Двойные агонисты nk1/nk3 для лечения шизофрении - RU2006103010A

Код документа: RU2006103010A

Реферат

1. Применение соединений общей формулы

где R¹ означает арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН₂)₀ОН, -С(O)Н, CF₃, CN, S-алкил, -S(O)_1,2-алкил, -C(O)NR'R", -NR'R", -NP'С(O)-алкил, -NR'S(O)₂-алкил, или означает гетероарил, выбранный из групп, включающих пиридин-2- или -3-ил, имидазолил или оксазолил, незамещенный или замещенный алкилом, галогеном или алкоксигруппой;

R² и R³ независимо друг от друга означают водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF₂, OCH₂F, OCF₃ или CF₃;

R⁴, R⁵ независимо друг от друга означают водород, -(CR'R")₁ -(CR'R")₁-(CR'R")_0,1-OH или -(CR'R")₁-(CR'R")₁-(CR'R")_0,1-алкил, где R' и R" при каждом атоме углерода могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга, -С_1,2-алкил, -С(O)Н, -(СН₂)₀-циклоалкил, незамещенный или замещенный гидроксилом, -(CH₂)_1,2,3NR'R",-(CH₂ )_1,2,3NR'C(О)-алкил, -(CH₂)_1,2,3NR'S(О)₂-алкил, -(СН₂)₀S(O)-алкил, -(CH₂)₀S-алкил, -(СН₂)₀ S(O)₂-алкил, -(СН₂)₀S(O)₂-NR'R",

R' означает водород, алкил, -(CH₂)₀ОН, -С(O)Н, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил, -S(O)₂-алкил, -S(O)₂-галоген-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил или -S(O)₂-N-диалкил,

R" означает водород или алкил; или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо с -(СН₂)_3-5-_, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF₃, -(CR'R")₀OH, =O, -СНО, -NR'R", где R' и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5,

или замещено -(СН₂)₀NP'-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-циклоалкилом, -(CH₂)₀OC(O)NR'R", -(CH₂)₀-S(O)₂-алкилом, -(СН₂)₀-S(O)-алкилом, -(СН₂ )₀-S-алкилом, -(CH₂)₀S(O)₂-NR'R", -(СН₂)₀-пирролидинилом или -C(O)NR'R"; или образуют кольцо с

-(CH₂)_1,
2,3-NR'-(CH₂)₂-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF₃, -(CR'R")₀OH, =O, -СНО, -NR'R", где R' и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5,

или замещено -(CH₂)₀NR'-C(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(О)-алкилом, -(СН₂)₀-С(О)-циклоалкилом, -(СН₂)₀OC(O)NR'R", -(СН₂)₀S(O)₂-алкилом, -(СН₂)₀-S(O)-алкилом, -(СН₂)₀-S-алкилом, -(СН₂)₀S(O)₂-NR'R", -(СН₂)₀-пирролидинилом или -C(O)NR'R"; или образуют кольцо с

-(СН₂)_1,2,3-O-(СН₂)₂-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF₃, -(CR'R")₀OH, =O, -СНО, -NR'R", где R' и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5,

или замещено -(СН₂)₀ NR'-C(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-циклоалкилом, -(СН₂)₀OC(O)NR'R", -(СН₂)o-S(O)₂-алкилом, -(СН₂)₀-S(O)-алкилом, -(СН₂)₀-S-алкилом, -(СН₂)₀-S(O)₂-NR'R", -(СН₂)₀-пирролидинилом или -C(O)NR'R"; или образуют кольцо с

-(СН₂)_1,2,3-S(O)_0,1,2-(СН₂)_1,2,3-_, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF₃, -(CR'R")₀OH, =O, -СНО, -NR'R", где R' и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5,

или замещено -(СН₂)₀NR'-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-циклоалкилом, -(СН₂)₀OC(O)NR'R", -(СН₂)₀-S(O)₂-алкилом, -(СН₂)₀ -5(O)-алкилом, -(СН₂)₀-S-алкилом, -(СН₂)₀-S(O)₂-NR'R", -(СН₂)₀-пирролидинилом или -C(O)NR'R"; или образуют кольцо с

-СН₂СН=СН-СН₂-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF₃, -(CR'R")₀OH, =O, -СНО, -NR'R", где R' и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5,

или замещено -(CH₂)₀NR'-C(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-циклоалкилом, -(СН₂)₀OC(O)NR'R", -(СН₂)_o-S(O)₂-алкилом, -(СН₂)₀-S(O)-алкилом, -(СН₂)₀-S-алкилом, -(СН₂)_o-S(O)₂-NR'R", -(СН₂)₀-пирролидинилом или -C(O)NR'R"; или образуют кольцо с

-(СН₂)₂-S(O)₂N(СН₃)-СН₂, или с

-S(O)-O-(СН₂)_2,3-_;

или -NR⁴R⁵ представляет

или

о означает 0, 1, 2 или 3,

или их фармацевтически активных кислотно-аддитивных солей для приготовления лекарственных препаратов для лечения шизофрении.

