Производные пиперидин-2-она и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения в качестве активного ингредиента - RU2004118719A
Код документа: RU2004118719A
Реферат
1. Производное пиперидин-2-она, представленное формулой (I)
где кольцо А представляет (С5-10)-моно- или бикарбоциклическое кольцо или 5-10-членное моно- или бигетероциклическое кольцо с 1-5 атомами азота, 1-2 атомами кислорода и/или атомом серы;
R1 представляет
(1) (С1-8)-алкил,
(2) (С2-8)-алкенил,
(3) (С2-8)-алкинил,
(4) атом галогена,
(5) -OR4,
(6) -NR5R6,
(7) -NR7COR8,
(8) -CONR9R10,
(9) -COOR11,
(10) -SO2NR12R13,
(11) -NR14SO2R15,
(12) -SR16,
(13) -S(O)R17,
(14) -SO2R18,
(15) -NR22COOR23,
(16) -NR24CONR25R26,
(17) -COR27,
(18) -NO2,
(19) -CN,
(20) -CF3,
(21) -OCF3,
(22) Сус1 или
(23) (С1-8)-алкил, (С2-8)-алкенил или (С2-8)-алкинил, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) атома галогена, (b) -OR4, (c) -NR5R6, (d) -NR7COR8, (e) -CONR9R10, (f) -COOR11, (g) -SO2NR12R13, (h) -NR14SO2R15, (i) -SR16, (j) -S(O)R17, (k) -SO2R18, (l) -NR22COOR23, (m) -NR24CONR25R26, (n) -COR27, (o) -NO2, (p) -CN, (q) -CF3, (r) -OCF3 и (s) Сус1;
каждый из R4-R18 или R22-R27 представляет, независимо,
(1) атом водорода,
(2) (С1-8)-алкил,
(3) Сус1 или
(4) (С1-8)-алкил, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) -OR28, (b) -NR29 R30, (c) -NR31COR32, (d) -CONR33R34, (e) -COOR35, (f) -SO2NR36R37, (g) -NR38SO2 R39, (h) -CONR40NR41R42, (i) -CONR43OR44 и (j) Сус1;
каждый из R28-R44 представляет, независимо,
(1) атом водорода,
(2) (С1-8)-алкил,
(3) Сус1 или
(4) (С1-8)-алкил, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из -OR45, -NR46R47 и Сус1;
каждый из R45-R47 представляет, независимо, атом водорода, (С1-8)-алкил, Сус1 или (С1-8)-алкил, замещенный Сус1;
Сус1 представляет (С5-10)-моно- или бикарбоциклическое кольцо или 5-10-членное моно- или бигетероциклическое кольцо с 1-5 атомами азота, 1-2 атомами кислорода и/или атомом серы, где карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо может быть замещено 1-5 R48;
R48 представляет
(1) (С1-8)-алкил,
(2) атом галогена,
(3) -NO2,
(4) -CN,
(5) -OR49,
(6) -NR50R51,
(7) -COOR52,
(8) -COR53,
(9) -CONR54R55,
(10) -NR56COR57,
(11) -SO2NR58R59,
(12) -NR60SO2R61,
(13) -SR62,
(14) -SO2 R63,
(15) оксо,
(16) -CF3,
(17) -OCF3 или
(18) (С1-8)-алкил, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) атома галогена, (b) -NO2, (c) -CN, d) -OR49, (e) -NR50R51, (f) -COOR52, (g) -COR53, (h) -CONR54 R55, (i) -NR56COR57, (j) -SO2NR58R59, (k) -NR60SO2R61, (l) -SR62, (m) -SO2 R63, (n) оксо, (o) -CF3 и (p) -OCF3;
каждый из R49-R63 представляет, независимо, атом водорода, (С1-8)-алкил, фенил или (С1-8)-алкил, замещенный фенилом;
R2 представляет
(1) (С1-8)-алкил,
(2) -OR20,
(3) -NR64R65,
(4) -COOR66,
(5) -CONR67R68,
(6) -NR69COR70,
(7) -SO2R71,
(8) -SO2NR72R73,
(9) -NR74SO2R75,
(10) -NR76COOR77,
(11) Сус2 или
(12) (С1-8)-алкил, (С2-8)-алкенил или (С2-8)-алкинил, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) -OR20, (b) -NR64R65, с) -COOR66, (d) -CONR67CR68, (e) -NR69COR70, (f) -SO2R71, (g) -SO2NR72R73, (h) -NR74SO2R75, (i) -NR76COOR77 и (j) Сус2;
каждый из R20 и R64-R77 представляет, независимо, (1) атом водорода, (2) (С1-8)-алкил, (3) Сус2 или (4) (С1-8)-алкил, замещенный Сус2;
