Антагонисты рецептора вазопрессина v-1а - RU2007101239A
Код документа: RU2007101239A
Реферат
1. Соединение общей формулы 1а или соединение, представляющее собой его таутомер или фармацевтически приемлемую соль
где G представляет собой группу, выбранную из общей формулы 2а, 3а, 4а, 5а и 6а,
где А1 выбран из СН2, СН(ОН), NH, N-алкила, О и S;
А2 выбран из СН2, СН(ОН), С(=O) и NH;
А3 и А12 независимо выбраны из S, NH, N-алкила, -C(R8)=CH-, -С(R8)=N-, -N=C(R8)- и -CH=C(R8)-;
А4 и А13 независимо выбраны из C(R9) и N;
А5 и А14 независимо выбраны из C(R10) и N;
А6 выбран из СН2, NH, N-алкила и О;
А7 и А11 независимо выбраны из С и N;
А8 и А9 независимо выбраны из СН, N, NH, N(СН2)bR11 и S;
А10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N-(СН2)b-R11 и S;
где кольцо, образованное А7, А8, А9, А10 и А11, является ароматическим;
R1, R2 и R3 независимо выбраны из Н, алкила, O-алкила, NO2, F, Cl и Br;
R4 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила, -(СН2)c-R12 и
R5 и R6 независимо выбраны из алкила, арила, -(СН2)f-арила и -(СН2)f-гетероарила;
R7 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила и -(СН2)g-R14;
R8, R9 и R10 независимо выбраны из Н, алкила, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, групп NH(алкил), N(алкил)2; при условиях, что когда G представляет собой 3а, и R4 представляет собой Н, алкил, арил, гетероарил или -(СН2)c-R12, то кольцо, содержащее А3, А4 и А5, замещено по меньшей мере в одном положении алкилом, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, группами NH(алкил) или N(алкил)2; и
когда G представляет собой 4а, R4 представляет собой Н, алкил, арил, гетероарил или -(СН2)c-R12, и А8 представляет собой NH, NCH3 или S, то кольцо, содержащее А3, А4 и А5, замещено по меньшей мере в одном положении алкилом, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, группами NH(алкил) или N(алкил)2;
R11 и R12 независимо выбраны из Н, алкила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, CN и CF3;
R13 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила, -(СН2)h-R15 и Z-R16;
R14 и R15 независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, CO2-алкила, СО-алкила, СО-арила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, алкенил-CO2-алкила, алкениларила, CN и CF3;
R16 выбран из Н, алкила, алкенила, арила, гетероарила, O-арила, -(СН2)i-R17, циклопропиларила и O-(СН2)i-R17;
R17 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, СО2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, CN и CF3;
W выбран из О и NH;
Х выбран из (СН2)m, С(=O) и S(=O)j;
Y выбран из О, S, NH и N-алкила;
Z выбран из -С(=O), -С(=O)-O и -S(=O)k;
а выбран из 1 и 2;
b и с независимо выбраны из 0, 1, 2 и 3;
d, e и f независимо выбраны из 1 и 2;
g, h и i независимо выбраны из 1, 2 и 3;
j и k независимо выбраны из 1 и 2; и
m и n независимо выбраны из 0, 1 и 2.
2. Соединение по п.1, где G выбран из
3. Соединение по п.1, где G выбран из
4. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3является отличным от водорода; предпочтительно один из R1, R2 и R3 выбран из метила, хлора и фтора, а другие представляют собой водород.
5. Соединение по п.1, где W представляет собой NH.
6. Соединение по п.1, где R4 представляет собой алкил.
7. Соединение по п.1, где d представляет собой 2, и е представляет собой 2.
8. Соединение по п.1, где R13 представляет собой алкил.
9. Соединение по п.1, где n представляет собой 0.
10. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н, R4 представляет собой пиперидин, где d представляет собой 2, и е представляет собой 2, W представляет собой NH, Х представляет собой С(=O), и n представляет собой О, как изображено в формуле 18а
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R3 представляет собой Н; или R1 представляет собой Н, и R3 выбран из метила, хлора и фтора, а R13представляет собой алкил.
11. Соединение по п.1, где Х представляет собой С(=O), n представляет собой 0, и R4 представляет собой пиперидин, где d представляет собой 2, и е представляет собой 2, как изображено в формуле 19а
где G выбран из общих формул 7а-17а, и R13 представляет собой алкил.
12. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н, и W представляет собой NH, как изображено в формуле 20а
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R3 представляет собой Н; или R1 представляет собой Н, и R3 выбран из метила, хлора и фтора; и G выбран из общих формул 7а-17а.
13. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н, W представляет собой NH, и Х представляет собой С(=O), как изображено в формуле 21а
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R3 представляет собой Н; или R1 представляет собой Н, и R3 выбран из метила, хлора и фтора; и R4представляет собой алкил.
14. Соединение по п.1, где Х представляет собой С(=O), как изображено в формуле 22а
где G выбран из общих формул 7а-17а, и R4 представляет собой алкил.
15. Соединение по п.1, где R2 и R3 оба представляют собой Н, W представляет собой NH, и Х представляет собой С(=O), как изображено в формуле 23а
где G выбран из общих формул 9а, 10а, 15а, 16а и 17а, R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R4 представляет собой алкил.
16. Соединение по п.1, где R2 и R3 оба представляют собой Н, R4представляет собой пиперидин, где d представляет собой 2, и е представляет собой 2, W представляет собой NH, Х представляет собой С(=O), и n представляет собой 0, как изображено в формуле 24а
где G выбран из общих формул 9а, 10а, 15а, 16а и 17а, R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R13 представляет собой алкил.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо-[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(2-метил-4,5-дигидро-1H-1,3,6-триазабензо[е]азулен-6-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(2-метил-4,5-дигидро-1-окса-3,6-диазабензо[е]азулен-6-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-[(4-Хлорфенил)метилкарбамоил]-2-метилбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензойазулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламид 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-[(4-Хлорфенил)метилкарбамоил]-2-метилбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида циклобутанкарбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида циклобутанкарбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида циклобутанкарбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида циклопентанкарбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида циклопентанкарбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида циклопентанкарбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
N-[2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензил]пропионамида;
N-[2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензил]-2,2-диметилпропионамида;
N-[2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензил]изобутирамида;
N-[2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензил]бутирамида;
N-[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]пропионамида;
N-[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]-2,2-диметилпропионамида;
N-[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]изобутирамида;
N-[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]бутирамида;
N-[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]пропионамида;
N-[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]-2,2-диметилпропионамида;
N-[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]изобутирамида;
N-[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]ацетамида;
N-[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]бутирамида;
N-[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]формамида;
N-[4-(6-Хлор-3-этил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]пропионамида;
4-(6-Хлор-3-этил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
N-[2-Фтор-4-(6-фтор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензил]пропионамида;
N-[2-Фтор-4-(6-фтор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензил]изобутирамида;
2-Фтор-4-(6-фтор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида циклопропанкарбоновой кислоты; и
N-[4-(9-Хлор-2-метил-4,5-дигидро-1H-1,3,6-триазабензо[е]азулен-6-карбонил)-2-метилбензил]изобутирамида.