2. Применение соединений общей формулы

где R¹ означает арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, (низш.)алкоксигруппу, галоген, -(CH₂)₀OH, -C(O)H, CF₃, CN, S-низший алкил, -S(O)₂-низший алкил, -C(O)NR'R", -NR'R", -NR'С(O)-низший алкил, -NR'S(O)₂-низший алкил, или означает гетероарил, выбранный из групп, включающих пиридин-2- или -3-ил, имидазолил или оксазолил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, галогеном или (низш.)алкоксигруппой;

R² и R³ независимо друг от друга означают водород, галоген, низший алкил, (низш.)алкоксигруппу, OCHF₂, ОСН₂F, OCF₃ или CF₃;

R⁴, R⁵ независимо друг от друга означают водород, -(CR'R")₁-(CR'R")₁ -(CR'R")_0,1-OH или -(CR'R")₁-(CR'R")₁-(CR'R")_0,1-низший алкил, где R' и R" при каждом атоме углерода могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга, -С_1,2-алкил, -С(O)Н, -(СН₂)₀-циклоалкил, незамещенный или замещенный гидроксилом, -(СН₂)_1,2,3NR'С(O)-низший алкил, -(CH₂)_1,
2,3NR'S(O)₂-низший алкил или -(СН₂)₀S(O)₂-низший алкил;

R' означает водород, низший алкил, -(СН₂)₀ОН, -С(O)Н, -С(O)-низший алкил, -С(O)-циклоалкил или -$(O)₂-низший алкил;

R" означает водород или низший алкил;

или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо с -(СН₂)_3-5-_, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, CF₃, -(CR'R")₀OH, =O, -NR'R", где R' и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5,

или замещено -(СН₂)₀NR'-C(O)-низшим алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-низшим алкилом, -(СН₂)₀ -С(O)-циклоалкилом, -(СН₂)₀OC(O)NR'R", -(СН₂)₀-S(O)₂-низшим алкилом, -(СН₂)₀-пирролидинилом или -C(O)NR'R"; или образуют кольцо с

-(СН₂)_1,2,3-NR'-(СН₂)₂, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, -(CR'R")₀OH, =O, -NR'R", где R' и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5,

или замещено -(СН₂)₀NR'-С(O)-низшим алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-низшим алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-циклоалкилом, -(СН₂)₀OC(O)NR'R", -(СН₂)₀-S(O)₂-низшим алкилом, -(СН₂)₀-пирролидинилом или -C(O)NR'R"; или образуют кольцо с

-(СН₂ )_1,2,3-O-(СН₂)₂-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, -(CR'R")₀OH, =O, -NR'R", где R' и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5, или замещено -(СН₂)₀NR'-C(O)-низшим алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-низшим алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-циклоалкилом, -(СН₂)₀О-C(O)NR'R", -(СН₂)₀S(O)₂-низшим алкилом, -(СН₂)₀-пирролидинилом или -C(O)NR'R"; или образуют кольцо с

-(СН₂)_1,2,3-S(O)_0,1,2-(СН₂)₂-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, -(CR'R")₀OH, =O, -NR'R", где R' и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5, или замещено -(СН₂)₀NR'-С(O)-низшим алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-низшим алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-циклоалкилом, -(СН₂)₀OC(O)NR'R", -(СН₂)₀-S(O)₂-низшим алкилом, -(СН₂)₀-пирролидинилом или -C(O)NR'R"; или образуют кольцо с

-СН₂СН=СН-СН₂-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, -(CR'R")₀OH, =O, -NR'R", где R' и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5

или замещено -(СН₂)₀NR'-С(O)-низшим алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-низшим алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-циклоалкилом, -(СН₂)₀O-C(O)NR'R", -(CH₂)₀-S(O)₂-низшим алкилом, -(СН₂)₀-пирролидинилом или -C(O)NR'R";

о означает 0, 1, 2 или 3;

3. Применение соединений формулы I по п.1, где соединения являются двойными антагонистами рецепторов NK1/NK3.

4. Применение соединений формулы I по п.1 для лечения позитивных и негативных симптомов шизофрении.

5. Применение соединений формулы I по п.1, когда соединения формулы I включают все стереоизомерные формы, каждый из индивидуальных энантиомеров и их смеси.

6. Применение соединений формулы I по п.1, где R¹, R² и R³ имеют приведенные в п.1 значения и R² и R³ оба означают CF₃.

7. Применение соединений формулы I по п.1, где R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)_3-5-, которое является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF₃, -(CR'R")₀OH, =O, -NR'R", где R' и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5, или замещено -(СН₂)₀NR'-C(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-циклоалкилом,

-(СН₂)₀OC(O)NR'R", -(СН₂)₀-S(O)2-алкилом, -(CH₂)₀ -пирролидинилом или -C(O)NR'R".

8. Применение соединений формулы I по п.7, где R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)_3-5-, где кольцо имеет один или два заместителя, представляющие гидроксил, -СН₂ОН или -С(O)Н.

9. Применение соединений формулы I по п.8, где соединениями являются

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил] -N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(5-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлор-4-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-гидроксиметилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-(2-гидроксиметилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(5-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлор-4-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-гидроксиметилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(5-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-гидроксиметилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(5-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(3R,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(4-фтор-2-метилфенил)-3, 5-дигидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

(3S,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-3,5-дигидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1, 2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-формилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(4-фтор-2-метилфенил)-4-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-диметоксифенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-диметоксифенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-диметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-диметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-диметоксифенил)-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метил-2-(3-трифторметоксифенил)изобутирамид и

(2S, 4R)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-2-(3-трифторметоксифенил)изобутирамид.

10. Применение соединений формулы I по п.7, где R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)_3-5-; где кольцо является моно- или дизамещенным группами NH₂, NHS(O)₂CH₃, NCH₃S(O)₂СН₃, N(CH₂CH₂)S(O)₂CH₃, ТНС(O)СН₃ и -СН₂OH.

11. Применение соединений формулы I по п.10, такими соединениями являются

(2S,4S)-N-[6-(4-ацетиламино-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-хлорфенил)-пиридин-3-ил]-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(R)-N-[6-(3-аминопирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфониламинопирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-{4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-[3-(метансульфонилметиламино)пирролидин-1-ил]пиридин-3-ил}-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-[3-(этилметансульфониламино)пирролидин-1-ил]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(4-фтор-2-метилфенил)-4-метансульфониламино-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(4-фтор-2-метилфенил)-4-(метансульфонилметиламино)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид и

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(этилметансульфониламино)-4'-(4-фтор-2-метилфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид.

