2,4,5-тризамещенные фенилкетоенолы, промежуточные соединения для их получения, способ и средство для борьбы с насекомыми и паукообразными на их основе - RU2195449C2

Чертежи

Описание

Изобретение относится к новым фенилзамещенным циклическим кетоенолам, в частности к 2,4,5-тризамещенным фенилкетоенолам, к промежуточным соединениям для их получения, к способу и средству для борьбы с насекомыми и паукообразными на их основе.

Уже известно, что определенные фенилзамещенные циклические кетоенолы активны в качестве инсектицидов, акарицидов и/или гербицидов.

Уже описаны фармацевтические свойства 3-ацилпирролидин-2, 4-дионов (S. Suzuki и др., Chem. Pharm. Bull., 15, 1120 (1967)). Далее, R. Schmierer и Н. Mildenberger (Liebigs Ann. Chem. 1985, 1095) синтезировали N-фенилпирролидин-2,4-дионы. Биологическая активность этих соединений не описана.

В заявке на европейский патент ЕР-А 0 262 399 и заявке на патент Великобритании GB-A 2 266 888 описаны соединения с подобной структурой (3-арилпирролидин-2, 4-дионы), однако отсутствуют данные об их гербицидном, инсектицидном или акарицидном действии. Известно о гербицидном, инсектицидном или акарицидном действии незамещенных бициклических производных 3-арилпирролидин-2,4-диона (заявки на европейские патенты ЕР-А 355 599 и ЕР-А 415 211), а также замещенных моноциклических производных 3-арилпирролидин-2,4-диона (заявки на европейские патенты ЕР-А 377 893 и ЕР-А 442 077).

Кроме того, известны полициклические производные 3-арилпирролидин-2,4-диона (заявка на европейский патент ЕР-А 442 073), а также производные 1Н-арилпирролидиндиона (заявки на европейские патенты ЕР-А 456 063, ЕР-А 521 334, ЕР-А 596 298, ЕР-А 613 884, ЕР-А 613 885, патент ФРГ 4 440 594, международные заявки WO 94/01 997 и WO 95/01 358).

Известно, что определенные замещенные производные Δ³-дигидрофуран-2-она обладают гербицидными свойствами (см. заявку на патент ФРГ 4 014 420). Синтез производных тетроновой кислоты (таких, например, как 3-(2-метилфенил)-4-гидpoкcи-5-(4-фтopфeнил)-Δ³-дигидpoфypaнoн-(2)), используемых в качестве исходных веществ, также описан в заявке на патент ФРГ 4 014 420. Соединения подобной структуры без указания на инсектицидную и/или акарицидную активность известны из публикации Campbell и др., J. Chem. soc., Perkin Trans. 1, 1985, (8) 1567 - 76. Далее, производные 3-арил-Δ³-дигидрофуранона с гербицидными, акарицидными и инсектицидными свойствами известны из заявки на европейский патент ЕР-А 528 156, заявки на европейский патент ЕР-А 0 647 637 и международной заявки WO 95/26345.

Уже известны определенные, незамещенные в фенильном кольце производные фенилпирона (см. A.M. Chirazi, Т. Карре и Е. Ziegler, Arch. Pharm. 309, 558 (1976) и К. - Н. Boltze и К. Heidenbluth, Chem. Ber. 91, 2849), причем для этих соединений не указана возможность их применения в качестве пестицидов. Замещенные в фенильном кольце производные фенилпирона с гербицидными, акарицидными и инсектицидными свойствами описаны в заявке на европейский патент ЕР-А 588 137.

Также известны определенные, незамещенные в фенильном кольце производные 5-фенил-1,3-тиазина (см. Е. Ziegler и Е. Steiner, Monatsh. 95, 147 (1964), R. Ketcham, Т. Карре и Е. Ziegler, J. Heterocycl. Chem., 10, 223 (1973)), причем для этих соединений не указана возможность их применения в качестве пестицидов. Замещенные в фенильном кольце производные 5-фенил-1,3-тиазина с гербицидным, акарицидным и инсектицидным действием описаны в международной заявке WO 94/14 785.

Кроме того, известны и производные фенилкетоенола, обладающие инсектицидной, акарицидной и гербицидной активностью, у которых фенильный остаток замещен в положении 2, 4 и 6 (ЕР 0596298, C 07 D, 11.05.94, ЕР 0613885, C 07 D, 07.09.94, ЕР 0647637, C 07 D, 12.04.95.)
Однако акарицидная и инсектицидная активность и/или широта действия, а также совместимость с растениями этих соединений, в особенности по отношению к культурным растениям, не всегда является достаточной.

Задачей данного изобретения является расширение ассортимента производных фенилкетоенола, обладающих инсектицидной и акарицидной активностью.

Поставленная задача решается в 2,4,5-тризамещенных фенилкетоенолах общей формулы (I)

где Х означает галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкоксил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-4 атомами углерода, галогеналкоксил с 1-4 атомами углерода, цианогруппу или нитрогруппу;
Y означает галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-4 атомами углерода, галогеналкоксил с 1-4 атомами углерода, цианогруппу или нитрогруппу;
Z означает галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксил с 1-6 атомами углерода, галогеналкил с 1-4 атомами углерода, галогеналкоксил с 1-4 атомами углерода, гидроксил, цианогруппу, нитрогруппу, или феноксигруппу, фенилтиогруппу, тиазолилоксигруппу, пиридинилоксигруппу, пиримидилоксигруппу, пиразолилоксигруппу, фенилалкилоксигруппу с 1-4 атомами углерода в алкильной части или фенилалкилтиогруппу с 1-4 атомами углерода в алкильной части, каждая из которых может быть не замещена или замещена галогеном, алкилом с 1-4 атомами углерода, алкоксилом с 1-4 атомами углерода, галогеналкилом с 1-4 атомами углерода, галогеналкоксилом с 1-4 атомами углерода, нитрогруппой или цианогруппой; или
Y и Z вместе означают незамещенный или замещенный галогеном, алкилом с 1-6 атомами углерода, алкоксилом с 1-6 атомами углерода или галогеналкилом с 1-4 атомами углерода алкандиил с 3-4 атомами углерода или алкендиил с 3-4 атомами углерода, где независимо друг от друга от одного до трех звеньев могут быть заменены на кислород, серу, азот или карбонильную группу, причем Х имеет одно из вышеуказанных значений;
Гет означает одну из групп:





где А означает водород, незамещенные или замещенные галогеном алкил с 1-12 атомами углерода, алкенил с 2-8 атомами углерода, алкил с 1-8 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-10 атомами углерода, полиалкоксиалкил с 1-8 атомами углерода во всех алкильных группах или алкил с 1-6 атомами углерода, замещенный алкилтиогруппой с 1-10 атомами углерода, незамещенный или замещенный галогеном, алкилом с 1-6 атомами углерода или алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода циклоалкил с 3-8 атомами углерода, в котором одна или две метиленовые группы могут быть заменены атомом кислорода и/или атомом серы, либо незамещенные или замещенные галогеном, алкилом с 1-6 атомами углерода, галогеналкилом с 1-6 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, галогеналкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, цианогруппой или нитрогруппой фенил, нафтил, фенил, замещенный алкилом с 1-6 атомами углерода, нафтил, замещенный алкилом с 1-6 атомами углерода, или гетероарил с 5 или 6 атомами в цикле и с одним до трех гетероатомами из ряда: кислород, сера и азот,
В означает водород, алкил с 1-12 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-8 атомами углерода, или
А, В и атом углерода, с которым они связаны, представляют собой циклоалкил с 3-10 атомами углерода или циклоалкенил с 5-10 атомами углерода, в которых одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или атомом серы и которые не замещены или замещены алкилом с 1-8 атомами углерода, циклоалкилом с 3-10 атомами углерода, галогеналкилом с 1-8 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-8 атомами углерода, алкилтиогруппой с 1-8 атомами углерода, галогеном или фенилом,
или
А, В и атом углерода, с которым они связаны, представляют собой циклоалкил с 5-6 атомами углерода, который может быть замещен содержащей один или два атома кислорода и/или серы алкилендиильной группой, либо алкилендиоксильной, либо алкилендитиоильной группой, которые с атомом углерода, с которым они связаны, образуют дополнительное 5-8-членное кольцо;
или
А, В и атом углерода, с которым они связаны, представляют собой циклоалкил с 3-8 атомами углерода или циклоалкенил с 5-8 атомами углерода, где два заместителя вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, представляют собой незамещенные или замещенные алкилом с 1-6 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода или галогеном алкандиил с 3-6 атомами углерода, алкендиил с 3-6 атомами углерода или алкандиендиил с 4-6 атомами углерода, в которых одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или атомом серы,
D означает водород, незамещенные или замещенные галогеном алкил с 1-12 атомами углерода, алкенил с 3-8 атомами углерода, алкинил с 3-8 атомами углерода, алкил с 2-8 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-10 атомами углерода, алкил с 2-8 атомами углерода, полизамещенный алкоксигруппами с 1-8 атомами углерода в каждой, или алкил с 2-8 атомами углерода, замещенный алкилтиогруппой с 1-10 атомами углерода; незамещенный или замещенный галогеном, алкилом с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода или галогеналкилом с 1-4 атомами углерода циклоалкил с 3-8 атомами углерода, в котором одна или две, не являющиеся непосредственно соседними метиленовые группы могут быть заменены атомом кислорода и/или атомом серы; или незамещенные или замещенные галогеном, алкилом с 1-6 атомами углерода, галогеналкилом с 1-6 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, галогеналкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, цианогруппой или нитрогруппой фенил, гетероарил с 5-6 атомами в цикле и одним или двумя гетероатомами из ряда: кислород, сера и азот, фенил, замещенный алкилом с 1-6 атомами углерода, или гетероарил с 5-6 атомами в цикле и одним или двумя гетероатомами из ряда: кислород, сера и азот, замещенный алкилом с 1-6 атомами углерода, или
А и D вместе означают группы: алкандиил с 3-6 атомами углерода, алкендиил с 3-6 атомами углерода или алкадиендиил с 4-6 атомами углерода, в которых одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или атомом серы и которые являются незамещенными или замещенными галогеном, или незамещенными или замещенными галогеном, алкилом с 1-10 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, алкилтиогруппой с 1-6 атомами углерода, циклоалкилом с 3-7 атомами углерода, фенилом или бензилоксигруппой или другой, образующей наконденсированное кольцо алкандиильной группой с 3-6 атомами углерода, алкендиильной группой с 3-6 атомами углерода или алкадиендиильной группой с 4-6 атомами углерода, в которых одна метиленовая группа в каждом случае может быть заменена атомом кислорода или атомом серы и которые являются незамещенными или замещенными алкилом с 1-6 атомами углерода,
или
А и D вместе представляют собой алкандиильную группу с 3-6 атомами углерода или алкендиильную группу с 3-6 атомами углерода, которые могут содержать одну из следующих групп:








или

G означает водород (а) или одну из групп:




E (e) или

где Е - эквивалент иона металла или ион аммония,
L - атом кислорода или атом серы,
М - атом кислорода или атом серы,
R¹ означает незамещенные или замещенные галогеном алкил с 1-20 атомами углерода, алкенил с 2-20 атомами углерода, алкоксиалкил с 1-8 атомами углерода в обеих алкильных группах, алкилтиоалкил с 1-8 атомами углерода в обеих алкильных группах, или полиалкоксиалкил с 1-8 атомами углерода во всех алкильных группах, либо незамещенный или замещенный галогеном, алкилом с 1-6 атомами углерода или алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода циклоалкил с 3-8 атомами углерода, в котором одна или две метиленовые группы могут быть заменены атомом кислорода и/или атомом серы;
незамещенный или замещенный галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, алкилом с 1-6 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, галогеналкилом с 1-6 атомами углерода, галогеналкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, алкилтиогруппой с 1-6 атомами углерода или алкилсульфонилом с 1-6 атомами углерода фенил;
незамещенный или замещенный галогеном, нитрогруппой, цианогруппой, алкилом с 1-6 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, галогеналкилом с 1-6 атомами углерода или галогеналкоксигруппой с 1-6 атомами углерода фенилалкил с 1-6 атомами углерода в алкильной части;
незамещенный или замещенный галогеном или алкилом с 1-6 атомами углерода 5- или 6-членный гетероарил с одним или двумя гетероатомами из ряда: кислород,сера и азот;
незамещенный или замещенный галогеном или алкилом с 1-6 атомами углерода феноксиалкил с 1-6 атомами углерода в алкильной части;
незамещенный или замещенный галогеном, аминогруппой или алкилом с 1-6 атомами углерода 5- или 6-членный гетероарилоксиалкил с 1-6 атомами углерода в алкильной части с одним или двумя гетероатомами из ряда: кислород, сера и азот,
R² означает незамещенные или замещенные галогеном алкил с 1-20 атомами углерода, алкенил с 2-20 атомами углерода, алкил с 2-8 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-8 атомами углерода, или алкил с 2-8 атомами углерода, полизамещенный алкоксигруппой с 1-8 атомами углерода в каждой алкильной группе;
незамещенный или замещенный галогеном, алкилом с 1-6 атомами углерода или алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода циклоалкил с 3-8 атомами углерода или
незамещенные или замещенные галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, алкилом с 1-6 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, галогеналкилом с 1-6 атомами углерода или галогеналкоксигруппой с 1-6 атомами углерода фенил или бензил;
R³ означает незамещенный или замещенный галогеном алкил с 1-8 атомами углерода или незамещенные или замещенные галогеном, алкилом с 1-6 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, галогеналкилом с 1-4 атомами углерода, галогеналкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, цианогруппой или нитрогруппой фенил или бензил;
R⁴ и R⁵ независимо друг от друга, каждый, означают незамещенные или замещенные галогеном алкил с 1-8 атомами углерода, алкоксил с 1-8 атомами углерода, алкиламино с 1-8 атомами углерода, диалкиламино с 1-8 атомами углерода в каждой алкильной группе, алкилтио с 1-8 атомами углерода или алкенилтио с 3-8 атомами углерода, или незамещенные или замещенные галогеном, нитрогруппой, цианогруппой, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, галогеналкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, алкилтиогруппой с 1-4 атомами углерода, галогеналкилтиогруппой с 1-4 атомами углерода, алкилом с 1-4 атомами углерода или галогеналкилом с 1-4 атомами углерода фенил, фенокси или фенилтио;
R⁶ и R⁷ независимо друг от друга, каждый, означают водород, незамещенные или замещенные галогеном алкил с 1-8 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, алкоксил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 3-8 атомами углерода или алкил с 2-8 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-8 атомами углерода; незамещенный или замещенный галогеном, алкилом с 1-8 атомами углерода, галогеналкилом с 1-8 атомами углерода или алкоксигруппой с 1-8 атомами углерода фенил или бензил, либо вместе означают незамещенный или замещенный алкилом с 1-6 атомами углерода алкиленовый остаток с 3-6 атомами углерода, в котором одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или атомом серы;
R¹³ означает водород или незамещенные или замещенные галогеном алкил с 1-8 атомами углерода или алкоксил с 1-8 атомами углерода, незамещенный или замещенный галогеном, алкилом с 1-4 атомами углерода или алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода циклоалкил с 3-8 атомами углерода, в котором одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или атомом серы, либо незамещенные или замещенные галогеном, алкилом с 1-6 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, галогеналкилом с 1-4 атомами углерода, галогеналкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, нитрогруппой или цианогруппой фенил, фенилалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части или фенилалкоксил с 1-4 атомами углерода в алкоксильной части;
R¹⁴ означает водород или алкил с 1-8 атомами углерода или
R¹³ и R¹⁴ вместе означают алкандиил с 4-6 атомами углерода;
R¹⁵ и R¹⁶ являются одинаковыми или различными и означают алкил с 1-6 атомами углерода или
R¹⁵ и R¹⁶ вместе означают алкандиильный остаток с 2-4 атомами углерода, который может быть замещен алкилом с 1-6 атомами углерода или фенилом, незамещенным или замещенным галогеном, алкилом с 1-4 атомами углерода, галогеналкилом с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, галогеналкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, нитрогруппой или цианогруппой;
R¹⁷ и R¹⁸ независимо друг от друга, каждый, означают водород, незамещенный или замещенный галогеном алкил с 1-8 атомами углерода, либо незамещенный или замещенный галогеном, алкилом с 1-6 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, галогеналкилом с 1-4 атомами углерода, галогеналкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, нитрогруппой или цианогруппой фенил, или
R¹⁷ и R¹⁸ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, представляют собой карбонильную группу, незамещенный или замещенный алкилом с 1-4 атомами углерода или алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода циклоалкил с 5-7 атомами углерода, в котором одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или атомом серы;
R¹⁹ и R²⁰ независимо друг от друга, каждый, означают алкил с 1-10 атомами углерода, алкенил с 2-10 атомами углерода, алкоксил с 1-10 атомами углерода, алкиламино с 1-10 атомами углерода, алкениламино с 3-10 атомами углерода, диалкиламино с 1-10 атомами углерода в каждой алкильной группе или диалкениламино с 3-10 атомами углерода в каждой алкенильной группе.

Соединения формулы (I) в зависимости от природы заместителей могут существовать в виде геометрических и/или оптических изомеров или смесей изомеров в различном соотношении, которые при необходимости могут быть разделены обычными способами. Объектом данного изобретения являются как чистые изомеры, так и смеси изомеров, а также способ и средства борьбы с насекомыми и паукообразными на их основе. Однако в дальнейшем ради простоты всегда говорится о соединениях формулы (I), хотя подразумеваются как чистые соединения, так при необходимости и смеси с разным соотношением изомерных соединений.

При введении Гет-группы формул от (1) до (5) получают следующие главные структуры от (I-1) до (I-5):

где А, В, D, G, X, Y и Z имеют указанные выше значения.