18. Соединение общей формулы 1b, или соединение, представляющее собой его таутомер или фармацевтически приемлемую соль
где G1 представляет собой бициклическое или трициклическое конденсированное пиперидиновое или азепиновое производное, выбранное из общей формулы 2b, 3b, 4b и 5b,
А1 выбран из СН2, СН(ОН), NH, N-алкила, О и S;
А2 выбран из СН2, СН(ОН), С(=O) и NH;
А3 выбран из S, NH, N-алкила, -C(R7)=CH-, -C(R7)=N-, -N=C(R7)- и -CH=C(R7)-;
А4 выбран из C(R8) и N;
А5 выбран из C(R9) и N;
А6 выбран из СН2, NH, N-алкила и О;
А7 и А11 независимо выбраны из С и N;
А8 и А9 независимо выбраны из СН, N, NH, N(СН2)dR5 и S;
А10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N-(СН2)d-R5 и S;
А12 выбран из S, NH, N-алкила, -C(R10)=CH-, -C(R10)=N-, -N=C(R10)- и -CH=C(R10)-;
А13 выбран из C(R11) и N;
А14 выбран из C(R12) и N;
X1 выбран из О и NH;
X2 выбран из О, S, NH и N-алкила;
R1, R2 и R3 независимо выбраны из Н, алкила, O-алкила, F, Cl и Br;
R4 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила, -(СН2)e-R6 и Y-R15;
R13 и R15 независимо выбраны из Н, алкила, арила, гетероарила и -(СН2)f-R14;
R5, R6 и R14 независимо выбраны из Н, алкила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2H, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, CN и CF3;
R7, R8 и R9 независимо выбраны из Н, алкила, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, групп NH(алкил) и N(алкил)2;
R10, R11 и R12 независимо выбраны из Н, алкила, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, групп NH(алкил) и N(алкил)2;
Y выбран из С=O и S(=O)g;
а выбран из 1 и 2;
b выбран из 1, 2 и 3;
с выбран из 1 и 2;
d выбран из 0, 1, 2 и 3;
е выбран из 1, 2 и 3;
f выбран из 1, 2 и 3;
g выбран из 1 и 2; и
при условии, что кольцо, содержащее А3, А4 и А5 в соответствии с общими формулами 2b и 3b, замещено по меньшей мере в одном положении алкилом, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, группами NH(алкил) или N(алкил)2;
и при условии, что кольцо, образованное А7, А8, А9, А10 и А11, является ароматическим.
19. Соединение по п.18, где G1 выбран из
20. Соединение по п.19, где G1 выбран из общей формулы 6b, 7b, 8b, 9b, 10b, 11b, 12b, 13b, 14b, 15b, 16b и 17b
21. Соединение по любому из пп.18 и 19 или 20, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является отличным от водорода.
22. Соединение по п.21, где один из R1, R2 и R3 выбран из метила, хлора и фтора, а другие представляют собой водород.
23. Соединение по любому из пп.18-20, где X1 представляет собой NH.
24. Соединение по любому из пп.18-20, где а представляет собой 1, и b представляет собой 2.
25. Соединение по любому из пп.18-20, где R4 представляет собой алкил.
26. Соединение по п.18, имеющее общую формулу 18b; где R1 выбран из метила, хлора и фтора; и R4 представляет собой алкил
27. Соединение по п.20, имеющее общую формулу 19b; где R1 выбран из метила, хлора и фтора
28. Соединение по п.20, имеющее общую формулу 20b; где R4представляет собой алкил
29. Соединение по п.20, имеющее общую формулу 21b; где R1 выбран из метила, хлора и фтора; и R4 представляет собой алкил
30. Соединение по п.18, выбранное из
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-(2,2-диметилпропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-(2,2-диметилпропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(2-метил-4,5-дигидро-1H-1,3,6-триазабензо[е]азулен-6-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(2-метил-4,5-дигидро-1-окса-3,6-диазабензо[е]азулен-6-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(3-метил-7,8-дигидро-6H-5-окса-9-азабензоциклогептен-9-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(8-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензойазулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3-Хлор-7,8-дигидро-6H-5-окса-9-азабензоциклогептен-9-карбонил)-2-метилбензиламида4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-(3-метилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-(3-метилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-циклопентилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-циклопентилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-изобутилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-изобутилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-пропилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-пропилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(2-метил-4,5-дигидро-3-тиа-1,6-диазабензо[е]азулен-6-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Фтор-4-(6-фтор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,7-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты; и
4-(3,5-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты.