12. Применение соединений формулы I по п.7, где R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)₄-, где кольцо имеет два заместителя в виде групп =O и -СН₃ОН.

13. Применение соединений формулы I по п.12, такими соединениями являются

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметил-4-оксопирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметил-4-оксопирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

14. Применение соединений формулы I по п.7, где R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)₄-, где кольцо является ди- или тризамещенным галогеном и группой -СН₂ОН.

15. Применение соединений формулы I по п.14, такими соединениями являются

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-фтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-фтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4, 4-дифтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4, 4-дифтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-фтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

16. Применение соединений формулы I по п.7, где R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)_3-5-, где кольцо замещено группами СН₂S(O)₂СН₃, СН₂ SCH₃ или СН₂S(O)СН₃.

17. Применение соединений формулы I по п.16, такими соединениями являются

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-метансульфонилметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(4-фтор-2-метилфенил)-4-метилсульфанилметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(4-фтор-2-метилфенил)-4-метансульфинилметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(4-фтор-2-метилфенил)-4-метансульфонилметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метил-сульфанилметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-{4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-[(RS)-3-((RS)-метансульфинилметил)пирролидин-1-ил] пиридин-3-ил}-N-метилизобутирамид и

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфонилметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

18. Применение соединений формулы I по п.7, где R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(CH₂)_3-5-, где кольцо замещено группами S(O)₂СН₃, SCH₃, S(O)СН₃ или S(O)₂Н(СН₃)₂.

19. Применение соединений формулы I по п.18, такими соединениями являются

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфонилазетидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(4-фтор-2-метилфенил)-3-метансульфонил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(4-фтор-2-метилфенил)-4-метансульфонил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-диметилсульфамоил-4'-(4-фтор-2-метилфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-4-метилсульфанил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2'] бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-4-метансульфинил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид и

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-4-метансульфонил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид.

20. Применение соединений формулы I по п.1, где -NR⁴ R⁵ представляет

или

и R' является таким, как описано в п.1.

21. Применение соединений формулы I по п.20, такими соединениями являются

(1S,3R, 5R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(1R,3S,5S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(рац)-(1R,3R,5S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфинил-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(1R,3R,5S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфонил-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1-окса-4-тиа-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4, 4-диоксо-1-окса-4λ⁶-тиа-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1-окса-5-тиа-9-азаспиро[5.5]ундец-9-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(5, 5-диоксо-1-окса-5λ⁶-тиа-9-азаспиро[5.5]ундец-9-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1,1,4,4-тетраоксо-1λ⁶,4λ⁶-дитиа-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1,1,5,5-тетраоксо-1λ⁶,5λ⁶-дитиа-9-азаспиро[5.5]ундец-9-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1-окса-8-аза-спиро[4.5]дец-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[(1S, 5R)-4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-8-окса-3-азабицикло[3.2.1 ]окт-3-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(1S,5R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(8,8-диоксо-8λ⁶ -тиа-3-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(1S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-((1S, 4S)-5-метансульфонил-2,5-диазабицикло [2.2.1] гепт-2-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-изобутирамид и

(1R,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(8-метансульфонил-3, 8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-изобутирамид.

22. Применение соединений формулы I по п.1, где R⁴ и R⁵ независимо друг от друга означают водород, -(CR'R")₁-(CR'R")₁-(CR'R")_0,1-OH или -(CR'R")₁-(CR'R")₁-(CR'R")_0,1-алкил, где R' и R" при каждом атоме углерода могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга и являются такими, как определено в п.1, -С_1,2-алкил, -С(O)Н, -(СН₂)₀-циклоалкил, незамещенный или замещенный гидроксильной группой, или означают -(СН₂)_1,2,3NR'R",-(СН₂)_1,2,3NR'C(O)-алкил,-(СН₂)_1,2,3NR'S(O)₂-алкил, -(СН₂ )₀S(O)-алкил, -(СН₂)₀S-алкил, -(СН₂)₀S(O)₂-алкил или -(СН₂)₀S(O)₂-NR'R".

23. Применение соединений формулы I по п.22, где R⁴ и R⁵ независимо друг от друга означают водород, -СН(СН₂OH)СН₂OH или -(СН₂)_1-3ОН.

24. Применение соединений формулы I по п.23, такими соединениями являются

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3, 5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

N-{6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-о-толилпиридин-3-ил}-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-{4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)-(3-гидроксипропил)амино]пиридин-3-ил}-N-метилизобутирамид,

N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(3-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(5-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(2-бромфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-(2-трифторметилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S, 4S)-N-[6-(4-ацетиламино-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(2-гидроксиэтиламино)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

25. Применение соединений формулы I по п.22, где R⁴ и R⁵ независимо друг от друга означают водород, (СН₂)₂SCH₃, (СН₂)₂S(O)₂СН₃ или (СН₂)₂S(O)₂ NHCH₃.

26. Применение соединений формулы I по п.25, такими соединениями являются

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-метилсульфанилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-метансульфонилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-метилсульфамоилэтил-амино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

27. Применение соединений формулы I по п.22, где R⁴ и R⁵ независимо друг от друга означают водород, (СН₂)₂NH₂, (СН₂)₂NHS(O)₂CH₃ и (СН₂)₂NHC(O)СН₃.

28. Применение соединений формулы I по п.27, такими соединениями являются

N-[6-(2-аминоэтиламино)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3, 5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-метансульфониламиноэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и

N-[6-(2-ацетиламиноэтиламино)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид.

