Производные акридина и способ их получения - RU2225399C2
Код документа: RU2225399C2
Чертежи
Показать все 25 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)я
Реферат
Описываются производные акридина общей формулы I
в которой R1 обозначает А, если R2 обозначает Н, OR12 или R2 и R3 вместе образуют двойную связь; R3 обозначает Н или R3 и R2 вместе образуют двойную связь; R4 обозначает CH2NR14R15; R5 обозначает Н, С1-6алкил; R6 обозначает Н, C1-6алкил, R7 и R8 обозначают Н; или R3 обозначает А, если R1 обозначает Н или R1 и R4 вместе образуют двойную связь; R2 обозначает Н; R4 обозначает Н, OR12 или R4 и R1 вместе образуют двойную связь; R5 обозначает Н; R6 обозначает CH2NR14R15; R7 и R8 обозначают Н; или R5 обозначает А, если R1-R4 обозначают Н; R6 обозначает Н, OR12 или R6 и R7 вместе образуют двойную связь; R7 обозначает Н или R7 и R6 вместе образуют двойную связь; R8 обозначает CH2NR14R15; А представляет собой
R9 и R10 обозначают Н; R11 обозначает ОН или С1-6алкокси; R12 обозначает Н; R14 и R15 обозначают C1-6алкил; Х идентичен N, если Y идентичен С, или Х идентичен С, если Y идентичен N. Описывается также способ получения производных акридина общей формулы I. Технический результат заключается в получении соединений, применяемых в качестве анальгетических средств. 2 с. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл.
Формула
1.
Производные акридина общей формулы I
в которой R1
обозначает А, если R2 обозначает Н, OR12 или R2 и R3 вместе образуют двойную связь;
R3 обозначает Н или R3 и
R2 вместе образуют двойную связь;
R4 обозначает CH2NR14R15;
R5 обозначает Н, С1-С6алкил;
R6 обозначает Н, С1-С6алкил;
R7 обозначает Н;
R8 обозначает Н;
или R3 обозначает А, если R1 обозначает Н или R1 и R4 вместе образуют двойную связь;
R2 обозначает Н;
R4 обозначает Н, OR12 или R4 и R1 вместе образуют двойную связь;
R5
обозначает Н;
R6 обозначает CH2NR14R15;
R7 обозначает Н;
R8
обозначает Н;
или R5 обозначает А, если R1 обозначает Н;
R2 обозначает Н;
R3
обозначает Н;
R4 обозначает Н;
R6 обозначает Н, OR12 или R6 и R7 вместе образуют двойную связь;
R7 обозначает Н или R7 и R6 вместе образуют двойную связь;
R8 обозначает CH2NR14R15;
и А представляет собой
R9, R10 обозначают Н;
R11 обозначает ОН или С1-С6алкокси;
R12 обозначает Н;
R14, R15 обозначают С1-С6алкил;
Х идентичен N, если Y идентичен С, или Х идентичен С, если Y идентичен N,
или их фармацевтически применимые соли.
2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R14 и R15 одновременно либо в
отличие друг от друга обозначают С1-С6алкил.
3. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R11 обозначает ОН или С1-С6алкокси.
4. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R1 обозначает А, R11обозначает ОН или С1
-С6алкокси, R14 и R15 независимо друг от друга обозначают C1-C6алкил
5. Соединения по
п.1, отличающиеся тем, что R3 обозначает А, R11обозначает ОН или С1-С6алкокси, R14 и R15 независимо друг от друга обозначают С1-С6алкил.
6. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R5 обозначает А, R11обозначает ОН или С1-С6алкокси, R14 и R15 независимо друг от друга обозначают С1-С6алкил.
7. Соединения по п.1, выбранные из
группы, включающей:
рац-цис-[3-диметиламинометил-2-(3-метоксифенил)]-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-ол, гидрохлорид,
рац-цис-[4-диметиламинометил-3-(3-метоксифенил)]-1,2,3,4-тетрагидроакридин-3-ол, гидрохлорид,
[3-диметиламинометил-2-(3-гидроксифенил)]-3,4-дигидроакридин-1-ен, гидрохлорид,
рац-транс-[3-диметиламинометил-2-(3-метоксифенил)]-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-ол, гидрохлорид,
рац-цис-[3-диметиламинометил-2-(3-гидроксифенил)]-1,2,3,
4-тетрагидроакридин-2-ол, гидрохлорид,
[1-(3-метоксифенил)-3,4-дигидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,
[3-(3-метоксифенил)-1,
2-дигидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,
[3-диметиламинометил-2-(3-метоксифенил)]-3,4-дигидроакридин-1-ен, гидрохлорид,
рац-транс-[1-(3-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,
рац-цис-[1-(3-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-илметил]диметиламин,
гидрохлорид,
рац-транс-[3-(3-метоксифенил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-2-илметил]диметиламин, гидрохлорид,
рац-цис-[3-(3-метоксифенил)-1,2,3,
4-тетрагидроакридин-2-илме-тил] диметиламин, гидрохлорид,
[3-(2-диметиламинометил)-3,4-дигидроакридин-1-ил)]фенол, гидрохлорид,
[3-(2-диметиламинометил)-1,2-дигидроакридин-3-ил)]фенол,
рац-транс-[3-(2-диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-3-ил)]фенол,
рац-транс-[3-(2-диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидроакридин-1-ил)]фенол, гидрохлорид,
рац-цис-[2-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)]-3,3-диметил-1,2,3,
4-тетрагидроакридин-1-ол, гидрохлорид,
3-(2-диметиламинометил-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1-ил) фенол, гидрохлорид.
8. Способ
получения производных акридина общей формулы (I)
в которой
R1 - R10 имеют значения, указанные в п.1 формулы, за исключением тех производных, в которых остатки имеют следующее значение: R1 обозначает А, R2 обозначает
Н, OR12 или R2 и R3 вместе образуют двойную связь, R3обозначает Н или R3 и R2 вместе образуют двойную связь, R4 обозначает
CH2NR14R15, R5 и R6 обозначают С1-С6алкил, R7 и R8 обозначают Н, а остатки R11, R12, R14 и R15 имеют значение, указанное в п.1 формулы, отличающийся тем, что производные циклогексана общих формул II, III или IV
в которых R19, R20 и R21
независимо друг от друга представляют собой Н, С1-С6алкокси, О-С3-С7циклоалкил;
R14 и R15 имеют значение,
указанное в п.1 формулы,
подвергают взаимодействию с замещенными 2-аминобензальдегидами в форме гидрохлорида в растворителе из группы, включающей этиловый эфир уксусной кислоты
или C1-С4алкиловый спирт, в присутствии соляной кислоты и в случае необходимости проводят элиминирование третичной ОН-группы в получаемых продуктах циклизации путем их
взаимодействия с соляной кислотой и/или расщепление метилэфирной группировки в получаемых продуктах циклизации путем взаимодействия этих продуктов с метансульфокисло-той/метионином с получением в
результате производных акридина общей формулы I.
