Композиции и способы профилактики инфекций - RU2714126C2

Код документа: RU2714126C2

Чертежи

Описание

Настоящее изобретение относится к композициям и способам, подходящим для профилактики нежелательных эффектов, о которых периодически сообщается при введении Saccharomyces boulardii субъектам, нуждающимся в этом.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Saccharomyces boulardii представляет собой специфический штамм дрожжей Saccharomyces cerevisae, также называемый Saccharomyces cerevisae var. boulardii, который преимущественно показан в качестве добавки для регидратации при лечении диареи.

В частности его полезность была установлена при лечении острой диареи в результате инфекции у детей и взрослых (Villarruel et al.(2007) Acta Paediatr., 96:538-541; Szajewska et al. (2007) Aliment. Pharmacol. Ther., 25:257-264), при профилактике антибиотикоассоциированной диареи у детей и взрослых (Surawicz et al. (1989). Gastroenterology, 96:981-988; Kotowska et al. (2005) Aliment. Pharmacol. Ther., 21:583-590), при профилактике диареи и колита, вызванных Clostridium difficale (Surawicz et al. (2000) Clin. Infect. Dis., 31:1012-1017), при профилактике диареи путешественников (McFarland (2007) Travel Med. Infect. Dis. 5:97-105), а также при профилактике диареи у пациентов, получающих зондовое питание (Schlotterer et al. (1987) Nutrition Clinique et Métabolisme 1:31-34; Bleichner et al. (1997) Intensive Care Medicine 23:517-523). Кроме того, также сообщалось, что S. boulardii пригоден для оказания помощи при синдроме раздраженного кишечника (СРК) и воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК).

Данные по безопасности и побочным действиям, полученные в ходе клинических исследований, когда у пациентов тщательный отслеживается появление побочных действий, возможно, связанных с исследуемым лечением, документально подтверждают хороший профиль безопасности S. boulardii. Однако иногда сообщалось о редких случаях фунгемии, вызванной S. boulardii, в основном у субъектов, которые имеют центральные венозные катетеры. По этой причинен иногда не рекомендуется вводить S. boulardii пациентам с иммунодефицитом или пациентам с центральными катетерами для снижения риска развития фунгемии (McFarland (2010) World J. Gastroenterol., 16:2202-2222; Santino et al. (2014) Int. J. Immunopathol. Pharmacol., 27:143-6).

Однако такие субъекты могли бы иметь положительные результаты от лечения S. boulardii, поскольку было установлено, в частности, что S. boulardii был пригоден для оказания помощи при патологиях, таких как ВИЧ-ассоциированная диарея, а также диарея, связанной с энтеральным питанием, которые могут возникнуть у пациентов с иммунодефицитом.

Следовательно, целью настоящего изобретения является усиление безопасности применения S. boulardii профилактикой нежелательных реакций.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение является результатом обнаружения авторами настоящего изобретения того, что эти нежелательные реакции отчасти возникают вследствие летучести порошка Saccharomyces boulardii, в частности после лиофилизации, что способствует диссеминации и развитию оппортунистических инфекций, вызванных этими дрожжами, и результатом установления того, что суспензии порошка лиофилизированных S. boulardii не приводят к диссеминации вследствие летучести данных дрожжей.

Таким образом, в настоящем изобретении реализуется вышеопределенная цель предоставлением биологически активной добавки или фармацевтической композиции, содержащей лиофилизированные Saccharomyces boulardii в качестве действующего вещества и предпочтительно в качестве единственного пробиотика необязательно в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, при этом композиция находится в закрытом флаконе, имеющем первый герметичный отсек, содержащий порошок лиофилизированных S. boulardii, и второй отсек, содержащий раствор, при этом первый и второй отсек могут быть приведены в герметичное соединение друг с другом с получением суспензии S. boulardii для введения субъекту после открытия флакона.

Как должно быть понятно специалистам в данной области, выражение «при этом композиция находится в закрытом флаконе» означает, что композиция по изобретению содержится в закрытом флаконе. Соответственно, настоящее изобретение можно синонимично определить как закрытый флакон, содержащий биологически активную добавку или фармацевтическую композицию, при этом композиция содержит лиофилизированные Saccharomyces boulardii в качестве действующего вещества, необязательно в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, и закрытый флакон имеет первый герметичный отсек, содержащий порошок лиофилизированных S. boulardii, и второй отсек, содержащий раствор, при этом первый и второй отсек могут быть приведены в герметичное соединение друг с другом с получением суспензии S. boulardii для введения субъекту после открытия флакона.

