Способ получения производных пиперидина с применением микроорганизмов - RU2003117021A

Реферат

1. Способ получения соединения, имеющего структуру согласно формулам IA и/или IB:

где n означает 0 или 1;

R¹ является водородом или гидрокси;

R² является водородом;

или, если n означает 0, R¹ и R², взятые вместе, образуют вторую связь между атомами углерода, несущими R¹ и R², при условии, что если n означает 1, R¹ и R² каждый является водородом;

R³ является –СООН или –COOR⁴;

R⁴ является алкилом или арилом;

А, В и D являются заместителями на соответствующих кольцах, которые могут быть различными или одинаковыми, и которые выбирают из группы, включающей водород, галогены, алкил, гидрокси и алкокси, где указанный способ включает инкубирование исходного соединения, имеющего структуру согласно формулам IIA и/или IIB

где R³* является –СН₃ и R¹, R², A, B и D такие, как определено выше, в присутствии микроорганизма в условиях, эффективных для получения целевого соединения, где микроорганизм выбирают из рода, включающего Streptomyces, Stemphylium, Gliocladium, Bacillus, Botrytis, Cyathus, Rhizopus, Pycniodosphora, Pseudomonas, Helicostylum, Aspergillus, Mucor, Gelasinospora, Rhodotorula, Candida, Mycobacterium или Penicillium.

2. Способ по п.1, в котором микроорганизм выбирают из рода Streptomyces.

3. Способ по п.2, в котором микроорганизм выбирают из группы, включающей Streptomyces rimosus, Streptomyces catenulae, Streptomyces cavourensis и Streptomyces griseus.

4. Способ по п.1, в котором микроорганизм выбирают из рода Stemphylium.

5. Способ по п.4, в котором микроорганизм является Stemphylium consortiale.

6. Способ по п.1, в котором микроорганизм выбирают из рода Gliocladium.

7. Способ по п.6, в котором микроорганизм является Gliocladium deliquescens.

8. Способ по п.1, в котором микроорганизм выбирают из рода Bacillus.

9. Способ по п.1, в котором микроорганизм выбирают из рода Botrytis.

10. Способ по п.1, в котором микроорганизм выбирают из рода Cyathus.

11. Способ по п.1, в котором микроорганизм выбирают из рода Rhizopus.

12. Способ по п.1, в котором микроорганизм выбирают из рода Pycniodosphora.

13. Способ по п.1, в котором микроорганизм выбирают из рода Pseudomonas.

14. Способ по п.1, в котором микроорганизм выбирают из рода Helicostylum.

15. Способ по п.1, в котором микроорганизм выбирают из рода Aspergillus.

16. Способ по п.1, в котором микроорганизм выбирают из рода Mucor.

17. Способ по п.1, в котором микроорганизм выбирают из рода Gelasinospora.

18. Способ по п.1, в котором микроорганизм выбирают из рода Rhodotorula.

19. Способ по п.1, в котором микроорганизм выбирают из рода

Mycobacterium.

20. Способ по п.1, в котором целевое соединение имеет структуру согласно формулам IIIA и/или IIIB

где R¹, R², R³, A, B и D такие, как определено выше.

21. Способ по п.20, в котором целевым соединением является 4-(4-(4-гидроксидифенил)-1-пиперидинил)-1-гидроксибутил)-α,α-диметилфенилуксусная кислота.

22. Способ по п.1, в котором целевое соединение имеет структуру согласно формулам IVA и/или IVB

где R¹, R², R³, A, B и D такие, как определено выше.

23. Способ по п.22, в котором целевым соединением является 4-[4-[4-(дифенилметокси)-1-пиперидинил]оксобутил]-α,α-диметилфенилуксусная кислота.

24. Способ по п.1, в котором указанное инкубирование проводят при температуре от 20 до 80°С.

25. Способ по п.1, в котором указанное инкубирование проводят при рН от 4 до 9.

26. Способ по п.1, в котором указанное инкубирование проводят в течение 2-240 ч.

27. Способ получения соединения, имеющего структуру согласно формулам IA и/или IB

где n означает 0 или 1;

R¹ является водородом или гидрокси;

R² является водородом;

или, если n означает 0, R¹ и R², взятые вместе, образуют вторую связь между атомами углерода, несущими R¹ и R², при условии, что если n означает 1, R¹ и R² каждый является водородом;

R³ является –СООН или –COOR⁴;

R⁴ является алкилом или арилом;

А, В и D являются заместителями на соответствующих кольцах, которые могут быть различными или одинаковыми, и которые выбирают из группы, включающей водород, галогены, алкил, гидрокси и алкокси, где указанный способ включает инкубирование исходного соединения, имеющего структуры согласно формулам IIA и/или IIB

где R³* является –СН₃ и R¹, R², A, B и D такие, как определено выше, в присутствии Cunninghamella bainieria в условиях, эффективных для получения целевого соединения.

28. Способ по п.27, в котором целевое соединение имеет структуру согласно формулам IIIA и/или IIIB

где R¹, R², R³, A, B и D такие, как определено выше.

29. Способ по п.28, в котором исходным соединением является 4-(4-(4-гидроксидифенил)-1-пиперидинил)-1-гидроксибутил)-α,α-диметилфенилуксусная кислота.

30. Способ по п.27, в котором целевое соединение имеет структуру согласно формулам IVA и/или IVB

где R¹, R², R³, A, B и D такие, как определено выше.

31. Способ по п.30, в котором целевым соединением является 4-[4-[4-(дифенилметокси)-1-пиперидинил]оксобутил]-α,α-диметилфенилуксусная кислота.

32. Способ по п.27, в котором указанное инкубирование проводят при температуре от 20 до 80°С.

33. Способ по п.27, в котором указанное инкубирование проводят при рН от 4 до 9.

34. Способ по п.27, в котором указанное инкубирование проводят в течение от 2 до 240 ч.

35. Способ по п.1, в котором перед указанным инкубированием микроорганизм подвергают криоконсервированию или многостадийной индукции в жидкой культуре.