31. Соединение общей формулы 1с, или соединение, представляющее собой его таутомер или фармацевтически приемлемую соль
где G представляет собой группу, выбранную из общей формулы 2с, 3с, 4с и 5с,
и где А1 выбран из СН2, СН(ОН), NH, N-алкила, О и S;
А2 выбран из СН2, СН(ОН), С(=O) и NH;
А3 выбран из S, NH, N-алкила, -С(R3)=СН-, -C(R3)=N-, -N=C(R3)- и -CH=C(R3)-;
А4 выбран из C(R4) и N;
А5 выбран из C(R5) и N;
А6 выбран из СН2, NH, N-алкила и О;
А7 и А11 независимо выбраны из С и N;
А8 и А9 независимо выбраны из СН, N, NH, N(СН2)cR6 и S;
А10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N-(СН2)c-R6 и S;
где кольцо, образованное А7, А8, А9, А10 и А11, является ароматическим; и
R1 выбран из Н, алкила, алкенила, алкиларила, алкениларила, арила, гетероарила, -(СН2)d-R7,
R2 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила и -(СН2)j-R10;
R3, R4 и R5 независимо выбраны из Н, алкила, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, NH(алкил) и N(алкил)2;
R6 и R7 независимо выбраны из Н, алкила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, O-арила, O-алкиларила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, CN и CF3;
R8 и R9 независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, арила, гетероарила, -(СН2)k-R11 и Y-R12;
R10 и R11 независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, СО-алкила, СО-арила, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, алкенил-CO2-алкила, алкениларила, CN и CF3;
R12 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила и -(СН2)i-R13;
R13 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, CN и CF3;
W выбран из СН2, С(=O), С(=O)-O и S(=O)m;
Х выбран из О, S, NH и N-алкила;
Y выбран из С(=O), С(=O)-O и -S(=O)n;
b выбран из 1 и 2;
c и d независимо выбраны из 0, 1, 2 и 3;
е выбран из 0, 1 и 2;
f, g, h и i независимо выбраны из 1 и 2;
j, k и I независимо выбраны из 1, 2 и 3;
m и n независимо выбраны из 1 и 2.
32. Соединение по п.31, где G выбран из
33. Соединение по п.31, где G выбран из
34. Соединение по п.31, где R8 представляет собой алкил.
35. Соединение по п.31, где R9 представляет собой алкил.
36. Соединение по п.31, где R1 выбран из
37. Соединение по п.36, где R1 выбран из
38. Соединение по п.31, где V представляет собой NH.
39. Соединение по п.31, где W представляет собой С(=O).
40. Соединение по п.31, где а представляет собой 1.
41. Соединение по п.31, где V представляет собой NH, W представляет собой С(=O), и а представляет собой 1; как изображено в формуле 16с
где R1 выбран из общих формул 12с-15с, предпочтительно R1 выбран из 14с и 15с.
42. Соединение по п.31, где V представляет собой NH, W представляет собой С(=O), и а представляет собой 1; как изображено в формуле 17с
где G выбран из общих формул 6с-11с.
43. Соединение по п.31, как изображено в формуле 18с
где G выбран из общих формул 6с-11с, и R1 выбран из общих формул 12с-15с; предпочтительно R1 выбран из 14с и 15с.
44. Соединение по п.31, как изображено в формуле 19с, где V представляет собой NH, W представляет собой С(=O), и а представляет собой 1
и где G выбран из общих формул 6с-11с, и R1 выбран из общих формул 12с-15с; предпочтительно R1 выбран из 14с и 15с.
45. Соединение по п.31, выбранное из группы, состоящей из
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензойазулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
[4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
[4-(3-Метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-(2,2-диметилпропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3-Метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-(3-метилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-(3-метилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-циклопентилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-циклопентилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3-Метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-изобутилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-изобутилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-пропилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]зулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида4-пропилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида циклопропанкарбоновой кислоты;
[4-(3-Метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида циклопропанкарбоновой кислоты; и
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида циклопропанкарбоновой кислоты.