Сус2 представляет (С5-6)-монокарбоциклическое кольцо или 5-6-членное моногетероциклическое кольцо с 1-4 атомами азота, 1-2 атомами кислорода и/или атомом серы, где карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо может быть замещено 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-8)-алкила, (С1-8)-алкокси, атома галогена, -CF3 и -OCF3;
G или J, каждый независимо, представляет атом углерода, атом азота, атом кислорода или атом серы;
Е представляет (С1-4)-алкилен, (С2-4)-алкенилен, -О-, -S-, -NR21-,
каждый из R21 и R78-R80 представляет, независимо, (1) атом водорода, (2) (С1-8)-алкил, (3) Сус3 или (4) (С1-8)-алкил, замещенный 1-5 Сус3 или гидроксилами;
Сус3 представляет (С5-6)-монокарбоциклическое кольцо или 5-6-членное моногетероциклическое кольцо с 1-4 атомами азота, 1-2 атомами кислорода и/или атомом серы, где карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо может быть замещено 1-5 заместителями из числа (С1-8)-алкила, (С1-8)-алкокси, атома галогена, -CF3 или -OCF3;
кольцо В представляет (С5-10)-моно- или бикарбоциклическое кольцо или 5-10-членное моно- или бигетероциклическое кольцо с 1-4 атомами азота, 1-2 атомами кислорода и/или атомом серы;
R3 представляет
(1) (С1-8)-алкил,
(2) (С2-8)-алкенил,
(3) (С2-8)-алкинил,
(4) атом галогена,
(5) -OR81,
(6) -NR82R83,
(7) -NR84 COR85,
(8) -CONR86R87,
(9) -COOR88,
(10) -SO2NR89R90,
(11) -NR91SO2R92,
(12) -SR93,
(13) -S(O)R94,
(14) -SO2R95,
(15) -NR96COOR97,
(16) -NR98CONR99R100,
(17) -OCONR101R102,
(18) -NO2,
(19) -CN,
(20) -CF3,
(21) -OCF3,
(22) Сус4 или
(23) (С1-8)-алкил, (С2-8)-алкенил или (С2-8)-алкинил, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) атома галогена, (b) -OR81, (c) -NR82R83, (d) -NR84COR85, (e) -CONR86R87, (f) -COOR88, (g) -SO2NR89R90, (h) -NR91SO2R92, (i) -SR93, (j) -S(O)R94, (k) -SO2R95, (l) -NR96COOR97, (m) -NR98 CONR99R100, (n) -OCONR101R102, (o) -NO2, (p) -CN, (q) -CF3, (r) -OCF3 и (s) Сус4;
каждый из R81 -R102 представляет, независимо, (1) атом водорода, (2) (С1-8)-алкил, (3) Сус4 или (4) (С1-8)-алкил, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Сус4, -OR103, -CONR104R105 и -COOR106;
каждый из R103-R106 представляет, независимо, (1) атом водорода, (2) (С1-8)-алкил, (3) Сус4 или (4) (С1-8)-алкил, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из числа Сус4 и -OR107;
R107 представляет (1) атом водорода, (2) (С1-8)-алкил, (3) Сус4 или (4) (С1-8)-алкил, замещенный Сус4;
Сус4 представляет собой (С5-10)-моно- или бикарбоциклическое кольцо или 5-10-членное моно- или бигетероциклическое кольцо с 1-5 атомами азота, 1-2 атомами кислорода и/или атомом серы, где карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо может быть замещено 1-5 заместителями из числа (С1-8)-алкила, (С1-8)-алкокси, атома галогена, -CF3 или -OCF3;
m равно 0 или целому числу от 1 до 5;
n равно 0 или целому числу от 1 до 7;
i равно 0 или целому числу от 1 до 12;
где,
(1) когда m равно 2 или большему числу, R1 имеет одинаковые или разные значения,
(2) когда n равно 2 или большему числу, R2 имеет одинаковые или разные значения,
(3) когда i равно 2 или большему числу, R3 имеет одинаковые или разные значения,
(4) когда Е представляет собой (С1-4)-алкилен, --- представляет собой простую связь или двойную связь,
(5) когда Е имеет иное значение, чем (С1-4)-алкилен, --- представляет собой простую связь,
или его нетоксичная соль.
