Замещенные 2-аминоциклоалканкарбоксамиды и их применение в качестве ингибиторов цистеиновой протеазы - RU2004120784A
Код документа: RU2004120784A
Реферат
1. Соединения формулы (I)
где R1 означает гетероарил, (CR'R")m-CO-Ra или -S(O)p-Ra, где
R' и R" независимо означают водород или (низш.)алкил,
m равно 0 или 1,
р равно 1 или 2,
Ra означает гетероарил, гетероарил(низш.)алкил или гетероарил(низш.)алкокси, где гетероарил в каждом случае выбирают из группы, включающей индолил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, N-оксохинолинил, N-оксоизохинолинил, нафтиридинил, пиразолил, индазолил, фуро[2,3-b]пиридинил, фуро[2,3-с]пиридинил, фуро[3,2-с]пиридинил, фуро[3,2-b]пиридинил, 1Н-пирроло[3,2-b]пиридинил, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридинил, 1Н-пирроло[3,2-с]пиридинил, 1Н-пирроло[2, 3-с]пиридинил, 1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин, 1Н-пиразоло[3,4-с]пиридин, 1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин, 1Н-пиразоло[4,3-с]пиридин, бензотиазолил, азаиндолил, имидазо[2,1-b]бензотиазолил и индолизинил, каждый необязательно замещенный, R2 означает водород или (низш.)алкил, R3 означает водород или (низш.)алкил, R4 означает водород или (низш.)алкил, R5 означает водород, (низш.)алкил, гетероалкил, циклоалкил, циклоалкил(низш.)алкил, (низш.)алкоксикарбонил(низш.)алкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероарил(низш.)алкил, R6 означает водород или алкил, n означает целое число от 1 до 3, и их фармацевтически приемлемые соли и/или фармацевтически приемлемые сложные эфиры.
2. Соединения по п.1, где R1 означает (CR'R")m-CO-Ra, m равно нулю, а Ra имеет значения, указанные в п.1.
3. Соединения по п.2, где Ra означает индолил, пиридил, хинолинил, изохинолинил, N-оксохинолинил, N-оксоизохинолинил, пиразолил, индазолил, хиноксалинил, бензотиазолил, пирролопиридинил, бензоимидазотиазолил или индолизинил, каждый необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, (низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, (низш.)алкокси, алкилтио, NH2, NH-COO-(низш.)алкил, NH-СОО-(низш.)алкенил, NH-SO2-(низш.)алкил, SO2NH2, арил, гетероциклилокси, гетероциклилалкокси и гетероарилалкокси.
4. Соединения по п.3, где Ra означает 1Н-индол-2-ил, 1-метил-1H-индол-2-ил, 1Н-индол-5-ил, хинолин-2-ил, 6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]-1Н-индол-2-ил, 1-метил-6-(2-пиридин-2-илэтокси)-1Н-индол-2-ил или 1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-2-ил.
5. Соединения по п.1, где R1 означает хинолин-8-ил.
6. Соединения по п.1, где R2 означает водород.
7. Соединения по п.1, где R3 означает водород.
8. Соединения по п.1, где R4 означает водород.
9. Соединения по п.1, где R5 означает водород, (низш.)алкил, гидрокси(низш.)алкил, (низш.)алкоксикарбонил(низш.)алкил, (низш.)алкилтио(низш.)алкил, циклоалкил, гетероарил(низш.)алкил или арил(низш.)алкил.
10. Соединения по п.1, где R5 означает водород, (низш.)алкил или циклоалкил.
11. Соединения по п.1, где R5 означает водород, изобутил или циклопропил.
12. Соединения по п.1, где R6 означает водород.
13. Соединения по любому из пп.1-12, где n равно двум.
14. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей
N-[(1S, 2R)-2-({[(1S)-1-циано-3-метилбутил]амино}карбонил)пиклогексил]-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид,
N-((1S,2R)-2-{[(цианометил)амино]карбонил}циклогексил)-1Н-индол-2-карбоксамид,
N-[(1S,2R)-2-({[циано(циклопропил)метил]амино}карбонил)циклогексил]-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид,
N-[(1S, 2R)-2-({[циано(циклопропил)метил]амино}карбонил)циклогексил]-1Н-индол-5-карбоксамид, N-[(1S,2R)-2-({[(S)-циано(циклопропил)метил]амино}карбонил)циклогексил]-1-метил-1H-индол-2-карбоксамид,
N-[(1S,2R)-2-({[циано(циклопропил)метил]амино}карбонил)циклогексил]хинолин-2-карбоксамид,
N-((1S, 2R)-2-{[(цианометил)амино]карбонил}циклогексил)-6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]-1 Н-индол-2-карбоксамид,
[(1S, 2R)-2-(1-(S)-циано-3-метилбутилкарбамоил)циклогексил]амид1-метил-6-(2-пиридин-2-илэтокси)-1Н-индол-2-карбоновой кислоты и
[(1S, 2R)-2-(1-(S)-циано-3-метилбутилкарбамоил)циклогексил]амид1-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-2-карбоновой кислоты.
15. Способ получения соединения по любому из пп.1-14, включающий
а) взаимодействие соединения формулы (II)
с соединением формулы (III)
где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и n имеют значения, указанные в любом из пп.1-14, или
б) взаимодействие соединения формулы (IV)
с соединением формулы (V) или (VI)
где R2, R3, R4, R5, R6, Ra и n имеют значения, указанные в любом из пп.1-14, или
в) обработку соединения формулы (XI)
дегидратирующим агентом, где R2, R3 , R4, R5, R6 и n имеют значения, указанные в любом из пп.1-14.
16. Соединения по п.1, полученные способом по п.15.
17. Фармацевтические композиции, включающая соединение по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
18. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активного соединения.
19. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активного соединения при лечении и/или профилактике заболеваний, ассоциированных с цистеиновыми протеазами.
20. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с цистеиновыми протеазами, включающий введение соединений по любому из пп.1-14 человеку или животному.
21. Применение соединений по любому из пп.1-14 для лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с цистеиновыми протеазами.
22. Применение соединений по любому из пп.1-14 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с цистеиновыми протеазами.
