Новые пиперидиновые производные для лечения депрессии - RU2007105968A

Реферат

1. Соединение формулы I, его фармацевтически приемлемые соль, его диастереомеры, энантиомеры или их смеси:

где Ar¹ выбран из С_6-10арила и С_2-9 гетероарила, где указанные С_6-10арил и С_2-9гетероарил возможно замещены одной или более группами, выбранными из -R, -NO₂, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF₃, -OCF₃, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH₂, -SH, -NHR, -NR₂, -SR, -SO₃Н, -SO₂R, -SO₂NR, -S(=O)R, -CN, -ОН, -C(=O)OR, -C(=O)NR₂, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород, С_3-6циклоалкил, С_3-6гетероциклил, фенил, бензил, C_1-6алкил или С_2-6алкенил и где указанный R дополнительно возможно замещен одной или более группами, выбранными из метила, гидрокси и галогена, либо Ar¹ представляет собой

,

где Ar выбран из фенила, пиридила, нафтила, бензо[1,3]диоксолила, хинолила, индолила, бензотриазолила, бензимидазолила, 2, 3-дигидро-бензофуранила, бензо[1,2,3]тиадиазолила, бензотиазолила и 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он-ила;

R¹, R² и R³ независимо выбраны из -R, -NO₂, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF₃, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH₂, -SH, -NHR, -NR₂, -SR, -SO₃Н, -SO₂R, -SO₂NR, -S(=O)R, -CN, -ОН, -C(=O)OR, -C(=O)NR₂, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород, С_5-6циклоалкил, С_3-5гетероциклил, фенил, бензил, С_1-4алкил или С_2-4алкенил и где указанный R дополнительно возможно замещен одной или более группами, выбранными из метила, гидрокси и галогена.

2. Соединение по п.1, где Ar¹ представляет собой

,

где Ar выбран из фенила, пиридила, нафтила, бензо[1,3]диоксолила, хинолила, индолила, бензотриазолила, бензимидазолила, 2,3-дигидро-бензофуранила, бензо[1,2,3]тиадиазолила, бензотиазолила и 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он-ила;

R¹, R² и R³ независимо выбраны из -R, -NO₂, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF₃, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH₂, -SH, -NHR, -NR₂, -SR, -SO₃Н, -SO₂R, -SO₂NR, -S(=O)R, -CN, -ОН, -C(=O)OR, -C(=O)NR₂, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород, С_5-6циклоалкил, С_3-5гетероциклил, фенил, бензил, С_1-4алкил или С_2-4алкенил и где указанный R дополнительно возможно замещен одной или более группами, выбранными из метила, гидрокси и галогена.

3. Соединение по п.1, где Ar¹ выбран из фенила, 2-пиридила, 2-нафтила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, хинол-2-ила, 1Н-индол-4-ила, 1Н-индол-7-ила, 1Н-бензотриазол-5-ила, 1Н-бензоимидазол-5-ила, 2, 3-дигидро-бензофуран-5-ила, бензо[1,2,3]тиадиазол-5-ила, бензо[1,2,3]тиадиазол-6-ила, бензотиазол-6-ила и 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он-7-ила, где Ar¹ дополнительно возможно замещен одной или более группами, выбранными из С_1-4алкила, С_2-4алкенила, С_1-4алкокси, С_1-4алкенилокси, фенокси, бензила, ацетоамино, метилсульфонила, метоксикарбонила, нитро, хлоро, фторо, метокси, этокси, изопропилокси, метилтио, циано, диметиламино, гидрокси, метиламиносульфонила, трифторметила, трифторметокси, фенила, фенокси, бензила, 4-гидрокси-фенила, диэтиламино, метилсульфонила, аминосульфонила, циклогексила, 1-пирролила, 1H-пиразол-3-ила, 5-тетразолила, 1-пиперидинила, 1-пиразолила, метилсульфонилметила, 3,5-диметил-пиразолила, пирролидин-2-он-1-ила.

4. Соединение, выбранное из:

; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ;

; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ;

; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ;

и их фармацевтически приемлемых солей.

5. Соединение по любому из пп.1-4 для применения в качестве лекарственного средства.

6. Применение соединения по любому из пп.1-4 в изготовлении лекарственного средства для лечения депрессии.

7. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.

8. Способ лечения депрессии у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-4.

9. Способ получения соединения формулы I

включающий взаимодействие Ar¹-СОХ или (Ar¹-СО)₂O с 3-(1-пиперидино)пропиламином,

где Ar¹ выбран из С_6-10арила и С_2-9гетероарила, где указанные С_6-10арил и С_2-9гетероарил возможно замещены одной или более группами, выбранными из -R, -NO₂, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF₃, -OCF₃, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH₂, -SH, -NHR, -NR₂, -SR, -SO₃Н, -SO₂R, -SO₂NR, -S(=O)R, -CN, -ОН, -C(=O)OR, -C(=O)NR₂, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород, С_3-6 циклоалкил, С_3-6гетероциклил, фенил, бензил, C_1-6алкил или С_2-6алкенил, и где указанный R дополнительно возможно замещен одной или более группами, выбранными из метила, гидрокси и галогена, и

Х выбран из -ОН и галогена.

10. Способ получения соединения формулы I

включающий объединение Ar¹-СОХ или (Ar¹-СО)₂O с 3-(1-пиперидино)пропиламином,

где Ar¹ представляет собой

,

где Ar выбран из фенила, пиридила, нафтила, бензо[1,3]диоксолила, хинолила, индолила, бензотриазолила, бензимидазолила, 2,3-дигидро-бензофуранила, бензо[1,2,3]тиадиазолила, бензотиазолила и 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он-ила;

R¹, R² и R³ независимо выбраны из -R, -NO₂, -OR, -Cl, -Br, -I, -F, -CF₃, -OCF₃, -C(=O)R, -C(=O)OH, -NH₂, -SH, -NHR, -NR₂, -SR, -SO₃Н, -SO₂R, -SO₂NR, -S(=O)R, -CN, -ОН, -C(=O)OR, -C(=O)NR₂, -NRC(=O)R и -NRC(=O)-OR, где R независимо представляет собой водород, С_5-6циклоалкил, С_3-5 гетероциклил, фенил, бензил, С_1-4алкил или С_2-4алкенил и где указанный R дополнительно возможно замещен одной или более группами, выбранными из метила, гидрокси и галогена; и

Х выбран из - ОН и галогена.