2. Соединение по п.1, где G представляет собой атом углерода, и J представляет собой атом углерода, или его нетоксичная соль.
3. Соединение по п.1, где G представляет собой атом азота, атом кислорода или атом серы, и J представляет собой атом углерода, или его нетоксичная соль.
4. Соединение по п.1, где G представляет собой атом углерода, и J представляет собой атом азота, атом кислорода или атом серы, или его нетоксичная соль.
5. Соединение по п.1, где кольцо А представляет собой (С5-10)-моно- или бикарбоциклическое кольцо, или его нетоксичная соль.
6. Соединение по п.1, где кольцо А представляет собой 5-10-членное моно- или бигетероциклическое кольцо с 1-5 атомами азота, 1-2 атомами кислорода и/или атомом серы, или его нетоксичная соль.
7. Соединение по п.1, где кольцо В представляет собой (С5-10)-моно- или бикарбоциклическое кольцо, или его нетоксичная соль.
8. Соединение по п.1, где кольцо В представляет собой 5-10-членное моно- или бигетероциклическое кольцо с 1-5 атомами азота, 1-2 атомами кислорода и/или атомом серы, или его нетоксичная соль.
9. Соединение по п.1, представляющее собой
(1) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-бензилпиперидин-2-он,
(2) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(3) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2-нафтилметил)пиперидин2-он,
(4) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-диметилбензил)пиперидин-2-он,
(5) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(4-трифторметоксибензил)пиперидин-2-он,
(6) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(4-трифторметилбензил)пиперидин-2-он,
(7) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(3, 5-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(8) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2-хлорбензил)пиперидин-2-он,
(9) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(4-фторбензил)пиперидин-2-он,
(10) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2-фторбензил)пиперидин-2-он,
(11) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(1-нафтилметил)пиперидин-2-он,
(12) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2-метоксибензил)пиперидин-2-он,
(13) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(4-этилбензил)пиперидин-2-он,
(14) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-бензилпиперидин-2-он,
(15) 1-(2-хлорфенил)-5-бензилпиперидин-2-он,
(16) 1-(2, 6-дифторфенил)-5-бензилпиперидин-2-он,
(17) 1-(2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(18) 1-[2,6-дихлор-4-(1,1, 1-трифенилметоксиметил)фенил]-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(19) 1-(2,6-дихлор-4-гидроксиметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(20) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторфенокси)пиперидин-2-он,
(21) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифтортиофенокси)пиперидин-2-он,
(22) 1-(2, 6-дихлор-4-нитрофенил)-5-бензилпиперидин-2-он,
(23) 1-(2,6-дихлор-4-нитрофенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(24) 1-(2, 6-дихлор-4-аминофенил)-5-бензилпиперидин-2-он,
(25) 1-(2, 6-дихлор-4-аминофенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(26) 1-[2, 6-дихлор-4-(N-(4-метилимидазол-5-илметил)амино)фенил]-5-бензилпиперидин-2-он,
(27) 1-[2, 6-дихлор-4-(N-(4-метиламино)фенил)]-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(28) 1-[2,6-дихлор-4-(2-фенилацетиламино)фенил]-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(29) 1-(2, 6-дихлор-4-ацетиламинофенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(30) 1-[2, 6-дихлор-4-(N-метил-2-фенилацетиламино)фенил]-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(31) (3RS, 5RS)-1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-метилпиперидин-2-он,
(32) (3RS,5SR)-1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-метилпиперидин-2-он,
(33) (3RS,5RS)-1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-этилпиперидин-2-он,
(34) (3RS, 5SR)-1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-этилпиперидин-2-он,
(35) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)-3-метоксиметилпиперидин-2-он,
(36) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5,5-бис(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(37) 1-(4-бром-2,6-диметилфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(38) 1-(2-метилнафталин-1-ил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(39) 1-(2, 6-диметилфенил)-5-(2-метоксиэтоксиметоксибензил)пиперидин-2-он,
