Ингибиторы эктонуклеотид пирофосфатазы-фосфодиэстеразы 1 (enpp-1) и их применение - RU2020112090A
Код документа: RU2020112090A
Формула
1. Соединение Формулы (X) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер:
где Х представляет собой -NR7-, -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- или -CR8R9-;
L представляет собой связь или -CR10R11-;
L1 представляет собой связь или -CR13R14-;
Y1 представляет собой -N- или -CR1-;
Y2 представляет собой -N- или -CR2-;
Y3 представляет собой -N- или -CR3-;
Y4 представляет собой -N- или -CR4-;
Y5 представляет собой -N- или -CR5-;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R7 представляет собой водород, -CN, -ORb, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный C2-C6 алкенил, необязательно замещенный C2-C6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R8 и R9 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкил;
R10 и R11 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый R12 независимо представляет собой дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
или R7 и один R12, взятые вместе, образуют необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарил; а оставшиеся R12 независимо представляют собой дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRсRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный C2-C6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R13 и R14 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
n равно 0-4;
R15 представляет собой водород, дейтерий, С1-С6 алкил, С1-С6 галогеналкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероциклоалкил;
R16 и R17 независимо представляют собой водород, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, С1-С6 алкил, С1-C6 галогеналкил, необязательно замещенный C2-C6 алкенил, необязательно замещенный C2-C6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый Rа представляет собой необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С1-С6 дейтероалкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый Rb представляет собой водород, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С1-С6 дейтероалкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил; и
каждый Rc и Rd представляют собой независимо водород, дейтерий, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С1-С6 дейтероалкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
или Rc, и Rd взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероциклоалкил;
при условии, что соединение не представляет собой:
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
Х представляет собой -NR7-.
3. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
R7 представляет собой водород.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
Х представляет собой -O-.
5. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: L представляет собой связь.
6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: L представляет собой -CR8R9-.
7. Соединение по любому из пп. 1-4 или 6, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R8 и R9 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген или необязательно замещенный С1-С6 алкил.
8. Соединение по любому из пп. 1-4 или 6, или 7, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R8 и R9 независимо представляют собой водород или С1-С6 алкил.
9. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: каждый R12 независимо представляет собой дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
10. Соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: каждый R12 независимо представляет собой галоген.
11. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: n равно 0-2.
12. Соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: n равно 0.
13. Соединение по любому из пп. 1, 2, 5-8 или 11, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R7 и один R12, взятые вместе, образуют необязательно замещенный гетероциклоалкил.
14. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: L1 представляет собой связь.
15. Соединение по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: L1 представляет собой -CR13R14-.
16. Соединение по любому из пп. 1-13 или 15, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R13 и R14 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген или необязательно замещенный С1-С6 алкил.
17. Соединение по любому из пп. 1-13 или 15, или 16, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R13 и R14 представляют собой водород.
18. Соединение по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
R15 представляет собой водород, С1-С6 алкил или циклоалкил.
19. Соединение по любому из пп. 1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
R16 и R17 независимо представляют собой водород, С1-С6 алкил или циклоалкил.
20. Соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R16 и R17 представляют собой водород.
21. Соединение по любому из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
22. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
23. Соединение по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R1 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
24. Соединение по любому из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R1 представляет собой водород, галоген или -CN.
25. Соединение по любому из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R2 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRdили С1-С6 алкил.
26. Соединение по любому из пп. 1-25 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
R2 представляет собой водород.
27. Соединение по любому из пп. 1-26 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R3 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRdили С1-С6 алкил.
28. Соединение по любому из пп. 1-27 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R3 представляет собой водород, -ORb или галоген.
29. Соединение по любому из пп. 1-28 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
R3 представляет собой водород или -ORb.
30. Соединение по любому из пп. 1-29 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R4 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRdили С1-С6 алкил.
31. Соединение по любому из пп. 1-30 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R4представляет собой водород или -ORb.
32. Соединение по любому из пп. 1-31 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R4представляет собой -ORb.
33. Соединение по любому из пп. 1-32 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R5 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
34. Соединение по любому из пп. 1-33 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R5 представляет собой водород.
35. Соединение по любому из пп. 1-34 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R6 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
36. Соединение по любому из пп. 1-35 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R6 представляет собой водород.