29. Применение соединений формулы I по п.5, где R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)_1,2,3-O-(СН₂)₂-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF₃, -(CR'R")₀OH, =O, -СНО,

-NR'R", где R' и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5, или замещено -(СН₂)₀NR'-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-циклоалкилом, -(CH₂)₀OC(O)NR'R", -(СН₂)₀S(O)2-алкилом, -(СН₂)₀-S(O)-алкилом, -(СН₂)₀-5-алкилом, -(СН₂)₀-S(O)₂-NR'R", -(СН₂)₀-пирролидинилом или -C(O)NR'R".

30. Применение соединений формулы I по п.29, где R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)₂-O-(СН₂)₂-, где кольцо является незамещенным или замещено группой -СН₂ОН.

31. Применение соединений формулы I по п.30, такими соединениями являются

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметилморфолин-4-ил)пиридин-3 -ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-(2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметилморфолин-4-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R5)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксиметилоксазолидин-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-морфолин-4-ил-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

32. Применение соединений формулы I по п.5, где R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)_1,2,3-S(O)_0,1,2-(СН₂)_1,2,3-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF₃, -(CR'R")₀-OH, =O, -СНО, -NR'R", где R' и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5, или замещено -(СН₂)₀NR'-C(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-циклоалкилом, -(СН₂)₀OC(O)NR'R", -(СН₂)₀-S(O)2-алкилом, -(СН₂)₀-S(O)-алкилом, -(СН₂)₀-S-алкилом, -(СН₂)₀-S(O)₂-NR'R", -(СН₂)₀-пирролидинилом или -C(O)NR'R".

33. Применение соединений формулы I по п.32, где R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)₂-S(O)₂-(СН₂)₂-, где кольцо является незамещенным или замещено группой -СН₂OH или метилом.

34. Применение соединений формулы I по п.33, где соединениями являются

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметил-1,1-диоксо-1λ⁶-тиоморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметил-1,1 -диоксо-1λ⁶-тиоморфолин-4-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-тиазолидин-3-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(1RS,4RS)-или

(1RS,4SR)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксиметил-1-оксо-1λ⁶-тиазолидин-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид (диастереомерный рацемат из примера 349),

(1RS,4SR)-или(1RS,4RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксиметил-1-оксо-lλ⁴-тиазолидин-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид (диастереомерный рацемат из примера 348),

(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксиметил-1,1-диоксо-1λ⁶ -тиазолидин-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(+)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметил-1,1-диоксо-1λ⁶ -тиоморфолин-4-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(-)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметил-1,1-диоксо-1λ 6-тиоморфолин-4-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(1-оксо-1λ⁴-[1, 4]тиазепан-4-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(1,1-диоксо-1λ⁶-[1, 4]тиазепан-4-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3,5 -бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(1,1-диоксо-1λ⁶-[1, 3]тиазинан-3-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-метил-1,1-диоксо-1λ⁶-[1,2, 4]тиадиазинан-4-у1)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

35. Применение соединений формулы I по п.1, где R¹, R⁴ и R⁵ имеют приведенные в п.1 значения и R² и R³ являются другими, а не ди-CF₃.

36. Применение соединений формулы I по п.35, где соединениями являются

(2S, 4R)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-дихлорфенил)-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-2-(3-хлор-5-метоксифенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-дихлорфенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-дихлорфенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-дихлорфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1 -ил)пиридин-3-ил]-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-1λ⁶-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-2-(3-хлор-5-метоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-диметоксифенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-диметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(2-гидроксиэтиламино)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метил-2-(3-трифторметоксифенил)изобутирамид,

(2S, 4R)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиридин-3-ил]-N-метил-2-(3-трифторметоксифенил)изобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-пиперазин-1-илпиридин-3 -ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-пиперазин-1-ил-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-метил-N-(6-пиперазин-1-ил-4-о-толилпиридин-3-ил)изобутирамид и

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

37. Применение соединений формулы I по п.5, где R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)_1,2,3-NR'-(CH₂)₂-, которое является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, галоген, CF₃, -(CR'R")₀OH, =O, -СНО, -NR'R", где R' и R" являются такими, как описано выше, или могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(CH₂)_3-5, или замещено -(СН₂)oNR'-C(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-циклоалкилом, -(СН₂)_o-OC(O)NR'R", -(СН₂)₀-S(O)₂-алкилом, -(СН₂)₀-S(O)-алкилом, -(СН₂ )₀-S-алкилом, -(CH₂)₀-S(O)₂-NR'R", -(CH₂)₀-пирролидинилом или -C(O)NR'R".

38. Применение соединений формулы I по п.37, где R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)_1,2,3-NR'-(СН₂)₂- и где R' при атоме азота означает водород, низший алкил, С(O)Н, С(O)СН₃, С(O)-циклопропил, S(O)₂-низший алкил, S(O)₂-CH₂Cl или S(O)₂-N(CH₃)₂.

39. Применение соединений формулы I по п.38, где соединениями являются

N-[6-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3, 5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

N-[6-(4-ацетил[1,4]диазепан-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(5-оксо[1,4]диазепан-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфонил-имидазолидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

N-[6-(3-ацетилимидазолидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1 -ил)пиридин-3-ил] -N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-хлор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1 -ил)пиридин-3 -ил] -N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-хлорметансульфонилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-диметилсульфамоилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-2-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метансульфонил-2-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонил-2-метилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-2-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2RS,5SR)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-2,5-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,6R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-2,6-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(3S,5R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-3,5-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметил-4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-формил-2-гидроксиметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-циклопропанкарбонил-2-гидроксиметилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-N-[6-(4-ацетил-2-гидроксиметилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-этил-2-гидроксиметилпиперазин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметил-4-метансульфонилпиперазин-1 -ил)пиридин-3 -ил] -N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметил-4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметил-4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-3,3 -диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонил-3,3-диметилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-гидроксиметилфенил)-6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-2,2-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонил-2,2-диметилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-метил-N-(6-пиперазин-1-ил-4-о-толилпиридин-3-ил)изобутирамид и

