Ингибиторы протеинкиназ и их применение - RU2005106871A
Код документа: RU2005106871A
Реферат
1. Соединение формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль,
где кольцо B обозначает 6-членное арильное кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов азота;
каждый из Z1 и Z2 независимо выбран из N или CH;
каждый из T и Q независимо выбран из насыщенной или ненасыщенной C1-6 алкилиденовой цепи, где до двух метиленовых элементов цепи необязательно и независимо замещены -C(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)NR-, -C(O)NRNR-, -CO2-, -OC(O)-, -NRCO2-, -O-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRNR-, -NRC(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -SO2 NR- или -NRSO2-;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, или два заместителя R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
U выбран из -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -O-, -C(O)NR-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -NRSO2-, -SO2NR-, -NRSO2NR- или -SO2-;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
p выбран из 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбран из R или Ar;
каждый Ar обозначает необязательно замещенное кольцо, выбранное из 6-10-членного арильного кольца, 5-10-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 3-10-членного гетероциклильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R2 выбран из -(CH2)y CH(R5)2 или -(CH2)yCH(R4)CH(R5)2;
y равен 0-6;
R3 выбран из R, Ar, -(CH2 )yCH(R5)2 или CN;
R4 выбран из R, (CH2)wOR, (CH2)WN(R)2 или (CH2)WSR;
w равен 0-4;
каждый R5 независимо выбран из необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, Ar, OR, CO2R, (CH2 )yN(R)2, N(Ar)(R), SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, CON(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2; и
каждый R6 независимо выбран из R, F, Cl, N(R)2, OR, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN, SO2 N(R)2.
2. Соединение по п.1, где
m равно 0 или 1;
Т выбран из -NR- или -O-; и
R1 обозначает галоген или необязательно замещенную группу, выбранную из водорода, C1-6 алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
3. Соединение по п.2, где
n равно 0 или 1;
R3 обозначает водород, 3-7-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
U выбран из -СН2-, -O-, -NR-, -NHC(O)- или -NHCO2-.
4. Соединение по п.3, где
Q выбран из C(O), OC(O), C(O)NH, OC(O)NH, SO2, SO2NH, NHC(O), NHC(O)О или NHSO2 ;
R2 обозначает -(CH2)yCH(R5)2; и
каждый R5 независимо обозначает необязательно замещенную группу, выбранную из C1-4 алифатической группы, C5-6 циклоалкила, фенила, 5-9-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного гетероциклического кольца, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
5. Соединение по п.3, где
Q выбран из C(O), OC(O), C(O)NH, OC(O)NH, SO2, SO2NH, NHC(O), NHC(O)О или NHSO2;
R2 обозначает -(CH2)yCH(R4)CH(R5)2;
R4 обозначает R или OR; и
каждый R5 независимо обозначает необязательно замещенную группу, выбранную из C1-4 алифатической группы, C5-6 циклоалкила, фенила, 5-9-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного гетероциклического кольца, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
6. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу I'
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6, где кольцо В выбрано их фенила, пиридила или пиримидинила.
8. Соединение по п.6, имеющее формулу II
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый из Z1 и Z2 независимо выбран из N или CH;
T обозначает насыщенную или ненасыщенную C1-6 алкилиденовую цепь, где не более двух метиленовых элементов цепи необязательно и независимо замещены -C(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)NR-, -C(O)NRNR-, -CO2-, -OC(O)-, -NRCO2-, -O-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRNR-, -NRC(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -SO2 NR- или -NRSO2-;
U выбран из -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -O-, -C(O)NR-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -NRSO2-, -SO2NR-, -NRSO2NR- или -SO2-;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
p выбран из 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбран из R или Ar;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной С1-6 алифатической группы, или два R на одном атоме азота вместе с атомом азота образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый Ar обозначает необязательно замещенное кольцо, выбранное из 6-10-членного арильного кольца, 5-10-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 3-10-членного гетероциклильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
y равен 0-6;
R3 выбран из R, Ar, -(CH2)yCH(R5)2 или CN;
каждый R5 независимо выбран из необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, Ar, OR, CO2R, (CH2)yN(R)2, N(R)2, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2; и
каждый R6 независимо выбран из R, F, Cl, N(R)2, OR, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2.