37. Соединение Формулы (VI) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер:
где кольцо А представляет собой циклоалкил;
Х представляет собой -NR7-, -O-, -S-, -S(=O)- или -S(=O)2-;
L представляет собой связь или -CR8R9-;
L1 представляет собой связь или -CR11R12-;
Y1 представляет собой -N- или -CR1-;
Y2 представляет собой -N- или -CR2-;
Y3 представляет собой -N- или -CR3-;
Y4 представляет собой -N- или -CR4-;
Y5 представляет собой -N- или -CR5-;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R7 представляет собой водород, -CN, -ORb, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный C2-C6 алкенил, необязательно замещенный C2-C6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R8 и R9 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый R10 независимо представляет собой дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
или R7 и один R10, взятые вместе, образуют необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарил; а оставшийся R10 независимо представляет собой дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный C2-C6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
n равно 0-4;
R11 и R12 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R13 представляет собой водород, -CN, -ORb, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный C2-C6 алкенил, необязательно замещенный C2-C6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый R14 независимо представляет собой оксо, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
m равно 0-4;
каждый Rа представляет собой необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С1-С6 дейтероалкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый Rb представляет собой водород, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С1-С6 дейтероалкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил; и
каждый Rc и Rd независимо представляют собой водород, дейтерий, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С1-С6 дейтероалкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
или Rc, и Rd взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероциклоалкил;
при условии, что соединение не представляет собой:
38. Соединение по п. 37 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: Х представляет собой -NR7-.
39. Соединение по п. 37 или 38, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что: R7 представляет собой водород.
40. Соединение по п. 37 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: Х представляет собой -O-.
41. Соединение по любому из пп. 37-40 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: L представляет собой связь.
42. Соединение по любому из пп. 37-40 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: L представляет собой -CR8R9-.
43. Соединение по любому из пп. 37-40 или 42, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R8 и R9 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген или необязательно замещенный С1-С6 алкил.
44. Соединение по любому из пп. 37-40 или 42, или 43, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R8 и R9 независимо представляют собой водород или С1-С6 алкил.
45. Соединение по любому из пп. 37-44 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: каждый R10 независимо представляет собой дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
46. Соединение по любому из пп. 37-45 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: каждый R10 независимо представляет собой галоген.
47. Соединение по любому из пп. 37-46 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: n равно 0-2.
48. Соединение по любому из пп. 37-47 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: n равно 0.
49. Соединение по любому из пп. 37, 38, 41-44 или 47, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R7 и один R10, взятые вместе, образуют необязательно замещенный гетероциклоалкил.
50. Соединение по любому из пп. 37-49 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: L1 представляет собой связь.
51. Соединение по любому из пп. 37-49 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: L1 представляет собой -CR11R12-.
52. Соединение по любому из пп. 37-49 или 51, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R11 и R12 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген или необязательно замещенный С1-С6 алкил.
53. Соединение по любому из пп. 37-49 или 51, или 52, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R11 и R12 представляют собой водород.
54. Соединение по любому из пп. 37-53 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R13 представляет собой водород, С1-С6 алкил или циклоалкил.
55. Соединение по любому из пп. 37-54 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: каждый R14 независимо представляет собой оксо, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
56. Соединение по любому из пп. 37-55 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: m равно 0.
57. Соединение по любому из пп. 37-56 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
58. Соединение по любому из пп. 37-57 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
59. Соединение по любому из пп. 37-58 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R1 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
60. Соединение по любому из пп. 37-59 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R1 представляет собой водород, галоген или -CN.
61. Соединение по любому из пп. 37-60 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R2 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRdили С1-С6 алкил.
62. Соединение по любому из пп. 37-61 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R2 представляет собой водород.
63. Соединение по любому из пп. 37-62 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R3 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRdили С1-С6 алкил.
64. Соединение по любому из пп. 37-63 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R3 представляет собой водород, -ORb или галоген.
65. Соединение по любому из пп. 37-64 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R3 представляет собой водород или -ORb.
66. Соединение по любому из пп. 37-65 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R4 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRdили С1-С6 алкил.
67. Соединение по любому из пп. 37-66 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R4представляет собой водород или -ORb.
68. Соединение по любому из пп. 37-67 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R4представляет собой -ORb.
69. Соединение по любому из пп. 37-68 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R5 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
70. Соединение по любому из пп. 37-69 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R5 представляет собой водород.
71. Соединение по любому из пп. 37-70 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R6 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
72. Соединение по любому из пп. 37-71 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R6 представляет собой водород.
