Новые производные азабициклооктана, полезные в лечении сердечных аритмий - RU2002114821A
Код документа: RU2002114821A
Реферат
1. Соединение формулы I
где волнистая связь представляет собой возможную эндо- или экзо-стереохимическую конфигурацию;
один из R1 и R2 представляет собой R1a, а другой представляет собой фрагмент формулы Ia
R1a представляет собой С1-12алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одной или более чем одной группой, выбранной из галогено, циано, нитро, арила, Het1, -C(O)R7a, -OR7b, -N(R8)R7c, -C(O)XR9, -С(O)N(R10)R7d и -S(O)2R11), Het2, -C(O)R7a, -C(O)XR9, -C(O)N(R10)R7d или -S(O)2R11, R7a-R7d независимо представляют собой, в каждом случае при использовании здесь, Н, C1-6алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, C1-6алкокси, галогено, циано, нитро, арила, Het3 и -NHC(O)R12), арил или Het4, или R7dвместе с R10 представляет собой С3-6алкилен (причем алкиленовая группа возможно прервана атомом О и/или возможно замещена одной или более чем одной C1-3алкильной группой), R12 представляет собой Н, С1-4алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из галогено, циано, арила и -NHC(O)R13) или арил, R13 представляет собой Н, С1-4алкил или арил, R8 представляет собой Н, C1-6алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, галогено, циано, нитро и арила), арил, -C(O)R14a или -C(O)OR14b, R14a и R14b представляют собой С1-6алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, галогено, циано, нитро и арила) или арил, или R14a представляет собой Н, Х представляет собой О или S, R9 представляет собой, в каждом случае при использовании здесь, C1-12алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, галогено, циано, нитро, арила, C1-6алкокси, -SO2R15 и Het5), R15 представляет собой C1-6алкил или арил, R10 представляет собой, в каждом случае при использовании здесь, Н, С1-12алкил, C1-6алкокси (причем две последние группы возможно замещены и/или оканчиваются одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, галогено, циано, нитро, С1-4алкила и С1-4алкокси), -D-арил, -D-арилокси, -D-Het6, -D-N(H)C(O)R16a, -D-S(O)2R17a, -D-C(O)R16b, -D-C(O)OR17b, -D-C(O)N(R16c)R16d, или R10 вместе с R7d представляет собой С3-6алкилен (причем алкиленовая группа возможно прервана атомом О и/или возможно замещена одной или более чем одной C1-3алкильной группой), R16a-R16d независимо представляют собой Н, C1-6алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, галогено, циано, нитро и арила), арил, или R16cи R16d вместе представляют собой С3-6алкилен, R17a и R17b независимо представляют собой C1-6 алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, галогено, циано, нитро и арила) или арил, D представляет собой прямую связь или С1-6 алкилен, R11 представляет собой, в каждом случае при использовании здесь, C1-6алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, галогено, циано, нитро и арила), арил или Het7, R4 представляет собой Н, галогено, С1-6алкил, -OR18, -E-N(R19)R20 или вместе с R5 представляет собой =O, R5 представляет собой Н, С1-6алкил или вместе с R4 представляет собой =O, R18 представляет собой Н, C1-6 алкил, -Е-арил, -E-Het8, -C(O)R21a, -C(O)OR21b или -C(O)N(R22a)R22b, R19 представляет собой Н, C1-6алкил, -Е-арил, -E-Het8, -C(O)R21a, -C(O)OR21b, -S(O)2R21c, -[C(O)]pN(R22a)R22b или -C(NH)NH2, R20 представляет собой Н, С1-6алкил, -Е-арил или -С(O)R21d, R21aи R21d независимо представляют собой, в каждом случае при использовании здесь, С1-6 алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из галогено, арила и Het9), арил, Het10, или R21a и R21d независимо представляют собой Н, R22aи R22b независимо представляют собой, в каждом случае при использовании здесь, Н или C1-6алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из галогено, арила и Het11), арил, Het12 