46. Соединение общей формулы 1d или соединение, представляющее собой его таутомер или фармацевтически приемлемую соль,
где G представляет собой группу, выбранную из общей формулы 2d, 3d, 4d, 5d и 6d,
где А1 выбран из СН2, СН(ОН), NH, N-алкила, О и S;
А2 выбран из CH2, СН(ОН), С(=O) и NH;
А3 выбран из S, NH, N-алкила, -C(R8)=CH-, -C(R8)=N-, -N=C(R8)- и -CH=C(R8)-;
А4 выбран из C(R9) и N;
А5 выбран из C(R10) и N;
А6 выбран из СН2, NH, N-алкила и О;
А7 и А11 независимо выбраны из С и N;
А8 и А9 независимо выбраны из СН, N, NH, N(CH2)cR11 и S;
А10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N-(СН2)c-R11 и S;
где кольцо, образованное А7, А8, А9, А10 и А11, является ароматическим,
R1, R2 и R3 независимо выбраны из Н, алкила, O-алкила, NO2, F, Cl и Br;
R4 выбран из
R5 и R6 независимо выбраны из алкила, арила и -(СН2)g-арила;
R7 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила и -(СН2)h-R17;
R8, R9 и R10 независимо выбраны из Н, алкила, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, групп NH(алкил) и N(алкил)2;
R11 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, CN и CF3;
R12 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила, -(CH2)i-R18 и Z-R19;
R13 и R14 независимо выбраны из Н, алкила, арила, гетероарила и -(СН2)j-R20;
R15, R16 и R23 независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, арила, гетероарила, CH(СН2OH)(СН2)k-R21, СН(алкил)(СН2)k-R21, СН(алкил)СО-арила, СН(CO2-алкил)(СН2)k-R21, (СН2)k-СН(арил)-R21, возможно замещенного пиперидина, возможно замещенного индана и -(СН2)k-R21;
R17 и R18 независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, CO2-алкила, СО-алкила, СО-арила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, алкенил-CO2-алкила, алкениларила, CN и CF3;
R19 выбран из Н, алкила, алкенила, арила, гетероарила, O-арила, -(СН2)i-R22, циклопропиларила и O-(СН2)i-R22;
R20, R21 и R22 независимо выбраны из Н, алкила, арила, гетероарила, возможно замещенного пиперидина, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, CN и CF3;
R24, R25 и R26 независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, гидроксиалкила, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, СН2- арила и
или R24 и R25 вместе образуют конденсированное арильное или возможно замещенное арильное кольцо, или вместе образуют конденсированное циклогексильное кольцо,
или R25 и R26 вместе образуют конденсированное арильное или возможно замещенное арильное кольцо, или вместе образуют конденсированное циклогексильное кольцо;
R27 и R28 независимо выбраны из Н и алкила;
U выбран из СН=СН, О и СН2;
V выбран из СН2, С(=O) и S(=O)m;
W выбран из О, S, NH и N-алкила;
Х выбран из N и CH;
Y выбран из CH-R26, C=R26, (СН2)n, С=O, О и S;
Z выбран из С=O и S(=O)p;
а выбран из 0, 1, 2 и 3;
b выбран из 1 и 2;
с выбран из 0, 1, 2 и 3;
d и e независимо выбраны из 1 и 2;
f выбран из 0 и 1;
g выбран из 1 и 2;
h, i, j, k и I независимо выбраны из 1, 2 и 3;
m выбран из 1 и 2;
n выбран из 0, 1 и 2;
р выбран из 1 и 2.
47. Соединение по п.46, где G выбран из
48. Соединение по п.46, выбранное из
49. Соединение по п.46, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3является отличным от водорода; предпочтительно один из R1, R2 и R3представляет собой метил, хлор или фтор, а другие представляют собой водород.
