что указанное соединение, образующее комплексы с металлами, означает ЭДТУ.

111. Фармацевтическая композиция по п.104, отличающаяся тем, что указанное буферное вещество означает цитрат, указанный антиоксидант означает аскорбат, а указанное соединение, образующее комплексы с металлами, означает ЭДТУ.

112. Фармацевтическая композиция по п.111, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0, 001 до приблизительно 0,1.

113. Фармацевтическая композиция по п.111, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,05.

114. Фармацевтическая композиция по п.111, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 1.

115. Фармацевтическая композиция по п.111, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 1.

116. Фармацевтическая композиция по п.111, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,05 до приблизительно 2.

117. Фармацевтическая композиция по п.111, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,2 до приблизительно 1.

118. Фармацевтическая композиция по п.111, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1; а молярное соотношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 1.

119. Фармацевтическая композиция по п.111, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,05; а молярное соотношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 1.

120. Фармацевтическая композиция по п.111, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 0,1; молярное соотношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,001 до приблизительно 1; молярное соотношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,05 до приблизительно 2.

121. Фармацевтическая композиция по п.111, отличающаяся тем, что молярное соотношение указанной ЭДТУ к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,05; молярное соотношение указанной аскорбиновой кислоты к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 1; молярное соотношение указанного цитрата к указанному соединению формулы 6 находится в диапазоне от приблизительно 0,2 до приблизительно 1.

122. Фармацевтическая композиция по любому из пп.97-121, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит солюбилизирующий агент.

123. Фармацевтическая композиция по п.122, отличающаяся тем, что указанный солюбилизирующий агент представляет собой сложные эфиры полиоксиэтиленсорбита и жирных кислот, полиоксиэтиленстеараты, бензиловый спирт, этиловый спирт, полиэтиленгликоли, пропиленгликоль, глицерин, циклодекстрин или полоксамеры.

124. Фармацевтическая композиция по любому из пп.70-94 или 97-121, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения формулы 6 составляет величину от приблизительно 0,00016 М до приблизительно 0,160 М.

125. Фармацевтическая композиция по любому из пп.70-94 или 97-121, отличающаяся тем, что концентрация указанного соединения формулы 6 составляет величину от приблизительно 0,00032 М до приблизительно 0,080 М.

126. Способ лечения рака, отличающийся тем, что млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-69, или терапевтически эффективного количество фармацевтической композиции по любому из пп.70-125.

127. Способ по п.126, отличающийся тем, что упомянутым раком является рак кроветворной системы, иммунной системы, эндокринной системы, дыхательной системы, желудочно-кишечной системы, скелетно-мышечной системы, репродуктивной системы, центральной нервной системы или мочевой системы.

128. Способ по п.126, отличающийся тем, что рак локализован в следующих тканях млекопитающих: миелоидной, лимфоидной, панкреатической, щитовидной железы, легких, ободочной кишки, ректальной, анальной, печени, кожи, костной, яичников, матки, шейки матки, молочной железы, предстательной железы, тестикулярной, мозговой, ствола мозга, менингеальной, почек или мочевого пузыря.

129. Способ по п.126, отличающийся тем, что рак локализован в следующих тканях млекопитающего: миелоидной, лимфоидной, молочной железы, легкого, яичников или предстательной железы.

130. Способ по п.126, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой рак, такой как рак молочной железы, множественная миелома, рак предстательной железы, лимфома Ходжкина, лимфома не-Ходжкина, острый лимфоцитарный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, карцинома почечных клеток, злокачественная меланома, рак поджелудочной железы, рак легких, карцинома ободочной и прямой кишки, рак ободочной кишки, рак мозга, рак почек, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак щитовидной железы, рак яичников, рак шейки матки или миелодиспластический синдром.

131. Способ по п.126, отличающийся тем, что указанный рак млекопитающего представляет собой рак молочной железы, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, меланому, множественную миелому, рак легких, рак яичников или рак предстательной железы.

132. Способ по п.126, отличающийся тем, что указанное млекопитающее включает приматов, лошадей, собак, кошек или крупный рогатый скот.

133. Способ по п.126, отличающийся тем, что указанное млекопитающее включает человека.

134. Способ по п.126, отличающийся тем, что способ введения указанного соединения включает ингаляцию, пероральный, внутривенный, подъязычный, в глаз, чрескожный, ректальный, вагинальный, местный, внутримышечный, внутриартериальный, интратекальный, подкожный, защечный или назальный способы введения.

135. Способ по п.126, отличающийся тем, что способ введения включает внутривенный способ.

136. Способ получения соединения формулы 1, включающий смешивание соединения формулы 7

с восстановителем в процессе растворения с получением соединения формулы 8

и смешивание последнего с фармацевтически приемлемой кислотой, при этом получают вышеуказанное соединение формулы 1

где в каждом случае независимо:

W означает кислород или серу;

Q означает кислород, NR, N(ацил) или связь;

X^- означает коньюгат основания с фармацевтически приемлемой кислотой;

R в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил;

R₁ означает гидроксил, алкоксил, -ОС(О)R₈, -OC(O)OR₉, OC(О)NR₁₀R₁₁, -OSO₂R₁₂, -OC(О)NHSO₂NR₁₃R₁₄, -NR₁₃R₁₄ или

галоген;

R₂ означает водород, алкил или аралкил или R₁ и R₂

вместе с атомом углерода, к которому они присоединены,

означают -(C=О)-, -(C=N-OR)-, -(C=N-NHR)- или -(C=N-R)-;

R₃ и R₄ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и -[(CR₂)_р]-R₁₆, или R₃ и R₄ вместе образуют 4-8 членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;

