Модифицированные пролекарственные формы ap/amp - RU2003113538A

Реферат

1. Соединение структуры

где R представляет Н или СН₃;

R₂ представляет фосфатную группу, которая может представлять собой свободную кислоту или соль;

R₃ представляет Н, F, Cl, Br, I, ОСН₃, OCF₃, CF₃ или C₁-С₃ алкильную группу;

R₄ представляет Н, F, Cl, Br, I, ОСН₃, OCF₃ или CF₃; и

R₅ и R₆, каждый независимо, представляет Н, F, Cl, Br, I, ОСН₃, OCF₃ или CF₃,

при условии, что по меньшей мере один заместитель из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ является иным, чем Н, и когда любые два заместителя из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ являются иными, чем Н, другие два из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ представляют собой Н.

2. Соединение по п.1, где R₄ представляет Cl, F или Br, когда каждый из R₃, R₅ и R₆ представляет Н.

3. Соединение по п.2, где R₄ представляет Cl.

4. Соединение по п.1, где R₅ представляет F, Cl, ОСН₃ или OCF₃, когда каждый из R₃, R₄ и R₆ представляет Н.

5. Соединение по п.4, где R₅ представляет F или Cl.

6. Соединение по п.5, где R₅ представляет F.

7. Соединение по п.5, где R₅ представляет Cl.

8. Соединение по п.1, где два заместителя из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ являются иными, чем Н, и их выбирают из числа F, Cl, Br или I.

9. Соединение по п.8, где два заместителя из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ представляют собой, каждый, F или Cl.

10. Соединение по п.8, где R₄ и R₅ представляют собой F или Cl.

11. Соединение по п.8, где R₅ и R₆ представляют собой F или Cl.

12. Соединение по п.10, где R₄ и R₅ представляют собой Cl.

13. Соединение по п.11, где R₅ и R₆ представляют собой Cl.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное для лечения неоплазии количество соединения структуры

где R представляет Н или СН₃;

R₂ представляет фосфатную группу свободной кислоты или фосфатную группу соли;

R₃ представляет Н, F, Cl, Br, I, ОСН₃, OCF₃, CF₃ или C₁-С₃ алкильную группу;

R₄ представляет Н, F, Cl, Br, I, ОСН₃, OCF₃ или CF₃;

R₅ и R₆, каждый независимо, представляет Н, F, Cl, Br, I, ОСН₃, OCF₃ или CF₃,

при условии, что по меньшей мере один заместитель из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ является иным, чем Н, и когда любые два заместителя из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ являются иными, чем Н, другие два из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ представляют собой Н, необязательно, в сочетании с фармацевтически приемлемыми добавкой, носителем или эксципиентом.

15. Композиция по п.14, где R₄ представляет Cl, F или Br, когда каждый из R₃, R₅ и R₆ представляет Н.

16. Композиция по п.15, где R₄ представляет Cl.

17. Композиция по п.14, где R₅ представляет F, Cl, ОСН₃ или OCF₃, когда каждый из R₃, R₄ и R₆ представляет Н.

18. Композиция по п.17, где R₅ представляет F или Cl.

19. Композиция по п.18, где R₅ представляет F.

20. Композиция по п.18, где R₅ представляет Cl.

21. Композиция по п.14, где два заместителя из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ являются иными, чем Н, и их выбирают из числа F, Cl, Br или I.

22. Композиция по п.21, где два заместителя из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ представляют собой, каждый, F или Cl.

23. Композиция по п.21, где R₄ и R₅ представляют собой F или Cl.

24. Композиция по п.21, где R₅ и R₆ представляют собой F или Cl.

25. Композиция по п.23, где R₄ и R₅ представляют собой Cl.

26. Композиция по п.24, где R₅ и R₆ представляют собой Cl.

27. Композиция по п.14, где указанная неоплазия представляет собой раковое заболевание.

28. Способ лечения неоплазии у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения структуры

где R представляет Н или СН₃;

R₂ представляет фосфатную группу, которая может быть группой свободной кислоты или соли;

R₃ представляет Н, F, Cl, Br, I, ОСН₃, OCF₃, CF₃ или С₁-С₃ алкильную группу;

R₄ представляет Н, F, Cl, Br, I, ОСН₃, OCF₃ или CF₃;

R₅ и R₆, каждый независимо, представляет Н, F, Cl, Br, I, ОСН₃, OCF₃ или CF₃,

при условии, что по меньшей мере один заместитель из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ является иным, чем Н, и когда любые два заместителя из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ являются иными, чем Н, другие два из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ представляют собой Н, необязательно, в сочетании с фармацевтически приемлемыми добавкой, носителем или эксципиентом.

29. Способ по п.28, где R₄ представляет Cl, F или Br, когда каждый из R₃, R₅ и R₆ представляет Н.

30. Способ по п.29, где R₄ представляет Cl.

31. Способ по п.28, где R₅ представляет F, Cl, ОСН₃ или OCF₃, когда каждый из R₃, R₄ и R₆ представляет Н.