9. Соединение по п.6, имеющее формулу III
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый из Z1 и Z2 независимо выбран из N или CH;
каждый из T и Q независимо выбран из насыщенной или ненасыщенной C1-6 алкилиденовой цепи, где
не более двух метиленовых элементов цепи необязательно и независимо замещены -C(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)NR-, -C(O)NRNR-, -CO2-, -OC(O)-, -NRCO2-, -O-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRNR-, -NRC(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -SO2NR- или -NRSO2-;
U выбран из -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -O-, -C(O)NR-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -NRSO2-, -SO2NR-, -NRSO2NR- или -SO2-;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
p выбран из 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбран из R или Ar;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной С1-6 алифатической группы, или:
два R на одном атоме азота вместе с атомом азота образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый Ar обозначает необязательно замещенное кольцо, выбранное из 6-10-членного арильного кольца, 5-10-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 3-10-членного гетероциклильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R4 выбран из R, (CH2)wOR, (CH2)WN(R)2 или (CH2)WSR, где w равен 0-4;
y равен 0-6;
R3 выбран из R, Ar, -(CH2)y CH(R5)2 или CN;
каждый R5 независимо выбран из необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, Ar, OR, CO2R, (CH2 )yN(R)2, N(R)2, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2; и
каждый R6 независимо выбран из R, F, Cl, N(R)2, OR, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2.
10. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу I"
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.10, где кольцо В выбрано их фенила, пиридила или пиримидинила.
12. Соединение по п.10, имеющее формулу IV
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый из Z1 и Z2 независимо выбран из N или CH;
Q выбран из NRC(O), C(O)NR, NRSO2 или SO2NR;
T обозначает насыщенную или ненасыщенную C1-6 алкилиденовую цепь, где
не более двух метиленовых элементов цепи необязательно и независимо замещены -C(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)NR-, -C(O)NRNR-, -CO2-, -OC(O)-, -NRCO2-, -O-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRNR-, -NRC(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -SO2NR- или -NRSO2-;
U выбран из -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -O-, -C(O)NR-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -NRSO2-, -SO2NR-, -NRSO2NR- или -SO2 -;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
p выбран из 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбран из R или Ar;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, или
два заместителя R на одном атоме азота вместе с атомом азота образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый Ar обозначает необязательно замещенное кольцо, выбранное из 6-10-членного арильного кольца, 5-10-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 3-10-членного гетероциклильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
y равен 0-6;
R3 выбран из R, Ar, -(CH2)yCH(R5)2 или CN;
каждый R5 независимо выбран из необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, Ar, OR, CO2 R, (CH2)yN(R)2, N(R)2, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2; и
каждый R6 независимо выбран из R, F, Cl, N(R)2, OR, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2.
13. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из соединений, приведенных ниже в таблице 1
14. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из соединений, приведенных ниже в таблице 2
Таблица 2
Соединения формулы I"
15. Соединение формулы V
или его фармацевтически приемлемая соль,
где кольцо B обозначает 6-членный арильное кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов азота;
каждый из Z1 и Z2 независимо выбран из N или CH;
T обозначает насыщенную или ненасыщенную C1-6 алкилиденовую цепь, где не более двух метиленовых элементов цепи необязательно и независимо замещены -C(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)NR-, -C(O)NRNR-, -CO2-, -OC(O)-, -NRCO2-, -O-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRNR-, -NRC(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -SO2 NR- или -NRSO2-;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, или два заместителя R на одном атоме азота вместе с атомом азота образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Q' обозначает насыщенную или ненасыщенную C1-6 алкилиденовую цепь, где один или два метиленовых элемента цепи необязательно и независимо замещены -C(O)NR'-, -NR'CO2-, -OC(O)NR'-, -NR'C(O)-, -NR'-, -SO2NR'- или -NR'SO2-;
каждый R' независимо выбран из C1-6 алифатической группы, где указанная алифатическая группа замещена одной группой Ar и необязательно замещена 1-2 другими группами, независимо выбранными из галогена, -OR, -SR, -NO2, -CN, -N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRCO2R, -NRNRC(O)R, -NRNRC(O)N(R)2, -NRNRCO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -CO2R или -C(O)R;
U выбран из -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -O-, -C(O)NR-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -NRSO2-, -SO2NR-, -NRSO2NR- или -SO2-;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
p выбран из 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбран из R или Ar;
каждый Ar обозначает необязательно замещенное кольцо, выбранное из 6-10-членного арильного кольца, 5-10-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 3-10-членного гетероциклильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
y равен 0-6;
Rх обозначает -(CH2)yR5;
R3 выбран из R, Ar, -(CH2)yCH(R5)2 или CN;
w равен 0-4;
каждый R5 независимо выбран из необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, Ar, OR, CO2R, (CH2)y N(R)2, N(Ar)(R), SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2; и
каждый R6 независимо выбран из R, F, Cl, N(R)2, OR, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2 .