(40) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(4-нитробензил)пиперидин-2-он,
(41) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2-цианобензил)пиперидин-2-он,
(42) 1-(2,6-диметилфенил)-5-(2-бромбензил)пиперидин-2-он,
(43) 1-(тиазол-2-ил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(44) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2-метоксиметоксиметилбензил)пиперидин-2-он,
(45) 1-(4-трет-бутоксикарбониламино-2-хлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(46) 1-(4-трет-бутоксикарбониламино-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(47) 1-(3-трет-бутоксикарбониламино-6-хлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(48) 1-(4-трет-бутоксикарбониламино-2,6-дихлорфенил)-5-(2-фторбензил)пиперидин-2-он,
(49) 1-(4-бром-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(50) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-5-гидроксиметилпиперидин-2-он,
(51) 1-(2, 6-диметилфенил)-5-(3-фенилпроп-1-енил)-5-гидроксиметилпиперидин-2-он,
(52) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)тетрагидропиримидин-2(1Н)-он,
(53) 1-(4-бром-2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)тетрагидропиримидин-2(1Н)-он,
(54) 3-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-1,3-тетрагидроксазин-2-он,
(55) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)-4-ацетилпиперазин-2-он,
(56)4-(2,6-дихлорфенил)-6-(2, 4-дифторбензил)морфолин-3-он,
(57) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-((2, 4-дифторфенил)гидроксиметил)пиперидин-2-он,
(58) 1-(4-трет-бутоксикарбониламино-2,6-дихлорфенил)-5-((2, 4-дифторфенил)гидроксиметил)пиперидин-2-он,
(59) 1-(4-бром-2, 6-дихлорфенил)-5-((2-тиенил)гидроксиметил)пиперидин-2-он,
(60) 1-(4-бром-2,6-дихлорфенил)-5-((2, 4-дифторфенил)гидроксиметил)пиперидин-2-он,
(61) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2-фенилэтил)пиперидин-2-он,
(62) 1-циклогексил-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(63) 1-(2-(2-гидроксиэтил)фенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(64) 1-(3,5-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(65) (5R)-1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(66) (5S)-1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(67) (3R,5R)-1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)-3-метилпиперидин-2-он,
(68) (3R,5R)-1-(4-нитро-2, 6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-метилпиперидин-2-он,
(69) (3R,5R)-1-(4-бром-2, 6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-метилпиперидин-2-он,
(70) (3S,5R)-1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-(бензилоксикарбониламино)пиперидин-2-он,
(71) (3S, 5R)-1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-аминопиперидин-2-он,
(72) (5S)-1-(2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторфенилсульфониламино)пиперидин-2-он,
(73) 1-(4-(3-этоксикарбонилпропилкарбониламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(74) 1-(4-(3-карбоксипропилкарбониламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(75) 1-(4-(4-гидроксибутилкарбониламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(76) 1-(4-(2-этоксикарбонил)этилкарбониламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(77) 1-(4-(2-карбоксиэтилкарбониламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(78) 1-(4-(3-гидроксипропилкарбониламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(79) 1-(4-метансульфонониламино-2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(80) 1-(2,6-дихлор-4-(пирролидин-2,5-дион-1-ил)фенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(81) 1-(2, 6-дихлор-4-(пиперидин-2,6-дион-1-ил)фенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(82) 1-(4-трет-бутилкарбониламино-2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(83) 1-(4-метоксикарбониламино-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(84) 1-(4-(N, N-диэтиламино)метилкарбониламино-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(85) 1-((4-(1-метилпиперидин-4-ил)амино-2,6-дихлорфенил)-5-(2,6-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(86) 1-((4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)амино-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(87) 1-(4-(2-гидроксибензил)амино-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(88) 1-(4-((2-метилимидазол-4-ил)метиламино-2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(89) 1-(4-((1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)амино-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(90) 1-(4-(пиперидин-4-иламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(91) 1-(4-(1-метансульфонилпиперидин-4-иламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(92) 1-(4-этиламинокарбониламино-2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(93) 1-(4-(N,N-диметиламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(94) 1-(4-((2S)-2-(трет-бутоксикарбониламино)-3-бензилоксипропаноиламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(95) 1-(4-((2S)-2-(трет-бутоксикарбониламино)-3-гидроксипропаноиламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(96) 1-(4-(L-сериламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(97) 1-(4-(L-тирозиламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(98) 1-(4-(L-аспарагиниламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(99) 1-(4-(N-(пиридин-2-илметил)-N-(трет-бутоксикарбонил)амино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,6-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(100) 1-(4-(пиридин-2-илметиламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,6-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(101) 1-(4-(N-этоксикарбонилметил-N-трет-бутоксикарбониламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(102) 1-(4-этоксикарбонилметиламино-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(103) 1-(4-карбоксиметиламино-2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(104) 1-(4-(N-карбоксиметил-N-трет-бутоксикарбониламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(105) 1-(4-(N-(2-гидроксиэтил)-N-трет-бутоксикарбониламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(106) 1-(4-(2-гидроксиэтил)амино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(107) 1-(4-(N-аминокарбонилметил-N-трет-бутоксикарбониламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(108) 1-(4-аминокарбонилметиламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(109) 1-(4-(N,N-диметиламино)карбонилметиламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(110) 1-(4-метиламинокарбонилметиламино-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(111) 1-(4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонилметиламино)-2, 6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(112) 1-(4-(N,N-диметиламино)аминокарбонилметиламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(113) 1-(4-аминоаминокарбонилметиламино-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(114) 1-(4-(2-гидроксиэтиламино)карбонилметиламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(115) 1-(4-трет-бутиламинокарбонилметиламино-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(116) 1-(4-(2-(N, N-диметиламино)этил)аминокарбонилметиламино-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(117) 1-(4-бензилоксиаминокарбонилметиламино-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(118) 1-(4-гидроксиаминокарбонилметиламино-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(119) 1-(4-(3-(N, N-диметиламино)пропил)амино-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(120) 1-(4-(2-оксо-1,3-оксазолидин-3-ил)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(121) 1-(4-(N-(2-(N’,N’-диметиламино)этил)-N-(трет-бутоксикарбонил)амино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(122) 1-(4-(2-(N,N-диметиламино)этил)амино-2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(123) 1-(4-(2-(морфолин-4-ил)этиламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(124) 1-(4-(2-(N, N-диэтиламино)этил)амино-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(125) 1-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этил)амино-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(126) 1-(4-(2-(имидазол-1-ил)этиламино)-2,4-дихлорфенил)-5-(2,6-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(127) 1-(4-(2-пирролидин-1-ил)этиламино-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(128) 1-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(129) 1-(4-(N-(2-(2-аминоэтил)-N-(трет-бутоксикарбонил)амино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(130) 1-(4-(2-метансульфониламиноэтил)амино-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(131) 1-(4-(N-(2-метилкарбониламиноэтил)-N-(трет-бутоксикарбонил)амино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(132) 