Способ получения цис,эндо-2-азабицикло-(3,3,0)-октан-3-карбоновой кислоты или ее эфиров или кислотно-аддитивных солей - SU1277895A3
Код документа: SU1277895A3
Описание
1127
Изобретение относится к получению дне , эидо-2-азабицикло-{ 3,3,0)--октан- 3-кпрбоиовой кислоты общей формулы:
ч и
N
WO,C
или
н н
N-f
ГЛ
н
N - водород;
Н
г де
С -С - алкил, бензил,
)
или ее эфиров, или кислотно-аддитивных солей, являющихся промежуточными продуктами в синтеза производных пис эндо-азабицикло-(3,3,0)-октанкарбоно вых кислот, обладающих понижающим давление крови действием.
Целью изобретения является разработка на основе известных методов способа получения новых соединений, являющихся промежуточными продуктами в синтезе веществ, обладающих ценными фармакологическими свойствами .
Пример 1.1 Метиловый эфир 2 ацетиламино-3-(2-оксоциклопентил}- пропионовой кислоты.
269 г метилового эфира З-хлор-2- ацетил-амино-пропионовой кислоты и 257 г 1-пирролидино-циклопеитена в 1,5 л диметилформамида вьщерживают при комнатной температуре 24 ч. Затем испаряют в вакууме, вносят остаток в небольшое количество воды, добавлением концентрированной соляной кислоты устанавливают рН среды 2 и экстрагируют 2 раза порциями по 4 л этилацетата. Прн испарении органической фазы остается светло-желтое масло. Выход 290 г.
Данные IMP: 2,02 (s., ЗН); 3,74 (s., ЗН); 4,4-4,8 ( т., iH/CD С1)
Рассчитано, %: С 58,1; Н 7,54; N 6,16.
Найдено, %: С 58,5; Н 7,2; N 6,5 II. Хлорангидрид цис, эндо-2- азабицикло-(3,3,0)- октан-3-карбоно- вой кислоты.
27О г полученного аналогично 1 ацетиламина производного в 1,5л 3 н. соляной кислоты кипятят 45 мин при TBMtiepaType кипения . Испаряют в вакууме, остаток вносят в зтилацетат, смешивают с 5 г платины на активированном угле (10% Pt) и гидрируют при давлении 5 бар. После фильтрации испаряют и остаток крис52
таллизуют из смеси хлороформ/диизо- пропиловый эфир. Т 205-209 С, выход 1 50 г.
111. Хлорангидрид бензилового
эфира цис, эндо-2-азаби1щкло-(3, 3,0)-октан-3-карбоноЕшй кислоты.
чО г полученной аналогично 11 кар- 6oHO}joA кислоты добавляют в охлаждаемую водой со лр.дом смесь, состоящую из 390 г бензилового спирта и 65 г тионилхлорида, и выдерживают при комнатной температуре 2 ч. После испарения в вакууме кристаллиру- ют 47 г бензолового эфира из смеси
хлороформ/изопропанол. Т 74°С (Хлорангидрид). П р и м е р 2.
1. Трет-бутиловый эфир цис-эндо- азабицикло-(3,3,0)-октан-3-карбоно- вой кислоты.
25 г хлорангидрида азабицикло- (3,3,0)-октанкарбоновой кислоты в 250 мл дноксана вводят в реакцию с 250 мл изобутапена и 25 мл концентрированной серной кислоты. Через 14 ч при комнатной температуре добавлением едкого натра подщелачивают, смесь испаряют в вакууме, смешивают со 100 мл воды и удаляют эфир. После испарения эфира получают 15 г бес- r вeтнoгo масла.
Рассчитано,%: С 68,2; Н 10,2; N 6,63. (,
Найдено,%: С 67,9; Н 10,1; N 6,3.
П р и м е р 3. Цис-эндо-2-азаби- цнкло-(3,3,0)-октан-3-сложного этилового эфира карбоновой кислоты. Соединение получают аналогично
примеру 1 (ill), но бензиловый спирт заменяют этанолом. Выход 80%. Получаемый гндрохлорид растворяют, в воде, подщелачивают насыщенным раствором К C0:j и сложный Эфир экстрагируют метиленхлоридом. После просушивания с помощью сульфата мах ния отсасывают и концентрируют. Остающаяся жидкость является указанным соединением. Т ,„ (0,07 мм рт.ст.).
П р и м е р 4. Цис-эндо-2-азаби- цикло- (З,3,0)-октан 3-карбоновой кислоты 11 г 2-ацетиламино-сложный мети- поБый эфир акриловой кислоты и 13 г циклопентенопирролидина вьщерживают при температуре реакции 24 ч в 500 мл диметилформамида. Дальше процесс ведут аналогично примеру 1(1и11). Выход 10 г. Т„, 205-209 С.
3127
Формула изобретения
Способ получе}шя цис, эндо-2-аза- бицикло-(3,3,0)-октан-3-карбоновой кислоты общей формулы
или
н
N Н
N ОгС-/ Н
7895
(-1
.СООСН
Н-СОСНз
г образовавшееся при этом соединение
формулы
р-т-снг-сн
X
X
соосн
3
ЗН-СОСН7
где W - водород;
- алкил, бензил, или ее эфиров, или кислотно-аддитивных солей, заключаюп;ийся в том, что 1-пирролидино-циклопентен формулы
подвергают взаимодействию с метиловым эфиром З-хлор-2-ацетил-амино- пропионовой кислоты формулы
С1-СН2-СН
СООСНз 1ЯН-СОСНз
или с метиловым эфиром 2-ацетил-ами- Ио-акриловой кислоты формулы
циклизуют с помощью сильной кислоты до соединения формулы
(ТУСООН; /ПГусоОН -J JL
Н
которое подвергают каталитическому гидрированию на платиновом катализаторе , и целевой продукт вьщеляют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли, или в случае необходимости этерифицируют. Приоритет по признакам:
05.11.81при W- водород, трет- бутил или бензил;
17.07.82при W-этил.
Реферат
Изобретение касается замещенных гетероциклических азабициклооктан- карбоновых кислот, в частности соединений общей формулы 1 ы
Формула