16. Соединение по п.15, где
m равно 0 или 1;
Т выбран из -NR- или -O-; и
R1 обозначает необязательно замещенную группу, выбранную из водорода, C1-6 алифатической группы или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
17. Соединение по п.16, где
n равно 0 или 1;
R3 обозначает водород, 3-7-членный карбоциклил или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-4 алифатической группы, 3-6-членного гетероциклического кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-6-членного арильного или гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
U выбран из -СН2-, -O-, -NR-, -NHC(O)- или -NHCO2-.
18. Соединение по п.17, где
Q' выбран из C(O)NR'-, -NR'CO2-, -OC(O)NR'-, -NR'C(O)-, -SO2NR'- или -NR'SO2-; и
каждый R' независимо выбран из C1-4 алифатической группы, где указанная алифатическая группа замещена одной группой Ar и необязательно замещена 1-2 другими группами, независимо выбранными из галогена, -OR, -SR, -NO2, -CN, -N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRCO2R, -NRNRC(O)R, -NRNRC(O)N(R)2, -NRNRCO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -CO2R или -C(O)R;
19. Соединение по п.18, где
Rх обозначает -(CH2)yR5;
y равен единице или двум;
R5 обозначает Ar, где
Ar обозначает 3-6-членное гетероциклильное кольца, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенное фенильное или 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
20. Соединение по п.15, где кольцо В выбрано их фенила, пиридила или пиримидинила.
21. Соединение по п.15, где указанное соединение имеет формулу V'
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.21, где указанное соединение имеет формулу VI
или его фармацевтически приемлемая соль,
где T обозначает насыщенную или ненасыщенную C1-6 алкилиденовую цепь, где не более двух метиленовых элементов цепи необязательно и независимо замещены -C(O)-, -C(O)C(O)-, -C(O)NR-, -C(O)NRNR-, -CO2-, -OC(O)-, -NRCO2-, -O-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRNR-, -NRC(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -SO2NR- или -NRSO2-;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, или два заместителя R на одном атоме азота вместе с атомом азота образуют 5-8-членное гетероциклильное или гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо выбран из C1-6 алифатической группы, где указанная алифатическая группа замещена одной группой Ar и необязательно замещена 1-2 другими группами, независимо выбранными из галогена, -OR, -SR, -NO2, -CN, -N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRCO2R, -NRNRC(O)R, -NRNRC(O)N(R)2, -NRNRCO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -CO2R или -C(O)R;
U выбран из -NR-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR-, -NRCO2-, -O-, -C(O)NR-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -NRSO2-, -SO2NR-, -NRSO2NR- или -SO2-;
каждый из m и n независимо выбран из нуля или единицы;
p выбран из 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбран из R или Ar;
каждый Ar обозначает необязательно замещенное кольцо, выбранное из 6-10-членного арильного кольца, 5-10-членного гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 3-10-членного гетероциклильного фрагмента, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
y равен 0-6;
Rх обозначает -(CH2)yR5;
R3 выбран из R, Ar, -(CH2)yCH(R5)2 или CN;
w равен 0-4;
каждый R5 независимо выбран из необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, Ar, OR, CO2R, (CH2)y N(R)2, N(R)2, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2N(R)2; и
каждый R6 независимо выбран из R, F, Cl, N(R)2, OR, SR, NRC(O)R, NRC(O)N(R)2, C(O)N(R)2, SO2R, NRSO2R, C(O)R, CN или SO2 N(R)2.