73. Соединение Формулы (VII) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер:
где Y1 представляет собой -N- или -CR1-;
Y2 представляет собой -N- или -CR2-;
Y3 представляет собой -N- или -CR3-;
Y4 представляет собой -N- или -CR4-;
Y5 представляет собой -N- или -CR5-;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый R7 независимо представляет собой оксо, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
n равно 0-6;
каждый R8 независимо представляет собой оксо, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
m равно 0-4;
R9 представляет собой OR10, NR11R12, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R10 представляет собой водород, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R11и R12 независимо представляет собой водород, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
или R11, и R12 взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероциклоалкил;
каждый Rа представляет собой необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С1-С6 дейтероалкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый Rb представляет собой водород, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С1-С6 дейтероалкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый Rc и Rd представляют собой независимо водород, дейтерий, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С1-С6 дейтероалкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
или Rc, и Rd взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероциклоалкил.
74. Соединение по п. 73 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: каждый R7 независимо представляет собой оксо, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
75. Соединение по п. 73 или 74, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:n равно 0.
76. Соединение по любому из пп. 73-75 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
каждый R8 независимо представляет собой оксо, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
77. Соединение по любому из пп. 73-76 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: m равно 0.
78. Соединение по любому из пп. 73-77 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R9 представляет собой NR11R12 или необязательно замещенный циклоалкил.
79. Соединение по любому из пп. 73-78 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R11 и R12 независимо представляют собой водород или С1-С6 алкил.
80. Соединение по любому из пп. 73-77 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R9 представляет собой циклоалкил.
81. Соединение по любому из пп. 73-80 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
82. Соединение по любому из пп. 73-81 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
83. Соединение по любому из пп. 73-82 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R1 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
84. Соединение по любому из пп. 73-83 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R1 представляет собой водород, галоген или -CN.
85. Соединение по любому из пп. 73-84 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R2 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRdили С1-С6 алкил.
86. Соединение по любому из пп. 73-85 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R2 представляет собой водород.
87. Соединение по любому из пп. 73-86 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R3 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRdили С1-С6 алкил.
88. Соединение по любому из пп. 73-87 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R3 представляет собой водород, -ORb или галоген.
89. Соединение по любому из пп. 73-88 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R3 представляет собой водород или -ORb.
90. Соединение по любому из пп. 73-89 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R4 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRdили С1-С6 алкил.
91. Соединение по любому из пп. 73-90 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R4представляет собой водород или -ORb.
92. Соединение по любому из пп. 73-91 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R4представляет собой -ORb.
93. Соединение по любому из пп. 73-92 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
R5 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
94. Соединение по любому из пп. 73-93 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R5 представляет собой водород.
95. Соединение по любому из пп. 73-94 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R6 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
96. Соединение по любому из пп. 73-95 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R6 представляет собой водород.
97. Соединение Формулы (VIII) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер:
где L представляет собой связь, -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -O(CR8R9)-, -S(CR8R9)- или -NR7(CR8R9)-;
L1 представляет собой связь, -O- или -CR11R12-;
Y1 представляет собой -N- или -CR1-;
Y2 представляет собой -N- или -CR2-;
Y3 представляет собой -N- или -CR3-;
Y5 представляет собой -N- или -CR5-;
R1, R2, R3и R5 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R6 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R7 представляет собой водород, -CN, -ORb, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный C2-C6 алкенил, необязательно замещенный C2-C6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R8 и R9 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый R10 независимо представляет собой дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
n равно 0-4;
R11 и R12 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NO2, -NRcRd, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый Rа представляет собой необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С1-С6 дейтероалкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый Rb представляет собой водород, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С1-С6 дейтероалкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый Rc и Rd представляют собой независимо водород, дейтерий, необязательно замещенный С1-С6 алкил, необязательно замещенный С1-С6 дейтероалкил, необязательно замещенный С2-С6 алкенил, необязательно замещенный С2-С6 алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
или Rc, и Rd взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероциклоалкил;
при условии, что соединение не представляет собой:
98. Соединение по п. 97 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: L представляет собой -O-.
99. Соединение по п. 97 или 98, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: каждый R10 независимо представляет собой дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
100. Соединение по любому из пп. 97-99 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: n равно 0.
101. Соединение по любому из пп. 97-100 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: L1 представляет собой связь.
102. Соединение по любому из пп. 97-100 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: L1 представляет собой -CR11R12-.
103. Соединение по любому из пп. 97-100 или 102, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R11 и R12 независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген или С1-С6 алкил.
104. Соединение по любому из пп. 97-100 или 102, или 103, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R11 и R12 представляют собой водород.
105. Соединение по любому из пп. 97-104 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
106. Соединение по любому из пп. 97-105 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
107. Соединение по любому из пп. 97-106 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
108. Соединение по любому из пп. 97-107 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R1 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
109. Соединение по любому из пп. 97-108 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R1 представляет собой водород, галоген или -CN.