или вместе представляют собой С3-6алкилен, возможно прерванный атомом О, Е представляет собой, в каждом случае при использовании здесь, прямую связь или С1-4алкилен, р=1 или 2, Het1-Het12 независимо представляют собой, в каждом случае при использовании здесь, 5-12-членные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы, причем эти группы возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, оксо, галогено, циано, нитро, С1-6алкила, C1-6алкокси, арила, арилокси, -N(R23a)R23b, -C(O)R23c, -C(O)OR23d, -С(O)N(R23e)R23f, -N(R23g)C(O)R23h и -N(R23i)S(O)2R23j, R23а-R23j независимо представляют собой C1-6алкил, арил, или R23a-R23iнезависимо представляют собой Н, А представляет собой прямую связь, -J-, -J-N(R24 )- или -J-O- (причем в двух последних группах N(R24)- или О- присоединен к атому углерода, несущему R4 и R5), В представляет собой -Z-, -Z-N(R25)-, -N(R25)-Z-, -Z-S(O)n-, -Z-O- (причем в двух последних группах Z присоединен к атому углерода, несущему R4 и R5), -N(R25)C(O)O-Z- (причем в последней группе -N(R25) присоединен к атому углерода, несущему R9 и R10) или -C(O)N(R25)- (причем в последней группе -С(O) присоединен к атому углерода, несущему R4 и R5), J представляет собой C1-6алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, галогено и амино, Z представляет собой прямую связь или С1-4алкилен, R24 и R25 независимо представляют собой Н или С1-6алкил, G представляет собой СН или N, R6 представляет собой один или более чем один возможный заместитель, выбранный из -ОН, циано, галогено, нитро, C1-6алкила (возможно оканчивающегося -N(H)C(O)OR26a), С1-6алкокси, -N(R27a )R27b, -C(O)R27c, -C(O)OR27d, -C(О)N(R27e)R27f, -N(R27g)C(O)R27h -N(R27i)C(O)N(R27j)R27k, -N(R27m)S(O)2R26b, -S(O)nR26c и/или -OS(O)2R26d, R26а-R26d независимо представляет собой C1-6алкил, R27а-R27m независимо представляет собой Н или C1-6алкил, n=0, 1 или 2;
Ra-Rh и R3 независимо представляют собой Н или С1-4алкил,
где каждая арильная и арилоксигруппа, если не указано иначе, возможно замещена,
или его фармацевтически приемлемое производное, при условии, что (а) если А представляет собой -J-N(R24)- или -J-O-, то (1) J не представляет собой С1алкилен, и (2) В не представляет собой -N(R25)-, -N(R25)-Z- (причем в последней группе N(R25) присоединен к атому углерода, несущему R4 и R5), -S(O)n-, -О- или -N(R25)C(O)O-Z-, если R4 и R5 вместе не представляют собой =O, (б) если R4 представляет собой -OR18 или -N(R19)(R20), то (1) А не представляет собой -J-N(R24)- или -J-O-, и (2) В не представляет собой -N(R25)-, -N(R25)-Z- (причем в последней группе N(R25) присоединен к атому углерода, несущему R4 и R5), -S(O)n-, -О- или -N(R25)C(O)O-Z-, (в) если А представляет собой прямую связь, то R4 и R5 вместе не представляют собой =O, и (г) это соединение не представляет собой (±) (8β)-4-амино-5-хлор-2-метокси-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)бензамид, (S)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-4-амино-5-хлор-2-(1-метил-2-бутинил)оксибензамид или гидрохлорид (S)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)-4-амино-5-хлор-2-(1-метил-2-бутинил)оксибензамида.
2. Соединение по п.1, где возможные заместители на арильной группе и арилоксигруппе представляют собой одну или более чем одну группу, выбранную из -ОН, галогено, Het1, циано, нитро, C1-6алкила, С1-6алкокси, -N(R27a)R27b, -C(O)R27c, -C(O)OR27d, -C(O)N(R27e)R27f, -N(R27g)C(O)R27h, -N(R27m)S(O)2R26b, -S(O)nR26c и/или -OS(O)2R26d, где Het1, R26b - R26d, R27a - R27m и n являются такими, как определено в п.1, при условии, что, будучи замещенной(ыми) одной или более чем одной группой Het1, любая(ые) арильная(ые) группа(ы), которой(ыми) может(могут) быть замещена(ы) указанная(ые) группа(ы) Het1, сама (сами) не может (могут) быть замещена(ы) любой(ыми) группой(ами) Het1.