23. Соединение по п.15, где указанное соединение выбрано из следующих соединений:
24. Композиция, содержащая соединение по любому из п.1 или 15, а также фармацевтически приемлемые носитель, добавку или среду.
25. Композиция по п.24, дополнительно содержащая другое терапевтическое средство, выбранное из антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего средства, нейротрофного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения болезни печени и противовирусного средства, средства для лечения болезней крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных нарушений.
26. Способ ингибирования активности протеинкиназы в биологическом образце, включающий в себя стадию приведения в контакт указанного биологического образца с
a) соединением по п.1;
b) соединением по п.15; или
с) композицией по п.24.
27. Способ по п.26, где указанная протеинкиназа представляет собой ERK2, AKT3, GSK3, p70s6k, PDK1, Aurora-2, ROCK, SRC, SYK, ZAP70, JNK3, JAK3, TEC, LCK, FLT3 или CDK2.
28. Способ ингибирования активности протеинкиназы у пациента, включающий в себя стадию введения упомянутому пациенту композиции по п.24.
29. Способ по п.28, где указанная протеинкиназа представляет собой ERK2, AKT3, GSK3, p70s6k, PDK1, Aurora-2, ROCK, SRC, SYK, ZAP70, JNK3, JAK3, TEC, LCK, FLT3 или CDK2.
30. Способ лечения или уменьшения тяжести воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, деструктивного заболевания костей, пролиферативного нарушения, инфекционного заболевания, нейродегенеративного заболевания, аллергии, реперфузии/ишемии при ударе, сердечного приступа, ангиогенного нарушения, гипоксии органов, гиперплазии сосудов, гипертрофии сердца, индуцированной тромбином агрегации тромбоцитов, или состояния, связанного с провоспалительными цитокинами, включающий в себя стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, композиции по п.24.
31. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести воспалительного заболевания, выбранного из острого панкреатита, хронического пакреатита, астмы, аллергии или синдрома расстройства дыхания у взрослых.
32. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести аутоиммунного заболевания, выбранного из гломерулонефрита, ревматоидного артрита, системной эритематозной волчанки, склеродермии, хронического тиреоидита, болезни Грейвса, аутоиммунного гастрита, диабета, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунной нейтропении, тромбоцитопении, атопического дерматита, хронического активного гепатита, миастении gravis, рассеянного склероза, воспалительной болезни кишечника, язвенного колита, болезни Крона, псориаза или реакции "трансплантат против хозяина".
33. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести пролиферативного заболевания, выбранного из острого миелогенного лейкоза, хронического миелогенного лейкоза, метастазирующей меланомы, саркомы Капоши или множественной миеломы.
34. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести нейродегенеративного заболевания, выбранного из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Хантингтона, церебральной ишемии или нейроденеративного заболевания, вызванного травматическим повреждением, ударом, глутаматной нейротоксичностью или гипоксией.
35. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести ишемии/реперфузии при ударе или ишемии миокарда, почечной ишемии, сердечных приступов, гипоксии органов или индуцированной тромбином агрегации тромбоцитов.
36. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести состояния, связанного с Т-клеточной активацией патологических иммунных ответов.
37. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести ангиогенного нарушения, выбранного из солидных опухолей, глазной реваскуляризации или младенческих гемангиом.
38. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести аутоиммунного заболевания, аллергии, ревматоидного артрита или лейкоза.
39. Способ по п.30, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести аллергической реакции или реакции гиперчувствительности типа I, астмы, отторжения трансплантата, реакции "трансплантант против хозяина", ревматоидного артрита, бокового амиотрофического склероза, рассеянного склероза, семейного бокового амиотрофического склероза (FALS), лейкоза или лимфомы.
40. Способ по п.30, включающий в себя дополнительную стадию введения указанному пациенту другого терапевтического средства, выбранного из антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего средства, нейротрофного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения болезни печени, противовирусного средства, средства для лечения болезней крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных нарушений, где указанное другое терапевтическое средство подходит для лечения соответствующего заболевния; и указанное другое терапевтическое средство вводят вместе с указанной композицией в виде стандартной лекарственной формы, или отдельно от упомянутой композиции, как часть составного режима дозирования.
