Способ получения производных пиридина - SU1391500A3

Код документа: SU1391500A3

Описание

оо со

ел

Реферат

Изобретение касается производных пиридина (ПРП), в частности получения соединений общей формулы О - N ОН - СН СН - СК СН, где К - CR, - СН -(СН.,) - R,, CgHj, тиенил; R 3 гидроксиме- тил, фениламинокарбонилоксиметил, карбоксил, метоксикарбонил, п 4... 9, проявляющих биологическую активность . Что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ПРП ведут окислением азота в замещенном пиридине. Новые ПРП оказывают более сильное и длительное ингибирование тромбоксан А,(ТХА.,) синтетазы (на 70-98,6% при дозе 50 мкл). 2 табл. (У) с

Формула

см
Изобретение относится к способу получения проиэврдных пиридина - новых биологически активных соединений , которые могут найти применение в медицине.
Цель изобретения г синтез новых производных пиридина - малотоксичных проявляющих более сильное и длительное ингибирующее действие на тромбок сан Aj(TXAi) синтетазу.
Пример. (Е)-7-Фенил-7-(3- пиридил)-6-гептеновую кислоту (1,5 г 5,3 ммоль) растворяют в хлороформе (50 мл) и к раствору добавляют ме- тахлорпербензойную кислоту (1,3 г, чистота 70%, 5,3 ммоль) при перемешивании . Спустя 2 ч реакционную смес концентрируют при пониженном давлении , К остатку добавляют 30 мл этил- ацетата, за счет ..чего получают в виде кристаллов t -7-фешш-7-(1- оксид-3-пиридил)-6-гептеновую кислоту (1,5 г).
Пример 2. (Е )-7-фенил-7-(3- пиридил)-6-гептен-1-ол (4 г, 15 ммоль) растворяют в хлороформе и к раствору добавляют метахлорпербен- зойную кислоту (3,7 г, чистота 70%, 15 ммоль) при оЯлаждении льдом. Полученную смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают в течение 1,5 ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают хроматографически на колонке с силикагелем, элюируя этилацетатом, а затем смесью этанол - этилацетат до получения Е -7- фенил-7-(1-оксил-3-пиридил)-5-гептан 1-она 3,3 г).
Аналогичным образом, как в примерах 1 и 2, получаю соединения, физические свойства которых приведены в табл. 1.
Проведены биологические испытания производных пиридина.
Ингибирующее действие на синтетазу.
В качестве ТХА.-синтетазы использовали микросом лошадиных тромбоцитов , обработанные индометацином (обработанные метацином лошадиные микросомы тромбоцитов: IPM), которые получали по методике, описанной Нидлема- ном.
К 60 мкл 50 мМ трис-буферного раство ра(рН 7,5) 1РМ (содержащего 140 мкг белка)прибавляют 60 мкл буферного
раствора или раствора, содержащего, испытуемые соединения в различных концентрациях. Смесь оставляют стоять
5 мин при комнатной температуре. Затем при 0°С к юо мкл смеси прибавляют 20 мкл буферного раствора, содержащего 30 нг простагландина H2(PGH2). Смесь оставляют стоять
5 мин при 0°С, что вызывает образование TXAj. Реакцию образования ТХА J останавливают добавлением 500 мкл трис-буфера к смеси,
С использованием 50 мкл смеси с
помощью радиоиммунологического анализа проводят количественное определение тромбоксина В7(ТХВ2), который представляет собой стабильный метаболит TXAj.
Ингибирующее действие соединений на ТХА -синтетазу определяют по разнице выработки ТХВ , в испытуемой и контрольной группах.
Результаты, полученные с использованием типичных соединений, представлены в табл,2,
Испь1тания на острую токсичность на ььппах.
Самцы мышей породы ICP, возраст
5 нед, были использованы в опытах группами по пять животных, Каждойу животному производился оральный ввод каждого соединения, подвергаемого испытаниям, в количестве 1,000 мг/кг
живого веса. Далее в течение 1 нед производился подсчет мертвых животных . Полученные результаты представлены в табл.2.
Проведенные испытания показали,
что производные пиридина, полученные предлагаемым способом, относятся к категории мапотоксичных и проявляют более высокую активность в отношении ингибирования тромбоксан А синтета45
зы.
Формула изобретения
Способ получения производных пиридина общей формулы
(
RI где R, - фенил, тиенил;
R - метил, гидроксиметил, фенил- аминокарбонилоксиметил, кар- боксигруппа метоксикарбонил; п 4,.,9,
отличающийся тем, что соединение общей формулы
Q
(
RV
Прммвчанн е.Соединения,я которых пиридильная группа соединена с лтомом углерода с одной стороны олефиновой связи, атом водорода соединен с атомом углерола с другой стороны олефнновой связи и оба находятся в одном нлпраанении названы Е-нзо- , а соединения в которых пириднльная группа и атом водорода. нвходится ротивоположных направлениях, 2-изомерами,
где п, R и R, указаны выше, подвергают окислению.
Приоритет по признакам;
27.07.83 при RI - фенил, тиеиил; R, - гидроксиметил; п А...9.
04.11о83 при R - фенил, тиенил; R, - карбоксигруппа; п А, „.9.
Т б я я ц в I
(CH2)n-R;
ОКУ-046
Осн
2 -
ОКУ 1580
О-сно-/ сн с-соон
/(
сн.
Таблица2
-сн сн-соон
29
40

Авторы

Патентообладатели

Заявители

СПК: C07D213/16 C07D213/26 C07D213/30 C07D213/48 C07D213/55 C07D213/56 C07D213/57 C07D213/80 C07D213/89 C07D231/12 C07D233/56 C07D249/08 C07D405/06 C07D409/06

Публикация: 1988-04-23

Дата подачи заявки: 1984-07-26

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам