Азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека, фармацевтические композиции и способы их получения - RU2006111951A
Код документа: RU2006111951A
Реферат
1. Азагетероциклы общей формулы 1
где R1a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rb и Rc вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
R1d и R2d вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
Х представляет собой группу NR2a, атом азота которой находится в цикле, a R2aпредставляет собой заместитель аминогруппы;
W, Y и Z вместе образуют метиленовую группу CR3dR4d, в которой R3d и R4d, независимо друг от друга, представляют собой заместитель циклической системы или R3d и R4d вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют через R3d и R4d циклоалкил или гетероциклил; или R2a, вместе с атомом азота с которым он связан, и R3d, вместе с атомом углерода, с которым он связан, замыкают через R2aи R3d азагетероцикл;
или где R1a представляет собой заместитель аминогруппы; Rb представляют собой карбамоильную группу; Rc представляют собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе образуют аминоцианометиленовую группу;
R1d и R2d вместе с атомом углерода с которым они связаны образуют карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
Х представляет собой, метиленовый радикал, эндоциклический 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированньм арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,3-пропиленовый радикал;
W представляет собой группу NR2a, атом азота которой находится в цикле, a R2a представляет собой заместитель аминогруппы;
Z представляет собой карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
Y образует между Z и атомом углерода, с которыми он связан, С-С связь, или представляет собой метиленовый радикал, эндоциклический 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,3-пропиленовый радикал;
или где R1a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоильную группу;
Rc представляют собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе образуют аминоцианометиленовую группу;
R1d и R2d вместе с атомом углерода с которым они связаны образуют карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
Х представляет собой, метиленовый радикал, эндоциклический 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,3-пропиленовый радикал;
W представляет собой группу NR2a, атом азота которой находится в цикле, a R2a представляет собой заместитель аминогруппы;
Z и Y вместе образуют между атомом углерода и Z, с которыми они связаны, С-С связь, или представляют собой метиленовый радикал, эндоциклический 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом или эндоциклический 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,3-пропиленовый радикал; или Z, Y и Rc , вместе с атомом углерода, с которым он связан, замыкают через Z и Rc циклоалкил или азагетероцикл;
или где R1a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоильную группу;
Rc представляют собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе образуют аминоцианометиленовую группу;
R1d и R2d вместе с атомом углерода с которым они связаны образуют карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
W, X, Y и Z представляют собой независимые друг от друга, метиленовые группы или W и Х вместе замыкают через W и Х аннелированный ароматический цикл, аннелированный гетероцикл или аннелированный циклоалкил, или Y и Z вместе замыкают через Y и Z аннелированный ароматический цикл, аннелированный гетероцикл или аннелированный циклоалкил;
или где R1a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоильную группу;
Rc представляют собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе образуют аминоцианометиленовую группу;
R1d и R2d вместе с атомом углерода с которым они связаны образуют карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
Х образует между атомами углерода, с которыми он связан, С-С связь или представляет собой, метиленовый радикал, эндоциклический 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,3-пропиленовый радикал;
W представляет собой карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
Z представляет собой группу NR2a, атом азота которой находится в цикле, а R2a представляет собой заместитель аминогруппы;
Y представляет собой метиленовый радикал, эндоциклический 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом;
или где: R1a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоильную группу;
Rc представляют собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе образуют аминоцианометиленовую группу;
R1d и R2d вместе с атомом углерода с которым они связаны образуют карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
Х и Y независимо друг от друга представляют собой эндоциклический 1,2-этиленовый радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированньм циклоалкилом;
W представляет собой группу NR2a атом азота которой находится в цикле, a R2a представляет собой заместитель аминогруппы;
Z представляет собой карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
или где R1a представляет собой заместитель аминогруппы; Rb представляют собой карбамоильную группу; Rc представляют собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе образуют аминоцианометиленовую группу;