Если Гет представляет собой группу формулы (1), то при введении группы G со значениями: (а), (б), (в), (г), (д), (е) и (ж) получают следующие главные структуры от (I-1-а) до (I-1-ж):

где A, B, D, E, L, M, X, Y, Z, R¹, R², R³, R⁴ R⁵, R⁶ и R⁷ имеют указанные выше значения.

Если Гет представляет собой группу формулы (2), то при введении группы G со значениями: (а), (б), (в), (г), (д), (е) и (ж) образуются следующие главные структуры от (I-2-a) до (I-2-ж):

где А, В, Е, L, М, X, Y, Z, R¹, R², R³, R⁴ R⁵, R⁶ и R⁷ имеют указанные выше значения.

Если Гет представляет собой группу формулы (3), то при введении различных значений группы G: (а), (б), (в), (г), (д), (е) и (ж) получают следующие главные структуры от (I-3-а) до (I-3-ж):

где
А, В, Е, L, М, X, Y, Z, R¹, R², R³ R⁴ R⁵ R⁶ и R⁷ имеют указанные выше значения.

Соединения формулы (I-4) в зависимости от положения заместителя G могут существовать в двух изомерных формах: (I-4)_а и (I-4)_б:

что в формуле (I-4) должно быть отражено пунктирной линией.

Соединения формул (I-4)_а и (I-4)_б могут существовать как в виде смесей, так и в виде чистых изомеров. Смеси соединений формул (I-4)_а и (I-4)_б при необходимости можно разделять само по себе известным образом с помощью физических методов, например хроматографии.

В дальнейшем для большей ясности в каждом случае приводят только один из возможных изомеров. Это не исключает того, что в каждом случае при необходимости соединения могут существовать в виде смесей изомеров или, соответственно, в другой изомерной форме.

Если Гет представляет собой группу формулы ( 4 ), то, при введении различных значений заместителя G: (а), (б), (в), (г), (д), (е) и (ж) получают следующие главные структуры от (I-4-а) до (I-4-ж):

где A, D, E, L, M, X, Y, Z, R¹, R², R³ R⁴ R⁵, R⁶ и R⁷ имеют указанные выше значения.

Если Гет представляет собой группу формулы (5), то, при введении различных значений заместителя группы G: (а), (б), (в), (г), (д), (е) и (ж) получают следующие важнейшие структуры от (I-5-a) до (I-5-ж):

где A, D, Е, L, М, X, Y, Z, R¹, R², R³ R⁴ R⁵, R⁶ и R⁷ имеют указанные выше значения.

Предлагаемые соединения формулы (I) получают одним из следующих описанных способов:
(А) Соединения формулы (I-1-а)

где А, В, X, Y и Z имеют указанные выше значения,
получают внутримолекулярной конденсацией соединений формулы (II)

где А, В, X, Y и Z имеют указанные выше значения, и
R⁸ означает алкил (предпочтительно алкил с 1-6 атомами углерода), в присутствии разбавителя и основания;
(Б) кроме того, соединения формулы (I-2-a)

где А, В, X, Y и Z имеют указанные выше значения,
получают внутримолекулярной конденсацией соединений формулы (III)

где А, В, X, Y, Z и R⁸ имеют указанные выше значения, в присутствии разбавителя и основания;
(В) далее, соединения формулы (I-3-а)

где А, В, X, Y и Z имеют указанные выше значения,
получают внутримолекулярной циклизацией соединений формулы (IV)

где А, В, X, Y, Z и R⁸ имеют указанные выше значения;
W означает водород, галоген, алкил (предпочтительно с 1-6 атомами углерода) или алкоксил (предпочтительно с 1-8 атомами углерода);
при необходимости в присутствии разбавителя и в присутствии кислоты;
(Г) далее соединения формулы (I-4-a)

где A, D, X, Y и Z имеют указанные выше значения,
получают, когда соединения формулы (V)

где А и D имеют указанные выше значения;
или их силиленольные эфиры формулы (Va)

где А и D имеют указанные выше значения,
R^8' означает алкил (предпочтительно метил),
подвергают взаимодействию с соединениями формулы (VI)

где X, Y и Z имеют указанные выше значения,
Гал означает галоген (предпочтительно хлор или бром) и при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии акцептора кислоты;
(Д) далее, соединения формулы (I-5-а)

где А, X, Y и Z имеют указанные выше значения,
получают, когда соединения формулы (VII)

где А имеет указанное выше значение,
подвергают взаимодействию с соединениями формулы (VI)

где Гал, X, Y и Z имеют указанные выше значения, при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии акцептора кислоты.

Кроме того,
(Е) соединения вышеприведенных формул от (I-1-б) до (I-5-б), в которых А, В, D, R¹, X, Y и Z имеют указанные выше значения, получают, когда соединения указанных выше формул от (I-1-а) до (I-5-a), в которых А, В, D, X, Y и Z имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию
α) с галоидангидридами кислот формулы (VIII)

где R¹ имеет указанное выше значение и Гал означает галоген (в особенности хлор или бром), или
β) с ангидридами карбоновых кислот формулы (IX)
R¹-CO-O-CO-R¹ (IX),
где R¹ имеет указанное выше значение, при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии средства, связывающего кислоту;
(Ж) соединения вышеприведенных формул от (I-1-в) до (I-5-в), в которых А, В, D, R², М, X, Y и Z имеют указанные выше значения и L означает кислород, получают, когда каждое из соединений вышеприведенных формул от (I-1-а) до (I-5-a), в которых А, В, D, X, Y и Z имеют указанные выше значения,
подвергают взаимодействию с эфирами хлормуравьиной кислоты или тиоэфирами хлормуравьиной кислоты формулы (X)
R²M-CO-Cl^- (X),
где R² и М имеют указанные выше значения,
при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии средства, связывающего кислоту;
(З) соединения вышеприведенных формул от (I-1-в) до (I-5-в), в которых А, В, D, R², М, X, Y и Z имеют указанные выше значения и L означает атом серы, получают, когда каждое из соединений вышеприведенных формул от (I-1-а) до (I-5-a), в которых А, В, D, X, Y и Z имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию
) с эфирами хлормонотиомуравьиной кислоты или с эфирами хлордитиомуравьиной кислоты формулы (XI)

где M и R² имеют указанные выше значения,
при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии средства, связывающего кислоту; или
β) с сероуглеродом и затем с соединениями формулы (XII)
R²-Гал (XII),
где R² имеет указанное выше значение и
Гал означает хлор, бром или йод, при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии основания;
(И) соединения вышеприведенных формул от (I-1-г) до (I-5-г), в которых А, В, D, R³, X, Y и Z имеют указанные выше значения, получают, когда каждое из соединений вышеприведенных формул от (1-1-а) до (I-5-a), в которых А, В, D, X, Y и Z имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с хлорангидридами сульфокислот формулы (XIII)
R³-SO₂-Cl (XIII),
где R³ имеет указанное выше значение, и при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии средства, связывающего кислоту;
(К) соединения вышеприведенных формул от (I-1-д) до (I-5-д), в которых А, В, D, L, R⁴, R⁵, X, Y и Z имеют указанные выше значения, получают, когда каждое из соединений вышеприведенных формул от (I-1-а) до (I-4-a), в которых А, В, D, X, Y и Z имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с фосфорсодержащими соединениями формулы (XIV)

где L, R⁴ и R⁵ имеют указанные выше значения и
Гал означает галоген (в особенности хлор или бром), при необходимости, в присутствии разбавителя и, при необходимости, в присутствии средства, связывающего кислоту;
(Л) соединения вышеприведенных формул от (I-1-е) до (I-5-e), в которых А, В, D, Е, X, Y и Z имеют указанные выше значения, получают, когда каждое из соединений формул от (I-1-а) до (I-5-a), в которых А, В, D, X, Y и Z имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с металлсодержащими соединениями или аминами формул (XV) или (XVI)
Me(OR¹⁰)_t (XV),

где Me означает одновалентный или двухвалентный металл (предпочтительно щелочной или щелочноземельный металл, такой как литий, натрий, калий, магний или кальций),
t означает число 1 или 2 и
R¹⁰, R¹¹, R¹² независимо друг от друга, каждый, означают водород или алкил (предпочтительно алкил с 1-8 атомами углерода), при необходимости в присутствии разбавителя;
(М) соединения вышеприведенных формул от (I-1-ж) до (I-5-ж), в которых А, В, D, L, R⁶, R⁷, X, Y и Z имеют указанные выше значения, получают, когда каждое из соединений вышеприведенных формул от (I-1-a) до (I-5-a), в которых А, В, D, X, Y и Z имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию
α) с изоцианатами или изотиоцианатами формулы (XVII)
R⁶ -N=C=L (XVII),
в которой R⁶ и L имеют указанные выше значения, при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии катализатора; или
β) с хлорангидридами карбаминовых или тиокарбаминовых кислот формулы (XVIII)

где L, R⁶ и R⁷ имеют указанные выше значения, при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии средства, связывающего кислоту.

Далее, найдено, что новые соединения формулы (I) проявляют очень хорошую активность в качестве ядохимикатов, предпочтительно в качестве инсектицидов и акарицидов, и, сверх того, они очень хорошо совместимы с растениями, в особенности в отношении культурных растений.

Предпочтительными согласно изобретению являются соединения формулы (I),
где Х означает фтор, хлор, бром, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода, галогеналкил с 1-2 атомами углерода, галогеналкоксил с 1-2 атомами углерода, цианогруппу или нитрогруппу;
Y означает фтор, хлор, бром, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода, галогеналкил с 1-2 атомами углерода, галогеналкоксил с 1-2 атомами углерода, цианогруппу или нитрогруппу;
Z означает фтор, хлор, бром, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода, галогеналкил с 1-2 атомами углерода, галогеналкоксил с 1-2 атомами углерода, цианогруппу, нитрогруппу или фенокси- или бензилоксигруппу, каждая из которых не замещена или замещена фтором, хлором, бромом, алкилом с 1-4 атомами углерода, алкоксилом с 1-4 атомами углерода, галогеналкилом с 1-2 атомами углерода, галогеналкоксилом с 1-2 атомами углерода, нитрогруппой или цианогруппой; или
Y и Z вместе означают незамещенный или замещенный фтором, хлором, бромом, алкилом с 1-4 атомами углерода, алкоксилом с 1-4 атомами углерода или галогеналкилом с 1-2 атомами углерода алкандиил с 3-4 атомами углерода или алкендиил с 3-4 атомами углерода, где один или два не являющихся непосредственно соседними звена независимо друг от друга могут быть заменены кислородом, серой или азотом, причем Х имеет одно из вышеуказанных значений;
Гет означает одну из групп:

А означает водород, незамещенные или замещенные фтором или хлором алкил с 1-10 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкил с 1-6 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-8 атомами углерода, алкил с 1-6 атомами углерода, полизамещенный алкоксигруппами с 1-6 атомами углерода в каждой, или алкил с 1-6 атомами углерода, замещенный алкилтиогруппой с 1-8 атомами углерода, либо незамещенный или замещенный фтором, хлором, алкилом с 1-4 атомами углерода или алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода циклоалкил с 3-7 атомами углерода, в котором одна или две метиленовые группы могут быть заменены атомом кислорода и/или атомом серы, либо незамещенные или замещенные фтором, хлором, бромом, алкилом с 1-4 атомами углерода, галогеналкилом с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, галогеналкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, цианогруппой или нитрогруппой фенил, фуранил, пиридил, имидазолил, триазолил, пиразолил, индолил, тиазолил, тиенил, или фенилалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части;
В означает водород, алкил с 1-10 атомами углерода или алкил с 1-4 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, или
А, В и атом углерода, с которым они связаны, представляют собой циклоалкил с 3-8 атомами углерода или циклоалкенил с 5-8 атомами углерода, в каждом из которых одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или атомом серы и которые могут быть замещены алкилом с 1-6 атомами углерода, циклоалкилом с 3-8 атомами углерода, галогеналкилом с 1-3 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, алкилтиогруппой с 1-6 атомами углерода, фтором, хлором или фенилом, либо
А, В и атом углерода, с которым они связаны, представляют собой циклоалкил с 5-6 атомами углерода, который замещен не содержащей или содержащей один или два атома кислорода или серы алкилендиильной или алкилендиоксильной или алкилендитиольной группой, которая с атомом углерода, с которым она связана, образует дополнительное пяти- семичленное кольцо, или
А, В и атом углерода, с которым они связаны, представляют собой циклоалкил с 3-6 атомами углерода или циклоалкенил с 5-6 атомами углерода, где два заместителя вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, представляют собой незамещенные или замещенные алкилом с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, фтором, хлором или бромом алкандиил с 3-5 атомами углерода, алкендиил с 3-5 атомами углерода или бутадиендиил, в каждом из которых одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или атомом серы;
D означает водород, незамещенные или замещенные фтором или хлором алкил с 1-10 атомами углерода, алкенил с 3-6 атомами углерода, алкинил с 3-6 атомами углерода, алкил с 2-6 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-8 атомами углерода, алкил с 2-6 атомами углерода, полизамещенный алкоксигруппами с 1-6 атомами углерода в каждой, или алкил с 2-6 атомами углерода, замещенный алкилтиогруппой с 1-8 атомами углерода, незамещенный или замещенный фтором, хлором, алкилом с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода или галогеналкоксигруппой с 1-2 атомами углерода циклоалкил с 3-7 атомами углерода, в котором одна или две не являющиеся непосредственно соседними метиленовые группы могут быть заменены атомом кислорода и/или атомом серы, либо незамещенные или замещенные фтором, хлором, бромом, алкилом с 1-4 атомами углерода, галогеналкилом с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, галогеналкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, цианогруппой или нитрогруппой фенил, фуранил, имидазолил, пиридил, тиазолил, пиразолил, пиримидил, пирролил, тиенил, триазолил или фенилалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части, либо
А и D вместе представляют собой алкандиильную группу с 3-5 атомами углерода или алкендиильную группу с 3-5 атомами углерода, в каждой из которых один атом углерода может быть заменен атомом кислорода или атомом серы и которые могут быть замещены фтором, хлором или незамещенными или замещенными фтором или хлором алкилом с 1-6 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, алкилтиогруппой с 1-4 атомами углерода, циклоалкилом с 3-6 атомами углерода, фенилом или бензилоксигруппой или где в каждом случае при необходимости содержится одна из следующих групп:




или

G означает водород (а) или одну из групп:




E (e) или

где Е - эквивалент иона металла или ион аммония,
L - атом кислорода или атом серы,
М - атом кислорода или атом серы,
R¹ означает незамещенные или замещенные фтором или хлором алкил с 1-16 атомами углерода, алкенил с 2-16 атомами углерода, алкоксиалкил с 1-6 атомами углерода в алкильной и алкоксильной частях, алкилтиоалкил с 1-6 атомами углерода в алкильной и алкилтиочастях или полиалкоксиалкил с 1-6 атомами углерода в алкильной и во всех алкоксигруппах, либо незамещенный или замещенный фтором, хлором, алкилом с 1-5 атомами углерода или алкоксигруппой с 1-5 атомами углерода циклоалкил с 3-7 атомами углерода, в котором одна или две метиленовые группы могут быть заменены атомом кислорода или атомом серы;
незамещенный или замещенный фтором, хлором, бромом, цианогруппой, нитрогруппой, алкилом с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, галогеналкилом с 1-3 атомами углерода, галогеналкоксигруппой с 1-3 атомами углерода, алкилтиогруппой с 1-4 атомами углерода или алкилсульфонилом с 1-4 атомами углерода фенил;
незамещенный или замещенный фтором, хлором, бромом, алкилом с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, галогеналкилом с 1-3 атомами углерода или галогеналкоксигруппой с 1-3 атомами углерода фенилалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части;
незамещенные или замещенные фтором, хлором, бромом или алкилом с 1-4 атомами углерода пиразолил, тиазолил, пиридил, пиримидил, фуранил или тиенил;
незамещенный или замещенный фтором, хлором, бромом или алкилом с 1-4 атомами углерода феноксиалкил с 1-5 атомами углерода в алкильной части или
незамещенные или замещенные фтором, хлором, бромом, аминогруппой или алкилом с 1-4 атомами углерода пиридилоксиалкил с 1-5 атомами углерода в алкильной части, пиримидилоксиалкил с 1-5 атомами углерода в алкильной части или тиазолилоксиалкил с 1-5 атомами углерода в алкильной части;
R² означает незамещенные или замещенные фтором или хлором алкил с 1-16 атомами углерода, алкенил с 2-16 атомами углерода, алкил с 2-6 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, или алкил с 2-6 атомами углерода, полизамещенный алкоксигруппами с 1-6 атомами углерода в каждой;
незамещенный или замещенный фтором, хлором, алкилом с 1-4 атомами углерода или алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода циклоалкил с 3-7 атомами углерода, или
незамещенные или замещенные фтором, хлором, бромом, цианогруппой, нитрогруппой, алкилом с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода, галогеналкилом с 1-3 атомами углерода или галогеналкоксигруппой с 1-3 атомами углерода фенил или бензил;
R³ означает незамещенный или замещенный фтором или хлором алкил с 1-6 атомами углерода, либо незамещенные или замещенные фтором, хлором, бромом, алкилом с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, галогеналкилом с 1-2 атомами углерода, галогеналкоксигруппой с 1-2 атомами углерода, цианогруппой или нитрогруппой фенил или бензил;
R⁴ и R⁵ независимо друг от друга, каждый, означают незамещенные или замещенные фтором или хлором алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксил с 1-6 атомами углерода, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 1-6 атомами углерода в каждой алкильной группе, алкилтио с 1-6 атомами углерода или алкенилтио с 3-4 атомами углерода, либо незамещенные или замещенные фтором, хлором, бромом, нитрогруппой, цианогруппой, алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода, галогеналкоксигруппой с 1-3 атомами углерода, алкилтиогруппой с 1-3 атомами углерода, галогеналкилтиогруппой с 1-3 атомами углерода, алкилом с 1-3 атомами углерода или галогеналкилом с 1-3 атомами углерода фенил, фенокси или фенилтио;
R⁶ и R⁷ независимо друг от друга, каждый, означают водород, незамещенные или замещенные фтором или хлором алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, алкоксил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 3-6 атомами углерода или алкил с 2-6 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, незамещенные или замещенные фтором, хлором, бромом, галогеналкилом с 1-5 атомами углерода, алкилом с 1-5 атомами углерода или алкоксигруппой с 1-5 атомами углерода фенил или бензил, либо вместе представляют собой незамещенный или замещенный алкилом с 1-4 атомами углерода алкиленовый остаток с 3-6 атомами углерода, в котором одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или атомом серы;
R¹³ означает водород или незамещенные или замещенные фтором или хлором алкил с 1-6 атомами углерода или алкоксил с 1-6 атомами углерода, незамещенный или замещенный фтором, алкилом с 1-2 атомами углерода или алкоксигруппой с 1-2 атомами углерода циклоалкил с 3-7 атомами углерода, в котором одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или атомом серы, либо незамещенные или замещенные фтором, хлором, бромом, алкилом с 1-5 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-5 атомами углерода, галогеналкилом с 1-2 атомами углерода, галогеналкоксигруппой с 1-2 атомами углерода, нитрогруппой или цианогруппой фенил, фенилалкил с 1-3 атомами углерода в алкильной части или фенилалкоксил с 1-2 атомами углерода в алкоксильной части;
R¹⁴ означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода, или
R¹³ и R¹⁴ вместе представляют собой алкандиил с 4-6 атомами углерода;
R¹⁵ и R¹⁶ являются одинаковыми или различными и представляют собой алкил с 1-4 атомами углерода или
R¹⁵ и R¹⁶ вместе представляют собой алкандиильный остаток с 2-3 атомами углерода, который может быть замещен алкилом с 1-4 атомами углерода или незамещенным или замещенным фтором, хлором, бромом, алкилом с 1-2 атомами углерода, галогеналкилом с 1-2 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-2 атомами углерода, галогеналкоксигруппой с 1-2 атомами углерода, нитрогруппой или цианогруппой фенилом.