3. Соединение по п.1 или 2, где Ra-Rh все представляют собой Н.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R1a представляет собой C1-8алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одной или более чем одной группой, выбранной из галогено, возможно замещенного арила, Het1, -C(O)R7a, -OR7b, -N(R8)R7c, -C(O)XR9, -C(O)N(R10)R7d и -S(O)2R11), Het2, -C(O)R7a, -C(O)XR9, -C(O)N(R10)R7d или -S(O)2R11.
5. Соединение по п.4, где R7a-R7d независимо представляют собой, в каждом случае, Н, С1-5алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, С1-4 алкокси, галогено, циано, возможно замещенного арила, Het3 и -NHC(O)R12), возможно замещенный арил или Het4, или R7d вместе с R10 представляет собой С3-6алкилен.
6. Соединение по п.5, где R12 представляет собой C1-3алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из галогено, арила и -NHC(O)R13) или возможно замещенный арил.
7. Соединение по п.6, где R13 представляет собой C1-3алкил или арил.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где R8 представляет собой Н, С1-4алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся возможно замещенным арилом), возможно замещенный арил, -C(O)R14a или -C(O)OR14b.
9. Соединение по п.8, где R14a и R14b представляют собой С1-4алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся арилом) или арил.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где R9 представляет собой, в каждом случае, С1-8алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, галогено, циано, возможно замещенного арила, С1-4алкокси, -SO2R15 и Het5).
11. Соединение по п.10, где R15 представляет собой С1-4алкил или арил.
12. Соединение по любому из пп.1-11, где R10 представляет собой, в каждом случае, Н, C1-8алкил, С1-4алкокси (причем две последние группы возможно замещены и/или оканчиваются одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, галогено и С1-4алкокси), -D- (возможно замещенный арил), -D-арилокси, -D-Het6, -D-S(O)2R17a, или R10 вместе с R7dпредставляет собой С3-6алкилен.
13. Соединение по п.12, где R17a представляет собой С1-4алкил или возможно замещенный арил.
14. Соединение по любому из пп.1-13, где D представляет собой прямую связь или C1-3алкилен.
15. Соединение по любому из пп.1-14, где R11 представляет собой, в каждом случае, С1-5алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним атомом галогена), возможно замещенный арил или Het7.
16. Соединение по любому из пп.1-15, где R4 представляет собой Н, галогено, С1-1алкил, -OR18 или -E-N(R19)R20.
17. Соединение по любому из пп.1-16, где R5 представляет собой Н или С1-2алкил.
18. Соединение по любому из пп.1-17, где R18 представляет собой Н, С1-4алкил, -Е- (возможно замещенный арил) или -E-Het8.
19. Соединение по любому из пп.1-17, где R19 представляет собой Н, С1-4алкил, -Е-арил, -E-Het8, -C(O)R21a, или -C(O)OR21b.
20. Соединение по любому из пп.1-17 или 19, где R20 представляет собой Н, С1-4алкил или -Е-арил.
21. Соединение по любому из пп.1-17, 19 или 20, где R21a и R21bнезависимо представляют собой С1-4алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из галогено и арила) или арил.
22. Соединение по любому из пп.1-21, где Е представляет собой, в каждом случае, прямую связь или С1-2алкилен.
23. Соединение по любому из пп.1-22, где Het1-Het8 (как подходит) независимо представляют собой, в каждом случае, полностью насыщенные, полностью ароматические, частично ароматические и/или бициклические 5-12-членные гетероциклические группы, содержащие от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и/или серы, причем эти группы возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из оксо, галогено, циано, С1-5алкила, С1-4алкокси, -N(R23a)R23b, -C(O)R23c -C(O)OR23d, -С(O)N(R23e)R23f и -N(R23g)C(O)R23h.
24. Соединение по п.23, где R23a-R23h независимо представляют собой Н или C1-3алкил.
25. Соединение по любому из пп.1-24, где А представляет собой прямую связь или -J-.