41. Способ лечения или уменьшения тяжести меланомы, лейкоза, лимфомы, нейробластомы или рака, выбранного из рака толстой кишки, молочной железы, желудка, яичников, шейки матки, легких, центральной нервной системы (ЦНС), почек, простаты, мочевого пузыря или поджелудочной железы, у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ включает в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
42. Способ по п.41, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести меланомы или рака, выбранного из рака молочной железы, толстой кишки или поджелудочной железы.
43. Способ по п.41, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести рака, выбранного из рака простаты, яичников или поджелудочной железы.
44. Способ лечения или уменьшения тяжести аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, метаболического нарушения, психиатрического нарушения, диабета, ангиогенного нарушения, тауопотии, неврологического или нейродегенеративного нарушения, повреждения спинного мозга, глаукомы, аллопеции или сердечно-сосудистого заболевания у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ включает в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
45. Способ по п.44, где указанное заболевание, нарушение или состояние выбрано из аллергии, астмы, диабета, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, деменции, связанной со СПИДом, бокового амиотрофического склероза (ALS, болезнь Лу Гехрига (Lou Gehrig)), рассеянного склероза (MS), повреждения вследствие травмы головы, шизофрении, беспокойства, биполярного расстройства, тауопотии, повреждения спинного мозга или периферического нерва, инфаркта миокарда, кардиомиоцитарной гипертрофии, глаукомы, синдрома нарушения внимания (ADD), депрессии, нарушения сна, реперфузии/ишемии, удара, ангиогенного нарушения или алопеции.
46. Способ по п.45, где указанным заболеванием, нарушением или состоянием является удар.
47. Способ по п.45, где указанным заболеванием, нарушением или состоянием является болезнь Альцгеймера.
48. Способ по п.44, где указанным нарушением является невролоническое или нейродегенеративное нарушение.
49. Способ уменьшения подвижности сперматозоидов у пациента мужского пола, включающий в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
50. Способ лечения или уменьшения тяжести туберозного склероза у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ включает в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
51. Способ лечения или уменьшения тяжести астмы или ринита у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ включает в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
52. Способ лечения или уменьшения тяжести диабета у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ включает в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
53. Способ лечения или уменьшения тяжести гипертонии, стенокардии, атеросклероза или ретинопатии у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ включает в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
54. Способ лечения или уменьшения тяжести гиперкальцемии, остеопороза, остеоартрита, симптоматического лечения костного метастаза или ревматоидного артрита у пациента, нуждающегося в этом, где указанный способ включает в себя введение упомянутому пациенту композиции по п.24.
55. Способ лечения или уменьшения тяжести рака у пациента, нуждающегося в этом, включающий в себя стадию прекращения митоза раковых клеток путем ингибирования одной или нескольких из Aurora-1, Aurora-2 и Aurora-3
a) соединением по п.1; или
b) композицией по п.24.
56. Способ лечения или уменьшения тяжести рака у пациента, нуждающегося в этом, включающий в себя стадию блокирования перехода раковых клеток в пролиферативную фазу путем ингибирования CDK2
a) соединением по п.1; или
b) композицией по п.24.
57. Способ увеличения синтеза гликогена у пациента, нуждающегося в этом, данный способ включает в себя стадию введения упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.24.
58. Способ уменьшения уровней глюкозы в крови у пациента, нуждающегося в этом, данный способ включает в себя стадию введения упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.24.
59. Способ ингибирования продукции гиперфосфорилированного белка Tau у пациента, нуждающегося в этом, данный способ включает в себя стадию введения упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.24.
60. Способ ингибирования фосфорилирования β-катенина у пациента, нуждающегося в этом, данный способ включает в себя стадию введения упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.24.
61. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, деструктивного заболевания костей, пролиферативного нарушения, инфекционного заболевания, нейродегенеративного заболевания, аллергии, реперфузии/ишемии при ударе, сердечного приступа, ангиогенного нарушения, гипоксии органов, гиперплазии сосудов, гипертрофии сердца, индуцированной тромбином агрегации тромбоцитов, или состояния, связанного с провоспалительными цитокинами.
62. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой воспалительное заболевание, выбранное из острого панкреатита, хронического пакреатита, астмы, аллергии или синдрома расстройства дыхания у взрослых.
63. Применение по п.61, где указанное заболевание выбрано из аутоиммунного заболевания, выбранного из гломерулонефрита, ревматоидного артрита, системной эритематозной волчанки, склеродермии, хронического тиреоидита, болезни Грейвса, аутоиммунного гастрита, диабета, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунной нейтропении, тромбоцитопении, атопического дерматита, хронического активного гепатита, миастении gravis, рассеянного склероза, воспалительной болезни кишечника, язвенного колита, болезни Крона, псориаза или реакции "трансплантат против хозяина".
64. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой пролиферативное заболевание, выбранное из острого миелогенного лейкоза, хронического миелогенного лейкоза, метастазирующей меланомы, саркомы Капоши или множественной миеломы.
65. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой нейродегенеративное заболевание, выбранное из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, болезни Хантингтона, церебральной ишемии или нейроденеративного заболевания, вызванного травматическим повреждением, ударом, глутаматной нейротоксичностью или гипоксией.
66. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой ишемию/реперфузию при ударе или ишемию миокарда, почечную ишемию, сердечные приступы, гипоксию органов или индуцированную тромбином агрегацию тромбоцитов.
67. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой состояние, связанное с Т-клеточной активацией патологических иммунных ответов.
68. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой ангиогенное нарушение, выбранное из солидных опухолей, глазной реваскуляризации или младенческих гемангиом.
69. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание, аллергию, ревматоидный артрит или лейкоз.
70. Применение по п.61, где указанное заболевание представляет собой аллергическую реакцию или реакцию гиперчувствительности типа I, астму, отторжение трансплантата, реакцию "трансплантат против хозяина", ревматоидный артрит, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз, семейный боковой амиотрофический склероз (FALS), лейкоз или лимфому.
71. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из меланомы, лейкоза, лимфомы, нейробластомы или рака, выбранного из рака толстой кишки, молочной железы, желудка, яичников, шейки матки, легких, центральной нервной системы (ЦНС), почек, простаты, мочевого пузыря или поджелудочной железы.
72. Применение по п.71, где указанное заболевание представляет собой меланому или рак, выбранный из рака молочной железы, толстой кишки или поджелудочной железы.
73. Применение по п.71, где указанное заболевание представляет собой рак, выбранный из рака простаты, яичников или поджелудочной железы.
74. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственого средства для лечения заболевания, выбранного из аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, метаболического нарушения, психиатрического нарушения, диабета, ангиогенного нарушения, тауопотии, неврологического или нейродегенеративного нарушения, повреждения спинного мозга, глаукомы, аллопеции или сердечно-сосудистого заболевания.
75. Применение композиции по п.74, где указанное заболевание выбрано из аллергии, астмы, диабета, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, деменции, связанной со СПИДом, бокового амиотрофического склероза (ALS, болезнь Лу Гехрига (Lou Gehrig)), рассеянного склероза (MS), повреждения вследствие травмы головы, шизофрении, беспокойства, биполярного расстройства, тауопотии, повреждения спинного мозга или периферического нерва, инфаркта миокарда, кардиомиоцитарной гипертрофии, глаукомы, синдрома нарушения внимания (ADD), депрессии, нарушения сна, реперфузии/ишемии, удара, ангиогенного нарушения или алопеции.
76. Применение по п.74, где указанное заболевание представляет собой удар.
77. Применение по п.74, где указанное заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера.
78. Применение по п.74, где указанное заболевание представляет собой неврологическое или нейродегенеративное нарушение.
79. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственого средства для лечения туберозного склероза.
80. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственого средства для лечения астмы или ринита.
81. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственого средства для лечения диабета.
82. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственого средства для лечения гипертонии, стенокардии, атеросклероза или ретинопатии.
83. Применение композиции, охарактеризованной в п.24, при получении лекарственого средства для лечения гиперкальцемии, остеопороза, остеоартрита, симптоматического лечения костного метастаза или ревматоидного артрита.
84. Композиция для покрытия имплантируемого устройства, содержащая соединение по п.1 и носитель, подходящий для покрытия имплантируемого устройства.
85. Имплантируемое устройство, покрытое композицией по п.84.
