Амфифильные трисульфонированные порфиразины для фотодинамического использования в медицине - RU2005138867A

Реферат

1. Способ получения очищенного соединения формулы (I), включающий стадии:

а) смешивание КОН с сернокислым тетрабутиаммонием,

б) добавление индола к смеси, полученной на стадии а),

в) добавление к смеси, полученной на стадии б) сульфонилхлорида для получения соединения формулы I,

г) удаление твердой субстанции КОН из смеси, полученной на стадии в),

д) промывание смеси стадии г) и

е) высушивание соединения формулы (I).

2. Интермедиат, содержащий 5- или 6-замещенное три-[4-(1-индолилсульфобензо)]-моно-нафто-порфиразин формулы (II)

где R₁ -

М -

R₃, R₄ и R₅ - являются водородом, когда R₂ представляет собой -C≡СХ или -NHX, когда Х является алкилом, арилом, алкилкарбоксилом или арилкарбоксилом; или

R₂, R₄ и R₅ - являются водородом, когда R₃ представляет собой -С≡ СХ или -NHX, когда Х является алкилом, арилом, алкилкарбоксилом или арилкарбоксилом.

3. Водорастворимое соединение формулы (III)

где M - это

R₂, R₃ и R₄ являются водородом, когда R₁ представляет собой -С≡СХ или -NHX, когда Х является алкилом, арилом, алкилкарбоксилом или арилкарбоксилом; или

R₁, R₃ и R₄ являются водородом, когда R₂ представляет собой -C≡СХ или -NHX, когда Х является алкилом, арилом, алкилкарбоксилом или арилкарбоксилом.

4. Соединение по п.2 или 3, где М - это металл, выбранный из группы, включающей Zn, Co (II), Ni и Cu.

5. Способ получения соединения по п.2, включающий стадию конденсации иодо-2,3-дицианонафталина с индол-защищенным 3,4-дицианофенилсульфонилом в присутствии СН₃СООМ для получения соединения формулы (II)

где R₁ -

М - это

R₃, R₄ и R₅ - являются атомами водорода, когда R₂ представляет собой -С≡СХ или -NHX, когда Х является алкилом, арилом, алкилкарбоксилом или арилкарбоксилом; или

R₂, R₄ и R₅ - являются атомами водорода, когда R₃ представляет собой -С≡СХ или -NHX, когда Х является алкилом, арилом, алкилкарбоксилом или арилкарбоксилом.

6. Способ по п.5, дополнительно включающий стадию очистки соединения формулы (III).

7. Способ по п.6, в котором стадия очистки включает очистку методом хроматографии.

8. Способ по п.5, дополнительно включающий стадию отщепления индола в положении R₁ соединения формулы (II) для получения водорастворимого 5- или 6-замещенного три-(4-сульфобензо)-моно-нафто-порфиразина формулы (III)

где М - это

R₂, R₃ и R₄ являются атомами водорода, когда R₁ представляет собой -С≡СХ или -NHX, когда Х является алкилом, арилом, алкилкарбоксилом или арилкарбоксилом; или

R₁, R₃ и R₄ являются атомами водорода, когда R₂ представляет собой -С≡СХ или -NHX, когда Х является алкилом, арилом, алкилкарбоксилом или арилкарбоксилом.

9. Способ по п.8, дополнительно включающий стадию очистки соединения формулы (III).

10. Способ по п.9, в котором стадия очистки включает очистку хроматографическим методом.

11. Промежуточное соединение формулы (б)

12. Промежуточное соединения формулы (16)

13. Промежуточное соединение формулы (21)

14. Промежуточное соединение формулы (76)

15. Соединение формулы (46)

16. Соединение формулы 51

17. Соединение формулы (106)

18. Конъюгат, включающий соединение по любому из пп.2-4, 11-16 или 17, конъюгированное с белком-переносчиком.

19. Конъюгат по п.18, где белок-переносчик представляет собой антитело.

20. Конъюгат по п.19, где белок-переносчик представляет собой моноклональное антитело.

21. Применение соединения по любому из пп.2-4, 11-16 или 17 в сочетании со светом подходящей волны для фотодинамической терапии (PDT).