26. Соединение по любому из пп.1-25, где В представляет собой -Z-, -Z-N(R25)-, -Z-S(O)n- или -Z-O- (причем в трех последних группах Z присоединен к атому углерода, несущему R4 и R5).
27. Соединение по любому из пп.1-26, где J представляет собой C1-5алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, галогено и амино.
28. Соединение по любому из пп.1-27, где Z представляет собой прямую связь или C1-3алкилен.
29. Соединение по любому из пп.1-28, где n представляет собой 0 или 2.
30. Соединение по любому из пп.1-29, где R25 представляет собой Н или С1-4алкил.
31. Соединение по любому из пп.1-30, где G представляет собой СН.
32. Соединение по любому из пп.1-31, где R6 представляет собой один или более чем один возможный заместитель, выбранный из -ОН, циано, галогено, нитро, C1-3алкила (возможно оканчивающегося -N(H)C(O)OR26a) и C1-4алкокси.
33. Соединение по п.32, где R6 представляет собой одну или две цианогруппы.
34. Соединение по любому из пп.1-32, где R26a представляет собой С1-4алкил.
35. Соединение по любому из пп.1-33, где R3 представляет собой Н или С1-2алкил.
36. Фармацевтический препарат, включающий в себя соединение по любому из пп.1-35 в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
37. Фармацевтический препарат для применения в профилактике или лечении аритмии, включающий в себя соединение по любому из пп.1-35.
38. Соединение по любому из пп.1-35 для применения в качестве фармацевтического средства.
39. Соединение по любому из пп.1-35 для применения в профилактике или лечении аритмии.
40. Применение соединения по любому из пп.1-35 в качестве активного ингредиента для изготовления лекарства для применения в профилактике или лечении аритмии.
41. Применение по п.40, где аритмия представляет собой предсердную или желудочковую аритмию.
42. Способ профилактики или лечения аритмии, при котором субъекту, страдающему от такого состояния или подверженному ему, вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-35.
43. Способ получения соединения формулы I по п.1, при котором (а) соединение формулы IIА или IIВ,
где R1, R2, R3 и Ra -Rh являются такими, как определено в п.1, подвергают взаимодействию с соединением формулы III,
R28-L1, III
где R28 представляет собой (как подходит) или R1, или R2;
L1представляет собой уходящую группу;
R1 и R2 являются такими, как определено в п.1,
(б) для соединений формулы I, где R1 или R2 (как подходит) представляет собой -C(O)XR9 или -C(O)N(R10)R7d, соединение формулы IVA или IVB,
где R3 и Ra-Rh являются такими, как определено в п.1;
L1 является таким, как определено выше;
R1 и R2 представляют собой фрагмент формулы Ia, как он определен в п.1,
подвергают взаимодействию с соединением формулы V
где R30 представляет собой -XR9 или -N(R10)R7d, и R7d, R9, R10 и Х являются такими, как определено в п.1,
(в) для соединений формулы I, где R1 или R2 (как подходит) представляет собой -C(O)N(H)R10, соединение формулы IIА или IIB (как подходит), как оно определено выше (за исключением того, что R1 или R2 (как подходит) не представляет собой R1a), подвергают взаимодействию с соединением формулы VI
где R10 является таким, как определено в п.1,
(г) для соединений формулы I, где R1 или R2 (как подходит) представляет собой фрагмент формулы Ia, где А представляет собой СН2, и R4представляет собой -ОН или -N(H)R19, соединение формулы IIА или IIB, как оно определено выше (за исключением того, что R1 или R2 (как подходит) не представляет собой фрагмент формулы Ia), подвергают взаимодействию с соединением формулы VII
где Y представляет собой О или N(R19);
R5, R6, R19, В и G являются такими, как определено в п.1,
(д) для соединений формулы I, где во фрагменте формулы Ia В представляет собой -Z-O-, соединение формулы VIIIA или VIIIB
