Код документа: RU2130929C1
Настоящее изобретение относится к замещенным хинолиновым промежуточным соединениям, используемым для синтеза гербицида, такого как 2-(4-изопропил-4-метил-5-оксо-2-имидазолидинил)-5- метоксиметилникотиновой кислоты; и к способу получения промежуточного соединения 3-метоксиметил-7- или 8-гидроксихинолина для синтеза указанного гербицида.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к промежуточным соединениям, используемым для синтеза гербицида, и имеющим
формулу
Соединение 3-метоксиметил-8-гидроксихинолин может быть использовано для получения интермедиата, такого как 5-метоксиметил-2,3-пиридиндикарбоновая кислота, которая, в свою очередь, является промежуточным соединением для синтеза гербицида, -2-(4-изопропил-4-метил-5-оксо-2-имидазолидинил)-5- метоксиметилникотиновой кислоты, описанного в патенте США N 5 334 576.
Более подробно настоящее изобретение проиллюстрировано в нижеследующих примерах, которые, однако, не должны рассматриваться как ограничение объема изобретения.
Пример 1. Получение ацилированного
8-гидрокси-3-метилхинолина
Аналогичным способом получали другие ацилированные 8-гидрокси- 3-метилхинолины.
Пример 2. Получение четвертичной соли
Из других ацилированных 8-ацетокси-3-метилхинолинов получали соответствующие четвертичные соли с аналогичными выходами.
Изменения в условиях и существенных факторах для получения четвертичной
соли
(1) Рекомендуемым растворителем является хлоробензол.
(2) Концентрация ацетата может составлять всего 0,2 г на 10 мл растворителя, либо на может доходить до 1 г на 10 мл растворителя. Эта соль, вероятно, может быть и более концентрированной, поскольку все реагенты являются растворимыми при реакционной температуре.
(3) Температуру обычно ограничивают диапазоном 80-95oC. При более низкой температуре реакция замедляется, а при температуре, превышающей указанный верхний предел, возникает побочная реакция.
(4) Количество AIBN может составлять от 2% - 10%.
(5) Реакцию с триэтиламином осуществляют обычно при -10 - 10oC.
(6) Исходное соединение, 8-гидрокси-3-метилхинолин, ингибирует бромирование. Поэтому его содержание должно быть ограничено количеством, составляющим менее 5%.
(7) Бромирование осуществляют в атмосфере азота. Кислород может замедлять реакцию.
Пример 3. Получение 8-гидрокси-3-метоксиметилхинолина
В примерах 4-17 (см. в конце описания) проиллюстрирована реакция метоксилирования с использованием различных условий. Метанольный раствор бромида четвертичного аммония и 3 эквивалентов основания, необязательно в присутствии катализатора, нагревали в закрытом реакторе при 65-180oC в течение 16-96 часов, и концентрировали при пониженном давлении. Остаток разводили водой, pH доводили до 7-8, и фильтровали. Остаток на фильтре промывали водой и осушали при 60oC в вакууме, в результате чего получали желтовато-коричневатый твердый продукт.
Если в формуле IV X = Ph, то неочищенный конечный продукт с выходом 82% получали после нагревания четвертичной соли с карбонатом калия в метаноле в течение 18 часов при 150oC.
Если в формуле IV X = OMe, то неочищенный конечный продукт с выходом 90% получали после нагревания четвертичной соли с карбонатом калия в кипящем метаноле в присутствии 10% CuSO4 в течение 22 часов.
Изменения в условиях и существенных факторах для проведения реакции метоксилирования
(1) Соли переходных металлов, которые представляют собой, но не ограничиваются ими: CuSO4, FeSO4, ZnSO4, ZnCl2, катализируют реакцию.
(2) Температура реакции может варьироваться от 65oC до 180oC. Более высокая температура может вызывать побочную реакцию. При более низкой температуре, реакция может протекать очень медленно.
(3) Предпочтительным растворителем является метанол. В качестве растворителя могут быть использованы диглим или ДМСО вместе с NaOMe.
(4) Для данной реакции предпочтительными основаниями являются метоксид натрия и карбонат калия, хотя при определенных условиях, например при повышенной температуре, могут быть использованы и другие основания, такие как LiOMe, KOMe, Ca(OMe)2, Mg(OMe)2, NaHCO3, Na2CO3, KHCO3, CaCO3, Me3N, Et3N, и пиридин. Фактически реакция может быть осуществлена без добавления основания, поскольку основание (Me3N) продуцируется в процессе реакции.
(5) Концентрация не имеет решающего значения. Наиболее высокая из используемых концентраций составляет 15% NaOMe, или 3 г четвертичной соли на 10 мг метанола, а самая низкая концентрация составляет 0,2 г четвертичной соли на 10 мл метанола.
Изобретение
относится к новым замещенным-хинолиновым промежуточным соединениям, используемым для синтеза гербицида, а именно, 2-(4-изопропил-4-метил-5-оксо-2-имидазолидинил)-5-метоксиметилникотиновой кислоты, и к
способу получения промежуточного соединения, такого как 3-метоксиметил-7- или 8-гидроксихинолин, которое может быть использовано для синтеза указанного гербицида. При этом процесс получения гербицида
упрощается. Описывается соединение формулы I