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

40. Характерные соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1

где

R¹ означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН₂)₀ОН, -С(O)Н, CF₃, CN, S-алкил, -S(O)_1,2-алкил, -C(O)NR'R", -NR'R", -NR'С(O)-алкил, -NR'S(O)₂-алкил;

R² и R³ означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу,

OCHF₂, OCH₂F, OCF₃ или CF₃;

R⁴ и R⁵ означают независимо друг от друга водород, -(CR'R")₁-(CR'R")₁ -(CR'R")_0,1-OH или -(CR'R")₁-(CR'R")₁-(CR'R")_0,1-низший алкил, где R' и R" при каждом атоме углерода могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга и означают водород или C_1,2-алкил;

R' означает водород, алкил, -(СН₂)₀ОН, -С(O)Н, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил, -S(O)₂-алкил, -S(O)₂-галоген-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил или -S(O)₂-N-диалкил;

R" означает водород или алкил;

о означает 0, 1, 2 или 3;

где соединениями являются

N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил]-2-(3,5-дихлорфенил)-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-дихлорфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)пропил-амино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-[бутил(2-гидроксиэтил)амино]-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-[(2, 3-дигидроксипропил)метиламино] пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(1-гидроксиметил-3-метилбутиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлор-4-фторфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 4-дихлорфенил)-6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 4-дихлорфенил)-6-(2-гидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-2-метилпропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксибутиламино)-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2, 3-дигидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-1-метилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-1-метилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3, 5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

N-{6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-о-толилпиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

R-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)-(3-гидроксипропил)амино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(2, 4-дихлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(3,4-дихлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3, 5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(4-фторфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фторфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-4-(4-фторфенил)-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-[этил(2-гидроксиэтил)амино]-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-[(2-гидроксиэтил)пропиламино]-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксипропиламино)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

N-[6-[бис(2-гидроксипропил)амино]-4-о-толилпиридин-3-ил]-2-(3, 5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2,3-дигидроксипропиламино)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2,3-дигидроксипропиламино)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

N-[6-[бис(2-гидроксипропил)амино]-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3, 5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2,3-дигидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2,3-дигидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(2-гидроксипропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

N-[6-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-4-(2-бромфенил)пиридин-3-ил]-2-(3, 5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(1R,2R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-1-гидроксиметилпропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(1R,2S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-1-гидроксиметилпропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(1S,2R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-1-гидроксиметилпропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(1S,2S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидрокси-1-гидроксиметилпропиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-[гексил(2-гидроксиэтил)амино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)пентиламино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-[(2-гидроксиэтил)(3-гидроксипропил)амино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксипропиламино)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид или

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-[(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)метиламино]пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

41. Соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1

R² и R³ означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу,

OCHF₂, OCH₂F, OCF₃ или CF₃ и

R⁴ и R⁵ означают независимо друг от друга водород, -(СН₂)₂ SCH₃, -(СН₂)₂S(O)₂СН₃,

-(СН₂)₂S(O)₂NHCH₃, -(СН₂)₂NH₂, -(СН₂)₂NHS(O)₂СН₃ или

-СН₂)₂NHC(O)СН₃.

R' означает водород, алкил, -(СН₂)₀ОН, -С(O)Н, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил,

-S(O)2-алкил, -S(O)₂-галоген-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил или -S(O)₂-N-диалкил;

R" означает водород или алкил;

О означает 0, 1, 2 или 3.

42. Соединения формулы I по п.41, где соединениями являются

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-метансульфонилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-метансульфонилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

N-[6-(2-аминоэтиламино)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3, 5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-метилсульфамоилэтиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

43. Характерные соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1

R² и R³ означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу,

OCHF₂, OCH₂F, OCF₃ или CF₃;

R⁴ означает водород и

R⁵ означает -(СН₂)₀ -циклоалкил, незамещенный или замещенный гидроксилом;

R' означает водород, алкил, -(СН₂)₀ОН, -С(O)Н, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил,

-S(O)₂-алкил, -S(O)₂-галоген-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил или -S(O)₂-N-диалкил;

R" означает водород или алкил;

О означает 0, 1, 2 или 3;

такими соединениями являются

транс-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидроксициклогексиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

транс-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2,4-дихлорфенил)-6-(4-гидроксициклогексиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

транс-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксициклогексиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

транс-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-бромфенил)-6-(4-гидроксициклогексиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(1RS,2RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксициклогексиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(1R,2R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксициклопентиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(1S,2S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксициклопентиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид или

(1S,2S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксициклопентиламино)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

44. Характерные соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1

R² и R³ означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу,

OCHF₂, OCH₂F, OCF₃ или CF₃ и R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)_3-5-, которое является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей

-(CR'R")₀-OH;

R' означает водород, алкил, -(СН₂)₀ОН, -С(O)Н, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил,

-S(O)₂-алкил, -S(O)₂-галоген-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил или -S(O)₂-N-диалкил;

R" означает водород или алкил;

о означает 0, 1, 2 или 3;

такими соединениями являются

(S)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-дихлорфенил)-N-метилизобутирамид,

(S)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-дифторфенил)-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3-хлор-5-метоксифенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-диметилфенил)-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-диметилфенил)-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-дихлорфенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-дихлорфенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-1-ил)-4-о-толил-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R, 4S)-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-R-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-дифторфенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-дифторфенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3-хлор-5-метоксифенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-2-(3-хлор-5-метоксифенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-диметилфенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-диметилфенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-дихлорфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-N-метилизобутирамид,

(S)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-2-(3-трифторметилфенил)изобутирамид,