50. Соединение по п.46, где R12 представляет собой алкил.
51. Соединение по п.46, где R4 выбран из
52. Соединение по п.46, где R4 выбран из
53. Соединение по п.46, где U представляет собой О, V представляет собой С(=O), и а представляет собой 1.
54. Соединение по п.46, где U представляет собой СН2, V представляет собой С(=O), и а выбран из 1 и 2.
55. Соединение по п.46, где U представляет собой О, V представляет собой CH2, и а выбран из 1 и 2.
56. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой О, V представляет собой С(=O), и а представляет собой 1, как изображено в формуле 18d
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R4 выбран из общих формул 13d, 15d и 16d; предпочтительно R4 представляет собой 16d.
57. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой СН2, V представляет собой С(=O), и а представляет собой 1, как изображено в формуле 19
где R1 выбран из метила, хлора и фтора; предпочтительно R1представляет собой метил; R4 выбран из общих формул 13d, 15d и 16d; предпочтительно R4 представляет собой 16d.
58. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой О, и V представляет собой СН2, как изображено в формуле 20d
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R4 выбран из общих формул 13d-17d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 16d и 17d.
59. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой О, V представляет собой CH2, и а представляет собой 2, как изображено в формуле 21d
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R4 выбран из общих формул 13d-17d; предпочтительно R4 выбран из 16d и 17d.
60. Соединение по п.46, где U представляет собой О, и V представляет собой СН2, как изображено в формуле 22d
где G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d-17d, более предпочтительно R4 выбран из 16d и 17d.
61. Соединение по п.46, где U представляет собой О, V представляет собой CH2, и а представляет собой 2, как изображено в формуле 23d
где G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d-17d, более предпочтительно R4 выбран из 16d-17d.
62. Соединение по п.46, где U представляет собой CH2, V представляет собой С(=O), и а представляет собой 1, как изображено в формуле 24d
где G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d, 15d и 16d; более предпочтительно R4 представляет собой 16d.
63. Соединение по п.46, где U представляет собой О, V представляет собой С(=O), и а представляет собой 1, как изображено в формуле 25d
где G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d, 15d и 16d; более предпочтительно R4 представляет собой 16d.
64. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, как изображено в формуле 26d
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и G выбран из общих формул 7d-12d.
65. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой О, и V представляет собой СН2, как изображено в формуле 27d
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d-17d; более предпочтительно R4 выбран из 16d и 17d.
66. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой О, V представляет собой СН2, и а представляет собой 2, как изображено в формуле 28
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d-17d, более предпочтительно R4 выбран из 16d и 17d.
67. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой СН2, V представляет собой С(=O), и а представляет собой 1, как изображено в формуле 29d
где R1 выбран из метила, хлора и фтора; предпочтительно R1представляет собой метил; G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d, 15d и 16d; более предпочтительно R4 представляет собой 16d.
68. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой О, V представляет собой С(=O), и а представляет собой 1, как изображено в формуле 30d
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d, 15d и 16d; более предпочтительно R4 представляет собой 16.
