Способ получения производных гексагидроизохинолина или их солей - SU692559A3
Код документа: SU692559A3
Описание
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГЕКСАГИДРОИЗОХИНОЛИНА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ где значения RI, R и Нэ указаны вьпле, отщепляют воду и целевой продукт выделяют или переводят в соль. Отщепление воды от соединения формулы (II) проводят, например, воздействием отщепля ющего воду средства, в некоторых случаях, в присутствии органического растворителя, .инертного в условиях проведения реакции, яа пример в присутствии низшего спирта. Полученные соединения формулы I могут находиться в форме свободных оснований или в форме их аддитивных солей с кислотами/ Свободные основания известньп«и спосо ми могут быть переведены в их аддитивные соли с кислотами, и наоборот. Для пощ чения аддитивных солей с кислотами используют например , хлористоводородную, серную, фзтларовую , мале шовую или малоновую кислоты. Пример 1. l,2,3,4jlO, Юа-гексагидро-2-изопрошш-5-фенил-бенз д изохинолин . 5,9 г неочищенного транс-1,2,3,4,1 Оа-гексагидро-2-изопропил- 5-фе1ШД- 1бН-бенз д изохино лин-5-ола растворяли,в 180 мл изопроптоового спирта и 36 мл 7 н. раствора хлористого водорода в изопрошшовом спирте. Реак1що1шы раствор в течение 2 ,ч нагревали йритегйперату ре кипения с обратным холодильником и затем упаривали. Полученньга остаток сме11Швалй с в дой, подщелачивали ко1щентриррва Ш 1м раство ром гидроокиси натрия, после чего продукт экстрагировали хлористым матшенОм, затем промывали водой, сушили, упаривали и лолучешгое в виде остатка соединегоге переводили в его фумйрат в среде изопропилового спирта. Температзфа-плавления фумарата ,199-200 С. Исходный (aтepиaя Получали следующим об ЗОМ. / Г-.---. ;/;;.,,: -Vv. ,,;-.h.. ,-.: А. 47,5 г этилового эфира 3-оенз11Л-4-рксопиперидлн-Г-карбоноврй кислоты смегаяв-али с 15,6 г ацетршдаангйцрина и после дсбавлекил углекислого, калия на смоченном метиловом: сййртб зОМ койшке шпателя реаюдаош ую смее перемешивали при комнатной температуре в течение 5-8 ч1 После выдержившйш в течение 5-10 ч при комнатной температуре кащеобраз ную реакционную массу смешивали с 20 мл дизтилового эфира и 20 мл петролейного эфира . Твердый продукт отфильтровывали, затем промывали и сушили при 50° СТемпература плавления получетюто этилового эфира 3-бен зил-4-циано-4-оксопш1еридин-1-карбоновой кис лоты составляла 120-121° С (из диэтилового и петролейного эфиров). Б. Раствор 16,0 г указанного выше продук та в 20 мл безводлого пиридина и 14 мл без водаого бензола смепшвали по каплям при 5°С с 6,5 мл хлористого тиошша. Реакционную смесь вьщерживали в течение 5 ч при , затем в течение 2 ч при комнатной температуре. Непосредственно после этого ре-, акциояяуш массу вьшивал${ в 100 лет воды со льдом, органическую фазу отделяли и промывали йодой до нейтральной реакции промывных вод. Органическую фазу затем сушили над сернокислым магнием и упаривали. Полу генную в виде маслообразного продукта смесь этилового эфира 5-бензил-4-циано-1,2,3,6-тетрагидропирид .ии-1-карбоновой кислоты и эт1шового эфира 3-бензил-4-циано-1,2,5,6-тетрагидропиридйн-Ькарбоновой кНслоты без дополнительной очистки использовали для дальнейшей обработки. В. Раствор, содержащий 20,0 г указанной выше смеси в 300 мл этилового эфира уксуской кислоты, пщрировали в присутствии 2,0 г 10%-ного палладия на угле при давлешш водорода 30 ати и комнатной температуре. После поглощения теоретически рассчитанного количества водчорода катализатор отфильтровывали от реакционной смеси и производили отгонку растворителя при пойижешюм давлеьши. Полученный в виде маслообразного продукта этиловый эфир 3-бензш1-4-цианопиперидин-1-карбоновой кислоты (смесь цис- и транс-изомеров) без дополнительной очхгстки применяли для последующей обработки. К раствору, содержащему 20,0 г )т азанного выше продз ста в 400 мл ацетона и 30 мл 2 н. раствора углекислого натрия, прибавляли 99,7 мл 40%-ного ряст-вора перекиси водорода и получештуто реакщюгшую смесь перемешивали в течение 2 дНей при ко шатной темлера туре. Непосредственно после этого от реакадошюй смеси отгоняли ацетон, полученный остаток разбавляли водой и. экстрашровали хлористым метиленом. Органический раствор про чывали растворрм углекислого натрия, , Ео.