Наиболее предпочтительным являются фенилкетоенолы общей формулы (I), где
Х означает фтор, хлор, бром, метил, этил, пропил, бутил, изобутил, изопропил, трет-бутил, метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, цианогруппу или нитрогруппу;
Y означает фтор, хлор, бром, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, цианогруппу или нитрогруппу;
Z означает фтор, хлор, бром, метил, этил, пропил, бутил, изобутил, изопропил, трет-бутил, метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, цианогруппу или нитрогруппу; или
Y и Z вместе означают незамещенный или замещенный фтором, хлором, метилом, этилом, пропилом, изопропилом, метоксигруппой, этоксигруппой, пропоксигруппой, изопропоксигруппой или трифторметилом алкандиил с 3-4 атомами углерода, в котором два не являющихся непосредственно соседними звена могут быть заменены кислородом, причем Х имеет одно из указанных выше значений;
Гет представляет собой одну из групп:

А означает водород, незамещенные или замещенные фтором или хлором алкил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода, алкил с 1-4 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, полиалкоксиалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части и во всех алкоксильных группах, или алкил с 1-4 атомами углерода, замещенный алкилтиогруппой с 1-6 атомами углерода, либо незамещенный или замещенный фтором, хлором, метилом или метоксигруппой циклоалкил с 3-6 атомами углерода, в котором одна или две метиленовые группы могут быть заменены атомом кислорода и/или атомом серы, либо незамещенные или замещенные фтором, хлором, бромом, метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, метоксигруппой, этоксигруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой фенил, пиридил или бензил;
В означает водород, алкил с 1-8 атомами углерода или алкил с 1-2 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, или
А, В и атом углерода, с которым они связаны, представляют собой циклоалкил с 3-8 атомами углерода или циклоалкенил с 5-8 атомами углерода, в которых одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или атомом серы и которые не замещены или замещены метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, бутилом, изобутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, циклогексилом, трифторметилом, метоксигруппой, этоксигруппой, н-пропоксигруппой, изопропоксигруппой, бутоксигруппой, изобутоксигруппой, втор-бутоксигруппой, трет-бутоксигруппой, метилтиогруппой, этилтиогруппой, фтором, хлором или фенилом, или
А, В и атом углерода, с которым они связаны, представляют собой циклоалкил с 5-6 атомами углерода, который не замещен или замещен алкилендиильной группой, возможно содержащей атом кислорода или атом серы, или алкилендиоксильной группой, которая с атомом углерода, с которым она связана, образует дополнительное пяти- или шестичленное кольцо или
А, В и атом углерода, с которым они связаны, представляют собой циклоалкил с 3-6 атомами углерода или циклоалкенил с 5-6 атомами углерода, в которых два заместителя вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, представляют собой алкандиил с 3-4 атомами углерода, алкендиил с 3-4 атомами углерода или бутадиендиил, в которых одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или атомом серы;
D означает водород, незамещенные или замещенные фтором или хлором алкил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 3-4 атомами углерода, алкинил с 3-4 атомами углерода, алкил с 2-4 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, алкил с 2-4 атомами углерода, полизамещенный алкоксигруппами с 1-4 атомами углерода в каждой группе, алкил с 2-4 атомами углерода, замещенный алкилтиогруппой с 1-4 атомами углерода, или циклоалкил с 3-6 атомами углерода, в котором одна или две, не являющиеся непосредственно соседними метиленовые группы могут быть заменены атомами кислорода и/или серы, либо незамещенные или замещенные фтором, хлором, бромом, метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, метоксигруппой, этоксигруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой фенил, фуранил, пиридил, тиенил или бензил, или
А и D вместе представляют собой алкандиильную группу с 3-5 атомами углерода или алкендиильную группу с 3-5 атомами углерода, в которых одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или атомом серы и которые могут быть замещены фтором, хлором или не замещены или замещены фтором или хлором алкилом с 1-6 атомами углерода, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, алкилтиогруппой с 1-4 атомами углерода, циклоалкилом с 3-6 атомами углерода, фенилом или бензилоксигруппой, или
G означает водород (а) или одну из групп:




E (e) или

где Е - эквивалент иона металла или ион аммония,
L - атом кислорода или атом серы,
М - атом кислорода или атом серы;
R¹ означает незамещенные или замещенные фтором или хлором алкил с 1-14 атомами углерода, алкенил с 2-14 атомами углерода, алкил с 1-6 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, алкил с 1-6 атомами углерода, замещенный алкилтиогруппой с 1-4 атомами углерода, алкил с 1-4 атомами углерода, полизамещенный алкоксилом с 1-4 атомами углерода или незамещенный или замещенный фтором, хлором, метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, н-бутилом, изобутилом, трет-бутилом, метоксигруппой, этоксигруппой, н-пропоксигруппой или изопропоксигруппой циклоалкил с 3-6 атомами углерода, в котором одна или две метиленовые группы могут быть заменены атомом кислорода и/или атомом серы;
незамещенный или замещенный фтором, хлором, бромом, цианогруппой, нитрогруппой, метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, метоксигруппой, этоксигруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой, метилтиогруппой, этилтиогруппой, метилсульфонилом или этилсульфонилом фенил;
незамещенный или замещенный фтором, хлором, бромом, метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, метоксигруппой, этоксигруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой бензил;
незамещенные или замещенные фтором, хлором, бромом, метилом или этилом фуранил, тиенил или пиридил;
незамещенные или замещенные фтором, хлором, метилом или этилом феноксиалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части, или незамещенные или замещенные фтором, хлором, аминогруппой, метилом или этилом пиридилоксиалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части, пиримидилоксиалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части или тиазолилоксиалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части.

R² означает незамещенные или замещенные фтором или хлором алкил с 1-14 атомами углерода, алкенил с 2-14 атомами углерода, алкил с 2-6 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода или алкил с 2-6 атомами углерода, полизамещенный алкоксигруппами с 1-4 атомами углерода в каждой группе;
незамещенный или замещенный фтором, хлором, метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом или метоксигруппой циклоалкил с 3-6 атомами углерода, или
незамещенные или замещенные фтором, хлором, цианогруппой, нитрогруппой, метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, метоксигруппой, этоксигруппой, трифторметилом или трифторметоксигруппой фенил или бензил;
R³ означает незамещенные или замещенные фтором или хлором метил, этил, пропил, изопропил, бутил, трет-бутил, либо незамещенные или замещенные фтором, хлором, бромом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом, метоксигруппой, этоксигруппой, изопропоксигруппой, трифторметилом, трифторметоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой фенил или бензил;
R⁴ и R⁵ независимо друг от друга, каждый, означают незамещенные или замещенные фтором или хлором алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода, алкиламино с 1-4 атомами углерода, диалкиламино с 1-4 атомами углерода в каждой алкильной группе или алкилтио с 1-4 атомами углерода, либо незамещенные или замещенные фтором, хлором, бромом, нитрогруппой, цианогруппой, метилом, метоксигруппой, трифторметилом или трифторметоксигруппой фенил, фенокси или фенилтио;
R⁶ и R⁷ независимо друг от друга, каждый, означают водород, незамещенные или замещенные фтором или хлором алкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 3-4 атомами углерода или алкил с 2-4 атомами углерода, замещенный алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, либо незамещенные или замещенные фтором, хлором, бромом, метилом, метоксигруппой или трифторметилом фенил или бензил, либо вместе означают незамещенный или замещенный метилом или этилом алкиленовый остаток с 5-6 атомами углерода, в котором одна метиленовая группа может быть заменена атомом кислорода или атомом серы.

Насыщенные или ненасыщенные углеводородные остатки, такие как алкил или алкенил, также в сочетании с гетероатомами, как, например, в алкоксигруппе, могут быть линейными или разветвленными.

При необходимости замещенные остатки могут быть однократно или многократно замещенными, причем в случае многократного замещения заместители могут быть одинаковыми или различными.

Если согласно способу (А) в качестве исходного вещества используют этиловый эфир N-[(4, 5-дихлор-2-метил)-фенилацетил]-1-амино-4-этилциклогексанкарбоновой кислоты, то процесс может быть изображен реакционной схемой 1 (см. в конце описания).

Если согласно способу (Б) используют этиловый эфир O-[(2,5-дихлор-4-метил)фенилацетил] гидроксиуксусной кислоты, то процесс может быть изображен реакционной схемой 2 (см. в конце описания).

Если согласно способу (В) используют этиловый эфир 2-[(2-хлор-4,5-диметил)фенил] -4-(4-метокси)бензилмеркапто -4-метил-3-оксовалериановой кислоты, то процесс может быть изображен реакционной схемой 3 (см. в конце описания).

Если, например, согласно способу (Г) в качестве исходных веществ используют (хлоркарбонил)-2-[(4,5-дихлор-2-метил)фенил ] кетен и ацетон, то процесс может быть изображен реакционной схемой 4 (см. в конце описания)
Если, например, согласно способу (Д) в качестве исходных веществ используют (хлоркарбонил)-2-[(2,4,5-триметил)фенил] кетен и тиобензамид, то процесс может быть изображен реакционной схемой 5 (см. в конце описания).

Если согласно способу (Еα) в качестве исходных веществ используют 3-[(2,5-дихлор-4-метил)фенил]-5, 5-диметилпирролидин-2,4-дион и пивалоилхлорид, то процесс может быть изображен реакционной схемой 6 (см. в конце описания).

Если согласно способу (Е) (вариант β) в качестве исходных веществ используют 3-[(2,4, 5-тpиxлop)фeнил]-4-гидpoкcи-5-фeнил-Δ³-дигидpoфypaн-2-oн и уксусный ангидрид, то процесс может быть изображен реакционной схемой 7 (см. в конце описания).

Если согласно способу (Ж) в качестве исходных веществ используют 8-[(2,4-дихлор-5-метил)фенил] -5,5-пентаметиленпирролидин-2,4-дион и этоксиэтиловый эфир хлормуравьиной кислоты, то процесс может быть изображен реакционной схемой 8 (см. в конце описания).

Если согласно способу (З) (вариант α) в качестве исходных веществ используют 3-[(2-бром-4, 5-диметил)фенил]-4-гидрокси-6-(3-пиридил)-пирон и метиловый эфир хлормонотиомуравьиной кислоты, то протекающая реакция может быть изображена на схеме 9 (см. в конце описания).

Если согласно способу (З) (вариант β) в качестве исходных веществ используют 5-[(5-хлор-2-фтор-4-метил)фенил]-6-гидрокси-2-(4-хлорфенил)-тиазин-4-он, сероуглерод и метилиодид, то протекающая реакция может быть изображена на схеме 10 (см. в конце описания).

Если согласно способу (И) в качестве исходных веществ используют 2-[(2,4,5-триметил)фенил] -5, 5-(3-метил)пентаметиленпирролидин-2,4-дион и метансульфохлорид, то протекающая реакция может быть изображена реакционной схемой 11 (см. в конце описания).

Если согласно способу (К) в качестве исходных веществ используют 2-[(2-хлор-4,5-диметил)фенил] -4-гидрокси-5-метил-6-(2-пиридил)-пирон и 2,2,2-трифторэтиловый эфир хлорангидрида метантиофосфоновой кислоты, то протекающая реакция может быть изображена реакционной схемой 12 (см. в конце описания).

Если согласно способу (Л) в качестве компонентов используют 3-[(2,4,5-трихлор)фенил] -5-циклопропил-5-метилпирролидин-2,4-дион и гидроксид натрия, то протекание процесса может быть изображено реакционной схемой 13 (см. в конце описания).

Если согласно способу (М) (вариант α) в качестве исходных веществ используют 3-[(2-хлор-4-бром-5-метил)фенил] -4-гидрокси-5,5-тетраметилен-Δ³-дигидpoфypaн-2-oн и этилизоцианат, то протекающая реакция может быть изображена реакционной схемой 14 (см. в конце описания).

Если согласно способу (М) (вариант β) в качестве исходных веществ используют 3-[(2-хлор-4, 5-диметил)фенил]-5-метилпирролидин-2,4-дион и хлорангидрид диметилкарбаминовой кислоты, то протекающая реакция может быть изображена реакционной схемой 15 (см. в конце описания).

Соединения формулы ( II)

где А, В, X, Y, Z и R⁸ имеют указанные выше значения, необходимые в качестве исходных веществ в способе (А), являются дальнейшим объектом данного изобретения.

Эфиры ациламинокислоты формулы (II) получают, например, если производные аминокислоты формулы (XIX)

где А, В, R⁸ имеют указанные выше значения, ацилируют замещенными галоидангидридами фенилуксусной кислоты формулы (XX)

где X, Y и Z имеют указанные выше значения и
Гал означает хлор или бром
(Chem. Reviews 52, 237-416 (1953); Bhattacharrya, Indian J. Chem. 6, 341-5, (1968));
или если этерифицируют ациламинокислоты формулы (XXI)

где А, В, X, Y и Z имеют указанные выше значения (Chem. Ind. (Лондон) 1568 (1968)).

Соединения формулы (XXI)

где А, В, X, Y и Z имеют указанные выше значения, являются также объектом данного изобретения.

Соединения формулы (XXI) получают, если аминокислоты формулы (XXII)

где А и В имеют указанные выше значения, ацилируют по Шоттен-Бауманну замещенными галоидангидридами фенилуксусной кислоты формулы (XX)

где X, Y и Z имеют указанные выше значения и
Гал означает хлор или бром
(Organikum, Изд. VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Берлин, 1977, с. 505).

Соединения формулы (XX) являются отчасти новыми и их можно получать по известным способам.

Соединения формулы (XX) получают, например, тем, что замещенные фенилуксусные кислоты формулы (XXIII)

где X, Y и Z имеют указанные выше значения,
подвергают взаимодействию с галогенирующими средствами (например, тионилхлоридом, тионилбромидом, оксалилхлоридом, фосгеном, треххлористым фосфором, трехбромистым фосфором или пятихлористым фосфором) при необходимости в присутствии разбавителя (например, возможно хлорированных алифатических или ароматических углеводородов, таких как толуол или метиленхлорид) при температурах от -20 до 150^oС, предпочтительно от -10 до100^oС.

Соединения формулы (XXIII) являются отчасти новыми, их можно получать известными из литературы способами (Organikum, 15-е издание, с. 533, VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Берлин, 1977).

Соединения формулы (XXV) получают, например, гидролизом замещенных эфиров фенилуксусной кислоты формулы (XXIV)

где X, Y, Z и R⁸ имеют указанные выше значения, в присутствии кислоты (например, неорганической кислоты, такой как соляная кислота) или основания (например, гидроксид щелочного металла, такой как гидроксид натрия или гидроксид калия) и при необходимости в присутствии разбавителя (например, водного спирта, такого как метанол или этанол) при температурах между 0 и 150^oС, предпочтительно между 20 и 100^oС.

Соединения формулы (XXIV) являются отчасти новыми, их можно получать по в принципе известным способам.

Соединения формулы (XXIV) получают, например, тем, что замещенные 1,1,1-трихлор-2-фенилэтаны формулы (XXV)

где X, Y и Z имеют указанные выше значения,
подвергают взаимодействию сначала с алкоголятами (например, с алкоголятами щелочных металлов, такими как метилат натрия или этилат натрия) в присутствии разбавителя (например, спирта, из которого образован алкоголят) при температурах между 0 и 150^oС, предпочтительно между 20 и 120^oС, и затем - с кислотой (предпочтительно с неорганической кислотой, такой как, например, серная кислота) при температурах между -20 и 150^oС, предпочтительно между 0 и 100^oС (см. патент ФРГ 33 14 249).

Соединения формулы (XXV) являются отчасти новыми, их можно получать по в принципе известным способам.

