Способ получения сложных эфиров 2-метил-4-гидрокси-2 @ -1,2-бензотиазин-3-карбоновой кислоты - SU1240357A3

Код документа: SU1240357A3

Описание

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения слож- Нйх дфиров 2-метил-4-гидрокси-2Н- 1,2-бе нзотиазин-:3-карбоновой кислоты , которые.находят применение в каttec T Be промежуточных продуктов в син f

т езе веществ, обладающих противовос- чпалительной ак ивностью.

1 Цель изобрет ния - увеличение вы- хрда целевого продукта, упрощение технологии процесса и расширение фсортимента целевых продуктов.

П ;р и W е Р 1 2-М токсиэтил- А- Гвд{ ЬксИг 2 Метид-2Н-1,2-бёнзотиазин- 3-каЬбркеилат-1: 1-диоксид. ; Ai 2гМётоксИэтил-2-(2-метил-3- рИдрокси-2,3- дИгидро-1,2-бeнзиз6- cyJlкфoнaзoл-3-ил)-2-хлорацетат.

В высущенную над пламенем колбу в атмосфере азот а помещают 11,6 г (0,24 Mojjib) пздрата натрия в масляной дис персии. Минеральное удаляют промывкой пента- HQM и декантацией и добавляют 50 мл qyxorp тетрагидрофурана. К получающейся суспензии добавляют 20 г (0,1 моль) 11-метилсахарина в 30 мл такого растворителя и смесь нагревают до 4С ) С. К реакционной смеси по капйям-ДО б авляют 2-метоксиэтил хлор- аЦетат(15,4 г; 0,1 моль) в течение 1 ч. Te нlepatypy рёакхщи лоддерлмва- ют при 40-50 С в течение 2 ч прсле завершения добавления. Реакционную смесь затем влИвают в охлажденную, хорошо перемешивачиую 5%-ную соляную кисцоту и получающийся осадок экстрагируют (4 100 мл) метиленхлоридом. Экстракты объединяют, сушат над сульК 2,9 г (0,19 моль) 50г-ной дас- персии .гидрида натрия, которая была промыта от масла пентаном, добавляют в атмосфере азота 20 мл сухого тетрагидрофурана . К получающейся суспе зии добавляют 15,9 г (О,08 моль) 11- метилсахарина в 50 мл такого же рас ворителя и суспензию -нагревают до 40°С. В течение 1 ч добавляют к реа ционной смеси метилхлорацетата (7 мл 0,08 моль) в 20 мл сухого тетрагидр

;фатом магния и концентрирую в ваку- 1 , .

уме с Лолучением сырого целевого дро- ФУРа поддерживая температуру ре- дукта в виде желтого;масла (37,6 г).

Сырой продукт кристаллизуют из смеси метиленхлорид-гексан с получением 22,75 г (65%) продукта-с температурой плавления 125,5-126,5°С. Образец далее очищают перекристаллийацией ИЗ смеси метиленхлорид-гексан,

ге1мпература плавления 133-135,5 С. j

Спектр ЯМР (ДМСО-dg) прказал поглощение при 7,6-8,2 (м, 5Н), 5,1 (с, 1Н),4,0 (м, 2Н), 3,3 (м, 2Н), 3,1 (с, ЗН) и 2,7 (с, ЗН).

:«Элементньй анализ. Вьмислено: С 44,6; Н 4,6; N 4,0 C,H,g06SNC1. Найдено: С 44,3; Н 4,7; N 4,0.

акции при 4б-45 с. После завершения добавления реакционную смесь переме шивают, при 35-42 С в течение 4 ч. З тем реакционную смесь вливают в

5 700 МП 5%-ного раствора соляной кис лоты и продукт экстрагируют метилен хлоридом (7 100 мл). Объединенные экстракты -Промывают 5%-ным раствором соляной кислоты и насыщенным солевым

50 раствором и сушат над сульфатом магния . Удаление растворителя в вакууме приводит к получению 21 т продукта в виде густого масла, которое от верждается при стоянии.

