Азотосодержащие гетероциклические производные, содержащие 2, 6-дизамещенный стирил - RU2005131014A

Реферат

1. Азотсодержащее гетероциклическое производное, представленное приведенной ниже формулой (I)

где условные обозначения в приведенной выше формуле (I) имеют следующие значения:

R¹ и R², которые могут быть одинаковыми или различными, означают H-, необязательно замещенный низший алкил, циклоалкил, арил, ацил, HO-CO-, низший алкил-O-CO-, H₂N-CO-, низший алкил-HN-CO-, (низший алкил)₂N-CO-, HO-, низший алкил-O-, арил-O-, ацил-O-, H₂N-, низший алкил-HN-, (низший алкил)₂N-, ацил-NH-, галоген, нитро, гетероциклическую группу или циано;

R³ и R⁴, которые могут быть одинаковыми или различными, означают необязательно замещенный низший алкил, циклоалкил, ацил, HO-CO-, низший алкил-O-CO-, H₂N-CO-, низший алкил-HN-CO-, (низший алкил)₂N-CO-, HO-, низший алкил-O-, ацил-O-, H₂N-, низший алкил-HN-, (низший алкил)₂N-, ацил-NH-, галоген, нитро или циано;

R⁵ и R⁶, которые могут быть одинаковыми или различными, означают H-, низший алкил или галоген;

R⁷ и R⁸, которые могут быть одинаковыми или различными, означают H-, низший алкил, HO-, низший алкил-O- или галоген;

R⁷ и R⁸ вместе могут образовывать оксо (O=);

R⁹ означает H-, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный ацил, низший алкил-C(=NH)-, HO-CO-, необязательно замещенный низший алкил-O-CO-, H₂N-CO-, необязательно замещенный низший алкил-HN-CO-, (необязательно замещенный низший алкил)₂N-CO-, H₂NC(=NH)-, H₂ NC(=NCN)-, H₂NC(=N-CONH₂)-, H₂NC(=NS(=O)₂NH₂)-, необязательно замещенный низший алкил-SO₂- или необязательно замещенная гетероциклическая группа-SO₂-;

R¹⁰, R¹¹, R¹² и R¹³, которые могут быть одинаковыми или различными, означают H- или низший алкил, и две группы из R¹⁰, R¹¹, R¹² и R¹³ вместе могут образовывать оксо (O=);

A означает азотсодержащую гетероциклическую группу, хинолил или пиридин-4-ил;

при условии, что когда A означает хинолил или пиридин-4-ил, R⁹ отсутствует и

n означает 0, 1 или 2,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Азотсодержащее гетероциклическое производное по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где азотсодержащая гетероциклическая группа, обозначенная символом A в формуле (I), означает азотсодержащую насыщенную моноциклическую гетероциклическую группу или азотсодержащий насыщенный цикл с внутренним мостиком.

3. Азотсодержащее гетероциклическое производное по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где азотсодержащая гетероциклическая группа, обозначенная символом A в формуле (I), означает азотсодержащую насыщенную моноциклическую гетероциклическую группу.

4. Азотсодержащее гетероциклическое производное по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, где азотсодержащая гетероциклическая группа, обозначенная символом A в формуле (I), означает 6-членную азотсодержащую насыщенную моноциклическую гетероциклическую группу.

5. Азотсодержащее гетероциклическое производное по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где символы R⁷и R⁸ в приведенной выше формуле (I), которые могут быть одинаковыми или различными, означают H-, низший алкил, HO-, низший алкил-O- или галоген.

6. Азотсодержащее гетероциклическое производное по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где символ n в формуле (I) означает 0.

7. Азотсодержащее гетероциклическое производное по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где символ R⁹ в формуле (I) означает H.

8. Азотсодержащее гетероциклическое производное по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где символ R⁹ в формуле (I) означает необязательно замещенный низший алкил.

9. Азотсодержащее гетероциклическое производное по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где заместитель в необязательно замещенном низшем алкиле, обозначенном символом R⁹ в формуле (I), означает, по меньшей мере, один заместитель, выбираемый из приведенной ниже группы а:

группа a: (1) галоген, (2) HO, (3) низший алкил-O-, (4) H₂N, (5) низший алкил-NH-, (6) (низший алкил)₂N-, (7) арил и (8) гетероциклическая группа.

10. Азотсодержащее гетероциклическое производное по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где символ R⁹ в формуле (I) означает необязательно замещенный ацил.

11. Азотсодержащее гетероциклическое производное по п.10 или его фармацевтически приемлемая соль, где необязательно замещенный ацил, обозначенный символом R⁹ в формуле (I), означает необязательно замещенный низший алкил-CO-, необязательно замещенный циклоалкил-CO-, необязательно замещенный арил-CO-, необязательно замещенная гетероциклическая группа-CO- или необязательно замещенная гетероциклическая группа-низший алкил-CO-.