Соединения формулы (XXV) получают, например, когда анилины формулы (XXVI)

где X, Y и Z имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с хлористым винилиденхлоридом (СН₂= CCl₂) в присутствии алкилнитрита формулы (XXVII)
R²¹-ONO (XXVII),
где R²¹ означает алкил, предпочтительно алкил с 1-6 атомами углерода;
в присутствии хлорида меди (II) и при необходимости в присутствии разбавителя (например, алифатического нитрила, такого как ацетонитрил) при температуре от -20 до 80^oС, предпочтительно от 0 до 60^oС (см. J. Org. Chem. 53 (1988), 3637).

Соединения формул (XXVI) и (XXVII) являются известными в органической химии соединениями. Хлорид меди (II) и винилиденхлорид давно известны и являются товарными продуктами.

Соединения формул (XIX) и (XXII) отчасти известны и/или могут быть получены известными способами (см., например, Compagnon, Miocque Ann. Chim. (Париж) [14] 5, стр. 11-22, 23-27 (1970)).

Замещенные циклические аминокарбоновые кислоты формулы (ХХIIа), в которой А и В образуют кольцо, в общем могут быть синтезированы по Бухереру-Бергсу или по Штрекеру и при этом в каждом случае образуются в различных изомерных формах. Так, в условиях синтеза по Бухереру-Бергсу преимущественно получают изомеры (в дальнейшем, для простоты, называемые β-изомерами), в которых остатки R и карбоксильная группа находятся в экваториальном положении, в то время как в условиях синтеза по Штрекеру преимущественно образуются изомеры (в дальнейшем, для простоты, называемые α-изомерами), у которых в экваториальном положении находятся аминогруппа и остатки R.

(L. Munday, J. Chem. Soc. 4372 (1961); J.T. Eward, С. Jitrangeri, Can. J. Chem. 53,3339(1975).

Используемые в вышеупомянутом способе исходные вещества формулы (II)

где А, В, X, Y, Z и R⁸ имеют указанные выше значения, получают, если аминонитрилы формулы (XXVIII)

где А и В имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с замещенными галоидангидридами фенилуксусной кислоты формулы (XX)

где X, Y, Z и Гал имеют указанные выше значения, с образованием соединений формулы (XXIX)

где А, В, X, Y и Z имеют указанные выше значения, с последующим кислотным алкоголизом этих соединений.

Соединения формулы (XXIX) также являются объектом данного изобретения.

Соединения формулы (III)

где А, В, X, Y, Z и R⁸ имеют указанные выше значения, необходимые в качестве исходных веществ в способе (Б) согласно изобретению, являются дальнейшим объектом данного изобретения.

Их можно получать простым образом по в принципе известным способам.

Соединения формулы (III) получают, например, если сложные эфиры 2-гидроксикарбоновых кислот формулы (XXX)

где А, В и R⁸ имеют указанные выше значения, ацилируют замещенными галоидангидридами фенилуксусной кислоты формулы (XX)

где X, Y, Z и Гал имеют указанные выше значения
(Chem. Reviews 52, 237-416 (1953)),
Далее, соединения формулы (III) получают, если замещенные фенилуксусные кислоты формулы (XXIII)

где X, Y, и Z имеют указанные выше значения, алкилируют эфирами α-галогенкарбоновых кислот формулы (XXXI)

где А, В и R⁸ имеют указанные выше значения и
Гал означает хлор или бром.

Соединения формулы (XXXI) являются товарными.

Соединения формулы (IV)

где А, В, W, X, Y, Z и R⁸ имеют указанные выше значения, необходимые в качестве исходных веществ в способе (В), являются дальнейшим объектом данного изобретения.

Их можно получать в принципе известными способами. Например, соединения формулы (IV) получают, если замещенные эфиры фенилуксусной кислоты формулы (XXIV)

где X, Y, R⁸ и Z имеют указанные выше значения, ацилируют галоидангидридами 2-бензилтиокарбоновых кислот формулы (XXXII)

где А, В и W имеют указанные выше значения и
Гал означает галоген (в частности, хлор или бром);
в присутствии сильных оснований (см. , например, M.S. Chambers, E.J. Thomas, D.J. Williams, J. Chem. Soc. Chem. Commun, (1987), 1228).

Галоидангидриды бензилтиокарбоновых кислот формулы (XXXII) отчасти известны и/или могут быть получены известными способами (J. Antibiotics (1983),26, 1589).

Галогенкарбонилкетены формулы (VI), необходимые в качестве исходных веществ в способе (Г), также являются объектом данного изобретения. Их получают в принципе известными способами простым образом (см., например, Org. Prep. Proced. Int., 7, (4), 155-158, 1975 и патент ФРГ 1945703).

Соединения формулы (VI)

где X, Y и Z имеют указанные выше значения и
Гал означает хлор или бром, получают, тем, что замещенные фенилмалоновые кислоты формулы (XXXIII)

где X, Y и Z имеют указанные выше значения,
подвергают взаимодействию с галоидангидридами кислот, такими как, например, тионилхлорид, пятихлористый фосфор, треххлористый фосфор, оксалилхлорид, фосген или тионилбромид, при необходимости в присутствии катализаторов, таких как, например, диэтилформамид, метилстеарилформамид или трифенилфосфин, и при необходимости в присутствии оснований, таких как, например, пиридин или триэтиламин, при температуре между -20 и 200^oС, предпочтительно между 0 и 150^oС.

Замещенные фенилмалоновые кислоты формулы (XXXIII) являются дальнейшим объектом данного изобретения. Однако их можно получать простым образом известными способами (см. , например, Organikim, Изд. VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Берлин, 1977, с. 517 и далее), например, из замещенных эфиров фенилмалоновой кислоты формулы (XXXIV)

где X, Y, Z и R⁸ имеют указанное выше значение, путем омыления.

Необходимые в качестве исходных соединений для способа (Д) карбонильные соединения формулы (V) или их простые силиленольные эфиры формулы (Va)

где A, D и R⁸ имеют указанные выше значения, являются товарными, общеизвестными или могут быть получены известными способами.

Получение хлорангидридов кетеновых кислот формулы (VI), необходимых в качестве исходных веществ для осуществления способа (Д), уже было описано в способе (Г). Тиоамиды формулы (VII)

где А имеет указанное выше значение, необходимые для осуществления способа (Д), являются общеизвестными в органической химии соединениями.

Эфиры малоновой кислоты формулы (XXXIV)

где R⁸, X, Y и Z имеют указанные выше значения, являются дальнейшим объектом данного изобретения и их можно получать общеизвестными в органической химии способами (см., например, Tetrahedron Lett. 27, 2763 (1986) и Organikim, Изд. VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Берлин, 1977, с. 587 и далее).

Кроме того, необходимые в качестве исходных веществ для осуществления способов (Е), (Ж), (З), (И), (К), (Л) и (М) галоидангидриды кислот формулы (VIII), ангидриды карбоновых кислот формулы (IX), эфиры или тиоэфиры хлормуравьиной кислоты формулы (Х), эфиры хлормонотиомуравьиной кислоты или эфиры хлордитиомуравьиной кислоты формулы (XI), алкилгалогениды формулы (XII), хлорангидриды сульфокислот формулы (XIII), фосфорсодержащие соединения формулы (XIV) и гидроксиды металлов, алкоголяты металлов или амины формул (XV) и (XVI) и изоцианаты формулы (XVII) и хлорангидриды карбаминовых кислот формулы (XVIII) являются общеизвестными соединениями в органической или неорганической химии.

Кроме того, соединения формул (V), от (VII) до (XVIII), (XIX), (XXII), (XXVIII), (XXX), (XXXI), (XXXII), (XXXIII) и (XXXIV) известны из приведенных вначале заявок на патенты и/или могут быть получены указанными там способами.

Способ (А) отличается тем, что соединения формулы (I), в которой А, В, X, Y, Z и R⁸ имеют указанные выше значения, подвергают внутримолекулярной конденсации в присутствии разбавителя и основания.

В качестве разбавителей в способе (А) можно использовать все органические растворители, инертные к веществам, участвующим в реакции. Предпочтительно используемыми растворителями являются углеводороды, такие как толуол и ксилол, простые эфиры, такие как дибутиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметиловый эфир гликоля и диметиловый эфир дигликоля, кроме того, полярные растворители, такие как диметилсульфоксид, сульфолан, диметилформамид и N-метилпирролидон, а также спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол и трет-бутанол.

В качестве оснований (депротонирующих агентов) при осуществлении способа (А) можно использовать все обычные акцепторы протонов. Предпочтительно применяют оксиды, гидроксиды и карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, оксид магния, оксид кальция, карбонат натрия, карбонат калия и карбонат кальция, которые можно также использовать в присутствии межфазных катализаторов, таких как, например, триэтилбензиламмонийхлорид, тетрабутиламмонийбромид, Адоген 464 (=метилтриалкиламмонийхлорид с 8-10 атомами углерода в каждой алкильной части) или TDA 1 (=трис-(метоксиэтоксиэтил)амин). Также можно применять щелочные металлы, такие как натрий или калий. Кроме того, можно использовать амиды и гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие как амид натрия, гидрид натрия и гидрид кальция, а также алкоголяты щелочных металлов, такие как метилат натрия, этилат натрия и трет-бутилат калия.

Температура реакции при осуществлении способа (А) может изменяться в широких пределах. Обычно работают при температурах между 0 и 250^oС, предпочтительно между 50 и 150^oС.

Способ (А) обычно осуществляют при нормальном давлении.

При осуществлении способа (А) компоненты реакции формулы (II) и депротонирующие основания используют обычно в количествах от эквимолярных до приблизительно двуэквимолярных. Однако можно также использовать один из компонентов в большем избытке (до 3 моль).

Способ (Б) отличается тем, что соединения формулы (III), в которых А, В, X, Y, Z и R⁸ имеют указанные выше значения, подвергают внутримолекулярной конденсации в присутствии разбавителя и основания.

В качестве разбавителей в способе (Б) можно использовать все органические растворители, инертные по отношению к участвующим в реакции веществам. Предпочтительно используемыми растворителями являются углеводороды, такие как толуол и ксилол, далее, простые эфиры, такие как дибутиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметиловый эфир гликоля и диметиловый эфир дигликоля, кроме того, полярные растворители, такие как диметилсульфоксид, сульфолан, диметилформамид и N-метилпирролидон. Можно также использовать спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол и трет-бутанол.

В качестве оснований (депротонирующих агентов) при осуществлении способа (Б) можно использовать все обычные акцепторы протонов. Предпочтительно используют оксиды, гидроксиды и карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, оксид магния, оксид кальция, карбонат натрия, карбонат калия и карбонат кальция, которые можно также применять в присутствии межфазных катализаторов, таких, например, как триэтилбензиламмонийхлорид, тетрабутиламмонийбромид, Адоген 464 или TDA 1. Также можно использовать щелочные металлы, такие как натрий или калий. Кроме того, можно использовать амиды и гидриды щелочных и щелочноземельных металлов, такие как амид натрия, гидрид натрия и гидрид кальция, и алкоголяты щелочных металлов, такие как метилат натрия, этилат натрия и трет-бутилат калия.

Температура реакции при осуществлении способа (Б) может изменяться в широких пределах. Обычно работают при температурах между 0 и 250^oС, предпочтительно между 50 и 150^o С.

Способ (Б) обычно осуществляют при нормальном давлении.

При осуществлении способа (Б) компоненты реакции формулы (III) и депротонирующие основания используют обычно примерно в эквимолярных количествах. Однако можно также использовать один из компонентов в большем избытке (до 3 моль).

Способ (В) отличается тем, что соединения формулы (IV), в которой А, В, W, X, Y, Z и R⁸ имеют указанные выше значения, подвергают внутримолекулярной циклизации в присутствии кислоты и при необходимости в присутствии разбавителя.

В качестве разбавителей в способе (В) можно использовать все органические растворители, инертные по отношению к участвующим в реакции веществам. Предпочтительно используемыми растворителями являются углеводороды, такие как толуол и ксилол, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ, этиленхлорид, хлорбензол, дихлорбензол, кроме того, полярные растворители, такие как диметилсульфоксид, сульфолан, диметилформамид и N-метилпирролидон. Также можно использовать спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол, трет-бутанол.

При необходимости разбавителем может также служить используемая кислота.

В качестве кислот в способе (В) можно использовать все обычные неорганические и органические кислоты, такие как, например, галоидоводородные кислоты, серная кислота, алкил-, арил- и галогеналкилсульфокислоты, особенно галогенированные алкилкарбоновые кислоты, такие как, например, трифторуксусная кислота.

Температура реакции при осуществлении способа (В) может изменяться в широких пределах. Обычно работают при температурах между 0 и 250^oС, предпочтительно между 50 и 150^oС.

Способ (В) обычно осуществляют при нормальном давлении.

При осуществлении способа (В) компоненты реакции формулы (IV) и кислоту, например, используют в эквимолярных количествах. Однако при необходимости возможно использование кислоты в каталитических количествах.

Способ (Г) отличается тем, что карбонильные соединения формулы (V) или их силиленольные эфиры формулы (Va) подвергают взаимодействию с галоидангидридами кетеновых кислот формулы (VI) при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии акцептора кислоты.

В качестве разбавителей в способе (Г) можно использовать все органические растворители, инертные по отношению к участвующим в реакции веществам. Предпочтительно используемыми растворителями являются углеводороды, такие как о-дихлорбензол, тетралин, толуол и ксилол, далее, простые эфиры, такие как дибутиловый эфир, диметиловый эфир гликоля и диметиловый эфир дигликоля, кроме того, полярные растворители, такие как диметилсульфоксид, сульфолан, диметилформамид или N-метилпирролидон.

В качестве акцепторов кислоты при осуществлении способа (Г) можно использовать все обычные акцепторы кислоты.

Предпочтительно используют третичные амины, такие как триэтиламин, пиридин, диазабициклооктан (ДАБЦО), диазабициклоундекан (ДБУ), диазабициклононен (ДБН), основание Хюнига или N,N-диметиланилин.

Температура реакции при осуществлении способа (Г) может изменяться в широких пределах. Целесообразно работать при температурах между 0 и 250^oС, предпочтительно между 50 и 220^oС.

Способ (Г) предпочтительно осуществляют при нормальном давлении.

При осуществлении способа (Г) используют компоненты реакции формул (V) и (VI) и при необходимости акцептор кислоты обычно приблизительно в эквимолярных количествах. Однако возможно также использование одного из компонентов в большем избытке (до 5 моль).

Способ (Д) отличается тем, что тиоамиды формулы (VII) подвергают взаимодействию с галоидангидридами кетеновых кислот при необходимости в присутствии разбавителя и необходимости в присутствии акцептора кислоты.

В качестве разбавителей в способе (Д) можно использовать все инертные органические растворители. Предпочтительно используемыми растворителями являются углеводороды, такие как о-дихлорбензол, тетралин, толуол и ксилол, далее, простые эфиры, такие как дибутиловый эфир, диметиловый эфир гликоля и диметиловый эфир дигликоля, кроме того, полярные растворители, такие как диметилсульфоксид, сульфолан, диметилформамид или N-метилпирролидон.

В качестве акцепторов кислоты при осуществлении способа (Д) можно использовать все обычные акцепторы кислоты.

Предпочтительно используют третичные амины, такие как триэтиламин, пиридин, ДАБЦО, ДБУ, ДБН, основание Хюнига и N,N-диметиланилин.

Температура реакции при осуществлении способа (Д) может изменяться в широких пределах. Целесообразно работать при температурах между 0 и 250^oС, предпочтительно между 20 и 220^oС.

Способ (Д) целесообразнее осуществлять при нормальном давлении.

При осуществлении способа (Д) компоненты реакции формул (VII) и (VI) и при необходимости акцепторы кислоты используют обычно примерно в эквимолярных количествах. Однако возможно также использование одного из компонентов в большем избытке (до 5 моль).

Способ (Еα) отличается тем, что каждое из соединений формул от (I-1-а)прикапывают(I-5-а) подвергают взаимодействию с галоидангидридами карбоновых кислот формулы (VIII) при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии средства, связывающего кислоту.

В качестве разбавителей в способе (Еα) можно применять все инертные по отношению к хлорангидридам кислот растворители. Предпочтительно применяемыми растворителями являются углеводороды, такие как бензин, бензол, толуол, ксилол и тетралин, далее, галогензамещенные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбензол и о-дихлорбензол, кроме того, кетоны, такие как ацетон и метилизопропилкетон, далее, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан, сложные эфиры карбоновых кислот, такие как этилацетат, а также сильно полярные растворители, такие как диметилформамид, диметилсульфоксид и сульфолан. Если позволяет устойчивость к гидролизу галоидангидрида кислоты, взаимодействие можно также осуществлять в присутствии воды.

В качестве средств, связывающих кислоту, при взаимодействии по способу (Еα) используют все обычные акцепторы кислот. Предпочтительно применяют третичные амины, такие как триэтиламин, пиридин, ДАБЦО, ДБУ, ДБН, основание Хюнига и N, N-диметиланилин, далее, оксиды щелочноземельных металлов, такие как оксид магния и оксид кальция, кроме того, карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие как карбонат натрия, карбонат калия и карбонат кальция, а также гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия.

Температура реакции при осуществлении способа (Еα) может изменяться в широких пределах. В общем, работают при температурах между -20 и +150^oС, предпочтительно между 0 и 100^oС.

При осуществлении способа (Еα) исходные вещества формул от (I-1-а)прикапывают(I-5-а) и галоидангидрид карбоновой кислоты формулы (VIII) используют в каждом случае, в общем, приблизительно в эквимолярных количествах. Однако возможно также применение галоидангидрида карбоновой кислоты в большем избытке (до 5 моль). Обработку проводят обычными методами.

Способ (Еβ) отличается тем, что соединения формул от (I-1-а)прикапывают(I-5-a) в каждом случае подвергают взаимодействию с ангидридами карбоновых кислот формулы (IX) при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии средства, связывающего кислоту.