R1d и R2d вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
Х и Y независимо друг от друга представляют собой метиленовый радикал, эндоциклический 1,2-этиленовый радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом или эндоциклический 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,3-пропиленовый радикал или Rc вместе с атомом углерода, с которым он связан, и Y образуют через Rc и Y циклоалкил или гетероциклил;
W представляет собой группу NH-C=O или группу NH-C=S, у которых атомы азота и углерода находится в цикле;
Z представляет собой карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
или где: R1a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоильную группу;
Rc представляют собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе образуют аминоцианометиленовую группу;
R1d и R2d вместе с атомом углерода с которым они связаны образуют карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
X представляет собой эндоциклический 1, 2-винильный радикал общий с аннелированным арилом;
W представляет собой группу SO2, у которых атомы серы находится в цикле;
Z представляет собой группу NR2a, атом азота которой находится в цикле, a R2a представляет собой заместитель аминогруппы;
Y представляют собой метиленовый радикал, эндоциклический 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,3-пропиленовый радикал или Rc вместе с атомом углерода, с которым он связан, и Y образуют через Rc и Y циклоалкил или гетероциклил;
или где R1a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоильную группу;
Rc представляют собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе образуют аминоцианометиленовую группу;
R1d и R2d вместе с атомом углерода с которым они связаны образуют карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
Х представляют собой метиленовый радикал, эндоциклический 1, 2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1, 2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1, 3-пропиленовый радикал;
W представляет собой группу NR2a атом азота которой находится в цикле, a R2a представляет собой заместитель аминогруппы;
Z представляет собой группу SO2, у которых атомы серы находится в цикле;
Y представляет собой эндоциклический 1,2-винильный радикал общий с аннелированным арилом;
или где R1a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоильную группу;
Rc представляют собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе образуют аминоцианометиленовую группу;
R1d и R2d вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
Х представляют собой, метиленовый радикал, эндоциклический 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом;
W представляет собой атом кислорода, серы, SO2 или N-R2a группу, в которой R2a представляет собой заместитель аминогруппы;
Y и Z вместе представляют собой, метиленовый радикал, эндоциклический 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом или эндоциклический 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированньм гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом или эндоциклический 1,3-пропиленовый радикал, или эндоциклический 1,4-бутиленовый радикал;
или где: R1a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоильную группу;
Rc представляют собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе образуют аминоцианометиленовую группу;
R1d и R2d вместе с атомом углерода с которым они связаны образуют карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
W представляет собой C=N-R3a группу с атомом углерода в цикле, в которой R3a представляет собой заместитель аминогруппы;
Х представляет собой эндоциклическую C-N-R2a группу с атомом углерода и азота входящими в цикл, в которой R2a представляет собой заместитель аминогруппы;
Y представляют собой эндоциклический 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом или эндоциклический 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом или эндоциклический 1,3-пропиленовый радикал или Rc вместе с атомом углерода, с которым он связан, и Y образуют через Rc и Y циклоалкил или гетероциклил;
Z представляет собой атом серы;
или где R1a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоильную группу;
Rc представляют собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе образуют аминоцианометиленовую группу;
R1d и R2d вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбонильную группу, атом углерода которой находится в цикле;
W представляет собой C=N-R3a группу с атомом углерода в цикле, в которой R3aпредставляет собой заместитель аминогруппы;
Х представляет собой метиленовый радикал;
Y представляют собой, эндоциклический 1,2-этиленовый радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или эндоциклический 1,3-пропиленовый радикал, или Rc вместе с атомом углерода, с которым он связан, и Y образуют через Rc и Y циклоалкил или гетероциклил;
W и Z представляет собой N=C(NR2aR3a)-S группу, входящую в цикл атомами азота и серы, в которой R2a и R3a представляют собой заместители аминогруппы, исключая азагетероциклы, включающие фрагменты В1-В21, С1-С4, D1 и D2;
B22-B25: R=H, необязательно замещенный алкил.
C1: R1a и представляет собой атом водорода, R2a и R3a независимо друг от друга представляют собой заместитель амирногруппы, Rd представляет собой атом водорода или необязательно замещенный алкил.
С2: R1a и R2a и R3a независимо друг от друга, представляют собой заместитель амирногруппы, Rd представляет собой необязательно замещенный алкил;
С3: R1a=Н, СН3; R2a= необязательно замещенный алкил; R1d - арил или необязательно замещенный алкил; R2d и R3d = необязательно замещенный алкил или R2d и R3d вместе с атомом углерода с которым они соединены, образуют через R2d и R3d циклопропан;
С4: R1a= 2-(4-хлорфенил)-этил, 3-(4-морфолинил)-пропилб 3-(1-имидазолил)-пропил; R2a = метил, бензил; R1d = изопропил, циклогексил.
2. Соединения по п.1, представляющие собой азагетероциклы общей формулы 1.1a или 1.1b
где (1.1a): R1a и R2a независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы;
R1d представляет собой арил или гетарил; R2d представляет собой атом водорода или алкил, или R1d и R2d вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют через R1d и R2d циклоалкил или гетероциклил; R3d и R4d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы или R3d и R4d вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют через R3d и R4d циклоалкил; (1.1b): R1a представляет собой заместитель аминогруппы; R1d представляет собой арил или гетарил; R2d представляет собой атом водорода или алкил, или R1d и R2d вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют через R1d и R2d циклоалкил или гетероциклил; R2a вместе с атомом азота, с которым он связан, и R3d вместе с атомом углерода, с которым он связаны, образуют через R2aи R3d азогетероцикл.
3. Соединения по п.1 или 2 представляющие собой азагетероциклы общей формулы 1, включающие фрагмент любой из формул: 1.1.1, 1.1.2, 1.1.3, 1.1.4, 1.1.5, 1.1.6 или 1.1.7
4. Соединения по п.1 представляющие собой азагетероциклы общей формулы 1.2
где R1a, R2a независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоил C(O)NHR3a; Rc представляет собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3a)CN;
R3a представляет собой заместитель аминогруппы;
А вместе с атомами углерода, с которыми он связан, образует С-С связь, или представляет собой метиленовый радикал, 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом или 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или 1,3-пропиленовый радикал;
Х представляет собой метиленовый радикал, 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом или 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или 1,3-пропиленовый радикал.
5. Соединения по п.1, представляющие собой азагетероциклы общей формулы 1.3
где R1a и R2a, независимо друг от друга представляют собой заместители аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоил C(O)NHR3a;
Rc представляет собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3a)CN;
R3a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rne - представляют собой заместитель циклической системы, n=1-3;
А представляет собой метиленовый радикал, 1,2-этиленовый радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом или 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или 1,3-пропиленовый радикал или А и Rc вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкил или азагетероцикл;
Х представляет собой метиленовый радикал, 1,2-этиленовый радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом или 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом, или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или 1, 3-пропиленовый радикал, или Х и R2a вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют азагетероцикл.
6. Соединения по п.1 или 5, представляющие собой анелированные с другими циклами 3-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепины, включающие фрагмент любой из общих формул 1.3.1, 1.3.2, 1.3.3, 1.3.4, 1.3.5, 1.3.6, 1.3.7, 1.3.8, 1.3.9, 1.3.10, 1.3.11, 1.3.12, 1.3.13, 1.3.14, 1.3.15 или 1.3.16
где Rb представляют собой карбамоил C(O)NHR3a; Rc представляет собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3a)CN; R3a представляет собой заместитель аминогруппы.
7. Соединения по п.1, представляющие собой 7-окса-азепаны общей формулы 1.4
где R1a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоил C(O)NHR3a;
Rc представляет собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен С(NHR3a)CN;
R3a представляет собой заместитель аминогруппы;
R1d и R2d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R1d и R2d арил, гетероцикл или циклоалкил; R3d и R4d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R3d и R4d арил, гетероцикл или циклоалкил.
8. Соединения по п.1, представляющие собой диаза-гетероциклы общей формулы 1.5
где R1aи R2a независимо друг от друга представляют собой заместители аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоил C(O)NHR3a;
Rc представляет собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3a)CN;
R3a представляет собой заместитель аминогруппы;
Х представляет собой метиленовый радикал, 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с анелированным арилом, не обязательно общий с анелированным гетероциклом или не обязательно общий с анелированным циклоалкилом или 1, 2-винильный радикал, не обязательно общий с анелированным арилом, не обязательно общий с анелированным гетероциклом или не обязательно общий с анелированным циклоалкилом, или 1,3-пропиленовый радикал; Y представляет собой метиленовый радикал или 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с анелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с анелированным циклоалкилом или 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с анелированным арилом, не обязательно общий с анелированным гетероциклом или не обязательно общий с анелированным циклоалкилом, или Х имеете с атомами углерода, с которыми он связан, образует простую С-С связь.