55 Часть продукта растирают с изопр панолрм с получением белого твердог вещества с температурой плавления 122-125 с.

Б. 2-Метрксиэтил-4-гидрокси-2- метил-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбокси- лат-1,1-диоксид. :

К 280 мг (5,8 ммоль) 50%-нрго гидрида натрия в виде дисперси, которую промьшают пентаном, добавляют к 10 МП диметилсульфоксида при комнатной температуре. К получающейся суспензии добавляют 1,75 г (5 ммоль)

2-метрксиэтил-2-(2-метил-З-гидрокси- 2,З-дигидро-1,2-бензизосульфоназол- 3-ил)-2- хлорацетата. Реакционную смесь, температуру которой увеличивают др З2 с, перемешивают в течение 1,5 ч

и затем дрбавляют к 150 мл охлажденной 5%-ной соляной кислоты. Осадок фильтруют и сушат с получением 1,29 г продукта (выход 82,4%).

Спектры ЯМР (ДМСО-dg) показали

поглощение при 8,0 (м, 4Н), 4,5 (м, 2Н), -3,7 (м, 2Н), 3,34 (с, ЗН) и 2,90 (с, ЗН).

П р И м,е р 2. 2-Метил-4-гидро- ксй-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-З-- .карбоксилат-1,1-диоксид.

А. Метил-2-(2-метил-3-гИдрокси- 2,3-дигидро-1,2-бензизосульфоназол- 3-ил)-2-хлорацетат.

К 2,9 г (0,19 моль) 50г-ной дас- персии .гидрида натрия, которая была промыта от масла пентаном, добавляют в атмосфере азота 20 мл сухого тетрагидрофурана . К получающейся суспензии добавляют 15,9 г (О,08 моль) 11- метилсахарина в 50 мл такого же растворителя и суспензию -нагревают до 40°С. В течение 1 ч добавляют к реакционной смеси метилхлорацетата (7 мл; 0,08 моль) в 20 мл сухого тетрагидро1 , .

ФУРа поддерживая температуру ре-

акции при 4б-45 с. После завершения добавления реакционную смесь перемешивают , при 35-42 С в течение 4 ч. Затем реакционную смесь вливают в

700 МП 5%-ного раствора соляной кислоты и продукт экстрагируют метилен- хлоридом (7 100 мл). Объединенные экстракты -Промывают 5%-ным раствором соляной кислоты и насыщенным солевым

раствором и сушат над сульфатом магния . Удаление растворителя в вакууме приводит к получению 21 т продукта в виде густого масла, которое от- верждается при стоянии.

Часть продукта растирают с изопро- панолрм с получением белого твердого вещества с температурой плавления 122-125 с.

312403574 .

Спектр ЯМР (ДМСО-de) показал по- К 63 мг (0,0013 моль) гидрида глощение при 8,1-7,6 (м, 5Н), 5,05 натрия, промытого свободным от масла (с, 1Н) 3,45 (с, ЗН) и 2,7 (с, ЗН). пентаном в 8 мп сухого диметилсульфоксида , добавляют 400 мг (0,0013 моль)

Элементный анализ.5 продукта, полученного в 8 мл диметилВычислено: G 43,2} Н 3,9; N 4,6. сульфоксида. Реакционную смесь нагре- Сц H,205SNC1вают при в течение ч 50 мин

Найдено:.С 43,1; Н 4,0; N 4,6 и затем вливают в 80 мл холодного

5 -ного раствора соляной кислоты.

Б. Метил 4-гидрокси-2-метйл-2Н- to Осадок фильтруют и сушат с полу«ени- 1,2-бензотиазий-3-карбоксилат-1,1- ем 280 мг (60%) целевого продукта диоксид.с температурой плавления .162-163 С.