Альтернативно изобретение может быть также эквивалентно определено как пищевой или фармацевтический продукт, представляющий собой биологически активную добавку или фармацевтическую композицию, содержащий лиофилизированные Saccharomyces boulardii в качестве действующего вещества и предпочтительно в качестве единственного пробиотика необязательно в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, находящийся в закрытом флаконе, имеющем первый герметичный отсек, содержащий порошок лиофилизированных S. boulardii, и второй отсек, содержащий раствор, при этом первый и второй отсек могут быть приведены в герметичное соединение друг с другом с получением суспензии S. boulardii для введения субъекту после открытия флакона.

В одном варианте осуществления изобретения пищевой или фармацевтический продукт, биологически активная добавка или фармацевтическая композиция, как определено выше, предназначены для применения в целях поддержания баланса кишечной флоры, в целях сохранения хорошего функционального состояния кишечника, в целях обеспечения нормальной работы кишечника и/или в целях поддержания здорового состояния кишечника.

В другом варианте осуществления изобретения пищевой или фармацевтический продукт, биологически активная добавка или фармацевтическая композиция, как определено выше, предназначены для применения (i) при профилактике или лечении нарушения баланса микрофлоры в желудочно-кишечном тракте, в частности, для применения при профилактике или лечении диареи, такой как антибиотикоассоциированная диарея, диарея путешественников, диарея, связанная с энтеральным питанием, острый гастроэнтерит у взрослых или детей, ВИЧ-ассоциированная диарея или лямблиоз, в частности для применения в качестве дополнительного симптоматического лечения диареи в дополнение к регидратации, и/или (ii) при профилактике или лечении бактериальной, грибковой или протозойной инфекции, такой как инфекция, вызванная Clostridium difficile, инфекция, вызванная Helicobacter pylori, инфекция, вызванная Salmonella, инфекция, вызванная Shigella, инфекция, вызванная Cryptosporidium, или кандидоз ротовой полости, и/или (iii) при профилактике или лечении воспалительного заболевания кишечника или синдрома раздраженного кишечника у субъекта.

В другом варианте осуществления изобретения пищевой или фармацевтический продукт, биологически активная добавка или фармацевтическая композиция, как определено выше, или для применения, как определено выше, предназначена для применения при профилактике фунгемии, вызванной S. boulardii.

В еще одном варианте осуществления изобретения пищевой или фармацевтический продукт, биологически активная добавка или фармацевтическая композиция, как определено выше, или для применения, как определено выше, не предназначена для применения в области стоматологии или при лечении заболеваний ротовой полости, таких как заболевания слизистой оболочки ротовой полости, десен и поддерживающих зубы тканей, и, в частности, не предназначены для применения в целях восстановления эубиоза при гингивите или пародонтите или в целях уменьшения неприятного запаха изо рта.

Настоящее изобретение дополнительно относится к способу введения S. boulardii субъекту, нуждающемуся в этом, и необязательно для профилактики фунгемии, вызванной S. boulardii, у субъекта, включающему:

предоставление биологически активной добавки или фармацевтической композиции, содержащей лиофилизированные Saccharomyces boulardii в качестве действующего вещества и предпочтительно в качестве единственного пробиотика необязательно в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, при этом композиция находится в закрытом флаконе, имеющем первый герметичный отсек, содержащий порошок лиофилизированных S. boulardii, и второй отсек, содержащий раствор;

приведение первого и второго отсека в герметичное соединение друг с другом с получением суспензии S. boulardii;

введение суспензии субъекту.

Настоящее изобретение также относится к способу поддержания баланса кишечной флоры, сохранения хорошего функционального состояния кишечника, обеспечения нормальной работы кишечника и/или поддержания здорового состояния кишечника у субъекта, включающему введение субъекту эффективного количества Saccharomyces boulardii согласно вышеопределенному способу введения S. boulardii.