где R3, R4, R5, Ra-Rh А и Z являются такими, как определено в п.1;
R1 и R2 (как подходит) являются такими, как определено в п.1 (за исключением того, что в каждом случае они не представляют собой фрагмент формулы Ia),
подвергают взаимодействию с соединением формулы IX
где R6 и G являются такими, как определено в п.1,
(е) для соединений формулы I, где G представляет собой N, и В представляет собой -Z-O-, соединение формулы VIIIА или VIIIВ, как оно определено выше, подвергают взаимодействию с соединением формулы X
где L2 представляет собой уходящую группу;
R6 является таким, как определено в п.1,
(ж) для соединений формулы I, где R4 представляет собой -OR18, где R18 представляет собой С1-6алкил, -Е-арил или -E-Het8, соответствующее соединение формулы I, где R4 представляет собой ОН, подвергают взаимодействию с соединением формулы XI
R18aOH, XI
где R18a представляет собой С1-6алкил, -Е-арил или -E-Het8, и Е и Het8являются такими, как определено в п.1,
(з) для соединений формулы I, где R4 представляет собой -OR18, где R18 представляет собой С1-6алкил, -Е-арил или -E-Het8, соединение формулы ХIIА или XIIВ
где R1 или R2 (как подходит) представляет собой R1a;
R1a, R3, R5, R6, Ra-Rh, А, В, G являются такими, как определено в п.1;
L2 является таким, как определено выше,
подвергают взаимодействию с соединением формулы XI, как оно определено выше,
(и) для соединений формулы I, где R4 представляет собой -E-NH2, восстанавливают соединение формулы XIIIA или XIIIB
где R1 или R2 (как подходит) представляет собой R1a;
R1a, R3, R5, R6, Ra-Rh А, В, Е и G являются такими, как определено в п.1,
(к) для соединений формулы I, где R4 представляет собой -Е-N(R19)R20, где R19 представляет собой С1-6алкил, -Е-арил, -E-Het8, -C(O)R21a, -C(O)OR21b, -S(O)2R21c или -С(O)N(R22a)R22b, соответствующее соединение формулы I, где R4 представляет собой -E-N(H)R20, подвергают взаимодействию с соединением формулы XIV
где R19a представляет собой С1-6алкил, -Е-арил, -E-Het8, -C(O)R21a, -C(O)OR21b, -S(O)2R21c или -C(O)N(R22a)R22b, и R21a, R21b, R21c, R22a, R22b, Het8 и Е являются такими, как определено в п.1;
и L1 является таким, как определено выше,
(л) для соединений формулы I, где R4 представляет собой -Е-N(R20)C(O)N(H)R22a, соответствующее соединение формулы I, где R4 представляет собой -E-N(H)R20, подвергают взаимодействию с соединением формулы XV
где R22a является таким, как определено в п.1,
(м) для соединений формулы I, где R4 представляет собой -Е-N(Н)[С(O)]2NH2, соответствующее соединение формулы I, где R4 представляет собой -E-NH2, подвергают взаимодействию с диамидом щавелевой кислоты,
(н) для соединений формулы I, где R4 представляет собой -Е-N(H)C(NH)NH2, соответствующее соединение формулы I, где R4 представляет собой -E-NH2, подвергают взаимодействию с соединением формулы XVI
R29O-C(=NH)NH2, XVI
или его N-защищенным производным,
где R29 представляет собой C1-10алкил или арил, которые возможно замещены одной или более чем одной галогено- или нитрогруппой,
(о) для соединений формулы I, где R4 представляет собой -OR18, где R18 представляет собой -С(O)R21a, -C(O)OR21b или -С(O)N(R22a)R22b, соответствующее соединение формулы I, где R4 представляет собой -ОН, подвергают взаимодействию с соединением формулы XVII
R18b-L3, XVII
где R18b представляет собой -C(O)R21a, -C(O)OR21b или -С(O)N(R22a)R22b;
L3 представляет собой уходящую группу;
R21a, R21b, R22a и R22b являются такими, как определено в п.1,
(п) для соединений формулы I, где R4 представляет собой Н или -ОН, и R5 представляет собой Н, восстанавливают соответствующее соединение формулы I, где R4 и R5 вместе представляют собой =O,
(р) для соединений формулы I, где R4 представляет собой галогено, осуществляют замещение соответствующего соединения формулы I, где R4представляет собой -ОН, используя галогенирующий агент,
