Бензилсульфонамидные производные как модуляторы rorc - RU2015125591A
Код документа: RU2015125591A
Формула
1. Соединение формулы Ia или Ib:
или их фармацевтически приемлемые соли,
где:
m представляет собой 0 или 1;
n представляет собой 0 или 1;
p представляет собой 1 или 2;
q представляет собой от 1 до 3;
r представляет собой от 0 до 3;
А представляет собой: связь; -CH2-; =CH-; -CH(ОН)-; -С(О)-; -C(O)-NH-; -NH-(О)С-; -NRa-; -О-; -S-; или -SO2-;
один из двух X1, X2, X3 и X4 представляет собой N, и другие представляют собой CRb; или три из X1, X2, X3 и X4 представляют собой N, и другой представляет собой CRb; или каждый из X1, X2, X3 и X4 представляет собой CRb;
Y представляет собой: -О-; -S-; -SO2-; -CRcRd-; или -NRe-;
Z представляет собой CRf или N;
R1, R2, R3 и R4 каждый независимо представляет собой: водород; или C1-6алкил, который может быть незамещенным или замещенным один или более раз галогеном;
R5 представляет собой: C1-6алкил; С3-6циклоалкил; С3-6циклоалкил-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; или гидрокси-C1-6алкил, где C1-6алкил и С3-6циклоалкильные остатки могут быть замещены один или более раз галогеном;
каждый R6 независимо представляет собой: C1-6алкил; гало; C1-6алкокси; или циано; где C1-6алкильные остатки могут быть незамещены или замещены один или более раз галогеном;
R7 представляет собой: водород; C1-6алкил; гидрокси; или гало;
R8 представляет собой: водород; C1-6алкил; гало; гидрокси; или оксо;
или R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены могут образовывать четырех, пяти, шести или семичленное кольцо;
каждый R9 независимо представляет собой: гало; гидрокси; C1-6алкокси; C1-6алкилсульфонил; амино; C1-6алкил-амино; ди-C1-6алкил;-амино; циано; или оксо;
Ra представляет собой: водород; или C1-6алкил;
каждый Rb независимо представляет собой: водород; C1-6алкил; гало; C1-6алкокси; или циано; где C1-6алкильные остатки могут быть незамещены или замещены один или более раз галогеном;
Rc представляет собой: водород; гало; или C1-6алкил, который может быть незамещенным или замещенным один или более раз галогеном;
Rd представляет собой: водород; C1-6алкил; С3-6циклоалкил; C3-6циклоалкил-C1-6алкил; гало; C1-6алкил-карбонил; С3-6циклоалкил-карбонил; C3-6циклоалкил-C1-6алкил-карбонил; C1-6алкил-сульфонил; С3-6циклоалкил-сульфонил; С3-6циклоалкил-C1-6алкил-сульфонил; аминокарбонил; N-C1-6алкил-аминокарбонил; N,N-ди-C1-6алкил-аминокарбонил; аминосульфонил; N-C1-6алкил-аминосульфонил; N,N-ди-C1-6алкил-аминосульфонил; циано; C1-6алкокси; C1-6алкил-сульфониламино; амино; N-C1-6алкил-амино; N,N-ди-С1-6алкил-амино; гало-C1-6алкил; или гидроксил; где C1-6алкильные остатки могут быть незамещены или замещены один или более раз галогеном; и где С3-6циклоалкил, и C3-6циклоалкил-C1-6алкильные остатки могут быть незамещены или замещены один или более раз R9;
или Rc и Rd вместе с атомами, к которым они присоединены могут образовывать четырех, пяти, шести или семичленное кольцо, которое возможно включает гетероатом, выбранный из О, N и S;
Re представляет собой: водород; C1-6алкил; С3-6циклоалкил; C3-6циклоалкил-С1-6алкил; C1-6алкил-карбонил; С3-6циклоалкил-карбонил; C3-6циклоалкил-C1-6алкил-карбонил; C1-6алкил-сульфонил; C3-6циклоалкил-сульфонил; C3-6циклоалкил-C1-6алкил-сульфонил; аминокарбонил; N-C1-6алкил-аминокарбонил; N,N-ди-C1-6алкил-аминокарбонил; аминосульфонил; N-C1-6алкил-аминосульфонил; или N,N-ди-C1-6алкил-аминосульфонил; где C1-6алкильные остатки могут быть незамещены или замещены один или более раз галогеном; и где C3-6циклоалкил, и C3-6циклоалкил-С1-6алкильные остатки могут быть незамещены или замещены один или более раз R9;
или Re и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать четырех, пяти, шести или семичленное кольцо; и
Rf представляет собой: водород; гидроксил; или C1-6алкил, который может быть незамещенным или замещенным один или более раз галогеном, или Rf отсутствует, когда А представляет собой =CH-.