В качестве разбавителей в способе (Еβ) можно использовать те разбавители, которые являются предпочтительными также при применении хлорангидридов кислот. Впрочем используемый в избытке ангидрид карбоновой кислоты также одновременно может служить разбавителем.

В качестве добавляемых средств для связывания кислоты в способе (Еβ) предпочтительно применяют те же кислотосвязующие средства, которые предпочтительно используют также при применении галоидангидридов кислот.

Температура реакции при осуществлении способа (Еβ) может изменяться в широких пределах. В общем, работают при температурах между -20 и +150^oС, предпочтительно между 0 и 100^oС.

При осуществлении способа (Еβ) исходные вещества формул от (I-1-а) до (I-5-а) и ангидрид карбоновой кислоты формулы (IX) в каждом случае применяют, в общем, примерно в эквимолярных количествах. Однако можно также использовать ангидрид карбоновой кислоты в большем избытке (до 5 моль). Обработку проводят обычными способами.

В общем, разбавитель и присутствующий в избытке ангидрид карбоновой кислоты, а также образующуюся карбоновую кислоту удаляют дистилляцией или промыванием органическим растворителем или водой.

Способ (Ж) отличается тем, что каждое из соединений формул от (I-1-а) до (I-5-a) подвергают взаимодействию с эфирами хлормуравьиной кислоты или с тиоэфирами хлормуравьиной кислоты формулы (Х) при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии средства, связывающего кислоту.

В качестве средств, связывающих кислоту, в способе (Ж) используют все обычные акцепторы кислот. Преимущественно применяют третичные амины, такие как триэтиламин, пиридин, ДАБЦО, ДБУ, ДБН, основание Хюнига и оксид кальция, карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие как карбонат натрия, карбонат калия и карбонат кальция, а также гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия.

В качестве разбавителей в способе (Ж) можно применять все растворители, инертные по отношению к эфирам хлормуравьиной кислоты или эфирам тиолов и хлормуравьиной кислоты. Предпочтительно применяемыми растворителями являются углеводороды, такие как бензин, бензол, толуол, ксилол или тетралин, галогензамещенные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбензол и о-хлорбензол, кетоны, такие как ацетон и метилизопропилкетон, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан, нитрилы, такие как ацетонитрил, эфиры карбоновых кислот, такие как этилацетат, а также сильно полярные растворители, такие как диметилформамид, диметилсульфоксид и сульфолан.

Температура реакции при осуществлении способа (Ж) может изменяться в широких пределах. В общем, она может находиться между -20 и +100^oС, предпочтительно между 0 и 50^oС.

Способ (Ж) обычно осуществляют при нормальном давлении.

При осуществлении способа (Ж) исходные вещества формул от (I-1-а) до (I-5-а) и соответствующий эфир хлормуравьиной кислоты или эфир тиола и хлормуравьиной кислоты формулы (Х), в общем, в каждом случае используют приблизительно в эквимолярных количествах. Однако можно также использовать один из компонентов в большем избытке (до 2 моль). Обработку проводят обычными способами. В общем, выпадающие в осадок соли удаляют, а остающуюся реакционную смесь концентрируют путем удаления разбавителя.

Способ (З) отличается тем, что каждое из соединений формул от (I-1-а) до (I-5-а) подвергают взаимодействию с соединениями формулы (XI) в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии средства, связывающего кислоту (способ (Зα)), или с сероуглеродом и затем с алкилгалогенидами формулы (XII) при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии основания (способ (З

)).

В способе получения (Зα) на моль исходного вещества формул от (I-1-а) до (I-5-a) вводят в реакцию около 1 моль эфира хлормонотиомуравьиной кислоты или эфира хлордитиомуравьиной кислоты формулы (XI) при температуре от 0 до 120^oС, предпочтительно от 20 до 60^oС.

В качестве добавляемых при необходимости разбавителей используют все инертные полярные органические растворители, такие как простые эфиры, амиды, сульфоны, сульфоксиды, а также галогеналканы.

Предпочтительно используют диметилсульфоксид, тетрагидрофуран, диметилформамид или метиленхлорид.

Если в предпочтительном варианте осуществления путем добавления сильных депротонирующих средств, таких как, например, гидрид натрия или трет-бутилат калия получают енолят соединений формул от (I-1-а) до (I-5-a), то можно отказаться от дополнительной добавки средств, связывающих кислоту. Если используют средства, связывающие кислоту, то ими являются обычные неорганические или органические основания, в качестве примеров которых следует назвать гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, пиридин и триэтиламин.

Реакцию можно осуществлять при нормальном или при повышенном давлении, предпочтительно работают при нормальном давлении. Обработку проводят обычными способами.

В способе получения (Зβ) на моль каждого из исходных веществ формул от (I-1-а) до (I-5-a) добавляют эквимолярное количество или избыток сероуглерода. При этом предпочтительно работают при температурах от 0 до 50^oС и особенно от 20 до 30^oС.

Часто оказывается целесообразным сначала из соединений формул от (I-1-а) до (I-5-a) путем добавления основания (такого как, например, трет-бутилат калия или гидрид натрия ) получать соответствующую соль. Соединения формул от (1-1-а) до (I-5-a) соответственно подвергают взаимодействию с сероуглеродом до тех пор, пока не закончится образование промежуточного соединения, например, после многочасового перемешивания при комнатной температуре.

В качестве оснований в способе (Зβ) используют все обычные акцепторы протонов. Предпочтительно применяемыми основаниями являются гидриды щелочных металлов, алкоголяты щелочных металлов, карбонаты или гидрокарбонаты щелочных и щелочноземельных металлов или азотистые основания. Следует назвать, например, гидрид натрия, метилат натрия, гидроксид натрия, гидроксид кальция, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, триэтиламин, дибензиламин, диизопропиламин, пиридин, хинолин, ДАБЦО, ДБН и ДБУ.

В качестве разбавителей в этом способе можно использовать все обычные растворители.

Предпочтительно используемыми растворителями являются ароматические углеводороды, такие как бензол или толуол, спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол или этиленгликоль, нитрилы, такие как ацетонитрил, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран или диоксан, амиды, такие как диметилформамид, или другие полярные растворители, такие как диметилсульфоксид или сульфолан.

Дальнейшее взаимодействие с алкилгалогенидом формулы (XII) происходит предпочтительно при температуре от 0 до 70^oС и особенно от 20 до 50^oС. При этом вводят в реакцию по крайней мере эквимолярное количество алкилгалогенида.

Процесс проводят при нормальном или при повышенном давлении, предпочтительно при нормальном давлении.

Обработку проводят обычными способами.

Способ (И) отличается тем, что каждое из соединений формул от (I-1-а) до (I-5-a) подвергают взаимодействию с хлорангидридами сульфокислот формулы (XIII) при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии средства, связывающего кислоту.

В способе получения (И) на моль каждого исходного вещества формул от (I-1-а) до (I-5-a) вводят в реакцию около 1 моль хлорангидрида сульфокислоты формулы (XIII) при температуре от -20 до 150^oС, предпочтительно от 20 до 70^oС.

Способ (И) осуществляют предпочтительно в присутствии разбавителя.

В качестве разбавителей используют все инертные полярные органические растворители, такие как простые эфиры, амиды, кетоны, эфиры карбоновых кислот, нитрилы, сульфоны, сульфоксиды или галогензамещенные углеводороды, такие как метиленхлорид.

Предпочтительно используют диметилсульфоксид, тетрагидрофуран, диметилформамид, метиленхлорид.

Если в предпочтительном варианте осуществления путем добавления сильных депротонирующих средств (таких как, например, гидрид натрия или трет-бутилат калия) получают енолят соединений формул от (I-1-а) до (I-5-a), то можно отказаться от дополнительной добавки средств, связывающих кислоту.

Если используют средства, связывающие кислоту, то ими являются обычные неорганические или органические основания; например, следует назвать гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, пиридин и триэтиламин.

Реакцию можно осуществлять при нормальном или при повышенном давлении, предпочтительно работают при нормальном давлении. Обработку проводят обычными способами.

Способ (К) отличается тем, что каждое из соединений формул от (I-1-а) до (I-5-а) подвергают взаимодействию с фосфорсодержащими соединениями формулы (XIV) при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии средства, связывающего кислоту.

Для синтеза из соединений формул от (I-1-а) до (I-5-a) по способу (К) на 1 моль этих соединений вводят в реакцию от 1 до 2, предпочтительно от 1 до 1,3 моль фосфорсодержащего соединения формулы (XIV) при температурах между -40 и 150^oС, предпочтительно между -10 и 110^oС.

Способ (К) предпочтительно осуществляют в присутствии разбавителя.

В качестве разбавителей используют все инертные, полярные органические растворители, такие как галогензамещенные углеводороды, эфиры карбоновых кислот, простые эфиры, кетоны, амиды, нитрилы, сульфоны, сульфоксиды и так далее.

Предпочтительно используют ацетонитрил, диметилсульфоксид, тетрагидрофуран, диметилформамид, метиленхлорид.

В качестве добавляемых при необходимости средств для связывания кислоты используют обычные неорганические или органические основания, такие как гидроксиды, карбонаты или амины. Например, следует назвать гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, пиридин и триэтиламин.

Взаимодействие можно осуществлять при нормальном или при повышенном давлении, предпочтительно работают при нормальном давлении. Обработку проводят обычными способами, принятыми в органической химии. Конечные продукты предпочтительно очищают кристаллизацией, хроматографическими методами или путем так называемой "отгонки", то есть путем удаления летучих составных частей в вакууме.

Способ (Л) отличается тем, что каждое из соединений формул от (I-1-а) до (I-5-a) подвергают взаимодействию с гидроксидами металлов или алкоксидами металлов формулы (XV) или аминами формулы (XVI) при необходимости в присутствии разбавителя.

В качестве разбавителей в способе (Л) можно применять предпочтительно простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир, или спирты, такие как метанол, этанол, изопропанол, а также воду. Способ (Л), в общем, осуществляют при нормальном давлении. Температура реакции, в общем, находится между -20 и 100^oС, предпочтительно между 0 и 50^oС.

Способ (М) отличается тем, что каждое из соединений формул от (I-1-а) до (I-5-a) подвергают взаимодействию с соединениями формулы (XVII) при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии катализатора (способ Мα) или с соединениями формулы (XVIII) при необходимости в присутствии разбавителя и при необходимости в присутствии средства, связывающего кислоту (способ Мβ).

В способе получения (Мα) на каждый моль исходного вещества формул от (I-1-а) до (I-5-a) вводят в реакцию около 1 моль изоцианата формулы (XVII) при температуре от 0 до 100^oС, предпочтительно от 20 до 50^oС.

Способ (Мα) предпочтительно осуществляют в присутствии разбавителя.

В качестве разбавителей используют все инертные органические растворители, такие как ароматические углеводороды, галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды, нитрилы, сульфоны или сульфоксиды.

Для ускорения реакции при необходимости можно добавлять катализаторы. В качестве катализаторов с большим успехом можно применять оловоорганические соединения, такие как, например, дибутилоловодилаурат.

Способ предпочтительно осуществляют при нормальном давлении.

В способе получения (Мβ) на каждый моль исходного соединения формул от (I-1-а) до (I-5-a) вводят в реакцию около 1 моль хлорангидрида карбаминовой кислоты формулы (XVIII) при температуре от 0 до 150^oС, предпочтительно от 20 до 70^oС.

В качестве добавляемых при необходимости разбавителей используют все инертные полярные органические растворители, такие как простые эфиры, эфиры карбоновых кислот, нитрилы, кетоны, амиды, сульфоны, сульфоксиды или галогензамещенные углеводороды.

Предпочтительно используют диметилсульфоксид, тетрагидрофуран, диметилформамид или метиленхлорид.

Если в предпочтительном варианте осуществления путем добавления сильных депротонирующих средств (таких, например, как гидрид натрия или трет-бутилат калия) получают енолят соединения формул от (I-1-а) до (I-5-a), то можно отказаться от дополнительной добавки средств, связывающих кислоту.

Если используют средства, связывающие кислоту, то ими являются обычные неорганические или органические основания, из которых в качестве примера следует назвать гидроксид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, триэтиламин или пиридин.

Реакцию можно осуществлять при нормальном или при повышенном давлении, предпочтительно работают при нормальном давлении. Обработку проводят обычными способами.

Биологически активные вещества пригодны для борьбы с животными вредителями, предпочтительно с насекомыми и паукообразными, которые встречаются в сельском хозяйстве, в лесах, в хранилищах запасов и сырья.

Они эффективны против видов с обычной чувствительностью и против устойчивых видов, а также против всех или отдельных стадий их развития. К упомянутым выше вредителям относятся:
Из ряда Isopoda, например, Oniscus asellus, Armadillidium vulgare, Porcellio scaber.

Из ряда Diplopoda, например, Blaniulus guttulatus.

Из ряда Chilopoda, например, Geophillus carpophagus, вид Scutigera.

Из ряда Symphyla, например, Scutigirella immaculata.

Из ряда Thysanura, например, Lepisma saccharina.

Из ряда Collembola, например, Onychiurus armatus.

Из ряда Orthoptera, например, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae, Blattella germanica, Acheta domesticus, вид Gryllotalpa, Locusta migratoria, migratorioides, Melanoplus differentialis, Schistocerca gregaria.

Из ряда Dermaptera, например, Forficula auricularia.

Из ряда Isoptera, например, вид Reticulitermes.

Из ряда Anoplura, например, Phylloxera vastatrix, вид Pemphigus, Pediculus hymanus corporis, виды: Haematopinus, Linognathus.

Из ряда Mallophaga, например, виды: Trichodectes, Damalinea.

Из ряда Thysanoptera, например, Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci.

Из ряда Heteroptera, например, вид Eurhgaster, Dystercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, вид Triatoma.

Из ряда Homoptera, например, Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Aphis fabae, Doralis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Macrosiphum avenae, вид Myzus, Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, вид Empoasca, Euscelis bilobatus, Nethotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, виды: Pseudococcus, Psylla.

Из ряда Lepidoptera, например, Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennis, Malacosuma neustria, Euproctis chrysorrhoea, вид Lymantria, Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, виды: Agrotis, Euxoa, Feltia; Earias insolana, вид Heliothis, Spodoptera exigua, Mamestra brassicae, Panolis flammea, Prodenia litura, вид Spodoptera, Trichuplusia ni, Caprocapsa pomonella, виды Pieris, Chilo; Pyrausta nobilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Tineola bisselliella, Tinea pellionella, Hofmannophila pseudospretella, Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Homona magnanima, Tortrix veridana.

Из ряда Coleoptera, например, Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Aelastica ani, Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, вид Diabrotica, Psylliodes chrysocephala, Epilachna varivestis, вид Atomaria, Oryzaephilus surinamensis, виды: Anthonomus sitophilus; Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postica, виды: Dermestes, Trogoderma, Anthrenus, Attagenus, Lyctus; Meligethes aeneus, вид Ptinus, Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, вид Tribolium, Tenebrio molitor, виды: Agriotes, Cono derus; Melolontha melolontha, Amphimallon solsti tialis, Costelytra zealandica.

Из ряда Hymenoptera, например, виды: Diprion, Hoplocampa, Lassius; Monomorium pharaonis, вид Vespa.

Из ряда Diptera, например, виды: Aedes, Anopheles, Culex; Drosophila melanogaster, виды: Musca, Fannia; Calliphora erithrocephala, виды: Lucilia, Chrysomyia, Cuterebra, Gastrophilus, Hyppobosca, Stomoxys, Oestrus, Hypoderma, Tabanus, Tannea; Bibio hortulanus, Oscinella frit, вид Phorbea, Pegomyia hyoscyami, Ceratites capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa.

Из ряда Siphonaptera, например, Xenopsylla cheopis, вид Ceratophyllus.

Из ряда Arachnida, например, Scorpio maurus, Latrodectus mactans.

Из ряда Acarina, например, Acarus siro, виды: Argas, Ornithodoros; Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, виды: Boophilus, Rhipicephalus, Amblyomma, Hyalomma, Ixodes, Psoroptes, Chorioptes, Sarcoptes, Tarsonemus; Bryobia praetiosa, виды: Panonychus, Tetranychus.

Биологически активные вещества согласно изобретению отличаются высокой инсектицидной и акарицидной активностью.

Особенно успешно их можно применять для борьбы с насекомыми-вредителями растений, как, например, против личинок жука-вредителя листьев хрена (Phaedon cochleariae), или против личинок зеленой рисовой цикады (Nephotettix cincticeps), или против гусениц капустного таракана (Plutella maculipennis).

Биологически активные вещества могут входить в состав обычных композиций, таких как растворы, эмульсии, смачивающиеся порошки, суспензии, порошки, пылевидные средства, пасты, растворимые порошки, грануляты, суспензионно-эмульсионные концентраты, пропитанные биологически активным веществом природные и синтетические материалы, а также в виде микроинкапсуляций в полимерных материалах.

Эти композиции получают обычным образом, например путем смешения биологически активных веществ с наполнителями, следовательно, с жидкими растворителями и/или твердыми носителями, при необходимости, с применением поверхностно-активных веществ, следовательно, эмульгаторов, и/или диспергаторов, и/или пенообразователей.

При использовании в качестве наполнителя воды в качестве вспомогательных для растворения средств могут, например, также применяться органические растворители. В качестве жидких растворителей используют, в основном, ароматические углеводороды, такие как ксилол, толуол или алкилнафталины, хлорзамещенные ароматические и хлорзамещенные алифатические углеводороды, такие как хлорбензолы, хлорэтилены или метиленхлорид, алифатические углеводороды, такие как циклогексан или парафины, например нефтяные фракции, минеральные и растительные масла, спирты, такие как бутанол или гликоль, а также их простые и сложные эфиры, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон или циклогексанон, сильно полярные растворители, такие как диметилформамид и диметилсульфоксид, а также воду.