Настоящее изобретение также относится к способу (i) профилактики или лечения нарушения баланса микрофлоры в желудочно-кишечном тракте, в частности, для профилактики или лечении диареи, такой как антибиотикоассоциированная диарея, диарея путешественников, диарея, связанная с энтеральным питанием, острая диарея у взрослых или детей, ВИЧ-ассоциированная диарея или лямблиоз, в частности для применения в качестве дополнительного симптоматического лечения диареи в дополнение к регидратации, и/или (ii) профилактики или лечения бактериальной, грибковой или протозойной инфекции, такой как инфекция, вызванная Clostridium difficile, инфекция, вызванная Helicobacter pylori, инфекция, вызванная Salmonella, инфекция, вызванная Shigella, инфекция, вызванная Cryptosporidium, или кандидоз ротовой полости, и/или (iii) профилактики или лечения воспалительного заболевания кишечника или синдрома раздраженного кишечника у субъекта, включающему введение субъекту профилактически или терапевтически эффективного количества S. boulardii согласно вышеопределенному способу введения S. boulardii.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖА

На фиг. 1 показано поперечное сечение флакона по изобретению.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Saccharomyces boulardii

Saccharomyces boulardii, сокращенно S. boulardii, представляют собой дрожжи, хорошо известные специалисту в данной области и подробно описанные, в частности Hennequin et al. (2001) J. Clin. Microbiol., 39:551-559. Как предполагается здесь, термины «Saccharomyces boulardii» и «Saccharomyces boulardii var. boulardii» (сокращенно S. cerevisiae var. boulardii) считаются эквивалентными.

Предпочтительно клетки Saccharomyces boulardii по изобретению получают из лекарственных продуктов торговых марок Ultra-Levure®, Bioflor®, Codex®, Econorm®, Enflor®, Enterol®, Florastor®, Floratil®, Florestor®, Inteflora®, Perenterol®, Perenteryl®, Precosa®, Reflor® или Ultra-Levura®. Клетки Saccharomyces boulardii по изобретению также можно получить из депозитов Американской коллекции типовых культур (АТСС, США) под инвентарным номером 74012, Национальной коллекции культур микроорганизмов (CNCM, Институт Пастера, Франция) под инвентарным номером I-745 или Центральной коллекции чистых культур грибов (CBS, Нидерланды) под инвентарным номером штамма Hansen CBS 5926.

Клетки S. boulardii по изобретению лиофилизируют.

Преимущественно жизнеспособность и выживаемость клеток S. boulardii, полученных из лиофилизатов, выше, чем клеток, которые можно получить другими методами консервации дрожжевых клеток.

Как понимается здесь, «лиофилизация», также известная как сублимационная сушка, является методом консервации, в котором живые клетки S. boulardii замораживают и затем подвергают сублимации замороженной воды, которую они содержат, с получением лиофилизата в виде порошка сухих дрожжей, предпочтительно содержащего менее 2% воды и более предпочтительно менее 1% воды. Предпочтительно лиофилизированные дрожжевые клетки получают из концентратов клеток S. boulardii. Можно использовать любой тип метода лиофилизации дрожжевых клеток, известный специалисту в данной области. Однако клетки S. boulardii предпочтительно лиофилизуют по изобретению с помощью использования следующего метода лиофилизации:

культивирование клеток S. boulardii в жидкой питательной среде до тех пор, пока клетки не достигают стационарной фазы;

концентрирование культивированных клеток S. boulardii и замораживание концентрата, необязательно в присутствии криопротектора, такого как лактоза;

лиофилизация концентрата.

Лиофилизированные клетки S. boulardii находятся в виде порошка.

Как предполагается здесь, S. boulardii предпочтительно являются единственным пробиотиком, содержащимся в биологически активной добавке или фармацевтической композиции по изобретению. Иными словами, другие пробиотики, такие как лактобациллы, не присутствуют в биологически активной добавке или фармацевтической композиции по изобретению в дополнение к S. boulardii. Согласно определению Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций пробиотик представляет собой живой (или жизнеспособный) микроорганизм, такой как бактерия или дрожжи, который при введении в достаточных количествах обеспечивает пользу для здоровья хозяина.

Субъект

Как предполагается здесь, субъект представляет собой млекопитающее, предпочтительно человека.

Субъект может извлечь пользу от введения S. boulardii, то есть может нуждаться в этом. Предпочтительно субъект подвергается риску развития фунгемии, вызванной S. boulardii, как например, субъект с центральным венозным катетером или субъект с иммунодефицитом.