(2S, 4R)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-2-(3-трифторметилфенил)изобутирамид,

(S)-2-(3, 5-дифторфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-дифторфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3-хлор-5-метоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-(3, 5-диметилфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-диметилфенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-2-(3-хлор-5-дифторметоксифенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1 ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(3R,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3, 4-дигидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(3R,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3, 4-дигидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 4-дихлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3, 4-дихлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3, 4-дихлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 4-дихлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 4-дихлорфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-{4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-[2-(1-гидрокси-1-метилэтил)пирролидин-1-ил]пиридин-3-ил}-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(3S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3, 4-дигидроксипирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(3S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(3R,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,5S)-N-[6-(2, 5-бис(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(2S,5S)-N-[6-(2, 5-бис(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(2R,5R)-N-[6-(2, 5-бис(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-п-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-фенилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-диметиламинофенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-бромфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3, 5-дифторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3, 4-дифторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фтор-4-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-3-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-хлор-4-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R-N-[4-(2-аминофенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-гидроксифенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-метилсульфанилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-(2-метансульфонилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-[5-{[2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-2-метилпропионил]метиламино}-2-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-4-ил]бензамид,

(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 4-дифторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-формилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-формилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-гидроксиметилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 5-дихлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 3-дихлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 4-дихлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 4-дифторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-формилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-трифторметилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-цианфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-фенилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-3-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-фторфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3, 4-дихлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 3-дихлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-трифторметилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-фторфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-фенилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фторфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-п-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3, 4-дихлорфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-хлорфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 5-дихлорфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 3-дихлорфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлор-4-фторфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-формилфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1 -ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 5-дифторфенил)-6-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-метоксифенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-фторфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 4-дихлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 5-дихлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2, 3-дихлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3, 4-дихлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-хлорфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фторфенил)-6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-фенилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(4-фтор-2-метилфенил)-4-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-диметоксифенил)-N-[6-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-R-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-диметоксифенил)-N-метилизобутирамид,

(2S, 4R)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиридин-3-ил]-N-метил-2-(3-трифторметоксифенил)изобутирамид.

45. Характерные соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1

где R¹ означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН₂)_оОН, -С(O)Н, CF₃, CN, S-алкил, -S(O)_1,
2-алкил, -C(O)NR'R", -NR'R", -NR'С(O)-алкил или -NR'S(O)₂-алкил;

R² и R³ означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу,

OCHF₂, OCH₂F, OCF₃ или CF₃ и

R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)_3-5- которое является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей -NR'R", -(СН₂)₀ -С(O)-алкил, -СН₂OH, -(CH₂)₀-пирролидинил, -(CH₂)₀-S(O)₂-низший алкил, =O, галоген или -(CH₂)₀-OC(O)NR'R";

R' означает водород, алкил, -(CH₂)₀ОН, -С(O)Н, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил,

-S(O)₂-алкил, -S(O)₂-галоген-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил или -S(O)₂-N-диалкил;

R" означает водород или алкил;

о означает 0, 1, 2 или 3;

такие соединения выбираются из группы, включающей

(2S,4S)-N-[6-(4-ацетиламино-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(S)-N-[6-(3-ацетиламинопирролидин-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(R)-N-[6-(3-ацетиламинопирролидин-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(RS)-N-[6-[3-(ацетилэтиламино)пирролидин-1-ил]-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(2-пирролидин-1-илметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-метансульфонилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-N-[6-(3-ацетиламинопирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(R)-N-[6-(3-ацетиламинопирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(R)-N-[6-[3-(ацетилметиламино)пирролидин-l-ил]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(R)-N-[6-[3-(ацетилэтиламино)пирролидин-1-ил]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(S)-N-[6-(3-аминопирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфониламинопирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-{4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-[3-(метансульфонилметиламино)пирролидин-1-ил]пиридин-3-ил}-N-метилизобутирамид,

(S)-(2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-[3-(этилметансульфониламино)пирролидин-1-ил]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-N-[6-[3-(ацетилметиламино)пирролидин-1-ил]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(S)-N-[6-[3-(ацетилэтиламино)пирролидин-1-ил]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-оксопирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-N-[6-(3-ацетиламинопирролидин-1-ил)-4-(2-бромфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметил-4-оксопирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметил-4-оксопирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4, 4-дифтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-фтор-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-N-[6-[2-(ацетиламинометил)пирролидин-1-ил]-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид или

1-[5-{[2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-2-метилпропионил]метиламино}-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-2-ил]пирролидин-2-илметиловый эфир (S)-диметилкарбаминовой кислоты,

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-4-гидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-4-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-2-(2-гидроксиэтил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

N-[4-амино-4'-(2-хлорфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1, 2']бипиридинил-5'-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-4-метансульфониламино-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2'] бипиридинил-5'-ил] -N-метилизобутирамид,

N-[4-ацетиламино-4'-(4-фтор-2-метилфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-2-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-2-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-(4-гидроксиметил-4'-о-толил-3,4,5, 6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил)-N-метилизобутирамид,

(3R,5R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-(3,5-дигидрокси-4'-о-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1, 2']бипиридинил-5'-ил)-N-метилизобутирамид,

(3R,5R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-3,5-дигидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

(3S,5R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-3,5-дигидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

(3RS,4SR)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-(3,4-дигидрокси-4'-о-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил)-N-метилизобутирамид,

(3SК,4RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-(3, 4-дигидрокси-4'-о-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил)-N-метилизобутирамид,

(3RS,4SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-3,4-дигидрокси-3,4,5, 6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

(3RS,4RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-3,4-дигидрокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1, 2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

(2RS,4SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-4-гидрокси-2-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1, 2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

(2RS,4SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-(4-гидрокси-2-гидроксиметил-4'-о-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1, 2']бипиридинил-5'-ил)-N-метилизобутирамид,

(3RS,4SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-(4-гидрокси-3-гидроксиметил-4'-о-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1, 2']бипиридинил-5'-ил)-R-метилизобутирамид,

(3RS,4RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-(4-гидрокси-3-гидроксиметил-4'-о-толил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1, 2']бипиридинил-5'-ил)-N-метилизобутирамид,

(3RS,4SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-4-гидрокси-3-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1, 2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид,

(3RS,4RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-4-гидрокси-3-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1, 2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид или

(2RS,3RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4'-(2-хлорфенил)-3-гидрокси-2-гидроксиметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1, 2']бипиридинил-5'-ил]-N-метилизобутирамид.