В качестве твердых носителей используют, например, аммониевые соли и природную каменную муку, как каолины, глиноземы, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит или диатомовая земля, и синтетическую каменную муку, как высокодисперсная кремневая кислота, оксид алюминия и силикаты; в качестве твердых носителей для гранулятов применяют, например, измельченные и фракционированные природные горные породы, такие как кальцит, мрамор, пемза, сепиолит, доломит, а также синтетические грануляты из неорганических и органических порошкообразных веществ, а также грануляты из органического материала, такого как древесные опилки, скорлупа кокосовых орехов, початки кукурузы и стебли табака; в качестве эмульгаторов и/или пенообразователей используют, например, неионные и анионные эмульгаторы, такие как сложные эфиры полиоксиэтилена и жирных кислот, простые эфиры полиоксиэтилена и жирных спиртов, например алкиларилполигликолевые эфиры, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, арилсульфонаты, а также белковые гидролизаты; в качестве диспергаторов используют, например, лигнинсульфитные отработанные щелоки и метилцеллюлозу.

В композициях можно использовать вещества, усиливающие адгезию, такие как карбоксиметилцеллюлоза, природные и синтетические порошкообразные, гранулированные или латексообразные полимеры, такие как гуммиарабик, поливиниловый спирт, поливинилацетат, а также природные фосфолипиды, такие как кефалины и лецитины, и синтетические фосфолипиды. Дополнительными добавками могут быть минеральные и растительные масла.

В композициях можно использовать красители, такие как неорганические пигменты, например оксид железа, диоксид титана, ферроциановый голубой, и органические красители, такие как ализариновые красители, азокрасители, металлсодержащие фталоцианиновые красители, и микроэлементы, такие как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.

Обычно композиции содержат биологически активное вещество в количестве между 0,1 и 95 мас. %, предпочтительно между 0,5 и 90 мас. %.

Биологически активное вещество согласно изобретению в своих товарных композициях, а также в приготовленных из этих композиций формах применения может находиться в смеси с другими биологически активными веществами, такими как инсектициды, приманки, стерилизующие агенты, акарициды, нематоциды, фунгициды, вещества, регулирующие рост, или гербициды. К инсектицидам относят, например, эфиры фосфорной кислоты, карбаматы, эфиры карбоновых кислот, хлорзамещенные углеводороды, фенилмочевины, вещества, получаемые с помощью микроорганизмов, и другие.

Особенно благоприятными компонентами смесей являются, например, следующие:
Инсектициды/Акарициды:
абамектин, АС 303 630, ацефат, акринатрин, аланикарб, алдикарб, альфаметрин, амитраз, авермектин, AZ 60541, азадирахтин, азинфос А, азинфос М, азоциклотин, Bacillus thuringiensis, бендиокарб, бенфуракарб, бенсултап, бетациклутрин, бифентрин, ВРМС, брофенпрокс, бромофос А, буфенкарб, бупрофезин, бутокарбоксин, бутилпиридабен, кадусафос, карбарил, карбофуран, карбофенотион, карбосульфан, картап, CGA 157419, CGA 184699, хлорэтокарб, хлорэтоксифос, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос М, цис-ресметрин, клоцитрин, клофентезин, цианофос, циклопротрин, цифлутрин, цихалотрин, цигексатин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, деметон М, деметон S, деметон-S-метил, диафентиурон, диазинон, дихлофентион, дихловос, диклифос, дикротофос, диэтион, дифлубензурон, диметоат, диметилвинфос, диоксатион, дисульфотон, эдифенфос, эмамектин, эсфенвалерат, этиофенкарб, этион, этофенпрокс, этопрофос, этримфос, фенамифос, феназаквин, фенбутатиноксид, фенитротион, фенобукарб, фенотиокарб, феноксикарб, фенпропатрин, фенпирад, фенпироксимат, фентион, фенвалерат, фипронил, флуазинам, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флувалинат, фонофос, формотион, фостиазат, фубфенпрокс, фуратиокарб, НСН, гептенофос, гексафлумурон, гекситиазокс, имидаклоприд, ипробенфос, исазофос, изофенфос, изопрокарб, изоксатион, ивемектин, ламда-цихалотрин, луфенурон, малатион, мекарбам, мервинфос, месульфенфос, метальдегид, метакрифос, метамидофос, метидатион, метиокарб, метомил, метолкарб, милбемектин, монокротофос, моксидектин, налед, NC 184, NI 25, нитенпирам, ометоат, оксамил, оксидеметон М, оксидепрофос, паратион А, паратион М, перметрин, фентоат, форат, фосалон, фосмет, фосфамдон, фоксим, пиримикарб, пиримифос М, примифос А, профенофос, промекарб, пропафос, пропоксур, протиофос, протоат, пиметрозин, пирахлофос, пирадафентион, пиресметрин, пиретрум, пиридабен, пиримидифен, пирипроксифен, хинальфос, RH 5992, салитион, себуфос, силафлуофен, сульфотеп, сульпрофос, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримфос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, тербам, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиафенокс, тиодикарб, тиофанокс, тиометон, тионазин, турингиенсин, тралометрин, триаратен, триазофос, триазурон, трихлорфон, трифлумурон, триметакарб, вамидотион, ХМС, ксилилкарб, YI 5301/5302, цетаметрин.

Кроме того, биологически активное вещество в своих товарных композициях, а также в приготовленных из этих композиций формах применения может находиться в смеси с синергистами. Синергистами являются соединения, благодаря которым повышается эффективность биологически активных веществ, при этом сам добавленный синергист может не быть биологически активным.

Содержание биологически активного вещества в формах применения, приготовленных из товарных композиций, может изменяться в широких пределах. Концентрация биологически активного вещества в формах применения может составлять от 0,0000001 до 95 мас. %, предпочтительно от 0,0001 до 1 мас. %.

Применение осуществляют обычным способом, приспособленным к формам применения.

При применении против бытовых паразитов и амбарных вредителей биологически активное вещество отличается превосходным остаточным воздействием на древесину и глину, а также высокой стабильностью в отношении щелочей на известкованных основаниях.

Биологически активные вещества согласно изобретению действуют не только против вредителей растений, бытовых паразитов и амбарных вредителей, но и в области ветеринарии и медицины против животных-паразитов (эктопаразитов), таких как пастбищные клещи, аргазиды, чесоточные клещи, краснотелки, мухи (жалящие и лижущие), паразитирующие личинки мух, вши, власоеды, пухоеды и блохи. К этим паразитам относятся:
Из ряда Anoplurida, например, виды: Haematopinus, Linognathus, Pediculus, Phtirus, Solenopotes.

Из ряда Mallophagida и из подрядов Amblycerina, а также Ischnocerina, например, виды: Trimenopon, Menopon, Trinoton, Bovicola, Werneckiella, Lepikentron, Damalina, Trichodectes, Felicola.

Из ряда Diptera и из подрядов Nematocerina, а также Brachycerina, например, виды: Aedes, Anopheles, Culex, Simulium, Eusimulium, Phlebotomus, Lutzomyia, Culicoides, Chrysops, Hybomitra, Atylotus, Tabanus, Haematopota, Philipomyia, Braula, Musca, Hydrotaea, Stomoxys, Haematobia, Morellia, Fannia, Glossina, Calliphora, Lucilia, Chrysomyia, Wohlfahrtia, Sarcophaga, Oestrus, Hypoderma, Gasterophilus, Hippobosca, Lipoptena, Melophagus.

Из ряда Siphonapterida, например, виды: Pulex, Ctenocephalides, Xenopsylla, Ceratophyllus.

Из ряда Heteropterida, например, виды: Cimex, Triatoma, Rhodnius, Panstrongylus.

Из ряда Blattarida, например, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica, вид Supella.

Из подкласса Acaria (Acarida) и из рядов Meta-, а также Mesostigmata, например, виды: Argas, Ornithodorus, Otabius, Ixodes, Amblyomma, Boophilus, Dermacentor, Haemaphysalis, Hyalomma, Rhipicephalus, Dermanyssus, Raillietia, Pneumonyssus, Sternostoma, Varroa.

Из ряда Actinedida (Prostigmata) и Acaridida (Astigmata), например, виды: Acarapis, Cheyletiella, Ornithocheyletia, Myobia, Psorergates, Demodex, Trombicula, Listrophorus, Acarus, Tyrophagus, Caloglyphus, Hypodectes, Pterolichus, Psoroptes, Chorioptes, Otodectes, Sarcoptes, Notoedres, Knemidocoptes, Cytodites, Laminosioptes.

Например, они проявляют высокую активность против Boophilus microplus и Lucilia cuprina.

Биологически активные вещества формулы (I) согласно изобретению пригодны также для борьбы с членистоногими, которые поражают сельскохозяйственных животных, таких, например, как крупный рогатый скот, овцы, козы, лошади, свиньи, ослы, верблюды, буйволы, кролики, куры, индейки, утки, гуси, пчелы, других домашних животных, таких, например, как собаки, кошки, комнатные птицы, аквариумные рыбы, а также так называемых подопытных животных, таких, например, как хомяки, морские свинки, крысы и мыши. Путем уничтожения этих членистоногих достигается уменьшение количества смертельных случаев и случаев снижения продуктивности животных (по мясу, молоку, шерсти, коже, яйцам, меду и так далее), так что благодаря применению биологически активных веществ становится возможным более рентабельное и более простое содержание животных.

Применение биологически активных веществ согласно изобретению в ветеринарии осуществляется известным образом путем энтерального введения в виде, например, таблеток, капсул, микстур, вливаний, гранулятов, паст, болюсов, через пищу, в виде суппозиториев, путем парентального введения, как, например, с помощью инъекций (внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутрибрюшинно и прочее), прививок, путем введения через нос, воздействия через кожу, например, путем окунания или купания (макания), опрыскивания (аэрозоль), обливания, мытья, напудривания, а также с помощью содержащих биологически активное вещество фасонных изделий, таких как ошейники, ушные метки, хвостовые метки, повязки на конечностях, хомуты, приспособления для маркировки и так далее.

Для скота, птицы, домашних животных и так далее биологически активные вещества формулы (I) можно применять в виде композиций (например, порошков, эмульсий, текучих средств), содержащих эти вещества в количестве от 1 до 80 мас. %, непосредственно или после 100-10000-кратного разбавления, либо в виде химической ванны.

Кроме того, найдено, что предлагаемые согласно изобретению соединения формулы (I) проявляют высокую инсектицидную активность против насекомых, разрушающих технические материалы.

В качестве примера и предпочтительно, однако без ограничения нижеприводимым перечнем, следует назвать следующих насекомых:
Жуки, такие как Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus, вид Tryptodendron, вид Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon, вид Dinoderus minutus.

Перепончатокрылые, такие как
Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur.

Термиты, такие как
Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus.

Щетинохвостки, такие как
Lepisma saccharina.

В данном контексте под техническими материалами следует понимать преимущественно пластмассы, клеящие вещества, клеи, бумагу и картон, кожу, древесину и продукты ее переработки и лакокрасочные материалы.

В высшей степени предпочтительно, когда в случае защищаемого от поражения насекомыми материала речь идет о древесине и продуктах ее переработки.

Под древесиной и продуктами ее переработки, которые можно защитить с помощью средства согласно изобретению или содержащих его смесей, следует понимать, например, строительный лесоматериал, деревянные балки, железнодорожные шпалы, детали мостов, причальные мостики, деревянные транспортные средства, ящики, стеллажи, контейнеры, телефонные столбы, деревянные обшивки, деревянные окна и двери, фанеру, древесностружечные плиты, столярную продукцию или деревянные изделия, которые, в общем, находят применение в строительстве домов или в столярно-плотницком деле.

Биологически активные вещества можно применять как таковые, в виде концентратов или в виде общеизвестных обычных композиций, таких как порошки, грануляты, растворы, суспензии, эмульсии или пасты.

Упомянутые композиции могут быть получены сами по себе известным образом, например путем смешения биологически активных веществ, по крайней мере, с одним растворителем или разбавителем, эмульгатором, диспергирующим и/или связующим или фиксирующим средством, водоотталкивающим средством, при необходимости, с сиккативами и УФ-стабилизаторами и, при необходимости, с красителями и пигментами, а также с другими вспомогательными при приготовлении веществами.

Инсектицидные средства или концентраты, используемые для защиты древесины и древесных материалов, содержат биологически активное вещество согласно изобретению в концентрации от 0,0001 до 95 мас. %, предпочтительно от 0,001 до 60 мас. %.

Количество используемого средства или концентрата зависит от вида и наличия насекомых и от среды. Оптимальное используемое количество в каждом случае может быть установлено с помощью ряда тестов. В общем, однако, достаточно применять биологически активное вещество в количестве от 0,0001 до 20 мас. %, предпочтительно от 0,001 до 10 мас. % в расчете на защищаемый материал.

Растворителем и/или разбавителем служит органический растворитель или смесь растворителей, и/или маслянистый или маслообразный труднолетучий органический растворитель или смесь растворителей, и/или полярный органический растворитель или смесь растворителей, и/или вода и, при необходимости, с эмульгатором и/или смачивателем.

В качестве органических растворителей преимущественно используют маслянистый или маслообразные растворители с коэффициентом летучести свыше 35 и температурой воспламенения выше 45^oС. В качестве таких труднолетучих водонерастворимых маслянистых и маслообразных растворителей используют соответствующие минеральные масла или их фракции ароматических углеводородов, или смеси растворителей, содержащих минеральные масла, предпочтительно уайтспирит, керосин и/или алкилбензол.

С успехом используют минеральные масла, кипящие в интервале от 170 до 220^oС, уайтспирит, кипящий в интервале от 170 до 220^oС, веретенное масло, кипящее в интервале от 250 до 350^oС, керосин или ароматические углеводороды, кипящие в интервале от 160 до 280^oС, скипидар и тому подобное.

Предпочтительно используют жидкие алифатические углеводороды, кипящие в интервале от 180 до 210^oС, или высококипящие смеси ароматических и алифатических углеводородов, кипящие в интервале от 180 до 220^oС, и/или веретенное масло и/или монохлорнафталин, предпочтительно α-монохлорнафталин.

Органические труднолетучие маслянистые или маслообразные растворители с коэффициентом летучести свыше 35 и температурой воспламенения выше 30^oС, предпочтительно выше 45^oС, могут быть частично заменены легко- или среднекипящими органическими растворителями при условии, что смесь растворителей также будет иметь коэффициент летучести свыше 35 и температуру воспламенения выше 30^oС, предпочтительно выше 45^oС, и что инсектицидно-фунгицидная смесь будет растворяться или эмульгироваться в этой смеси растворителей.

В предпочтительном варианте осуществления часть органического растворителя или смеси растворителей заменяют на алифатический полярный органический растворитель или смесь растворителей. Предпочтительно используют алифатические органические растворители, содержащие гидроксильные, и/или сложноэфирные группы, и/или группы простого эфира, такие как, например, простые гликолевые эфиры, сложные эфиры и тому подобные.

В качестве органических связующих веществ в рамках данного изобретения используют сами по себе известные, разбавляемые водой и/или растворимые или диспергируемые или эмульгируемые в применяемых органических растворителях синтетические смолы и/или связующие высыхающие масла, в частности связующие вещества, состоящие из или содержащие акриловую смолу, виниловую смолу, например поливинилацетат, смолу на основе сложного полиэфира, получаемую путем поликонденсации или полиприсоединения смолу, полиуретановую смолу, алкидную смолу или модифицированную алкидную смолу, фенольную смолу, углеводородную смолу, как инден-кумароновая смола, силиконовую смолу, высыхающие растительные и/или высыхающие масла и/или физически высыхающие связующие вещества на основе природной и/или синтетической смолы.

Используемая в качестве связующего вещества синтетическая смола может быть в виде эмульсии, дисперсии или раствора. В качестве связующих веществ можно также использовать битумы или битуминозные вещества в количестве до 10 мас. %. Дополнительно можно использовать сами по себе известные красители, пигменты, водоотталкивающие средства, корригирующие неприятный запах вещества и ингибиторы или антикоррозионные средства и тому подобные.

Согласно изобретению предпочтительно в средстве или в концентрате в качестве органического связующего вещества содержится, по крайней мере, одна алкидная смола, или модифицированная алкидная смола, и/или одно высыхающее растительное масло. Согласно изобретению предпочтительно используют алкидные смолы с содержанием масла свыше 45 мас. %, предпочтительно от 50 до 68 мас. %.

Упомянутое связующее вещество может быть полностью или частично заменено фиксатором (смесью) или пластификатором (смесью). Эти добавки должны предотвратить улетучивание биологически активных веществ, а также кристаллизацию или осаждение. Предпочтительно заменять от 0,01 до 30% связующего вещества (считая на 100% используемого связующего вещества).

Пластификаторы относятся к химическим классам эфиров фталевой кислоты, таких как дибутилфталат, диоктилфталат или бензилбутилфталат, эфиров фосфорной кислоты, таких как трибутилфосфат, эфиров адипиновой кислоты, таких как ди-(2-этилгексил)адипат, стеаратов, таких как бутилстеарат или амилстеарат, олеатов, таких как бутилолеат, простых эфиров глицерина или высокомолекулярных простых гликолевых эфиров, сложных эфиров глицерина, а также эфиров п-толуолсульфокислоты.

Фиксаторы химически относятся к простым поливинилалкиловым эфирам, таким, например, как поливинилметиловый эфир, или к кетонам, таким как бензофенон, этиленбензофенон.

В качестве растворителей или разбавителей в особенности используют воду, при необходимости, в смеси с одним или несколькими из вышеупомянутых органических растворителей или разбавителей, эмульгаторов и диспергаторов.

Особенно эффективной защиты древесины достигаются путем применения промышленных способов пропитки, например вакуума, двойного вакуума или обработки под давлением.

Готовые к употреблению средства, при необходимости, могут содержать еще дополнительные инсектициды и, при необходимости, еще один или несколько фунгицидов.