1-(4-(2-метилкарбониламиноэтил)амино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(133) 1-(4-(N-(2-аминокарбониламиноэтил)-N-(трет-бутоксикарбонил)амино)-2, 6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(134) 1-(4-(2-аминокарбониламиноэтил)амино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(135) 1-(4-(2-(4, 4-диметил-2, 5-диоксоимидазолидин-1-ил)этиламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(136) 1-(3-амино-6-хлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(137) 1-(3-метилкарбониламино-6-хлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(138) 1-(3-метансульфониламино-6-хлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(139) 1-(3-этоксикарбонилметиламино-6-хлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(140) 1-(3-карбоксилметиламино-6-хлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(141) 1-(3-(2-гидроксиэтиламино)-6-хлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(142) 1-(4-(2-(N,N-диметиламино)этил)амино-2,6-дихлорфенил)-5-(2-фторбензил)пиперидин-2-он,
(143) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(4-аминобензил)пиперидин-2-он,
(144) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(4-циклогексилкарбониламинобензил)пиперидин-2-он,
(145) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(4-метилкарбониламинобензил)пиперидин-2-он,
(146) 1-(4-амино-2-хлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(147) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2-гидроксиметилбензил)пиперидин-2-он,
(148) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2-аминометилбензил)пиперидин-2-он,
(149) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2-(1-метил-3-трет-бутилпиразол-5-ил)аминокарбониламинометилбензил)пиперидин-2-он,
(150) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2-бензиламинокарбониламинометилбензил)пиперидин-2-он,
(151) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2-фениламинокарбониламинометилбензил)пиперидин-2-он,
(152) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2-циклогексиламинокарбониламинометилбензил)пиперидин-2-он,
(153) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2-(3-трифторметилфенил)аминокарбониламинометилбензил)пиперидин-2-он,
(154) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2-этиламинокарбониламинометилбензил)пиперидин-2-он,
(155) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2-(3-метилфенил)аминокарбониламинометилбензил)пиперидин-2-он,
(156) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2-(2-трифторметилфенил)аминокарбониламинометилбензил)пиперидин-2-он,
(157) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2-метилкарбониламинометилбензил)пиперидин-2-он,
(158) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2-(3,8,8-триметил-5,6,7, 8-тетрагидронафталин-2-ил)аминокарбониламинометилбензил)пиперидин-2-он,
(159) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2-(1-метил-3-трет-бутилпиразол-5-ил)аминокарбонилоксиметилбензил)пиперидин-2-он,
(160) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2-формилбензил)пиперидин-2-он,
(161) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2-(2-метоксикарбонилвинил)бензил)пиперидин-2-он,
(162) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2-(2-карбоксивинил)бензил)пиперидин-2-он,
(163) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2-(1-метил-3-трет-бутилпиразол-5-ил)аминокарбонил)этилпиперидин-2-он,
(164) 1-(2,6-диметилфенил)-5-(2-гидроксибензил)пиперидин-2-он,
(165) 1-(2,6-диметилфенил)-5-(2-изобутилоксибензил)пиперидин-2-он,
(166) 1-(2, 6-диметилфенил)-5-(2-этоксикарбонилметоксибензил)пиперидин-2-он,
(167) 1-(2,6-диметилфенил)-5-(2-карбоксиметоксибензил)пиперидин-2-он,
(168) 1-(2, 6-диметилфенил)-5-(2-(1-метил-3-трет-бутилпиразол-5-ил)аминокарбонилметилоксифенилметил)пиперидин-2-он,