Кроме того, объем раствора, как определено выше, можно максимально сократить, обеспечивая при этом полное суспендирование порошка, тем самым облегчая введение субъектам, таким как младенцы или дети младшего возраста, или субъекты с расстройством глотания.

Флакон

Как предполагается здесь, термин «герметичный» означает, что порошок лиофилизированных S. boulardii по существу не может улетучиться из герметичного первого отсека, и что вода в жидком или газообразном состоянии по существу не может попасть в герметичный первый отсек.

Второй отсек предпочтительно также является герметичным.

Как предполагается здесь, когда первый и второй отсек герметично соединяются, то содержимое первого отсека может быть смешано с раствором второго отсека, в то время как порошок лиофилизированных S. boulardii по существу не может улетучиться из флакона.

После смешивания содержимого первого отсека и раствора второго отсека с получением суспензии S. boulardii закрытый флакон можно открыть для введения суспензии субъекту.

Специалист в данной области может предложить многочисленные формы флакона, соответствующего настоящему изобретению.

В предпочтительном варианте осуществления флакона по изобретению, например, как показано на фиг.1, первый отсек (1) имеет единственное отверстие (2), которое входит герметичным способом (например, вдавливается или вкручивается) в единственное отверстие (3) второго отсека (4), отверстие (2) первого отсека закрыто съемной герметичной перегородкой (5), и флакон содержит устройство (6) для удаления герметичной перегородки без открытия флакона. В результате воздействия устройства для удаления герметичной перегородки содержимое (7) первого отсека (1) и раствор (8) могут быть смешаны с получением суспензии, и первый и второй отсеки можно разъединить (например, выдернуть или выкрутить), открывая при этом флакон и получая доступ к суспензии. В качестве примера, устройство для удаления герметичной перегородки (6) может представлять собой режущее лезвие (9), установленное на концевой части первого отсека, обращенной к его отверстию (2), которое может быть приведено в движение для разрезания герметичной перегородки (5), например, применением поступательной силы в направлении второго отсека, необязательно в сочетании с вращающей силой. В варианте осуществления, показанном на фиг.1, первый отсек (1) состоит из двух частей, неподвижной части (1а) и подвижной части (1b), подвижная часть имеет режущее лезвие (9) и закрывает концевую часть первого отсека (1) напротив отверстия (2), в то время как его неподвижная часть входит в единственное отверстие (3) второго отсека (4). Подвижная часть (1а) входит герметичным способом (например, вдавливается или вкручивается) в неподвижную часть (1b), и может быть приведена в движение в направлении второго отсека (4).

Флакон по изобретению может быть изготовлен из различных материалов, таких как стекло и/или пластик. В качестве примера, первый отсек может быть изготовлен из пластика, в то время как второй отсек может быть изготовлен из стекла. Специалист в данной области может легко выбрать множество материалов, которые можно использовать для изготовления съемной перегородки, таких как алюминиевая фольга.

Дополнительные компоненты могут находиться в первом отсеке, такие как лактоза и/или стеарат магния, предпочтительно в форме порошка.

При наличии лактоза присутствует предпочтительно в дозе около от 0,1 мг до 0,15 мг на мг порошка лиофилизированных S. boulardii, более предпочтительно в дозе около 0,132 мг на мг порошка лиофилизированных S. boulardii. Согласно изобретению лактоза применяется в качестве криопротектора для лиофилизации S. boulardii.

При наличии, стерат магния присутствует предпочтительно в дозе около от 0,005 мг до 0,015 мг на мг порошка лиофилизированных S. boulardii или на мг смеси порошка лиофилизированных S. boulardii и лактозы, предпочтительно с определенной выше дозой лактозы. Согласно изобретению стеарат магния применяется в качестве антиадгезива и смазки для заполнения первого отсека порошком лиофилизированных S. boulardii. Неожиданно согласно изобретению, хотя, как известно, стеарат магния не растворим в воде, его присутствие в первом отсеке не ухудшает качество смешивания содержимого первого отсека и второго отсека с получением суспензии S. boulardii.

Раствор может иметь любой состав, образующий суспензию S. boulardii и пригодный для введения пероральным путем. Предпочтительно раствор содержит воду, более предпочтительно очищенную воду. Раствор может дополнительно содержать, по меньшей мере, один подсластитель, такой как фруктоза, ароматизатор, такой как ароматизатор «красные фрукты», лимонную кислоту и консервант, такой как сорбат калия и бензоат натрия. Предпочтительно суспензия S. boulardii по изобретению не является жидкостью для полоскания ротовой полости или гелем, готовым для местного применения.