22. Применение конъюгата по любому из пп.18, 19 или 20 в сочетании со светом подходящей волны для PDT.

23. Применение соединения по любому из пп.2-4, 11-16 или их фармацевтически приемлемых солей для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов и неглазных сосудистых заболеваний в сочетании со светом подходящей длины волны.

24. Применение соединения по любому из пп.2-4, 11-16 или 17 или их фармацевтически приемлемых солей в производстве медикаментов для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов и неглазных сосудистых заболеваний в сочетании со светом подходящей длины волны.

25. Способ лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов, и неглазных сосудистых заболеваний у индивидуумов, включающий

а) введение эффективного количества соединения по любому из пунктов 2-4, 11-16 или 17 или его фармацевтически приемлемой соли; и

б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.

26. Применение конъюгата по любому из пунктов 18, 19 или 20 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов и неглазных сосудистых заболеваний в сочетании с облучением светом подходящей волны.

27. Применение конъюгата по любому из пп.18, 19 или 20 или его фармацевтически приемлемой соли в приготовлении медикаментов для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов и неглазных сосудистых заболеваний в сочетании с облучением светом подходящей волны.

28. Способ лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов и неглазных сосудистых заболеваний у индивидуума, включающий

а) введение эффективного количества конъюгата по любому из пп.18, 19 или 20 или его фармацевтически приемлемой соли.

б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.

29. Применение цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексинил)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов и неглазных сосудистых заболеваний в сочетании с облучением светом подходящей волны.

30. Применение цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексинил)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли в производстве медикамента для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов и неглазных сосудистых заболеваний в сочетании с облучением светом подходящей волны.

31. Способ лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов и неглазных сосудистых заболеваний у индивидуума, включающий

а) введение эффективного количества цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексинил)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли и

б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.

32. Применение цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексилкарбокси)нафто]-порфиразина для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов и неглазных сосудистых заболеваний со светом подходящей длины волны.

33. Применение цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексилкарбокси)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли в производстве медикамента для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов и неглазных сосудистых заболеваний в сочетании со светом подходящей длины волны.

34. Способ лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из поддающихся лечению светом форм рака, глазных заболеваний, кровоизлияний и повышенной проницаемости кровеносных сосудов и неглазных сосудистых заболеваний у индивидуума, включающий

а) введение эффективного количества цинк три-(4-сульфобензо)-5-моно-[(1-гексилкарбокси)нафто]-порфиразина или его фармацевтически приемлемой соли и

б) облучение индивидуума светом с подходящей длиной волны в участке, пораженном заболеванием.

35. Применение по любому из пп.23, 24, 26, 27, 29, 30, 32 или 33, где глазное заболевание выбрано из группы, состоящей из влажной старческой дегенерации пятна, диабетической ретинопатии, эксудативной отслойки сетчатки, болезни Коата, гемоангиом, ретинобластом, хороидальную неоваскуляризации, диабетической микроваскулопатии, клинически значимого отека пятна, отека, ассоциированного с окклюзией центральной вены сетчатки, послеоперационного кистоза, внутриглазного воспаления, светотоксичности, retinis pigmentosa, индуцированного лекарствами отека пятна.

36. Способ по любому из пп.25, 28, 31 или 34, где глазное заболевание выбрано из группы, состоящей из влажной старческой дегенерации пятна, диабетической ретинопатии, эксудативной отслойки сетчатки, болезни Коата, гемоангиом, ретинобластом, хороидальной неоваскуляризации, диабетической микроваскулопатии, клинически значимого отека пятна, отека, ассоциированного с окклюзией центральной вены сетчатки, послеоперационного кистоза, внутриглазного воспаления, светотоксичности, retinis pigmentosa, индуцированного лекарствами отека пятна.

37. Применение по любому одному из пунктов 23, 24, 26, 27, 29, 30, 32 или 33, где неглазное сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из васкуляризованных опухолей и псориаза.

38. Способ по любому из пп.25, 28, 31 или 34, где глазное заболевание выбрано из группы, состоящей из васкуляризованных опухолей и псориаза.