(169) 1-(4-метоксикарбонил-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(170) 1-(4-карбоксил-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(171) 1-(4-(2-(N,N-диметиламино)этил)аминокарбонил-2,6-диметилфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(172) 1-(4-(3-(N,N-диметиламино)пропиламинокарбонил-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(173) 1-(4-метиламинокарбонил-2, 6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(174) 1-(4-(N,N-диметиламино)карбонил-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(175) 1-(4-(морфолин-4-ил)карбонил-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(176) 1-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил-2,6-диметилфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(177) 1-(4-(3-этоксикарбонилпропил)аминокарбонил-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(178) 1-(4-(2-этоксикарбонилэтил)аминокарбонил-2, 6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(179) 1-(4-(3-карбоксипропил)аминокарбонил-2,6-диметилфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(180) 1-(4-(2-карбоксиэтил)аминокарбонил-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(181) 1-(4-(трет-бутоксикарбони)амино-2, 6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(182) 1-(4-амино-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(183) 1-(4-аминометил-2,6-диметилфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(184) 1-(4-(4-(тетрагидропиран-2-илокси)бут-1-инил)-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(185) 1-(4-(4-гидроксибут-1-инил)-2,6-диметилфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(186) 1-(4-(4-(N,N-диметиламино)бут-1-инил)-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(187) 1-(4-(4-морфолинобут-1-инил)-2, 6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(188) 1-(4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)бут-1-инил)-2,6-диметилфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(189) 1-(4-(4-(N,N-диметиламино)бутил)-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(190) (Е)-1-(4-(2-(2-(N, N-диметиламино)этил)винил)-2,6-диметилфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(191) 1-(4-(5-гидроксипент-1-инил)-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(192) 1-(4-(5-гидроксипентил)-2, 6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(193) 1-(4-(4-формилбутил)-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(194) 1-(4-(4-карбоксилбутил)-2, 6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(195) (Е)-1-(4-(2-(метоксикарбонил)винил)-2,6-диметилфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(196) (Е)-1-(4-(2-(карбоксил)винил)-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(197) 1-(4-метоксикарбонил-2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(198) 1-(4-карбоксил-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(199) 1-(4-(2-(N, N-диметиламино)этил)аминокарбонил-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(200) 1-(4-(N,N-диметиламино)метил-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(201) 1-(4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(202) 1-(4-пиперазин-1-ил)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,6-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(203) 1-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(204) 1-(4-(3-гидрокси-1-пропинил)-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(205) 1-(4-(3-(N,N-диметиламино)пропил)-2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(206) 1-(4-(3-аминопропил)-2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(207) 1-(4-(4-гидроксибут-1-инил)-2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(208) 1-(4-(4-(N, N-диметиламино)бутил)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(209) (Е)-1-(4-(2-(метилоксикарбонил)винил)-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(210) (Е)-1-(4-(2-аминокарбонилвинил)-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(211) (Е)-1-(4-(2-циановинил)-2,6-диметилфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(212) 1-(4-(2-цианоэтил)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(213) 1-(4-(2-метоксикарбонилэтил)-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(214) 1-(4-(2-метиламинокарбонил)этил)-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(215) (3R,5R)-1-(4-метоксикарбонил-2, 6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-метилпиперидин-2-он,
(216) (3R,5R)-1-(4-карбокси-2, 6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-метилпиперидин-2-он,
(217) (3R, 5R)-1-(4-(2-(N,N-диметиламино)этиламинокарбонил-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-метилпиперидин-2-он,
(218) (3R,5R)-1-(4-(3-(N,N-диметиламино)-1-пропинил)-2, 6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-метилпиперидин-2-он,
(219) (3R,5R)-1-(4-(3-(N,N-диметиламино)пропил)-2, 6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-метилпиперидин-2-он,
(220) 1-(4-карбоксил-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)тетрагидропиримидин-2(1Н)-он,