R₅ выбирают из группы, включающей Н, алкил, аралкил и группу формулы 6а:

где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, алкоксил, арилокси, ацилокси, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, нитро, ацилтио, карбоксамид, карбоксил, нитрил, -COR₁₈, -CO₂ R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил,

R₆ и R₇ оба означают водород, или R₆ и R₇ вместе образуют связь;

R₈ означает водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₉ означает алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₁₀ и R₁₁ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и -[(CR₂)_p ]-R₁₆; или R₁₀ и R₁₁ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;

R₁₂ означает алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[(CR₂)_p]-R₁₆;

R₁₃ и R₁₄ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил и -[(CR₂)_p ]-R₁₆; или R₁₃ и R₁₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;

R₁₆ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, ациламино, -N(R₁₈)COR₁₉,

-N(R₁₈)C(О)OR₁₉, -N(R₁₈)SO₂(R₁₉), -CON(R₁₈)(R₁₉),

-OC(О)N(R₁₈)(R₁₉), -SO₂N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)(R₁₉), -OC(О)OR₁₈,

-COOR₁₈, -C(О)N(OH)(R₁₈), -OS(O)₂OR₁₈, -S(О)OR₁₈,

OP(O)(OR₁₈)(О-R₁₉), -N(R₁₈)P(О)(OR₁₈)(OR₁₉) и

-P(О)(OR₁₈)(OR₁₉);

p равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

R₁₈ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил;

R₁₉ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил; или R₁₈ и R₁₉ вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное кольцо;

R₂₀, R₂₁, R₂₂, R₂₄ и R₂₅ в каждом случае независимо означает алкил,

R₂₃ означает алкил, -СН₂ОН, -СНО, -COOR₁₈ или -CH(OR₁₈)₂,

R₂₆ и R₂₇ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил;

при условии, что, если R₁ означает гидроксил, R₂ означает водород, R₆ и R₇ вместе образуют двойную связь, R₂₀ означает

метил, R₂₁, означает метил, R₂₂ означает метил, R₂₃ означает

метил, R₂₄ означает метил, R₂₅ означает метил, R₂₆ означает

водород, R₂₇ означает водород, Q означает связь, W означает

кислород, то R₃ и R₄ оба не означают водород и вместе не

образуют незамещенный азетидин;

и абсолютные стереохимические изомеры при асимметричном атоме соединения формулы 1 означают R или S изомеры, или их смесь, а стереохимические изомеры при двойной связи означают Е или Z изомеры, или их смесь.

137. Способ по п.136, отличающийся тем, что указанный восстанавливающий агент представляет собой гидросульфит натрия, цинк, аскорбиновую кислоту или электрохимический восстановитель.

138. Способ по п.136, отличающийся тем, что указанный восстанавливающий агент представляет собой гидросульфит натрия.

139. Способ по п.136, отличающийся тем, что указанный растворитель представляет собой дихлорметан, хлороформ, дихлорэтан, хлорбензол, ТГФ, 2-МеТГФ, диэтиловый эфир, диглим, 1,2-диметоксиэтан, МТВЕ, ТНР, диоксан, 2-этоксибутан, метилбутиловый эфир, этилацетат, метилацетат, 2-бутанон, воду или их смесь.

140. Способ по п.136, отличающийся тем, что указанный растворитель представляет собой смесь этилацетата и воды.

141. Способ по п.136, отличающийся тем, что рКа указанной кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно 7,

142. Способ по п.136, отличающийся тем, что рКа указанной кислоты в воде составляет от приблизительно - 0 до приблизительно 4.

143. Способ по п.136, отличающийся тем, что рКа в воде указанной кислоты составляет от приблизительно -10 до приблизительно 1.

144. Способ по п.136, отличающийся тем, что рКа указанной кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно -3.

145. Способ по п.136, отличающийся тем, что указанная кислота представляет собой HCl, HBr, Н₂SO₄, метансульфокислоту, бензолсульфокислоту, n-толуолсульфокислоту, трифторметансульфокислоту, камфорсульфокислоту, нафталин-1,5-дисульфокислоту, этан-1,2-дисульфокислоту, цикламиновую кислоту, роданисто-водородную кислоту, нафталин-2-сульфокислоту или щавелевую кислоту.

146. Способ по п.136, отличающийся тем, что указанная кислота представляет собой HCl.

147. Способ по п.136, отличающийся тем, что указанная кислота представляет собой HBr.

148. Способ по п.136, отличающийся тем, что указанную кислоту добавляют в газообразной форме.

149. Способ по п.136, отличающийся тем, что указанная кислота растворена в органическом растворителе.

150. Способ по п.136, отличающийся тем, что указанный растворитель представляет собой EtOAc, ДХМ, IPA или диоксан, гидрохинонсодержащий ансамицин в органическом растворителе, таком как ацетон, дихлорметан, хлороформ, дихлорэтан, хлорбензол, ТГФ, 2-МеТГФ, диэтиловый эфир, диглим, 1,2-диметоксиэтан, МТВЕ, ТНР, диоксан, 2-этоксибутан, метилбутиловый эфир, метилацетат или 2-бутанон.

151. Способ по любому из пп.144-150, в котором R₁ означает гидроксил, R₂ означает водород, R₃ означает аллил, R₄ означает водород, R₅ означает Н, R₆ и R₇ вместе образуют двойную связь, R₂₀ означает метил, R₂₁ означает метил, R₂₂ означает метил, R₂₃ означает метил, R₂₄ означает метил, R₂₅ означает метил, R₂₆ означает водород, R₂₇ означает водород, W означает кислород, Q означает связь.