9. Соединения по п.1, представляющие собой 4,9-диоксо-[1,5]диазонаны общей формулы 1.6
где R1a и R2a - независимо друг от друга представляют собой заместители аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоил С(O)NHR3a; Rc представляет собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3a)CN; R3a представляет собой заместитель аминогруппы;
R1d, R2d, R3d и R4d независимо друг от друга, представляют собой заместитель циклической системы; или R1d и R2d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R1d и R2d арил, гетероцикл или циклоалкил; R3d и R4d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R3d и R4d арил, гетероцикл или циклоалкил.
10. Соединения по п.1, представляющие собой триаза-гетероциклы общей формулы 1.7
где R1a и R2a независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоил C(O)NHR3a;
Rc представляет собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3a)CN;
R3a представляет собой заместитель аминогруппы;
Х и Y, независимо друг от друга, представляют собой метиленовый радикал, или 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом или 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или 1,3-пропиленовый радикал; или Y и Rc вместе с атомом углерода, с которым он связан, образуют через Y и Rc циклоалкил или гетероциклил.
11. Соединения по п.1, представляющие собой тиа-диаза-гетероциклы общей формулы 1.8
где R1a и R2a независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоил C(O)NHR3a;
Rc представляет собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен С(NHR3a)CN;
R3a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rnd представляет собой заместитель циклической системы; n=0, 1, 2;
Y представляет собой метиленовый радикал или 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом или 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или 1,3-пропиленовый радикал; или Y и Rc вместе с атомом углерода с которым он связан образуют через Y и Rc циклоалкил или гетероциклил.
12. Соединения по п.1, представляющие собой тиа-диаза-гетероциклы общей формулы 1.9
где R1a и R2a независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоил C(O)NHR3a;
Rc представляет собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3a)CN;
R3a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rnd представляет собой заместитель циклической системы, n=0, 1, 2;
Х представляет собой метиленовый радикал, или 1,2-этиленовый радикал не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом или 1,2-винильный радикал, не обязательно общий с аннелированным арилом, не обязательно общий с аннелированным гетероциклом или не обязательно общий с аннелированным циклоалкилом, или 1,3-пропиленовый радикал.
13. Соединения по п.1, представляющие собой соединения общей формулы 1.10
где А представляет собой атом кислорода, серы, SO2 или N-R2a; m=0, 1-3; n=0,1;
R1a и R2a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоил C(O)NHR3a;
Rc представляет собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3a)CN;
R3a представляет собой заместитель аминогруппы;
R1d, R2d, R3d и R4d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы или R1d и R2d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, замыкают через R1d и R2d ароматический цикл или гетероцикл, или R3d и R4dвместе атомами углерода, с которыми они связаны, замыкают через R3d и R4dалифатический цикл или гетероцикл, или R3d и Rc вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, замыкают через R3d и Rc циклоалкил или гетероцикл; или R1d вместе с атомом углерода, с которым он связан и А вместе замыкают через R1d и А азагетероцикл.
14. Соединения по пп.1 и 13, представляющие собой азагетероциклы 1.10.1, 1.10.2, 1.10.3 или 1.10.4
где А представляет собой атом кислорода, серы, SO2 или N-R2a; m=0, 1-3; n=0,1;
D представляет собой атом углерода или азота;
R1a и R2a представляет собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоил C(O)NHR3a;
Rc представляет собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR3a)CN;
R3a представляет собой заместитель аминогруппы;
R1d, R2d, R3d, R4d, Rke и Rkf независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы или R1d и R2d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, замыкают через R1d и R2d ароматический цикл или гетероцикл, или R3d и R4d вместе атомами углерода, с которыми они связаны, замыкают через R3d и Rc алифатический цикл или гетероцикл, или R3d и Rc вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, замыкают через R3d и Rc циклоалкил или гетероцикл; или R1d вместе с атомом углерода, с которым он связан и А вместе замыкают через R1d и А азагетероцикл;
k=0, 1 или 2.