(221) 1-(4-трет-бутилоксикарбониламино-2,6-диметилфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)тетрагидропиримидин-2(1Н)-он,
(222) 1-(4-амино-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)тетрагидропиримидин-2(1Н)-он,
(223) 1-(4-(2-(N, N-диметиламино)этиламинокарбонил-2,6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)тетрагидропиримидин-2(1Н)-он,
(224) 1-(2, 6-диметилфенил)-5-(2-метоксикарбонилбензил)пиперидин-2-он,
(225) 1-(2,6-диметилфенил)-5-(2-карбоксибензил)пиперидин-2-он,
(226) 1-(2, 6-диметилфенил)-5-(2-(2-метоксикарбонилвинил)бензил)пиперидин-2-он,
(227) (3R, 5R)-1-(4-амино-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-метилпиперидин-2-он,
(228) (3R, 5R)-1-(4-(трет-бутоксикарбониламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-метилпиперидин-2-он,
(229) (3R,5R)-1-(4-(2-(N,N-диметиламино)этиламино)-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)-3-метилпиперидин-2-он,
(230) 1-(2, 6-диметилфенил)-5-(3-фенилпропил)пиперидин-2-он,
(231) (3RS,5RS)-1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)-3-гидроксипиперидин-2-он,
(232) (3RS,5SR)-1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-гидроксипиперидин-2-он,
(233) (3RS,5RS)-1-(2,6-диметилфенил)-5-(2, 4-дифторбензил)-3-метилпиперидин-2-он,
(234) (3RS,5SR)-1-(2, 6-диметилфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-метилпиперидин-2-он,
(235) (5S)-1-(2,6-диметилфенил)-5-(метил(2, 4-дифторфенилсульфонил)амино)пиперидин-2-он,
(236) (5S)-1-(2, 6-диметилфенил)-5-((2-гидроксиэтил)(2,4-дифторфенилсульфонил)амино)пиперидин-2-он,
(237) 1-(4-(N-метилкарбонил-N-метиламино)-(2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперидин-2-он,
(238) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-3-метилтетрагидропиримидин-2(1Н)-он,
(239) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)пиперазин-2-он,
(240) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторбензил)-4-метилпиперазин-2-он,
(241) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(2,4-дифторфенилкарбонил)пиперидин-2-он,
(242) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(1-(2, 4-дифторфенил)-1-гидроксиэтил)пиперидин-2-он,
(243) 1-(2, 6-дихлорфенил)-5-(1-(2,4-дифторфенил)винил)пиперидин-2-он,
(244) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(1-(2, 4-дифторфенил)этил)пиперидин-2-он,
(245) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(1-(2, 4-дифторфенил)-1-гидроксииминометил)пиперидин-2-он,
(246) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(1-(2, 4-дифторфенил)-1-метоксиметил)пиперидин-2-он,
(247) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(1-(2, 4-дифторфенил)-1-хлорметил)пиперидин-2-он,
(248) (5Е)-1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензилиден)пиперидин-2-он,
(249) (5Е)-1-(4-бром-2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторбензилиден)пиперидин-2-он,
(250) 1-(4-амино-2,6-дихлорфенил)-5-(1-(2, 4-дифторфенил)-1-гидроксииминометил)пиперидин-2-он,
(251) 1-(2,6-дихлорфенил)-5-(2, 4-дифторфениламино)пиперидин-2-он,
или его нетоксичная соль.
10. Фармацевтическая композиция, включающая производное пиперидин-2-она, представленное формулой (I) по п.1, или его нетоксичную соль в качестве активного ингредиента.
11. Способ ингибирования р38МАР-киназы, включающий введение млекопитающему эффективного количества производного пиперидин-2-она, представленного формулой (I) по п.1, или его нетоксичной соли.
12. Применение соединения формулы (I) по п.1 или его нетоксичной соли для предупреждения и/или лечения различных заболеваний, при которых желательно ингибирование р38МАР-киназы, таких как воспалительных заболеваний, ревматоидного артрита, остеоартрита, артрита, остеопороза, аутоиммунных заболеваний, инфекционных болезней, сепсиса, кахексии, церебрального инфаркта, болезни Альцгеймера, астмы, хронических воспалительных болезней легких, реперфузионного повреждения, тромбоза, гломерулонефрита, диабета, болезни “трансплантат против хозяина”, воспалительной болезни кишечника, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, рассеянного склероза, роста и метастазирования опухолей, множественной миеломы, плазмоцитарного лейкоза, болезни Кастлемена, миксомы предсердия, псориаза, дерматита, подагры, респираторного дистресс-синдрома взрослых (ARDS), артериосклероза, рестеноза после чрезкожной транслюминальной коронарной ангиопластики (РТСА) или панкреатита.