46. Характерные соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1

где R¹ означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН₃)₀ОН, -С(O)Н, CF₃, CN, S-алкил, -S(O)_1,2-алкил, -C(O)NR'R", -NR'R", -NR'C(O)-алкил или -NR'S(O)₂-алкил;

R² и R³ означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу,

OCHF₂, OCH₂F, OCF₃ или CF₃;

R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены кольцо с -(СН₂)_1,2,3-NR'-(СН₂)₂-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, -(CR'R")₀OH, =O, -NR'R", где R' и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5, или замещено -(СН₂)₀NR'-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-циклоалкилом, -(CH₂)₀OC(O)NR'R", -(СН₂)₀-S(O)₂-алкилом, -(СН₂)₀-пирролидинилом или -C(O)NR'R";

R' означает водород, алкил, -(СН₂)₀ОН, -С(O)Н, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил,

-S(O)₂-алкил, -S(O)₂-галоген-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил или -S(O)₂-N-диалкил;

R" означает водород или алкил;

О означает 0, 1, 2 или 3;

такими соединениями являются

N-[6-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-циклопропанкарбонил-пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

N-[6-(4-ацетил[1, 4]диазепан-1-ил)-4-(2-хлорфенил)пиридин-3-ил]-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(5-оксо[1, 4]диазепан-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфонилимидазолидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3-хлор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-(4-метансульфонил-2-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(5)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметил-4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметил-4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-метансульфонил-3,3-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(2-хлорфенил)-6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-метил-N-(6-пиперазин-1-ил-4-о-толилпиридин-3-ил)изобутирамид или

2-(3, 5-бис(дифторметокси)фенил)-N-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

47. Характерные соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1

где R¹ означает фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН₂)₀ОН, -С(O)Н, CF₃, CN, S-алкил, -S(O)_1,2-алкил, -C(O)NR'R", -NR'R", -NR'С(O)-алкил, -NR'S(O)₂-алкил, или означает гетероарил, выбранный из групп, включающих пиридин-2- или -3-ил, имидазолил или оксазолил, незамещенный или замещенный алкилом, галогеном или алкоксигруппой;

R² и R³ означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу,

OCHF₂, OCH₂F, OCF₃ или CF₃; и

R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)_1,2,3-O-(СН₂)₂-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, -(CR'R")₀OH, =O, -NR'R", где R' и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5, или замещено -(СН₂)₀NR'-C(O)-алкилом, -(СН₂ )₀-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-циклоалкилом, -(СН₂)₀OC(O)NR'R", -(СН₂)₀-S(O)2-алкилом, -(СН₂)₀ -пирролидинилом или -C(O)NR'R";

R' означает водород, алкил, -(СН₂)₀ОН, -С(O)Н, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил,

-S(O)₂-алкил, -S(O)₂-галоген-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил или -S(O)₂-N-диалкил;

R" означает водород или алкил;

О означает 0, 1, 2 или 3;

такими соединениями являются

(R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(R)-(2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметилморфолин-4-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(2-гидроксиметилморфолин-4-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(RS)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксиметилоксазолидин-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид или 2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-морфолин-4-ил-пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

48. Характерные соединения, охватываемые формулой I, как описано в п.1

R² и R³ означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу,

OCHF₂, OCH₂F, OCF₃ или CF₃; и

R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -(СН₂)_1,2,
3-S(O)_0,1,2-(СН₂)₂-, такое кольцо является незамещенным или замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей

низший алкил, галоген, -(CR'R")OH, =O, -NR'R", где r' и R" могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать кольцо с -(СН₂)_3-5, или замещено -(СН₂)₀NR'-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-алкилом, -(СН₂)₀-С(O)-циклоалкилом, -(СН₂)₀OC(O)NR'R", -(СН₂)₀-S(O)₂-алкилом, -(СН₂)₀-пирролидинилом или -C(O)NR'R";

R" означает водород или алкил;

о означает 0, 1, 2 или 3;

такими соединениями являются

(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидроксиметил-1,1-диоксо-1λ⁶ -тиоморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-изобутирамид,

(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметил-1,1-диоксо-1λ⁶ -тиоморфолин-4-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-тиазолидин-3-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(1RS,4RS)- или (1RS,4SR)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксиметил-1-оксо-1λ⁴-тиазолидин-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-изобутирамид (диастереомерный рацемат из примера 349),

(1RS,4SR)- или (1RS,4RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метил-фенил)-6-(4-гидроксиметил-1-оксо-1λ⁴ -тиазолидин-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метил-изобутирамид (диастереомерный рацемат из примера 348),

(RS)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(4-гидроксиметил-1, 1-диоксо-1λ⁶-тиазолидин-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(-)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(3-гидроксиметил-1,1-диоксо-1λ⁶ -тиоморфолин-4-ил)-4-о-толилпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(1,1-диоксо-1λ⁶-[1, 4]тиазепан-4-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид или

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(1,1-диоксо-1λ⁶-[1, 3]тиазинан-3-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

49. Соединения формулы I, как описано в п.1, где R¹ означает незамещенный или замещенный фенил, как описано выше, и R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо с -СН₂СН=СН-СН₂-, которое является незамещенным или замещено одним заместителем -(CR'R")₀OH, такое соединение выбирается из группы, включающей

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(2-гидроксиметил-2, 5-дигидропиррол-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

50. Соединения формулы I, как описано в п.1

где R¹ означает гетероарил, выбранный из групп, включающих пиридин-2- или -3-ил, имидазолил или оксазолил, незамещенный или замещенный алкилом, галогеном или алкоксигруппой;

R² и R³ означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF₂, OCH₂F, OCF₃ или CF₃;

и другие заместители являются такими, как описано в формуле I в п.1.