В качестве дополнительных добавок к смесям предпочтительно используют инсектициды и фунгициды, указанные в международной заявке WO 94/29-268. Соединения, названные в этом документе, являются определенной составной частью данной заявки.

В высшей степени предпочтительными добавками к смесям могут быть инсектициды, такие как хлорпирифос, фоксим, силафлуофин, альфаметрин, цифлутрин, циперметрин, дельтаметрин, перметрин, имидаклоприд, NI-25, флуфеноксурон и трифлумурон, а также фунгициды, такие как эпоксиконазол, гексаконазол, азаконазол, пропиконазол, тебуконазол, ципроконазол, метконазол, имазалил, дихлорфлуанид, толилфлуанид, 3-иод-2-пропинилбутилкарбамат, н-октил-изотиазолин-3-он и 4,5-дихлор-М-октилизотиазолин-3-он.

Получение и применение биологически активных веществ согласно изобретению показано на следующих примерах, в которых используются следующие условные сокращения:
i = изо-строение
s = втотричный
t = третичный
dec = разложение
с = цикло
Примеры получения
Пример I-1-a-1

К раствору 18,5 г (0,165 моль) трет-бутилата калия в 57 мл безводного тетрагидрофурана при кипячении с обратным холодильником прикапывают раствор 25,0 г (0,072 моль) соединения согласно примеру (II-2) в 150 мл безводного толуола и перемешивают в течение полутора часов при кипячении с обратным холодильником. Для обработки добавляют 220 мл воды, отделяют водную фазу, экстрагируют толуольную фазу с помощью 110 мл воды, водные фазы объединяют, промывают их толуолом и при температуре от 10 до 20^oС подкисляют с помощью примерно 26 мл концентрированной соляной кислоты. Продукт отфильтровывают под вакуумом, промывают, высушивают и промывают путем перемешивания в смеси метил-трет-бутилового эфира с н-гексаном.

Выход: 18,0 г (79% от теоретически рассчитанного количества); температура плавления: 159^oС.

Аналогично, соответственно, согласно вышеприведенным общим данным по синтезу получают следующие соединения формулы (I-1-а) (см. табл. 1).

Пример I-1-б-1

4,5 г (0,015 моль) соединения согласно примеру I-1-a-1 и 2,1 мл (15 ммоль) триэтиламина в 70 мл абсолютного метиленхлорида при температуре от 0 до 10^oС смешивают с 1,13 мл (0,015 моль) ацетилхлорида в 5 мл абсолютного метиленхлорида. Перемешивают при комнатной температуре до тех пор, пока согласно контролю с помощью тонкослойной хроматографии реакция не закончится. Для обработки промывают двукратно с помощью 50 мл 0,5 н. раствора гидроксида натрия, сушат над сульфатом магния и выпаривают. Сырой продукт перекристаллизуют из смеси метил-трет-бутилового эфира с н-гексаном.

Выход: 3,4 г (66% от теоретически рассчитанного количества); температура плавления: 209^oС.

Аналогично, соответственно, согласно вышеприведенным общим данным по синтезу получают следующие соединения формулы (I-1-б) (см. табл. 2).

Пример (I-1-в-1)

К 4,5 г (0,015 моль) соединения согласно примеру I-1-а-1 и 2,1 мл триэтиламина в 70 мл абсолютного метиленхлорида при температуре от 0 до 10^oС прикапывают раствор 1,5 мл (15 ммоль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 5 мл абсолютного метиленхлорида и перемешивают при комнатной температуре до тех пор, пока согласно контролю с помощью тонкослойной хроматографии реакция не закончится. Для обработки промывают двукратно с помощью 50 мл 0,5 н. раствора гидроксида натрия, сушат над сульфатом магния и выпаривают.

Выход: 3,3 г (59% от теоретически рассчитанного количества); температура плавления: 193^oС.

Аналогично, соответственно, согласно вышеприведенным общим данным по синтезу получают следующие соединения формулы (I-1-в) (см. табл. 3).

Пример I-1-г-1

1,2 мл триэтиламина добавляют к раствору 2,0 г (6,3 ммоль) соединения согласно примеру I-1-а-2, растворяют в 40 мл метиленхлорида. 0,53 мл метансульфонилхлорида, растворенного в небольшом количестве метиленхлорида, добавляют к реакционной смеси, охлаждаемой на ледяной бане. Затем реакционной смеси дают нагреться, перемешивают при комнатной температуре в течение 2 часов, после чего добавляют 0,1 мл метансульфонилхлорида. Реакционную смесь размешивают при комнатной температуре в течение ночи и дополнительно при температуре 40^oС в течение часа. Реакционную смесь перерабатывают путем промывки 10%-ным по весу раствором лимонной кислоты и водную фазу экстрагируют метиленхлоридом. Объединенные органические фазы два раза промывают 1 н. раствором гидроокиси натрия. Получаемые водные фазы экстрагируют метиленхлоридом и все получаемые органические фазы объединяют, сушат и сгущают под пониженным давлением. Получают 1,30 г (52% от теории целевого продукта.

¹H-ЯМР(400 Mгц. ДMCOd₆):
δ=1,45-2,05 (м, 8Н, циклогексил-Н)
2.09 (с, 3Н, арил-СН₃)
2,18(с, 3Н, арил-СН₃)
2.20(с, 3Н, арил-СН₃)
2.86 (с, 3Н, О₂N-СН₃ )

3,27 (с, 3Н, ОСН₃)
6.89 (с, 1Н, арил-Н)
7.03 (с, 1Н, арил-Н)
9.08 (с, 1Н, N-H)
Пример II-1

К 30,3 г (0,308 моль) концентрированной серной кислоты при температуре от 30 до 40^oС осторожно прикапывают раствор 17,5 г соединения согласно примеру II-66 примерно в 100 мл метиленхлорида и перемешивают в течение двух часов при этой температуре. Затем прикапывают 41 мл абсолютного метанола так, чтобы внутренняя температура поддерживалась около 40^oС, и перемешивают еще в течение 6 часов при температуре от 40 до 70^oС.

Реакционную смесь перерабатывают за счет того, что выливают на 0,29 кг льда, экстрагируют метиленхлоридом, промывают водным раствором гидрокарбоната натрия, сушат и выпаривают. Сырой продукт очищают путем колоночной хроматографии на силикагеле с помощью смеси метиленхлорида с этилацетатом в соотношении 2:1 в качестве элюэнта.

Выход: 13,1 г (67% от теоретически рассчитанного количества); температура плавления: 147^oС.

Пример II-2

40,9 г (0,23 моль) 2,4,5-триметилфенилуксусной кислоты и 33,6 мл (0,461 моль) тионилхлорида перемешивают в течение тридцати минут при комнатной температуре и затем при температуре 50^oС вплоть до прекращения газовыделения. Избыточный тионилхлорид удаляют в вакууме при температуре 50^oС, затем добавляют 50 мл абсолютного толуола и снова выпаривают. Остаток растворяют в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана (раствор 1).

К раствору 47,9 г метилового эфира цис-4-метилциклогексиламин-1-карбоновой кислоты и 64,6 мл (0,460 моль) триэтиламина в 600 мл абсолютного тетрагидрофурана при температуре от 0 до 10^oС прикапывают раствор 1 и затем перемешивают в течение часа при комнатной температуре. После этого отфильтровывают под вакуумом, промывают абсолютным тетрагидрофураном и выпаривают. Остаток растворяют в метиленхлориде, промывают с помощью 0,5 н. соляной кислоты, сушат и выпаривают. Сырой продукт очищают путем колоночной хроматографии на силикагеле с помощью смеси метиленхлорида с этилацетатом в соотношении 7:1.

Выход: 25 г (32% от теоретически рассчитанного количества); температура плавления: 158^oС.

Аналогично примерам II-1 и II-2 и согласно вышеприведенным общим данным по синтезу получают следующие соединения формулы (II) (см. табл. 4).

Пример II-77

Исходя из 17,8 г 2,4,5-триметилфенилуксусной кислоты согласно методике примера II-2 получают раствор 1.

К раствору 16,8 г нитрила 1-аминотетрагидропиран-1-карбоновой кислоты (70%-ного) и 16,8 мл (0,12 моль) триэтиламина в 150 мл абсолютного тетрагидрофурана при температуре от 0 до 10^oС прикапывают раствор 1 и перемешивают еще в течение одного часа при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выпаривают и остаток растворяют в метиленхлориде, промывают с помощью 0,5 н. соляной кислоты, сушат и выпаривают. Сырой продукт перекристаллизуют из смеси метил-трет-бутилового эфира с н-гексаном.

Выход: 17,5 г (61% от теоретически рассчитанного количества); температура плавления: 156^oС.

Пример I-2-a-1

8,42 г (75 ммоль) трет-бутилата калия вносят в 50 мл диметилформамида, при температуре от 0 до 10^oС прикапывают раствор 16,6 г (50 ммоль) 1-этилоксикарбонилциклогексилового эфира 2,4,5-триметилфенилуксусной кислоты, полученного согласно примеру III-1, в 50 мл диметилформамида и перемешивают в течение ночи при комнатной температуре.

Для обработки реакционную смесь прикапывают к 500 мл охлажденной льдом 1 н. соляной кислоты, выпавший в осадок продукт отфильтровывают под вакуумом, промывают водой и высушивают в вакуумном сушильном шкафу. Для дальнейшей очистки сырой продукт кипятят еще в смеси н-гексана с ацетоном.

Выход: 9,2 г (64% от теоретически рассчитанного количества); температура плавления: от 209 до 212^oС.

Аналогично, соответственно, согласно общим методикам синтеза получают следующие соединения формулы (I-2-a) (см. табл. 5).

Пример I-2-б-1

2,86 г (10 ммоль) соединения согласно примеру 1-2-а-1 вносят в 40 мл метиленхлорида, добавляют 1,52 г (15 ммоль) триэтиламина, при охлаждении льдом прикапывают раствор 1,57 г (13 ммоль) пивалоилхлорида в 40 мл дихлорметана и дополнительно перемешивают в течение от одного до двух часов при комнатной температуре.

Для обработки последовательно промывают с помощью 10%-ной лимонной кислоты, 1 н. раствора гидроксида натрия и раствора хлорида натрия, органическую фазу сушат над сульфатом магния и выпаривают. Сырой продукт с целью дальнейшей очистки перемешивают еще с небольшим количеством петролейного эфира.

Выход: 3,0 г (81% от теоретически рассчитанного количества); температура плавления: от 128 до 132^o С.

Аналогично, соответственно, согласно вышеприведенным общим данным по синтезу получают следующие соединения формулы (I-2-б) (см. табл. 6).

Пример I-2-в-1

0,55 г (5,5 ммоль) триэтиламина добавляют к раствору 1,58 г (5 ммоль) соединения согласно примеру I-2-а-3 в 30 мл метиленхлорида. При температуре 0 - 10^oС добавляют 0,78 г (5 ммоль) фенилхлороформиата. Получаемую реакционную смесь размешивают в течение ночи при комнатной температуре, промывают 1 н. водной соляной кислотой и 1 н. раствором гидроокиси натрия, сушат и сгущают под пониженным давлением. Получают 1,60 г (73% от теории) целевого продукта в виде масла.

¹ H-ЯМР (CDCl₃):

=1,5-2-3 (м, 17Н), 3,25/3,6 (м, 1Н), 3,3/3,4 (с, 3Н), 6,95-7,05 (м, 2Н), 7, 3 (м, 5Н).

Аналогично примеру 1-2-в-1 или вышеприведенным общим данным по синтезу получают еще соединения формулы 1-2-в, сведенные в табл. 7.

Пример I-2-г-1

0,55 г (5,5 ммоль) триэтиламина добавляют к раствору 1,58 г (5 ммоль) соединения согласно примеру I-2-а-3 в 30 мл метиленхлорида. При температуре 0 - 10^oС добавляют 0,57 г (5 ммоль) метансульфонилхлорида. Получаемую реакционную смесь размешивают в течение ночи при комнатной температуре, промывают 1 н. водной соляной кислотой и 1 н. раствором гидроокиси натрия, сушат и сгущают под пониженным давлением. Получают 1,50 г (76% от теории) целевого продукта в виде масла.

¹H-ЯМР(CDCl₃): δ=1,5-2,3 (м, 17 Н); 2,55/2,65 (с, 3Н); 3,25/3,6 (м, 1Н); 3,3/3,4 (с, 3Н); 6,95-7,05 (м, 2Н).

Аналогично пример I-2-г-1 или вышеприведенным общим данным по синтезу получают соединения формулы (I-2-г), сведенные в табл. 8.

Аналогично примеру I-2-б-1 или вышеприведенным общим данным по синтезу получают соединения формулы I-2-д, сведенные в табл. 9.

Аналогично вышеприведенным общим данным по синтезу получают соединения формулы (I-2-е), сведенные в табл. 10.

Пример 1-2-ж-1

0,15 г (1,48 ммоль) триэтиламина и шпатель диазабициклоундецена добавляют к раствору 0,47 г (1,48 ммоль) соединения согласно примеру I-2-а-3 в 30 мл метиленхлорида. При температуре 0 - 10^oС каплями добавляют 0,23 г (1,48 ммоль) N-(хлоркарбонил)морфолина. Затем реакционную смесь размешивают при комнатной температуре в течение ночи, после чего распределяют между водой и метиленхлоридом, органический слой отделяют, сушат и сгущают под пониженным давлением. Получаемый сырой продукт смешивают с петролейным эфиром, отсасывают и сушат. Получают 0,24 г (38% от теории) целевого продукта с т. пл. 143^oС.

Пример III-1

8,9 г (50 ммоль) 2,4,5-триметилфенилуксусной кислоты вносят в 50 мл толуола, добавляют 11,9 г (100 ммоль) тионилхлорида, перемешивают при температуре 80^oС вплоть до прекращения выделения хлороводорода и выпаривают. Сырой хлорангидрид кислоты вместе с 8,6 г (50 ммоль) этилового эфира 1-гидроксициклогексанкарбоновой кислоты в 50 мл толуола кипятят в течение ночи, после чего выпаривают.

Выход: 18,6 г (количественный) 1-этоксикарбонилциклогексилового эфира 2,4,6-триметилфенилуксусной кислоты в виде бесцветного масла.

Аналогично, соответственно, согласно вышеприведенным общим данным по синтезу получают соединения формулы (III), сведенные в табл. 11.

Пример I-3-а-1

26,0 г (60,7 ммоль) соединения согласно примеру IV-1 с 55 мл трифторуксусной кислоты в 110 мл толуола кипятят с обратным холодильником в течение трех часов. Избыточную трифторуксусную кислоту удаляют в вакууме, остаток смешивают с 400 мл воды и 120 мл метил-трет-бутилового эфира, с помощью гидроксида натрия устанавливают значение рН, равное 14. Экстрагируют двукратно с помощью метил-трет-бутилового эфира, водную фазу подкисляют с помощью концентрированной соляной кислоты и экстрагируют трехкратно с помощью метил-трет-бутилового эфира. Органические фазы сушат и концентрируют.

Выход: 8,8 г (52% от теоретически рассчитанного количества); температура плавления: от 160 до 162^oС.

Аналогично получают соединение I-3-а-2 следующей формулы

Т. пл. 180-183^oС
Пример I-3-б-1

Получение:
1,0 г (3,6 ммоль) соединения согласно примеру I-3-а-1 вносят в 15 мл абсолютного метиленхлорида и смешивают с 0,75 мл триэтиламина. При охлаждении льдом прикапывают раствор 0,82 г (4,68 ммоль) хлорангидрида 6-хлорникотиновой кислоты в 3 мл абсолютного метиленхлорида. Реакционную смеси перемешивают в течение двух часов при комнатной температуре, затем промывают двукратно с помощью 10%-ной лимонной кислоты и объединенные водные фазы экстрагируют метиленхлоридом. Объединенные органические фазы промывают двукратно с помощью 1 н. раствора гидроксида натрия, водные щелочные фазы экстрагируют метиленхлоридом. Наконец объединенные органические фазы сушат, концентрируют и остаток перемешивают с петролейным эфиром.

Выход: 1,37 г (91% от теоретически рассчитанного количества); температура плавления: от 123 до 126^oС.

Аналогично методике примера I-3-б-1, соответственно, согласно вышеприведенным общим данным по синтезу получают указанные в табл. 12 соединения формулы (I-3-б):
Пример I-3-в-1

Получение:
1,0 г (3,6 ммоль) соединения согласно примеру 1-3-а-1 вносят в 15 мл абсолютного метиленхлорида и смешивают с 0,75 мл (1,5 эквивалента) триэтиламина. При охлаждении льдом прикапывают раствор 0,61 мл (0,64 г; 4,68 ммоль) изобутилового эфира 6-хлормуравьиной кислоты в 3 мл абсолютного метиленхлорида. Реакционную смесь перемешивают в течение двух часов при комнатной температуре, затем промывают двукратно с помощью 10%-ной лимонной кислоты и объединенные водные фазы экстрагируют метиленхлоридом. Объединенные органические фазы промывают двукратно с помощью 1 н. раствора гидроксида натрия, водные щелочные фазы экстрагируют метиленхлоридом. Наконец объединенные органические фазы сушат и концентрируют.

Выход: 1,32 г (97% от теоретически рассчитанного количества); масло.

¹H-ЯМР-спектр (400 МГц, диметилсульфоксид):

Аr=арил
Аналогично методике примера I-3-в-1 получают соединения формулы (I-3-в), сведенные в табл. 13
Пример IV-1

А: 25 г (98 ммоль) соединения формулы (ХХХII-1):

и 1 каплю диметилформамида вместе с 17,5 г (147 ммоль) тионилхлорида в 100 мл толуола перемешивают в течение пяти минут при комнатной температуре и затем при температуре 100^oС до прекращения газовыделения. Летучие компоненты удаляют в высоком вакууме.