(с) для соединений формулы I, где R4 и R5 представляют собой Н, А представляет собой -J-, и В представляет собой -N(R25)-Z- (где -N(R25) присоединен к атому углерода, несущему R4 и R5 ), соединение формулы XVIIIA или XVIIIB
где R1 или R2 (как подходит) представляет собой R1a,
R1a, R3, R4, R5, R25, Ra-Rh и J являются такими, как определено в п.1, подвергают взаимодействию с соединением формулы XIX
где R6, G и Z являются такими, как определено в п.1, и L2 является таким, как определено выше,
(т) для соединений формулы I, где А представляет собой С2алкилен, и R4 и R5 вместе представляют собой =O, соединение формулы IIА или IIB, как оно определено выше (за исключением того, что R1 или R2 (как подходит) не представляет собой фрагмент формулы Iа), подвергают взаимодействию с соединением формулы XX
где В, G и R6 являются такими, как определено в п.1,
(у) для соединений формулы I, где R3 представляет собой Н, и R2представляет собой незамещенный С1-4алкил, соединение формулы XXI
где R4, R5, R6, Ra-Rh, А, В и G являются такими, как определено в п.1, подвергают взаимодействию с соединением формулы XXII
где R31 представляет собой незамещенный С1-4алкил, в присутствии восстановителя,
(ф) для соединений формулы I, где R1 представляет собой -C(O)OR9, и Ra и/или Rb представляют собой С1-4алкил, соответствующее соединение формулы I, где R1 представляет собой -C(O)OR9, и Ra и Rb представляют собой Н, подвергают взаимодействию с одним или более чем одним эквивалентом соединения формулы XXIII
где R32 представляет собой С1-4алкил;
L4 представляет собой уходящую группу, в присутствии сильного основания,
(х) для соединений формулы I, которые представляют собой N-оксидные производные по азоту 3-азабицикло[3.2.1]октана, соответствующее соединение формулы I окисляют по соответствующему азоту 3,азабицикло[3.2.1]октана в присутствии окислителя;
(ц) для соединений формулы I, которые представляют собой производные С1-4алкильные четвертичные аммониевые соли, где алкильная группа присоединена к азоту 3-азабицикло[3.2.1]октана, осуществляют взаимодействие соответствующего соединения формулы I по азоту 3-азабицикло[3.2.1]октана с соединением формулы XXIII, как оно определено выше,
(ч) превращают один заместитель R6 в другой, или (ш) удаляют защиту с защищенного производного соединения формулы I по п.1.
44. Соединение формулы IIА или IIВ, как оно определено в п.43, или его защищенное производное, при условии, что это соединение не представляет собой (±)(8α,β )-3-этил-3-азабицикло[3.2.1]октан-8-амин, 8-амино-3-метил-3-азабицикло[3.2.1]октан, 8-амино-3-изопропил-3-азабицикло[3.2.1]октан, 8-амино-3-бензил-3-азабицикло[3.2.1]октан, 3-{2-[4-(6-аминопиридин-2-ил)фенил]этил}-3-азабицикло[3.2.1]окт-8-иламин или 3-азабицикло[3.2.1]окт-8-иламин-трет-бутилкарбамат.
45. Соединение формулы IVA или IVB, как оно определено в п.43, или его защищенное производное.
46. Соединение формулы VIIIA или VIIIB, как оно определено в п.43, или его защищенное производное.
47. Соединение формулы ХIIА или XIIB, как оно определено в п.43, или его защищенное производное.
48. Соединение формулы XIIIA или XIIIB, как оно определено в п.43, или его защищенное производное.
49. Соединение формулы XVIIIA или XVIIIB, как оно определено в п.43, или его защищенное производное.
50. Соединение формулы XXI, как оно определено в п.43 (при условии, что если Ra-Rh все представляют собой Н, G представляет собой СН, и R6 отсутствует, то группа -A-C(R4)(R5)-B- не представляет собой незамещенный этил), или его защищенное производное.
51. Соединение формулы XXIV
где R3 и Ra-Rh являются такими, как определено в п.1 (при условии, что Ra-Rh все не представляют собой Н),
или его защищенное производное.