12. Азотсодержащее гетероциклическое производное по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где заместитель в необязательно замещенном ациле, обозначенном символом R⁹ в формуле (I), означает, по меньшей мере, один заместитель, выбираемый из приведенной ниже группы b:

группа b: (1) HO, (2) низший алкил-O-, (3) R¹⁰¹R¹⁰²N (где R¹⁰¹ и R¹⁰², которые могут быть одинаковыми или различными, означают (i) H, (ii) низший алкил, который, необязательно, может быть замещен группами: HO, низший алкил-O-, NH₂, H₂N-CO-, ацил-NH-, низший алкил-NH-, циклоалкил, HO-циклоалкил, гетероциклическая группа или (низший алкил)₂N-, (iii) ацил, (iv) низший алкил-O-CO-, (v) гетероциклическая группа или (vi) арил, который, необязательно, может быть замещен галогеном), (4) галоген, (5) оксо (O=), (6) циклоалкил, который, необязательно, может быть замещен R¹⁰¹R¹⁰²N, (7) арил, (8) гетероциклическая группа, (9) низший алкил, который, необязательно, может быть замещен HO, низший алкил-O-, арилом, ацилом или гетероциклической группой, (10) ацил, который, необязательно, может быть замещен оксо (O=), (11) H₂N-CO-, (12) низший алкил-SO₂ и (13) гетероциклическая группа-SO₂-.

13. Азотсодержащее гетероциклическое производное по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где символ R⁹ в формуле (I) означает HO-OC-, необязательно замещенный низший алкил-O-CO, H₂N-CO-, необязательно замещенный низший алкил-NH-CO-, (необязательно замещенный низший алкил)₂N-CO- или необязательно замещенный низший алкил-SO₂-.

14. Азотсодержащее гетероциклическое производное по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбираемое из группы, включающей

4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]хинуклидин,

4-[(E)-2-(2-хлор-6-метилфенил)винил]пиперидин,

4-[(Z)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин,

4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин,

3,5-диметил-4-[(E)-2-пиперидин-4-илвинил]бензонитрил,

N,N,3, 5-тетраметил-4-[(E)-2-пиперидин-4-илвинил]анилин,

2-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин,

4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]азепан,

4-[(2E)-3-(2, 6-диметилфенил)проп-2-ен-1-ил]пиперидин,

3-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]-1-метилпиперидин,

1-бензил-4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин,

(2-{4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}этил)диметиламин,

5-({4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-амин,

4-(2-{4-[(E)-2-(2,6-диметил-4-феноксифенил)винил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)морфолин,

4-(2-{2-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)морфолин,

1-(2-{4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)-4-(пиридин-3-илкарбонил)пиперазин,

(2-{4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}-1,1-диметил-2-оксоэтил)амин,

[1-({4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}карбонил)циклобутил]амин,

4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]-1-[(2S)-пирролидин-2-илкарбонил]пиперидин,

4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]-1-(1Н-имидазол-1-илацетил)пиперидин,

N-(2-{4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)оксетан-3-амин,

N-{2-[(2-[4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил)амино]этил}ацетамид,

2-[(2-{4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)амино]этанол,

1-(2-{4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)пиперидин-2-карбоксамид,

1-(2-{4-(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)-3, 5-диметилпиперидин,

4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]-1-[(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)ацетил]пиперидин,

4-(2-{4-[(E)-2-(2, 6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)морфолин,

[4-(2-{4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)морфолин-2-ил]метанол,

4-(2-{4-[(E)-2-(2, 6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)-1,4-оксазепан,

1-(2-{4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)пиперидин-4-амин,

1-(2-{4-[(E)-2-(2, 6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)пиперазин,

(1R,4R)-2-(2-{4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан и

(2-{4-[(E)-2-(2,6-диметилфенил)винил]пиперидин-1-ил}-2-оксоэтил)метил[(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]амин.

15. Фармацевтическая композиция, включающая азотсодержащее гетероциклическое производное по любому из пп.1-14, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, являющаяся ингибитором натриевых каналов.

17. Фармацевтическая композиция по п.15 или 16, являющаяся терапевтическим средством от невропатической боли.

18. Фармацевтическая композиция по п.17, являющаяся терапевтическим средством от диабетической невропатической боли.

19. Применение азотсодержащего гетероциклического производного по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции.

20. Применение по п.19, где указанная фармацевтическая композиция является терапевтическим средством от невропатической боли.

21. Применение по п.20, где указанная фармацевтическая композиция является терапевтическим средством от диабетической невропатической боли.

22. Способ лечения болезни, связанной с натриевым каналом, включающий введение пациенту терапевтически эффективной дозы азотсодержащего гетероциклического производного по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

23. Способ лечения по п.22, где указанной болезнью является невропатическая боль.

24. Способ лечения по п.23, где указанной болезнью является диабетическая невропатическая боль.