дой, .шши над сернокисльщ натрием и после этого упаривали. Полученный остаток подвергали фракштонной кристаллизации нз дяэшлового эфира, пршгем сначала происходила кристаллизация этилового эфира транс-3-бензйл-4-карбамоллпйпёридин- -карбоновой кислоты с т.пл. 155-15б°С, и затем - ц 5с-изомера с Т.1Ш. 13б-138°С. Г. 20,0 г указшшого выше нагревали со 120 мл когщентрировашгой соляной . кислоты и 240 мл воды в течешге 4 ч при температуре кипения реакционной смеси с обратным холодильником. Затем реакционнсую смесь охлаждали до комнатной температуры и производили экстрагирование хлористым метиленом. Экстракт промывали водой, сзашши над сернокислым магнием и запаривали. Получен ю в остатке 1-этоксикарбонил-3-бензил-4-шшеридша арбоновую кислоту (смесь цис- и транс-изомеров) перекристаллизовывали из смеси ацетона и гексана. Температура плавления продукта составляла 143-148°С. Смесь, содержащую 20,0 г указанного выше npofljTcia и 120 г полифосфорной кислоты, нагревали в тече1ше ч при 80°С. Затем реакционную смесь охлаждали, выливали в воду со льдом и несколько раз экстрагировали бензолом . Органический раствор промывали водой сушили над сернокислым магнием и упаривали Полученный в Остатке этиловый эфир транс-1 ,2,3,4,4а, 1 Оа-гексагидро-5-оксо- ЮН- бенз-изохи ниолин-2-карбоновой кислоты кристаллизовали из диэтилового эфира. Температура плавления лученного составляла 90-92° С. Д. Смесь, состоящую из 15,0 г указанного выше продукта, 95 мл уксусной кислоты и 36,5 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты , нагревали в течение 3,5 ч при температуре кш1е1тая реакционной смеси с обратным холодильником . Затем реакционную смесь охлаждали ,доводили до щелочной реакции посредством прибавления концентрированного раствора йадроокиси натрия и вьщеливпшйся в осадок в виде маслообразного вещества продукт экстрагировали хлористым метиленом. Орга1шческйй раствор промывали водой, сушили над углекислым калием и упаривали. Получе1шый в остатке ipaac -1,2,3,4,4а,10а-гексагидро- ОН-бенз д изоШюЛИН-5-ОН перекристаллйзовьгоали из ацетона. Температура плавления гидрохлорида от (с разложением). Смесь, состоящую из 18,0 г указанного выше продукта, 20,0 г углекислого натрия и 0,2 г йодистого натрия, нагревали в 180 мл димет1алформамида до 50°С.К приготовленной суспензии в течение 2 ч прибавляли по каплям 16,5 г изопропилбромида в 50 мл диметилформамида . Реакционную смесь перемеишвали 2559 в течение 3,5 ч при такой же температуре, затем охлаждали и выливали в воду со льдом. Оргагшческие вещества экстрагировали диэтиловым эфиром, промывал1Г водой, сушили . надуглекислым калием и затем упаривали. Получетшый в остатке транс-1,2,3,4-4а,10а-гексагидро-2-изопропил-10Н-бенз д изохинолин-5-он без дополнительной очистки подвергали дальнейшей обработке. Е. Из 0,77 г лития и 7,2 бромбензола в 50 мл безводного диэтилового эфира получали фениллитий. После растворения лития при 1015° С прибавляли по каплям раствор, содержащий 4,8 г указанного вьщ1е продукта в 70 мл безводного диэтилового эфира. Реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при ком11атной температуре и затем нагревали при перемешивашш в течение 18 ч при температуре кипения с обратным холодильником. Непосредственно после этого При энергичном охлаждении до О-10° С реакщгоНную массу смешивали с водой и органическую фазу отделяли, промьгеали водой, сушили Над сернокислым натрием и упаривали. Полученный в остатке транс-1,2, 3,4,4а,10а-гексагидро-2-изопропил-5-фенил- 10Н;-бенз Гд ИЗОХИНОЛИН-5-ОЛ без дополнительной ошст1сй подвергаЯи.Далшекгшей переработке. Применение взамен указашого в примере изойропанолового раствора хлористого водорода 5.н; соляной кислоты в воде или в ледяной уксусной кислоте, хлористого ацетила или аЦетангйдрида в ледяной уксусной кислоте, бензолсульфокислоты в толуоле или избыточного кол1йества хлористого тионила, также приводит к nojty eimid указанного в заголовке соеjijcHeiniS . ; .. По аналоНга с рписанньш в примере 1, в ре-, зультате отщейления воды от соответствующих соединений формулы fl получают следующие соединения формулы 1, приведе1шые в таблице. i - - .. - Таблица
Реферат
Формула