Биологически активная добавка или фармацевтическая композиция по изобретению может дополнительно содержать, по меньшей мере, одно минеральное вещество, такое как цинк или селен, и/или, по меньшей мере, один витамин, такой как витамин А, или в первом отсеке, предпочтительно в виде порошка, или во втором отсеке, предпочтительно в виде растворенного вещества.

Форма, доза и введение

Как предполагается здесь, композиция биологически активной добавки не представляет собой лекарственную композицию, предназначенную для улучшения самочувствия субъекта посредством приема внутрь действующего вещества. Как предполагается здесь, термин «биологически активная добавка» считается эквивалентом термина «нутрицевтик».

Как предполагается здесь, фармацевтическая композиция представляет собой композицию, предназначенную для восстановления здоровья субъекта и/или для профилактики или лечения заболевания. Кроме того, «фармацевтический продукт» считается синонимом термина «лекарственное средство».

Как предполагается здесь, «действующее вещество» является причинным фактором благоприятных, профилактических или терапевтических эффектов композиции по изобретению.

Фармацевтическая композиция может также содержать фармацевтически приемлемый носитель. Как предполагается здесь, термин «фармацевтически приемлемый носитель» относится к любому соединению или группе соединений, пригодных для введения субъекту без серьезного побочного действия, предназначенных для облегчения введения или воздействия действующего вещества.

Предпочтительно первый отсек содержит от 5 мг до 5 г, более предпочтительно от 50 мг до 500 мг, наиболее предпочтительно около 250 мг порошка лиофилизированных S. boulardii.

Предпочтительно объем раствора во втором отсеке составляет от 0,5 мл до 10 мл, более предпочтительно от 1 мл до 4 мл, наиболее предпочтительно около 2 мл.

Предпочтительно суспензия присутствует в концентрации от 10 мг порошка лиофилизированных S. boulardii на мл раствора до 1 г порошка лиофилизированных S. boulardii на мл раствора, более предпочтительно в концентрации от 50 мг порошка лиофилизированных S. boulardii на мл раствора до 500 мг порошка лиофилизированных S. boulardii на мл раствора, наиболее предпочтительно в концентрации около 125 мг порошка лиофилизированных S. boulardii на мл раствора.

Предпочтительно суспензия Saccharomyces boulardii, полученная по изобретению, предназначена для введения или вводится пероральным путем.

Кроме того, композиция по изобретению может содержать однократную дозу S. boulardii или может содержать дозу S. boulardii, предназначенную для многократных введений.

ПРИМЕР

В качестве примера, флакон по изобретению, представляет собой флакон, показанный на фиг.1, и может иметь следующую конструкцию:

Первый отсек содержит 250 мг порошка лиофилизированных S. boulardii в сочетании с 32,5 мг порошка лактозы и 2,85 мг стеарата магния.

Второй отсек содержит 2 мл раствора очищенной воды и фруктозу, ароматизатор, лимонную кислоту и консервант (сорбат калия, бензоат натрия).

Реферат

Настоящая группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу поддержания здорового состояния кишечника. Способ поддержания здорового состояния кишечника выбранного из поддержания баланса кишечной флоры, сохранения хорошего функционального состояния кишечника, обеспечения нормальной работы кишечника у субъекта, включающий введение эффективного количества композиции, содержащей лиофилизированныев качестве действующего вещества, при этом композиция находится в закрытом флаконе, имеющем первый герметичный отсек, содержащий порошок лиофилизированных, и второй отсек, содержащий раствор, содержащий воду, при этом первый и второй отсек могут быть приведены в герметичное соединение друг с другом с получением суспензиидля введения субъекту после открытия флакона, и где суспензия вводится пероральным путем. Способ поддержания баланса кишечной флоры, сохранения хорошего функционального состояния кишечника, обеспечения нормальной работы кишечника и/или поддержания здорового состояния кишечника, для профилактики или лечения нарушения баланса микрофлоры в желудочно-кишечном тракте, выбранного из диареи и/или бактериальной, грибковой или протозойной инфекции, антибиотикоассоциированной диареи, диареи путешественников, диареи, связанной с энтеральным питанием, острого гастроэнтерита у взрослых или детей, ВИЧ-ассоциированной диареи или лямблиоза, или для применения в качестве дополнительного симптоматического лечения диареи в дополнение к регидратации, для профилактики или лечения инфекции, вызванной, инфекции, вызванной, инфекции, вызванной, инфекции, вызванной, инфекции, вызванной, или кандидоза ротовой полости, для профилактики или лечения воспалительного заболевания кишечника или синдрома раздраженного кишечника у субъекта. Способ снижения риска фунгемии, вызванной Saccharomyces boulardii у субъекта. Вышеописанные способы эффективны для снижения риска фунгемии при лечении кишечных расстройств. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 пр.

Формула

1. Способ поддержания здорового состояния кишечника выбранного из поддержания баланса кишечной флоры, сохранения хорошего функционального состояния кишечника, обеспечения нормальной работы кишечника у субъекта, включающий введение эффективного количества композиции, содержащей лиофилизированные Saccharomyces boulardii в качестве действующего вещества, при этом композиция находится в закрытом флаконе, имеющем первый герметичный отсек, содержащий порошок лиофилизированных S. boulardii, и второй отсек, содержащий раствор, содержащий воду, при этом первый и второй отсек могут быть приведены в герметичное соединение друг с другом с получением суспензии S. boulardii для введения субъекту после открытия флакона, и где суспензия вводится пероральным путем.
2. Способ поддержания баланса кишечной флоры, сохранения хорошего функционального состояния кишечника, обеспечения нормальной работы кишечника и/или поддержания здорового состояния кишечника, для профилактики или лечения нарушения баланса микрофлоры в желудочно-кишечном тракте, выбранного из диареи и/или бактериальной, грибковой или протозойной инфекции, антибиотикоассоциированной диареи, диареи путешественников, диареи, связанной с энтеральным питанием, острого гастроэнтерита у взрослых или детей, ВИЧ-ассоциированной диареи или лямблиоза, или для применения в качестве дополнительного симптоматического лечения диареи в дополнение к регидратации, для профилактики или лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile, инфекции, вызванной Helicobacter pylori, инфекции, вызванной Salmonella, инфекции, вызванной Shigella, инфекции, вызванной Cryptosporidium, или кандидоза ротовой полости, для профилактики или лечения воспалительного заболевания кишечника или синдрома раздраженного кишечника у субъекта, включающий введение эффективного количества композиции, содержащей лиофилизированные Saccharomyces boulardii в качестве действующего вещества, при этом композиция находится в закрытом флаконе, имеющем первый герметичный отсек, содержащий порошок лиофилизированных S. boulardii, и второй отсек, содержащий раствор, содержащий воду, при этом первый и второй отсек могут быть приведены в герметичное соединение друг с другом с получением суспензии S. boulardii для введения субъекту после открытия флакона, и где суспензия вводится пероральным путем.
3. Способ по п. 1 или 2, где эффективное количество композиции, содержащей лиофилизированные Saccharomyces boulardii в качестве действующего вещества вводят в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
4. Способ по п. 1 или 2, при этом первый отсек также содержит лактозу.
5. Способ по п. 1 или 2, при этом первый отсек дополнительно содержит стеарат магния.
6. Способ по п. 1 или 2, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно минеральное вещество и/или по меньшей мере один витамин.
7. Способ по п. 1 или 2, для применения у субъекта с расстройством глотания.
8. Способ по п. 1 или 2, для применения при снижении риска фунгемии, вызванной S. Boulardii.
9. Способ по п. 1 или 2, для применения у субъекта с центральным венозным катетером.
10. Способ снижения риска фунгемии, вызванной Saccharomyces boulardii у субъекта, включающий:
- предоставление лиофилизированных Saccharomyces boulardii в качестве активного ингредиента, где композиция находится в закрытом флаконе, имеющем первый герметичный отсек, содержащий лиофилизированный порошок S. boulardii, и второй отсек, содержащий раствор, содержащий воду,
- приведение первого и второго отсеков в герметичное соединение друг с другом для получения суспензии S. boulardii;
- введение суспензии субъекту, где суспензия вводится пероральным путем.
11. Способ по п. 10, где лиофилизированные Saccharomyces boulardii в качестве активного ингредиента присутствуют в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

Патенты аналоги

Авторы

Патентообладатели

Заявители

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам