Способ получения сложных эфиров - SU1192623A3

Описание

Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованому способу получения сложны эфиров общей формулы где У-С4-С4-алкокси- или 2-метоксиэтоксигруппа которые находят применение для синтеза соединений,обладающих противовоспалительной активностью. Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта, упрощение технологии процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Пример 1. 2-Метоксиэтил-4гидрокси-2-метил-2Н-1 ,2-бензотиазин З-карбоксилат-,1-диоксид (1; У -OCHjCH OCHj, А. 2-Метоксиэтил-2-хлорацетат. Поддерживая температуру от -5 до +5°С 2-хлорацетилхлорид (11,2 г, 0,10 моль) в 15 мл метиленхлорида добавляют по каплям в течение 1 ч к холодному раствору пиридина (8,0 г 0,11 моль) и 2-метоксиэтанола (7,6 0,10 моль) в 35 мл метиленхлорида. Реакционную смесь перемешивают допо нительно в течение 1 ч при О С, на гревают до комнатной температуры и экстрагируют двумя порциями по 50 м воды. Два водных экстракта объединя ют и промывают 50 мл хлороформа. Первоначальный органический слой и промывочный хлороформ объединяют и промывают 50 мл 5%-ного сульфата меди. Промывочный 3%-ный сульфат ме ди промывают 25 мл хлороформа и вновь объединяют с органической фа зой. Наконец органическую фазу про мывают 50 МП соляного раствора, об рабатывают активированным углем и безводным сульфатом магния, отфильт ровывают, концентрируют до маслооб разного состояния и дистиллируют с получением 2-метоксиэтш1-2-хлораце тата (14,1 г, т.кип. 80-82С), . Б. 2-Метоксиэтил-4-гидрокси-2метил-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбокси лат-1,1-диоксид. К раствору J,U г (U,Ulb моль) N метилсахарина и 2,3 г(0, моль) 2-метоксиэтилхлорацетата в 15 мл диметилсульфоксида при 40 С добав3 ляют 810 мг (0,033 моль) гидрида натрия в течение 2 ч. Полученную реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 40-50 С и затем резко охлаждают в 5%-ной холодной соляной кислоте. Полученную суспензию экстрагирунат метиленхлоридом (2x100 мл) и органические слои отделяют, объединяют и промывают водой (50 мл) и соляным раствором (50 мл). Органический слой сушат над сульфатом магния и концентрируют до маслообраз ного состояния (4,1 г). Продукт очищают путем растворения остатка в 5 мл ацетона и медленным добавлением ацетона к. 125 мл 0,25 н. соляной кислоты. Суспензию перемешивают в течение нескольких часов и затем фильтруют и сушат. Получают 2,6 г ( 55%) продукта, Пр и м е р 2. 2-Метоксиэтил-4гидрокси-2-метил-2Н-1 ,2-бензотиазинЗ-карбоксилат-1 ,1-диоксид (1; У . 1,0 г 91%-ного гидрида натрия добавляют в течение 1 ч к раствору 3,0 г (0,015 моль) N-метилсахарииа и 2,6 г (0,017 моль) 2-мето1 сиэтилхлорацетата в 15 мл диметилформамида при 35 С. Экзотермическую реакцию (55 с) проводят при перемешивании в течение 2 ч после завершения добавления , а затем резко охлаждают в5%-ном растворе соляной кислоты и продукт экстрагируют метиленхлоридом. Остаток , остающийся после удаления растворителя , растворяют в 10 мл теплого диметилформамида и добавляют к 100 мл 2%-ной соляной кислоты. Охлажденную суспензию перемешивают в течение 30 мин и фильтруют. Сушка отфильтрованного вещества приводит к получению 1,12 г (24%) продукта, идентичного продукту, полученному в примере 1Б. Примерз. 864 мг 99%-ного гидрида натрия добавляют в течение 1ч к 3,0 г (о,015 моль) N-метилсахарина и 6,0 (0,03 моль) метоксиэтилбромацетата в 20 мл диметилформамида . Реакционную смесь нагревают до 40-50 С в течение 3 ч и отстаивают при комнатной температуре в течение двух суток. Затем реакционную смесь резко охлаждают в 150 нп 5%-ной соляной кислоте и продукт фильтруют и сушат. Получают 1,9 г продукта. 3и Примера. Метил-4-гидрокси2-метил-2Н 1 ,2-бензотиазин-З-карбок силат-1,1-диоксид (1; У -ОСЮ. К раствору 2,9 г (0,015 моль) Nметилсахарина и 2,63 г (0,03 моль) метилхлорацетата в 10 мл диметилформамида при 40 С добавляют в течение 2 ч 864 г (0,036 моль) 99%-ного гидрида натрия. Перемешивание продолжают в течение 2ч, поддерживая температуру реакции 40-50 С. Реакционную смесь резко охлаждают в 150 мл 5%-но соляной кислоты и осажденный продукт фильтруют и сушат с получением 3,41 (84%) вещества. Полученный продукт идентичен известному . П р и м е р 5.. Метил-4-гидрокси2-мётил-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбок .силат- ,1-диоксид (1; У OCf) . Аналогично примеру 4 864 м (о,036 моль), 99%-ного натрия добавляют в течение 2 ч к раствору 2,9 г (0,015 моль) N-метилсахарина и 9,8 г (0,09 моль) метилхлорацетата в 10 мл диметилсульфоксида при 40 С. Перемешивание продолжают при 40-50 С дополнительно в течение 2ч, и реакционную смесь вливают в 150 мл 5%-но го раствора соляной кислоты. Осадок фильтруют и сушат с получением 3,07г (76%) целевого продукта, П р и м е р 6, Метил-4-гидрокси2-метил-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксилат-1 ,1-диоксид (1; У OQQ . К 27 мл диметилсульфоксида, содер жащего 5,18 г (26,3 моль) Н-метилсахарина и 4,6 мл (52,5 моль) метилхлорацетата , при добавляют 14,1 г (126 моль) трет-бутилата калия в 44 мл такого же растворителя со скоростью 0,1 мл/мин. ПосЯе того, как было добавлено 42,2 мл трет-бути лата калия, добавление было остановлено . В течение добавления температу ру реакции поддерживают при 30-32 С. . После завершения добавления реакционную смесь перемешивают при 30 С в течение 10 мин. Реакционную смесь вливают в 262 мл 5%-ной соляной кислоты при 25 С, и осажденный продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат с получением 6,53 г вещества. Пример 7. Метил-4-гидрокси2-метйл-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксилат -1,1 -диоксид (1; У , ОСН). К раствору 9,85 г (50 ммоль) Nметилсахарина и 10,8 мл метилхлора3 цетата (123,8 ммоль) в 50 м,п диметилсульфоксида добавляют со скоростью 0,15 мл в минуту 9,2 г (170 моль) ме- тилата натрия в 30 мл метанола. После завершения добавления добавляют дополнительно 2,7 г (50 ммоль) метилата натрия в П мл метанола с той же скоростью. Общее время добавления составило 6ч. Далее реакционную смесь добавляют к 800 мл 0,25 н. соляной кислоты и осажденный продукт фильтруют, промывают водой и сушат с получением 3,8 г вещества. Пример8. Метил-4-гидрокси2-метил-2Н-1 ,2-бензотиазкн-З-карбоксилат-1 ,1-диоксид (l; У ОСН). Аналогично примерам 8 и 9 к раствору 2,86 г (50 ммоль) N-метилсахарина и 10,8 мл (ЮО моль) метилхлорацетата в 17 мл диметилсульфоксида добавляют 11,56 г (170 ммоль) этилата натрия в 63 млдиме тш1с:ульфокс да в течение 2,5 ч. Реакционную смесь добавляют к 800 мл 0,25 н. соляной кислоты и осажденный продукт фильтруют, промывают водой и сушат с получением 3,0 г вещества. Пример 9. Meтил-4-гидpoкcИ2-мeтил-2H-l ,2-бензотиазин-З-карбоксилат-1 ,1-диоксид (1; У ОСЮ . К 870 мг (4,4 моль)N-метилсахарина и 0,95 мл (10,89 ммоль) метилхлорацетата в 3 мл диметилсульфоксида в атмосфере азота добавляют со скоростью 0,084 мл/мин 3,99 г (20 моль) гексаметилдисиланина калия в 9,98 мл диметилсульфоксида . Затем реакционную смесь вливают в 130 мл нормальной соляной кислоты и осажденный продукт фильтруют, промьгеают водой и сушат с получением 1,05 г вещества. Продукт идентичен продукту, вьщеленному в примере 5, П р и м е р 10. Метш1-4-гидрокси2-метил-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксилат-1 ,1-диоксид (1; У ОСЮ . К раствору 4,74 г (23,5 моль) Nметилсахарина и 5,18 мл (58,19ммол метилхлорацетата в 20 мл диметилсульфоксида добавляют со скоростью 0,3 мл/мин 13,9 г (100 ммоль) диизопропиламина калия в 40 мл диметилсульфоксида и 18 мл нонана.

5 1У2Ь236

После чявершения добавления ррак- стандартного бразца м(гги.п-4-гидрокгиционную смесь анализируют жидкостной 2-метил-2Н 1 ,2-брнз(тиазии- -карбокхроматографией , С испольг:(ов9нием гил.чт -1 , 1-днокс щз, выход прдукта67%.

Реферат