51. Соединения согласно п.50, такими соединениями являются

(2S,4R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-6-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6'-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-2,6-диметокси[3,4']бипиридинил-3'-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[2-хлор-6'-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-[3,4']бипиридинил-3'-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6'-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-2-метил[3,4']бипиридинил-3'-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[3-хлор-6'-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-[2,4']бипиридинил-3'-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[2-хлор-6'-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-[3,4']бипиридинил-3'-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6'-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-у1)-2-метил[3,4']бипиридинил-3'-ил]-N-метилизобутирамид,

(2S,4S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[3-хлор-6'-(4-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-[2,4']бипиридинил-3'-ил]-N-метилизобутирамид,

(2R,3S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6'-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-2-метил[3,4']бипиридинил-3'-ил]-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6'-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-2-метил[3,4']бипиридинил-3'-ил]-N-метилизобутирамид,

N-{6'-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-2-метил[3, 4']бипиридинил-3'-ил}-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид,

(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6'-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-4-метил[3, 4']бипиридинил-3'-ил]-N-метилизобутирамид,

N-{6'-[бис((2-гидроксиэтил)амино]-4-метил[3,4']бипиридинил-3'-ил}-2-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)-N-метилизобутирамид или

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-{6'-[(2-гидроксиэтил)метиламино]-4-метил-[3,4']бипиридинил-3'-ил}-N-метилизобутирамид.

52. Соединения формулы I по п.1

где

R¹ означает арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, галоген, -(СН₂)₀ОН, -С(O)Н, CF₃, CN, S-алкил, -S(O)_1,2-алкил, -C(O)NR'R", -NR'R", -NR'С(O)-алкил или -NR'S(O)₂-алкил, или означает гетероарил, выбранный из групп, включающих пиридин-2- или -3-ил, имидазолил или оксазолил, незамещенный или замещенный алкилом, галогеном или алкоксигруппой;

R² и R³ означают независимо друг от друга водород, галоген, алкил, алкоксигруппу, OCHF₂, OCH₂F, OCF₃ или CF₃;

и -NR⁴R⁵ представляют

или

R' означает водород, алкил, -(CH₂)₀ОН, -С(O)Н, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил,

-S(O)₂-алкил, -S(O)₂-галоген-алкил, -S(O)-алкил, -S-алкил или -S(O)₂-N-диалкил,

R" означает водород или алкил;

О означает 0, 1, 2 или 3.

53. Соединения согласно п.52, где соединения представляют

(1S,3R,5R)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-гидрокси-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(рац)-(1К,3К,5S)-2-(3, 5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(3-метансульфинил-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[(1S, 5R)-4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-8-окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-илпиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(1S,5R)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[6-(8,8-диоксо-8λ⁶ -тиа-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид,

(1S,4S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-((1S, 4S)-5-метансульфонил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид и

(1R,5S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-6-(8-метансульфонил-3, 8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиридин-3-ил]-N-метилизобутирамид.

54. Способ получения соединения формулы I, как определено в пп.40-53, такой способ включает

а) взаимодействие соединения формулы

с соединением формулы

для получения соединения формулы

где R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ имеют приведенные в п.1 значения,

или

б) взаимодействие соединения формулы

с соединением формулы

для получения соединения формулы

где R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ имеют приведенные в п.1 значения, и

если желательно, модифицирование одного или нескольких заместителей R¹-R⁵в рамках приведенных выше определений, и если желательно, превращение полученного соединения в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.

55. Лекарственное средство, содержащее соединение, как заявлено в любом из пп.40 - 53, и фармацевтически приемлемые наполнители.

56. Лекарственное средство по п.55 для лечения позитивных и негативных симптомов при шизофрении.

Авторы

ХОФФМАН Торстен (DE)

КОБЛЕТ Андреас (CH)

ПЕТЕРС Йенс-Уве (DE)

ШНИДЕР Патрик (CH)

СЛЕЙТ Эндрью (FR)

ШТАДЛЕР Хайнц (CH)

Заявители

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

СПК: A61K31/44 A61K31/4418 A61K31/4427 A61K31/4439 A61K31/444 A61K31/46 A61K31/496 A61K31/4995 A61K31/5377 A61K31/5386 A61K31/541 A61K31/547 A61K31/551 A61K31/554 A61P25/00 A61P25/18 C07D213/75 C07D401/04 C07D413/04 C07D417/04 C07D419/04 C07D451/04 C07D487/08 C07D491/10 C07D495/10 C07D497/10 C07D513/08

МПК: A61K31/44 A61K31/541 A61K31/551 A61K31/4995 A61K31/444 A61K31/496 A61K31/554 A61K31/4439 A61K31/5377 A61K31/5386 A61K31/547 A61K31/4418 A61K31/4427 A61K31/46

Публикация: 2007-08-10

Дата подачи заявки: 2004-06-25

РОССТИП

Поиск по товарам

Добавить свой товар

Сообщества

Товары

Участники

Патенты

Запросов

Поставщикам

О сервисе

Блогерам

Помощь