2. Соединение по п. 1, где m представляет собой 0.
3. Соединение по п. 1, где n представляет собой 0.
4. Соединение по п. 1, где n представляет собой 1.
5. Соединение по п. 1, где р представляет собой 2.
6. Соединение по п. 1, где q представляет собой 2.
7. Соединение по п. 1, где r представляет собой 0 или 1.
8. Соединение по п. 1, где А представляет собой связь; -NRa-; или -О-.
9. Соединение по п. 1, где А представляет собой связь.
10. Соединение по п. 1, где А представляет собой -NRa-.
11. Соединение по п. 1, где А представляет собой -О-.
12. Соединение по п. 1, где каждый из X1, X2, X3 и X4 представляет собой CRb.
13. Соединение по п. 1, где один из X1, X2, X3 и X4 представляет собой N, и другие представляют собой CRb.
14. Соединение по п. 1, где Y представляет собой -О-; -CRcRd-; или -NRe-.
15. Соединение по п. 1, где Y представляет собой -CRcRd-.
16. Соединение по п. 1, где Y представляет собой -NRe-.
17. Соединение по п. 1, где Z представляет собой CRf.
18. Соединение по п. 1, где Z представляет собой N.
19. Соединение по п. 1, где R1, R2, R3 и R4 представляют собой водород.
20. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой C1-6алкил,
21. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой гало или трифторметил.
22. Соединение по п. 1, где R7 и R8 представляют собой водород.
23. Соединение по п. 1, где Ra представляет собой водород.
24. Соединение по п. 1, где Rb представляет собой водород.
25. Соединение по п. 1, где Rc представляет собой водород.
26. Соединение по п. 1, где Rd представляет собой: аминокарбонил; N-C1-6алкил-аминокарбонил; N,N-ди-C1-6алкил-аминокарбонил; аминосульфонил; N-C1-6алкил-аминосульфонил; N,N-ди-C1-6алкил-аминосульфонил; или C1-6алкил-сульфониламино.
27. Соединение по п. 1, где Re представляет собой: С1-6алкил-карбонил; С3-6циклоалкил-карбонил; C3-6циклоалкил-C1-6алкил-карбонил; C1-6алкил-сульфонил; C3-6циклоалкил-сульфонил; С3-6циклоалкил-C1-6алкил-сульфонил; аминокарбонил; N-C1-6алкил-аминокарбонил; N,N-ди-C1-6алкил-аминокарбонил; аминосульфонил; N-C1-6алкил-аминосульфонил; или N,N-ди-C1-6алкил-аминосульфонил.
28. Соединение по п. 1, где Re представляет собой: ацетил; или метансульфонил.
29. Соединение по п. 1, где Re представляет собой ацетил.
30. Соединение по п. 1, где Re представляет собой метансульфонил.
31. Соединение по п. 1, где Rf представляет собой водород.
32. Соединение по п. 1, где указанное соединение обладает формулой IIa:
где:
s представляет собой от 0 до 2;
каждый R10 независимо представляет собой: C1-6алкил; гало; C1-6алкокси; или гало-C1-6алкил; и
A, Y, Z, m, n, p, q, r, R1, R2, R3, R1, R2, R4, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как определено в п. 1.
33. Соединение по п. 1, где s представляет собой 0.
34. Композиция, содержащая:
(a) фармацевтически приемлемый носитель; и
(b) Соединение по любому из пп. 1-33.
35. Способ лечения артрита, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-33.
36. Соединение по любому из пп. 1-33 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
37. Применение соединения по любому из пп. 1-33 для лечения или профилактики артрита.
38. Соединение по любому из пп. 1-33 для лечения или профилактики артрита.
39. Применение соединения по любому из пп. 1-33 для производства лекарственного средства для лечения или профилактики артрита.