15. Соединения по п.1, представляющие собой тиа-диаза-гетероциклы общей формулы 1.11
где R1a, R2a, и R3a независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоил C(O)NHR4a;
Rc представляет собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR4a)CN;
R4a представляет собой заместитель аминогруппы;
R1d и R2d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы;
или Rc и R1d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, замыкают через Rc и R1d циклоалкил или гетероцикл, или R1d и R2d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, замыкают через R1d и R2d ароматический цикл или гетероцикл;
k=0 или 1.
16. Соединения по п.1, представляющие собой тиа-диаза-гетероциклы общей формулы 1.12
где R1a, R2a, и R3a независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы;
Rb представляют собой карбамоил C(O)NHR4a;
Rc представляет собой заместитель циклической системы, или Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NHR4a)CN;
R4a представляет собой заместитель аминогруппы;
R1d и R2d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, или Rc и R1d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, замыкают через Rс и R1в циклоалкил или гетероцикл, или R1в и R2d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, замыкают через R1d и R2d ароматический цикл или гетероцикл,
k=0 или 1.
17. Соединения по п.1, представляющие собой также азаогетероциклы общей формулы 1.13.1 или 1.13.2
где R1a представляют собой заместитель аминогруппы, исключая водород;
R2a и R3a представляют собой заместитель аминогруппы;
R1d и R2d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы или R1d и R2d вместе с атомом углерода, с которым они связаны, замыкают через R1d и R2d циклоалкил или гетероциклил;
R3d, R4d, R5d и R6d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы;
или R3d, R4d, R5d, R6d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R4d и R5d необязательно замещенный ароматический цикл, необязательно замещенный гетероцикл или необязательно замещенный циклоалкил;
или R2a вместе с атомом азота, с которыми он связан, и R3d и R4d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R3a и R3d необязательно замещенный гетероцикл;
или R3a вместе с атомом азота, с которыми он связан, и R5d и R6d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R3a и R5d необязательно замещенный гетероцикл;
или R2a вместе с атомом азота, с которыми он связан, и R3d, R4d, R5d и R6d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R2a, R4d и R5d необязательно замещенный гетероцикл;
или R3a вместе с атомом азота, с которыми он связан, и R3d, R4d, R5d и R6d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R3a, R4d и R5d необязательно замещенный гетероцикл.
18. Соединения по п.1, представляющие собой также азаогетероциклы общей формулы 1.13.1 или 1.13.2
где R1a представляют собой заместитель аминогруппы, исключая водород;
R2a и R3a представляют собой заместитель аминогруппы;
R1d и R2d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы или;
R1d и R2d вместе с атомом углерода, с которым они связаны, замыкают через R1d и R2d циклоалкил или гетероциклил;
R3d, R4d, R5d, R6d, R7d и R8d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы;
или R3d, R4d, R5d и R6d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R4d и R5d необязательно замещенный ароматический цикл, необязательно замещенный гетероцикл или необязательно замещенный циклоалкил;
или R5d, R6d, R7d и R8d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R4d и R5d необязательно замещенный ароматический цикл, необязательно замещенный гетероцикл или необязательно замещенный циклоалкил;
или R2a вместе с атомом азота, с которыми он связан, и R3d и R4d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R3a и R3d необязательно замещенный гетероцикл;
или R2a вместе с атомом азота, с которыми он связан, и R3d, R4d, R5d и R6d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R2a, R4d и R5d необязательно замещенный гетероцикл;
или R3d, R4d, R5d, R6d, R7d и R8d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R4d, R5d и R7d необязательно замещенный ароматический цикл, необязательно замещенный гетероцикл или необязательно замещенный циклоалкил;
или R3a вместе с атомом азота, с которыми он связан, и R7d и R8d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R3a и R7d необязательно замещенный гетероцикл;
или R3a вместе с атомом азота, с которыми он связан, и R5d, R6d, R7d и R8d вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R3a, R5d и R7d необязательно замещенный гетероцикл.