110. Соединение по любому из пп. 97-109 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R2 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRdили С1-С6 алкил.
111. Соединение по любому из пп. 97-110 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:R2 представляет собой водород.
112. Соединение по любому из пп. 97-111 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R3 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRdили С1-С6 алкил.
113. Соединение по любому из пп. 97-112 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R3 представляет собой водород, -ORb или галоген.
114. Соединение по любому из пп. 97-113 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R3 представляет собой водород или -ORb.
115. Соединение по любому из пп. 97-114 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R4 представляет собой водород, С1-С6 алкил или С1-С6 галогеналкил.
116. Соединение по любому из пп. 97-115 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R4 представляет собой С1-С6 алкил или С1-С6 галогеналкил.
117. Соединение по любому из пп. 97-116 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что:
R4 представляет собой С1-С6 алкил.
118. Соединение по любому из пп. 97-117 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R5 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb, -NRcRd или С1-С6 алкил.
119. Соединение по любому из пп. 97-118 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R5 представляет собой водород.
120. Соединение по любому из пп. 97-119 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R6 представляет собой водород, дейтерий, галоген, -CN, -ORb или С1-С6 алкил.
121. Соединение по любому из пп. 97-120 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, отличающееся тем, что: R6 представляет собой водород.
122. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-121 или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или стереоизомер, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
123. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение соединения по любому из пп. 1-121 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или стереоизомера, или фармацевтической композиции по п. 122.
124. Способ по п. 123, отличающийся тем, что рак представляет собой солидную опухоль.
125. Способ по п. 124, отличающийся тем, что солидной опухолью является рак молочной железы, рак легкого или глиобластома.
126. Способ по п. 123, отличающийся тем, что рак представляет собой гематологическое злокачественное заболевание.
127. Способ по п. 126, отличающийся тем, что гематологическое злокачественное заболевание представляет собой лейкоз, лимфому или миелому.
128. Способ по п. 126, отличающийся тем, что гематологическое злокачественное заболевание представляет собой В-клеточное злокачественное новообразование.
129. Способ по п. 126, отличающийся тем, что гематологическое злокачественное заболевание представляет собой множественную миелому.
130. Способ по любому из пп. 123-129, отличающийся тем, что рак представляет собой рецидивирующий или рефрактерный рак.
131. Способ по любому из пп. 123-129, отличающийся тем, что рак представляет собой метастатический рак.
132. Способ лечения инфекции у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение соединения по любому из пп. 1-121 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или стереоизомера, или фармацевтической композиции по п. 122.
133. Способ по п. 132, отличающийся тем, что инфекция представляет собой вирусную инфекцию.
134. Способ по п. 133, отличающийся тем, что вирусная инфекция обусловлена ДНК-вирусом.
135. Способ по п. 133 или 134, отличающийся тем, что вирусная инфекция обусловлена вирусом герпеса.
136. Способ по п. 135, отличающийся тем, что вирус герпеса выбран из вирусов простого герпеса 1 (HSV-1), вирусов простого герпеса 2 (HSV-2), вируса ветряной оспы (VZV), вируса Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловируса человека (HCMV), вируса герпеса человека 6A (HHV-6A), вируса герпеса человека 6B (HHV-6B), вируса герпеса человека 7 (HHV-7) и вируса герпеса, связанного с саркомой Капоши (KSHV).
137. Способ по п. 135 или 136, отличающийся тем, что вирус герпеса представляет собой вирус простого герпеса 1 (HSV-1).
138. Способ по п. 133 или 134, отличающийся тем, что вирусная инфекция обусловлена ретровирусом.
139. Способ по п. 138, отличающийся тем, что ретровирус представляет собой вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
140. Способ по п. 133, отличающийся тем, что вирусная инфекция обусловлена вирусом гепатита.
141. Способ по п. 140, отличающийся тем, что вирус гепатита представляет собой вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита D (HDV).
142. Способ по п. 133, отличающийся тем, что вирусная инфекция обусловлена вирусом коровьей оспы (VACV), аденовирусом или вирусом папилломы человека (HPV).
143. Способ по п. 133, отличающийся тем, что вирусная инфекция обусловлена РНК-вирусом.
144. Способ по п. 133 или 143, отличающийся тем, что вирусная инфекция обусловлена вирусом лихорадки денге, вирусом желтой лихорадки, вирусом Эбола, вирусом Марбурга, вирусом венесуэльского энцефалита или вирусом Зика.
