Способ получения 5-фенил-1н-бензазепиновили их солей - SU845778A3

Описание

Указанный способ заключается в том, что соединения общей формулы (I где ,Rjji.Rn и R имеют вьппеуказанны значения; подвергают взаимодействию с амином общей формулы (IJI) где один из заместителей TJg и Bj, име ют другое значение, чем водород. Способ осуществляют преимуществен но в среде растворителя, например спирте (этаноле). Реакцию проводят при температуре от комнатной темпера туры кипения реакционной смеси. Соединения 1) можно перевести в их соли присоединения кислот и обратно . В качестве кислот используют хлористоводородную, бромистоводородную кислоты, нафталин-1,5-дисульфокислоту , щавелевую, малеиновую и метансульфокислоту . Соединения (.1) в виде солей присоединения кислот, также как и основ ния, обладают антиагрессивным и анти депрессивным действием. Пример 1. 7-Хлор-2-метилами но-5-фенил-1Н-3-бензазепин. 8 г гидрохлорида 2-амино-7-хлор-5 -фенил-1Н-3-бензазепина вместе с 100 мл 33%-ного раствора метиламина в этаноле выдерживают при в течение 3 дней. Затем раствор выпарива досуха и остаточный амин удаляют в виде азеотропа с толуолом. Остаток смешивают с сухим ацетоном, подкисля ют несколькими каплями этанольного раствора хлористого водорода, фильтр ют и промывают ацетоном, причем полу чают гйдрохлорид 5-фенШ1-1Н-бензазеп

нов, который после перекристаллизации

лице. 84 из абсолютного этанола плавится при 318-320°С. Примененный в качестве исходного соединения 2-амино-7-хлор-5-фенил-1Н-3-бензазепин получают следующим образом .Л- (2-Цианометил-5-хлорфенил -фенилацетонитрил (10 г, 0,0375 моль) . в безводном диэтиловом эфире (ЗОО мл) I охлаждают в ледяной бане. Раствор насьщ1ают газообразным бромистым водородом и выдерживают при C) в течение 3-4 дней. Осадищ шееся твердое вещество отфильтровывают с получением одновременно эфирного фильтрата и промывают этилацетатом. Эфирный фильтрат выпаривают досуха и остаточное маслянистое твердое вещество растирают в порошок с промывным этилацетатом и отфильтровывают с получением 2-амино-4-бром-7-хлор-5-фенш1-1Н-3-бензазепингидробромида; т.пл. 297-299 0 ((разложение ) . Гидробромид обычным образом превращают в свободное основание, т.пл. 216-218°С. 2-Амино-4-бром-7-хлор-5-фенил-1Н-3-бензазепин (3 г, 0,086 моль) растворяют в смеси ледяной уксусной кислоты (100 мл) и метанола (ЮО мл}, добавляют цинковую пыль (4 г) и смесь перемещивают в течение нескольких дней при комнатной температуре до тех пор, пока реакция полностью не закончится , что определяется с помощью тонкослойной хроматографии. Избыток цинковой пыли отфильтровывают,фильтрат вьшаривают досуха и остаток экстрагируют этилацетатом из разбавленного раствора Гидроокиси натрия. Объединенные высущенные этилацетатные слои подкисляют соляно-кислым этанолом и вьтаривают с получением маслянистого твердого вещества. Растиранием в порошок с небольшим количеством изопропанола с этилацетатом получают 2-амино-7-хлор-5-фенил-1Н-3-бензазепин в виде гидрохлорида, т.пл.284286 С (разложение) после кристаллиза- ции из смеси метанола с изопропанолой. По данному примеру получают соединения формулы СО, -приведенные в табУ Разложение, rj Гидрохлорид. Моногидрат. Дигидрохлорид. 5Гидрохлорид 0,25 . ( Гидрохлорид 0,5 HjO. -, Деми-нафталин-1,5-дисульфонат. Кислый оскалат-моногидрат. Формула изобретения Способ получения 5-фенил-1Н-бензаз пи нов общей формулы (j) Tt 1, -1 Чг б i ( Л В где R - водород, галоген; Rg - врдорорг; R« - водород,.галоген,трифторметн Rj - водород или галоген; Rg - .водород,алкил или оксиалкил С4-С4. .- монозамещенный диклоалкилом , алкил 0(-C/J, циклоалкил Сл-С , алкен или алкинил , многократная связ которых не находится в ОС.,-положении или фенилалкил , водород, алкил или оксиалкил с С) -Сл, при этом по меньшей мере один из заместителей RS имеют другое значение, чем водород; Йеи 1 - вместе с атомом азота, с которым они связаны, означают 1-пи перидинил, 1-ПИРРОЛИДИНШ1, 1-морфо:г НИЛ, 1-пиперазинил или 1-(А-алкил С С -пиперазинил; или их солей, отличающий тем, что соединение общей формулы имеют вышеуказанные зн подвергают во взаимодействие с ами; общей формулы (III) Ч т 6(i) где один из заместителей Rg и R имеет другое значение, чем водород и целевой продукт выделяют в свобод ном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертиз 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы зкс римента в органической химии. М., Химия, 1968, с. 503-504.

Реферат

Формула