19. Способ получения соединений общей формулы 1.1(a, b) по п.2 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила, первичного амина, карбонального соединения и карбоновой кислоты с последующей циклизацией образующихся продуктов, отличающийся тем, что в качестве карбоновой кислоты используют необязательно N-защищенную аминокислоту общей формулы 2.2
где R=Н или защитная группа; R2a, R3d и R4d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.1(а, b).
20. Способ получения соединений общей формулы 1.2 по п.4 или 1.6 по п.9 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила, первичного амина, карбонального соединения и карбоновой кислоты с последующей циклизацией образующихся продуктов, отличающийся тем, что в качестве карбоновой кислоты используют необязательно N-защищенную аминокислоту общей формулы 2.3, а в качестве карбонильного соединения - эфира оксо-карбоновую кислоту общей формулы 2.4 или взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила, первичного амина и бифункционального реагента общей формулы 2.5, причем для получения соединений общей формулы 1.2 и 1.6, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NH2)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
где R представляет собой алкил или арил; А, X, R2a, и Rc имеют значения, указанные выше для соединений общей формулы 1.2 и 1.6.
21. Способ получения соединений общей формулы 1.3 по п.5 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила, первичного амина, карбонального соединения и карбоновой кислоты с последующей циклизацией образующихся продуктов, отличающийся тем, что в качестве карбоновой кислоты используют необязательно N-защищенную аминокислоту общей формулы 2.3, а в качестве карбонильного соединения - 2-галогенкарбонильные соединения общей формулы 2.6 или взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила, первичного амина и бифункционального реагента общей формулы 2.7, причем для получения соединений общей формулы 1.3, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NH2)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
где R2a, Rc, А и X имеют значение вышеуказанное для азагетероциклов общей формулы 1.3.
22. Способ получения соединений общей формулы 1.4 по п.7 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила, первичного амина, карбонального соединения и карбоновой кислоты с последующей циклизацией образующихся продуктов, отличающийся тем, что в качестве карбоновой кислоты используют галогенкарбоновую кислоту общей формулы 2.8, а в качестве карбонильного соединения - карбонилсодержащую борную кислоту или ее эфира общей формулы 2.9, или используют в качестве карбоновой кислоты карбоксилсодержащую борную кислоту или ее эфира общей формулы 2.10, а в качестве карбонильного соединения - галогенсодержащее карбонильное соединение общей формулы 2.11, или в используют в качестве карбоновой кислоты и карбонильного соединения бифункциональный реагент общей формулы 2.12, причем для получения соединений общей формулы 1.4, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NH2)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
где Rc, R1d, R2d, R3d, и R4d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.7; R1e и R2e представляют собой алкил или R1e и R2e вместе с атомами кислорода, с которыми они соединены, замыкают через R1e и R2e необязательно замещенный 5- или 6-членный гетероцикл.
23. Способ получения соединений общей формулы 1.5 по п.8 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила, первичного амина, карбонального соединения и карбоновой кислоты с последующей циклизацией образующихся продуктов, отличающийся тем, что в качестве карбоновой кислоты используют моноэфир дикарбоновой кислоты общей формулы 2.13, а в качестве карбонильного соединения необязательно защищенного амино-карбонильного соединения общей формулы 2.14 или в использовании в качестве карбоновой кислоты и карбонильного соединения бифункционального реагента общей формулы 2.15, причем для получения соединений общей формулы 1.5, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NH2)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
где R2a, Rc, X и Y имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.5.
24. Способ получения соединений общей формулы 1.6 по п.9 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила, первичного амина, карбонального соединения и карбоновой кислоты, отличающийся тем, что в качестве карбоновой кислоты и карбонильного соединения используют бифункциональный реагент общей формулы 2.16, причем для получения соединений общей формулы 1.6, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NH2)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
где R2a, Rc, X и Y имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.6.
