Новые гетероциклические соединения и их применение в медицине и космосе - RU2017126176A
Код документа: RU2017126176A
Формула
1. Гетероциклическое соединение, выбранное из соединений общей формулы (I):
в которой,
- Y выбран из -CH2, -C(O), -C(CH3)2 или спироциклопропила;
- R1 выбран из следующих групп (1-1) - (1-12):
- R2, R3, R6, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода, F или -CH3;
- R4 выбран из атома водорода, алкила, алкена, алкина, циклоалкила, циклоалкена, аралкила, гетероаралкила или следующих групп (4-1) - (4-55):
- R5 выбран из галогена, алкила, циклоалкила, необязательно замещенного R13, R14 и/или R15, алкена, циклоалкена, алкина, простого эфира или следующих групп (5-1) - (5-5):
с группой Het, представляющей 1-3 атома азота в числе 6 атомов ароматического кольца, и эти атомы азота могут быть, независимо друг от друга, замещены атомом кислорода с образованием N-оксидной группы;
- R7 выбран из следующих групп (7-1) - (7-28):
причем n=0 или 1;
- R8, R9, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода, F или -CH3;
- R10 выбран из атома водорода, -OR11, -SR11, -NR11R12, -S(O)R11, -SO2R11, -OC(O)R11, -CO2R11, галоген, -NO2, -CN, -C(O)NR11R12, -CF3 или -OCF3;
- R11, R12, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода, C1-C6 алкила, CF3 или простого эфира;
- R13, R14, R15, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода, C1-C6 алкила, циклоалкила, -OR16, -NR16R17, галогена, -OCF3, -CF3, -CN, -CO2R16, -CONR16R17, -NO2, -OCH2OR16, -SR16, -S(O)R16, -SO2R16 или простого эфира;
- A, B, д, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома C, N, O или S;
- R16 и R17, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода, C1-C6 алкила или -C(O)R18;
- Z выбран из -CH2, O или -NR18; и
- R18 выбран из атома водорода, C1-C6 алкила,
а также их фармацевтически приемлемые соли и их энантиомеры.
2. Соединение общей формулы (I) по п.1, в которой:
- Y выбран из -CH2 или -C(O);
- R1 выбран из следующих групп:
- R2, R3, R6, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода, F или -CH3;
- R4 выбран из C1-C4-алкила, аралкила, гетероаралкила или следующих групп:
- R5 выбран из Br, -CH3, циклогексена или следующих групп:
с группой Het, представляющей 1-2 атома азота в числе 6 атомов ароматического кольца, причем эти атомы азота могут, независимо друг от друга, замещаться атомом кислорода с образованием N-оксидной группы;
- R7 выбран из следующих групп:
причем n=1;
- R8, R9, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода, F или -CH3;
- R10 выбран из атома водорода, -OR11, -SR11, -S(O)R11, -SO2R11, -CO2H или галогена, выбранного из Br или F;
- R11, R12, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода или C1-C3 алкила;
- R13, R14, R15, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода, -CH3, -OR16, галогена, -OCF3, -CN, -CO2R16, -SR16, -S(O)R16 или -SO2R16;
- A, B, D, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома C, N или S;
- R16 выбран из атома водорода или алкила; и
- Z выбран из -CH2 или O.
3. Соединение общей формулы (I) по п.1 или 2, в которой:
- Y выбран из -CH2 или -C(O);
- R1 выбран из следующих групп:
- R2, R3, R6 представляют собой атом водорода;
- R4 выбран из C1-C4-алкила, гетероаралкила формулы
- R5 представляет собой
(5-1);
- R7 выбран из следующих групп:
- R8, R9 представляют собой атом водорода;
- R10 выбран из атома водорода, -OR11, -SR11, -S(O)R11, -SO2R11, -CO2H или галогена, выбранного из Br или F;
- R11, R12, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода или C1-C2 алкила;
- R13, R14, R15, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода, -CH3, -OR16, галогена или -OCF3; и
- R16 выбран из атома водорода или алкила.
4. Соединение общей формулы (I) по одному из пп.1-3, в которой:
- Y представляет собой -C(O);
- R1 выбран из следующих групп:
- R2, R3, R6 представляют собой атом водорода;
- R4 выбран из следующих групп:
- R5 представляет собой
(5-1);
- R7 представляет собой
(7-1);
- R8, R9 представляют собой атом водорода;
- R10 выбран из атома водорода, -OR11, -SR11 или Br;
- R11, R12, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода или C1-C2 алкила;
- R13, R14, R15, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода, -OR16 или галогена, выбранного из F и Cl; и
- R16 представляет собой C1-C3 алкил.
5. Соединение общей формулы (I) в соответствии с одним из предшествующих пунктов, в которой:
- Y представляет собой -C(O);
- R1 представляет собой
(1-1);
- R2, R3, R6 представляют собой атом водорода;
- R4 представляет собой
(4-8);
- R5 представляет собой
(5-1);
- R7 представляет собой
(7-1);
- R8, R9 представляют собой атом водорода;
- R10 представляет собой -OR11;
- R11, R12, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из -CH3 или -CH2CH3;
- R13, R14, R15, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода, -OR16 или галогена, выбранного из F и Cl; и
- R16 представляет собой C1-C3 алкил.
6. Соединение общей формулы (I) в соответствии с одним из предшествующих пунктов, которое предназначено для использования в качестве лекарственного препарата.
7. Соединение общей формулы (I) по п.6 для использования в профилактике и/или лечении воспалительных заболеваний с нейрогенным компонентом.
8. Соединение общей формулы (I) по п.7 для использования в профилактике и/или лечении воспалительных заболеваний кожи с нейрогенным компонентом, выбранным из розацеа (эритематозная) I типа и розацеа (папулопустулярная) II типа, атопического дерматита, хронической экземы рук, псориаза в его различных формах (вульгарный псориаз, псориаз волосистой части головы, артритный псориаз, пустулезный псориаз, каплевидный псориаз), лицевой эритемы, ʺстыдливойʺ эритемы, крапивницы (острая, старческий зуд, узловатая почесуха) и акне.
9. Соединение общей формулы (I) по п.8 для использования в профилактике и/или лечении розацеа (эритематозной) I типа, атопического дерматита, вульгарного псориаза и псориаза волосистой части головы и крапивницы типа старческого зуда и узловатой почесухи.
10. Соединение общей формулы (I) по п.9 для использования в профилактике и/или лечении розацеа (эритематозной) I типа.
11. Соединение общей формулы (I) по п.7 для использования в лечении мигрени.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель, предпочтительно подходящий для местного введения.
13. Косметическое применение соединения общей формулы (I) по одному из пп.1-5.