32. Способ по п.31, где R₅ представляет F или Cl.

33. Способ по п.32, где R₅ представляет F.

34. Способ по п.32, где R₅ представляет Cl.

35. Способ по п.28, где два заместителя из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ являются иными, чем Н, и их выбирают из числа F, Cl, Br или I.

36. Способ по п.35, где два заместителя из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ представляют собой, каждый, F или Cl.

37. Способ по п.35, где R₄ и R₅ представляют собой F или Cl.

38. Способ по п.35, где R₅ и R₆ представляют собой F или Cl.

39. Способ по п.37, где R₄ и R₅ представляют собой Cl.

40. Способ по п.38, где R₅ и R₆ представляют собой Cl.

41. Способ по п.28, где указанная неоплазия представляет собой раковое заболевание.

42. Способ по п.41, где указанное раковое заболевание представляет собой рак желудка, рак толстой кишки, рак прямой кишки, рак печени, рак поджелудочной железы, рак легких, рак молочной железы, рак шейки матки, рак тела матки, рак яичников, рак предстательной железы, рак яичка, рак мочевого пузыря, рак почек, рак головного мозга/цнс, рак головы и шеи, рак горла, болезнь Ходжкина, не-ходжкинский лейкоз, множественный миелоидный лейкоз, меланому кожи, острый лимфоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, саркому Юинга, мелкоклеточный рак легких, хориокарциному, рабдомиосаркому, опухоль Вильмса, нейробластому, волосатоклеточный лейкоз, рак полости рта/глотки, пищевода, гортани, меланому или лимфому.

43. Способ по п.41, где указанное раковое заболевание представляет собой рак легких, рак молочной железы или рак предстательной железы.

44. Способ лечения неоплазии у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту сочетания эффективного количества соединения структуры

где R представляет Н или СН₃;

R₂ представляет фосфатную группу, которая может быть группой свободной кислоты или соли;

R₃ представляет Н, F, Cl, Br, I, ОСН₃, OCF₃, CF₃ или C₁-С₃ алкильную группу;

R₄ представляет Н, F, Cl, Br, I, ОСН₃, OCF₃ или CF₃;

R₅ и R₆, каждый независимо, представляет Н, F, Cl, Br, I, ОСН₃, OCF₃ или CF₃,

при условии, что когда любые два заместителя из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ являются иными, чем Н, другие два из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ представляют собой Н, необязательно, в сочетании с фармацевтически приемлемыми добавкой, носителем или эксципиентом, и эффективного количества по меньшей мере одного противоракового средства, которое действует повреждая ДНК.

45. Способ по п.44, где R₄ представляет Cl, F или Br, когда каждый из R₃, R₅ и R₆ представляет Н.

46. Способ по п.45, где R₄ представляет Cl.

47. Способ по п.44, где R₅ представляет F, Cl, ОСН₃ или OCF₃, когда каждый из R₃, R₄ и R₆ представляет Н.

48. Способ по п.47, где R₅ представляет F или Cl.

49. Способ по п.48, где R₅ представляет F.

50. Способ по п.48, где R₅ представляет Cl.

51. Способ по п.44, где два заместителя из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ являются иными, чем Н, и их выбирают из числа F, Cl, Br или I.

52. Способ по п.51, где два заместителя из числа R₃, R₄, R₅ или R₆ представляют собой, каждый, F или Cl.

53. Способ по п.52, где R₄ и R₅ представляют собой Cl.

54. Способ по п.52, где R₅ и R₆ представляют собой Cl.

55. Способ по п.44, где указанная неоплазия представляет собой раковое заболевание.

56. Способ по п.55, где указанное раковое заболевание представляет собой рак желудка, рак толстой кишки, рак прямой кишки, рак печени, рак поджелудочной железы, рак легких, рак молочной железы, рак шейки матки, рак тела матки, рак яичников, рак предстательной железы, рак яичка, рак мочевого пузыря, рак почек, рак головного мозга/цнс, рак головы и шеи, рак горла, болезнь Ходжкина, не-ходжкинский лейкоз, множественный миелоидный лейкоз, меланому кожи, острый лимфоцитарный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, саркому Юинга, мелкоклеточный рак легких, хориокарциному, рабдомиосаркому, опухоль Вильмса, нейробластому, волосатоклеточный лейкоз, рак полости рта/глотки, пищевода, гортани, меланому или лимфому.

57. Способ по п.56, где указанное противораковое средство выбирают из группы, состоящей из цитоксана, митомицина С, этопозида, адриамицина, топотекана, иринотекана, гемцитабина, кампотецина, цисплатина, хлорамбуцила, мелфалана и их смесей.

58. Способ по п.56, где R₃, R₄ и R₆ представляют собой Н, R₅ представляет Cl, и указанное противораковое средство представляет собой цитоксан или митомицин С.

59. Способ по п.58, где указанное раковое заболевание представляет собой рак легких, рак предстательной железы, рак толстой кишки, меланому или рак молочной железы.