25. Способ получения соединений общей формулы 1.7 по п.10 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила, первичного амина, карбонального соединения и карбоновой кислоты, отличающийся тем, что в используют в качестве карбоновой кислоты и карбонильного соединения бифункциональный реагент общей формулы 2.17, причем для получения соединений общей формулы 1.7, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NH2)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
где R2a, Rc, Rnd, и Y имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.7.
26. Способ получения соединений общей формулы 1.9 по п.12 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила, первичного амина, карбонального соединения и карбоновой кислоты, отличающийся тем, что в качестве карбоновой кислоты и карбонильного соединения используют бифункциональный реагент общей формулы 2.18, причем для получения соединений общей формулы 1.9, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NH2)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
где R2a, Rc, Rnd, и Y имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.9.
27. Способ получения соединений общей формулы 1.10 по п.13 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила, первичного амина, карбонального соединения и карбоновой кислоты с последующей циклизацией образующихся аддуктов, отличающийся тем, что в качестве карбоновой кислоты используют замещенную кислоту общей формулы 2.19, а в качестве карбонильного соединения - галоген-карбонильное соединение общей формулы 2.20; или в качестве карбоновой кислоты используют галогензамещенную кислоту общей формулы 2.21, а в качестве карбонильного соединения - замещенное карбонильное соединение общей формулы 2.22; или используют в качестве карбоновой кислоты и карбонильного соединения бифункциональный реагент общей формулы 2.23, причем для получения соединений общей формулы 1.10, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NH2)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
где Rс, R1d, R2d, R3d, R4d, A, m и n имеют значения указанные выше для азагетероциклов общей формулы 1.10.
28. Способ получения соединений общей формулы 1.11 по п.15 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила, первичного амина, карбонального соединения и карбоновой кислоты с последующей циклизацией образующихся аддуктов, отличающийся тем, что в качестве карбонильного соединения используют галоген-карбонильное соединение общей формулы 2.20, а в качестве карбоновой кислоты (2,3-дизамещенной-тиоуреидо)-уксусную кислоту общей формулы 2.26, или в качестве карбоновой кислоты и карбонильного соединения используют бифункциональный реагент, общей формулы 2.27, причем для получения соединений общей формулы 1.11, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NH2)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
где R2a, R3a, Rc, R1d, R2d и k имеют значение указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.11.
29. Способ получения соединений общей формулы 1.12 по п.16 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила, первичного амина, карбонального соединения и карбоновой кислоты с последующей циклизацией образующихся аддуктов, отличающийся тем, что в качестве карбонильного соединения используют галоген-карбонильное соединение общей формулы 2.20, а в качестве карбоновой кислоты (3,3-дизамещенную-тиоуреидо)-уксусную кислоту общей формулы 2.28, или в используют в качестве карбоновой кислоты и карбонильного соединения бифункциональный реагент общей формулы 2.29, причем для получения соединений общей формулы 1.12, в которых Rb и Rc вместе представляют собой аминоцианометилен C(NH2)CN, реакции проводят в присутствии кислотного катализатора
где R2a, R3a, Rc, R1d, R2d и k имеют значения, указанные выше для азагетероциклов общей формулы 1.12.
30. Способ получения соединений общей формулы 1.13.1 и 1.13.2 по п.17 или соединений общей формулы 1.14.1 и 1.14.2 по п.18 взаимодействием в среде органического растворителя изонитрила, первичного амина и карбонального соединения, отличающийся тем, что в качестве первичного амина используют бифункциональный реагент общей формулы 2.30 или 2.31
где R2a, R3d, R4d, R5d, R6d и n имеют значение, указанное выше для соединений общей формулы 1.13.1 и 1.13.2.
31. Комбинаторная библиотека для определения соединений-лидеров, состоящая из азагетероциклических соединений общей формулы 1 по п.1.
32. Фокусированная библиотека для определения соединений-лидеров, содержащая, по крайней мере, одно азагетероциклическое соединение общей формулы 1 по п.1.
33. Фармацевтическая композиция, обладающая антиканцерной активностью, предназначенная для лечения и предупреждения развития различных заболеваний животных и людей, в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, содержащая в качестве активной субстанции фармацевтически эффективное количество, по крайней мере, одного азагетероциклического соединения общей формулы 1 по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