69. Соединение по п.46, выбранное из группы, состоящей из
(2-Хлор-4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(2-Хлор-4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(2-Хлор-4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)-{3-метил-4-[3-(4-пропилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}метанона;
(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)-{4-[3-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пропокси]-3-метилфенил}метанона;
(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)-(3-метил-4-{3-[4-(3-метилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)метанона;
(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)-(4-{3-[4-(2,2-диметилпропил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-метилфенил)метанона;
(3-Хлор-4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(3-Хлор-4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(3-Хлор-4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(3-Фтор-4-{3-[4-(3-метилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензоДазулен-9-ил)метанона;
(4-{2-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]этокси}-3-метилфенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(2,2-Диметилпропил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-фторфенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(2-Этилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-фторфенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензоДазулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-2-фторфенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-2-фторфенил)-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-фторфенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-фторфенил)-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-метилфенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-метилфенил)-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)-(4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-метилфенил)метанона;
(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)-(4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-фторфенил)метанона;
(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)-(4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-2-фторфенил)метанона;
{2-Хлор-4-[3-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
{2-Хлор-4-[3-(4-пропилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
{3-Фтор-4-[3-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
{3-Фтор-4-[3-(4-пропилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
{4-[3-(4-Циклопентилметилпиперазин-1-ил)пропокси]-3-фторфенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
{4-[3-(4-Циклопропилметилпиперазин-1-ил)пропокси]-3-фторфенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
{4-[3-(4-Циклопропилметилпиперазин-1-ил)пропокси]-3-метилфенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
{4-[3-(4-Циклопропилпиперазин-1-ил)пропокси]-3-фторфенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
1-(4-Бензиламинопиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклобутиламинопиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклобутилметилпиперазин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклобутилметилпиперазин-1-ил)-4-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]бутан-1-она;
1-(4-Циклогексиламинопиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклопентиламинометилпиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклопентиламинометилпиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклопентиламинопиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклопропиламинометилпиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклопропилметилпиперазин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Гексиламинопиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Изобутиламинопиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-[4-(1-Бензилпиперидин-4-иламино)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-[4-(2-Гидроксиэтиламино)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]-2-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенокси]этанона;
1-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]-2-[4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенокси]этанона;
1-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]-4-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]бутан-1-она;
1-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]-5-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пентан-1-она;
1-[4-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-илметил)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-пропан-1-она;
1-[4-(3-Гидроксипропиламино)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-[4-(3-Имидазол-1-илпропиламино)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-пропан-1-она;
1-[4-(Бензилбутиламино)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-[4-(Циклогексилметиламино)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-[4-(Изобутиламинометил)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-{4-[(1-Бензилпиперидин-4-иламино)метил]пиперидин-1-ил}-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-пропан-1-она;
1-{4-[(Бутилметиламино)метил]пиперидин-1-ил}-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-{4-[Бензил-(2-диметиламиноэтил)амино]пиперидин-1-ил}-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-[4-(2-оксо-2-лара-толилэтил)пиперазин-1-ил]пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-[4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиперазин-1-ил]пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-[4-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиперидин-1-ил]пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-(4-фенэтиламинопиперидин-1-ил)пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-{4-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этиламино]пиперидин-1-ил}пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-[4-(2-пирролидин-1-илэтиламино)пиперидин-1-ил]пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-[4-(фенэтиламинометил)пиперидин-1-ил]пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-(4-тиоморфолин-4-илметилпиперидин-1-ил)пропан-1-она; и
Пиперидин-4-илметилового эфира 3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропионовой кислоты.
70. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-69.
71. Фармацевтическая композиция по п.70, приготовленная в виде препарата для перорального введения, предпочтительно в виде таблетки, капсулы или саше.
72. Фармацевтическая композиция по п.70 или 71 для лечения состояния, выбранного из дисменореи, преждевременных родов, гипертензии, болезни Рэйно, отека головного мозга, болезни движения, гиперлипидемии, мелкоклеточного рака легкого, депрессии, тревоги, гипонатриемии, цирроза печени и застойной сердечной недостаточности.
73. Применение соединения по любому из пп.1-69 для приготовления лекарственного средства для лечения состояния, выбранного из дисменореи, преждевременных родов, гипертензии, болезни Рэйно, отека головного мозга, болезни движения, гиперлипидемии, мелкоклеточного рака легкого, депрессии, тревоги, гипонатриемии, цирроза печени и застойной сердечной недостаточности.
74. Способ лечения расстройства, выбранного из дисменореи, преждевременных родов, гипертензии, болезни Рэйно, отека головного мозга, болезни движения, гиперлипидемии, мелкоклеточного рака легкого, депрессии, тревоги, гипонатриемии, цирроза печени и застойной сердечной недостаточности, при котором субъекту, нуждающемуся в таком лечении, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-69.