Б: К раствору 18 мл (130 ммоль) диизопропиламина в 100 мл тетрагидрофурана при охлаждении льдом прикапывают 72 мл (118 ммоль) бутиллития (1,6 М) и перемешивают еще пятнадцать минут при этой температуре. Затем при температуре 0^oС прикапывают раствор 18,8 г (108 ммоль) соединения, полученного согласно примеру XXIV-3, в 40 мл тетрагидрофурана и перемешивают в течение тридцати минут при этой температуре. После этого при температуре 0^oС прикапывают раствор полученного в стадии А хлорангидрида кислоты в 40 мл тетрагидрофурана, перемешивают в течение одного часа при комнатной температуре. Затем добавляют 350 мл метил-трет-бутилового эфира и несколько капель воды, экстрагируют двукратно с помощью 10%-ного раствора хлорида аммония, органическую фазу сушат и концентрируют. Сырой продукт в количестве 40 г очищают путем колоночной хроматографии при использовании в качестве элюирующего средства смеси циклогексана с этилацетатом в соотношении 10:1.

Выход: 27,0 г (64% от теоретически рассчитанного количества); масло.

¹ H-ЯМР-спектр (400 МГц, дейтерохлороформ):

Пример 1-4-а-1

6,7 г (30 ммоль) 2-(2,4,5-триметилфенил)хлоркарбонилкетена вместе с 4,3 г (30 ммоль) 4,5-дигидро-2,2,5, 5-тетраметил-3-(2Н)-фуранона в течение четырех часов нагревают при температуре 200^oС. После очистки путем колоночной хроматографии на силикагеле с помощью смеси толуола с этанолом в соотношении 20:1 в качестве элюирующего средства получают 4,6 г (46% от теоретически рассчитанного количества) целевого соединения; температура плавления: от 182 до 184^oС.

Аналогично, соответственно, согласно вышеприведенным общим данным по синтезу получают соединения формулы (1-4-a), сведенные в табл. 14.

Пример I-4-б-1

2,5 г (7,5 ммоль) соединения, полученного согласно примеру I-4-а-1, вносят в 25 мл этилацетата, смешивают с 0,75 г триэтиламина и при температуре 0^oС прикапывают раствор 0,6 г ацетилхлорида в 20 мл этилацетата. Перемешивают в течение двадцати часов при комнатной температуре, отделяют осадок, органическую фазу промывают двукратно с помощью 50 мл концентрированного раствора хлорида натрия, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле при использовании смеси толуола с ацетоном в соотношении 50:1.

Выход: 0,8 г (29% от теоретически рассчитанного количества); температура плавления: от 143 до 144^oС.

Аналогично методике примера I-4-б-1, соответственно, согласно вышеприведенным общим данным по синтезу получают соединения формулы (I-4-б), сведенные в табл. 15.

Пример 1-4-в-1

1,7 г (5 ммоль) соединения согласно примеру I-4-а-3 вносят в 20 мл этилацетата, смешивают с 0,5 г (5 ммоль) триэтиламина и при температуре 0^oС прикапывают раствор 0,5 г (5 ммоль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 5 мл этилацетата. Перемешивают в течение двадцати часов при комнатной температуре, осадок отделяют, органическую фазу промывают двукратно с помощью 50 мл полуконцентрированного раствора хлорида натрия, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле с помощью смеси толуола с ацетоном в соотношении 30:1.

Выход: 1,0 г (51% от теоретически рассчитанного количества); температура плавления: от 144 до 146^oС.

Аналогично, соответственно, согласно вышеприведенным общим данным по синтезу получают соединения формулы (I-4-в), сведенные в табл. 16.

Пример I-5-а-1

2,2 г (10 ммоль) 2-(2,4, 5-триметилфенил)хлоркарбонилкетена вместе с 1,6 г (10 ммоль) 4-фтортиобензамида в 80 мл толуола нагревают в течение шести часов при температуре 50^oС. Осадок отделяют, промывают циклогексаном и высушивают. Получают 2,8 г продукта (82% от теоретически рассчитанного количества); температура плавления от 215 до 216^oС.

Пример ХХIII-1

К смеси из 100 г (1,785 моль) гидроксида калия в 130 мл воды и 260 мл метанола при комнатной температуре прикапывают 247 г (1,162 моль) соединения согласно примеру XXIV-1 (75%-ного) и кипятят с обратным холодильником в течение пяти часов. После охлаждения разбавляют с помощью 300 мл воды и экстрагируют этилацетатом. Водную фазу подкисляют с помощью полуконцентрированной соляной кислоты, осадок отфильтровывают под вакуумом и высушивают.

Выход: 77 г (45% от теоретически рассчитанного количества); температура плавления: от 119 до 121^oС.

Пример XXIII-2

Аналогично методике примера XXIII-1 получают 2,4,5-трихлорфенилуксусную кислоту. Температура плавления: от 112 до 115^oС.

Получение 2,4,5-триметилфенилуксусной кислоты (см. схему 16 в конце описания).

Пример XXIII-3
286 г (1,4 моль) 66%-ного 1,2,4,5-тетраметилбензола растворяют в 563 мл тетрахлоруглерода и при комнатной температуре последовательно вносят 27,5 г (0,15 моль) N-бромсукцинимида и 0,4 г бензоилхлорида. Нагревают до 80^oС и порциями добавляют 248 г (1,39 моль)N-бромсукцинимида. Затем дополнительно перемешивают еще в течение тридцати минут при температуре 80^oС и после этого охлаждают до комнатной температуры. Твердое вещество отфильтровывают под вакуумом и растворитель удаляют при давлении 20 мбар. Затем остаток перегоняют в высоком вакууме и получают 226 г (66% от теоретически рассчитанного количества) 2,4,5-триметилбензилбромида с температурой кипения 95^oС при давлении 0,05 мбар и чистотой 86%.

К раствору 57 г (1,16 моль) цианида натрия в 63 мл воды и 0,6 г Аликват 336 при температуре от 60 до 80^oС прикапывают раствор из 226 г (0,91 моль) 2,4,5-триметилбензилбромида (86%-ного) 94 мл толуола и после этого дополнительно перемешивают в течение четырех часов при температуре 80^oС. После охлаждения до комнатной температуры фазы разделяют и органическую фазу промывают двукратно водой и двукратно с помощью насыщенного раствора хлорида натрия, сушат и концентрируют. После перегонки получают 103 г (70% от теоретически рассчитанного количества) 2,4,5-триметилбензилцианида с чистотой 99% и температурой кипения 120^oС при давлении 0,2 мбар.

К 2662 мл воды при комнатной температуре прикапывают 2118 мл концентрированной серной кислоты и раствор нагревают до 90^oС. При этой температуре добавляют 355 г (2,23 моль) 2,4,5-триметилбензилцианида в полуконцентрированной серной кислоте и дополнительно перемешивают в течение восьми часов при температуре 100^oС. После охлаждения реакционную смесь при интенсивном перемешивании вносят в воду со льдом и осадок отфильтровывают под вакуумом. Твердое вещество промывают многократно водой, затем петролейным эфиром и высушивают. Получают 358 г (90% от теоретически рассчитанного количества) 2,4,5-триметилфенилуксусной кислоты; температура плавления: от 123 до 125^oС.

Аналогично методикам примеров XXIII-1 и ХХ111-3 получают указанные в табл. 17 новые фенилуксусные кислоты формулы (XXIII)
Соединения формулы (XXIII) являются новыми за исключением соединений, в которых X, У, Z означают метил и в которых X, У, Z означают хлор.

Пример XXIV-1

К раствору 347 г (0,948 моль) соединения согласно примеру XXV-1 (73%-ного) в 410 мл метанола при комнатной температуре прикапывают 700 мл 30%-ного метанольного раствора метилата натрия, кипятят с обратным холодильником в течение пяти часов, охлаждают до комнатной температуры и прикапывают 110 мл концентрированной серной кислоты. Кипятят с обратным холодильником в течение одного часа, метанол отгоняют и твердый остаток обрабатывают водой. Органическую фазу отделяют и водную фазу экстрагируют двукратно с помощью 1,5 л метиленхлорида. Объединенные органические фазы сушат над сульфатом натрия и концентрируют.

Выход: 247 г темного масла (около 9% от теоретически рассчитанного количества) с содержанием продукта 75% (газовая хроматография).

Пример XXIV-2

Аналогично методике примера XXIV-1 получают метиловый эфир 2,4,5-трихлорфенилуксусной кислоты в виде темного масла с выходом 95% от теоретически рассчитанного количества и чистотой 80% (газовая хроматография).

Пример XXIV-3

35 г (0,143 моль) метилового эфира 2-хлор-4-бром-5-метилфенилуксусной кислоты и 31 г цианида меди в 350 мл диметилформамида кипятят с обратным холодильником в течение одного дня. Затем реакционную смесь концентрируют в вакууме, остаток распределяют между водой и метил-трет-бутиловым эфиром, органическую фазу сушат и концентрируют.

Выход: 18 г.

По аналогии с методикой примера XXIV-1 получают указанные в табл. 18 новые эфиры фенилуксусной кислоты формулы (XXIV).

Пример XXV-1

К хорошо охлажденной смеси 229,7 г (2,272 моль) трет-бутилнитрита и 254,8 г (1,775 моль) безводного хлорида двухвалентной меди в 990 мл безводного ацетонитрила прикапывают 2205 г (22,7 моль) 1,1-дихлорэтана, причем смесь поддерживают при температуре ниже 30^oС. Затем при температуре ниже 30^oС прикапывают смесь из 232 г (1,49 моль) 4-хлор-2,5-диметиланилина и 1500 мл безводного ацетонитрила. При комнатной температуре перемешивают вплоть до прекращения газовыделения, после чего смесь осторожно выливают в 6 л 20%-ной соляной кислоты и многократно, в целом с помощью 6 л, экстрагируют метил-трет-бутиловым эфиром. Объединенные органические фазы промывают с помощью 20%-ной соляной кислоты и концентрируют. Получаемое в виде остатка масло подвергают ректификации.

Выход: 347 г темного масла (примерно 63% от теоретически рассчитанного количества) с содержанием продукта 74% (газовая хроматография).

Пример XXV-2
Аналогично методике примера XXV-1 получают 2-(2,4,5-трихлорфенил)-1,1,1-трихлорэтан в виде темного масла с выходом 81% от теоретически рассчитанного количества и с содержанием продукта 78%.

По аналогии с методикой примера XXV-1 получают еще указанные в табл. 19 1,1,1-трихлор-2-фенилэтаны формулы (XXV)
Масла без последующей очистки можно использовать для получения соединений формулы XXIV. Соединения формулы XXV являются новыми за исключением соединения, в котором X, Y, Z означают хлор.

Синтез 2,4,5-триметилфенилкарбонилкетена
Метиловый эфир 2,4,5-триметилфенилуксусной кислоты

100 г (0,56 моль) 2,4,5-триметилфенилуксусной кислоты растворяют в 230 мл метанола, смешивают с 6 мл концентрированной серной кислоты и в течение десяти часов кипятят с обратным холодильником. Затем охлаждают до комнатной температуры и метанол удаляют в вакууме. Остаток перемешивают в растворе из 53 г карбоната натрия в 260 мл воды и органическую фазу обрабатывают с помощью 200 мл толуола. Органическую фазу отделяют, высушивают, концентрируют и перегоняют. Получают 48,6 г метилового эфира 2,4,5-триметилфенилуксусной кислоты с температурой кипения 86^oС при давлении 0,2 мбар.

Диметиловый эфир 2-(2, 4, 5-триметилфенил)малоновой кислоты

18,6 г (0,62 моль, 80%-ный) гидрида натрия вносят в 384 мл диметилкарбоната и нагревают примерно до 80^oС. Затем прикапывают раствор 48 г (0,25 моль) метилового эфира 2,4, 5-триметилфенилуксусной кислоты в 100 мл диметилкарбоната и в течение четырех часов кипятят с обратным холодильником. Смесь охлаждают до комнатной температуры, избыточный гидрид натрия разлагают с помощью этанола и после этого реакционную смесь выливают в 1500 мл воды со льдом. С помощью 6 н. соляной кислоты устанавливают значение рН, равное от 4 до 5, и органическую фазу обрабатывают толуолом. Органическую фазу отделяют, сушат, концентрируют и без дальнейшей очистки используют в ближайшей стадии. Получают 51,6 г диметилового эфира 2-(2,4,5-триметилфенил) малоновой кислоты в виде масла.

¹H-ЯМР-спектр (дейтерохлороформ), δ (м. д.): 7,12 (с., 1Н); 6,98 (с., 1Н); 4,84 (с, 1Н); 3,75 (с, 6Н); 2,27 (с, 3Н); 2,23 (с, 3Н); 2,21 (с, 3Н).

Аналогично получают соединения, сведенные в табл. 20.

2-(2,4,5-Триметилфенил)малоновая кислота

К смеси из 180 мл метанола и 38,1 г (0,68 моль) гидроксида калия в виде раствора в 92 мл воды при комнатной температуре прикапывают 51,6 г (0,21 моль) диметилового эфира 2-(2,4,5-триметилфенил)малоновой кислоты. Затем в течение пяти часов кипятят с обратным холодильником, после чего снова охлаждают до комнатной температуры и концентрируют.

Остаток смешивают с ледяной водой и промывают небольшим количеством толуола. Водный раствор при охлаждении льдом подкисляют с помощью концентрированной соляной кислоты до значения рН, равного 1, осадок отфильтровывают под вакуумом и высушивают. Получают 30,3 г 2-(2,4,5-триметилфенил)малоновой кислоты.

¹H-ЯМР-спектр (полностью дейтерированный диметилсульфоксид),

(м.д.): 7,03 (с, 1Н); 6,95 (с, 1Н); 4,66 (с, 1Н); 2,17 (с, 3Н); 2,16 (с, 6Н).

Аналогично получают еще соединения, сведенные в табл. 21.

2,4,5-Триметилфенилхлоркарбонилкетен

30 г 2-(2,4,5-триметилфенил)малоновой кислоты при температуре от 50 до 60^oС суспендируют в 60 мл толуола и по каплям смешивают с 62,5 мл тионилхлорида. Смесь затем нагревают в течение пятнадцати часов при температуре от 90 до 100^oС. После этого охлаждают, летучие компоненты удаляют путем отдувки с помощью защитного газа и избыточный тионилхлорид отгоняют. В качестве остатка выделяют 30,6 г 2,4,5-триметилфенилхлоркарбонилкетена.

1H-ЯМР-спектр (дейтерохлороформ), δ (м.д.): 7,07 (с, 2Н); 2,27 (с, 3Н); 2,22 (с, 3Н); 2,21 (с, 3Н).

Аналогично получают еще соединения, сведенные в табл. 22.

Биологические примеры
Пример А
Тест на Phaedon
1 мас. ч. указанного в табл. А активного вещества смешивают с 7 мас. ч. диметилформамида в качестве растворителя и 1 мас. ч. простого алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и полученный концентрат разбавляют водой до концентрации активного вещества, равной 0,1%.

Листья капусты (Brassica oleracea) обрабатывают путем окунания в препарат активного вещества, и пока листья еще влажные, на них помещают личинки листоеда хренового (Phaedon cochleariae).

По истечении 7 дней определяют степень умерщвления личинок в %. При этом 100% означают, что погибли все личинки жука; 0% означает, что не погибла ни одна личинка жука.

Активные вещества и результаты опыта сведены в табл. А.

Пример Б
Тест на Plutella
1 мас. ч. указанного в табл. Б активного вещества смешивают с 7 мас. ч. диметилформамида в качестве растворителя и 1 мас. ч. простого алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и полученный концентрат разбавляют водой до концентрации активного вещества, равной 0,1%.

Листья капусты (Brassica oleracea) обрабатывают путем окунания в препарат активного вещества и, пока листья еще влажные, на них помещают гусениц моли капустной (Plutella xylostella).

По истечении 7 дней определяют степень умерщвления гусениц в %. При этом 100% означают, что погибли все гусеницы; 0% означает, что не погибла ни одна гусеница.

Активные вещества и результаты опыта сведены в табл. Б.

Пример В
Тест на Spodoptera
1 мас. ч. указанного в табл. В активного вещества смешивают с 7 мас. ч. диметилформамида в качестве растворителя и 1 мас. ч. простого алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и полученный концентрат разбавляют водой до концентрации активного вещества, равной 0,1%.

Листья капусты (Brassica oleracea) обрабатывают путем окунания в препарат активного вещества и, пока листья еще влажные, на них помещают гусениц совок (Spodoptera frugiperda).

По истечении 7 дней определяют степень умерщвления гусениц в %. При этом 100% означают, что погибли все гусеницы; 0% означает, что не погибла ни одна гусеница.

Активные вещества и результаты опыта сведены в табл. В.

Пример Г
Тест на Nephotettix
1 мас. ч. указанного в табл. Г 1 и Г 2 активного вещества смешивают с 7 мас. ч. диметилформамида в качестве растворителя и 1 мас. ч. простого алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и полученный концентрат разбавляют водой до концентрации, указанной в табл. Г 1 и Г 2.

Ростки риса (Oryza sativa) обрабатывают путем окунания в препарат активного вещества и, пока листья еще влажные, на них помещают зеленые рисовые цикады (Nephotettix cincticeps).

По истечении 6 дней определяют степень умерщвления цикад в %. При этом 100% означают, что погибли все цикады; 0% означает, что не погибла ни одна цикада.

Активные вещества, их концентрации и результаты опыта сведены в табл. Г 1 и Г 2.

Пример Д
Тест на Myzus
1 мас. ч. указанного в табл. Д 1 и Д 2 активного вещества смешивают с 7 мас. ч. диметилформамида в качестве растворителя и 1 мас. ч. простого алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и полученный концентрат разбавляют водой до концентрации активного вещества, указанной в табл. Д 1 и Д 2.

Листья капусты (Brassica oleracea), сильно пораженные тлей персиковой (Myzus persicae), обрабатывают путем окунания в препарат активного вещества.

По истечении 6 дней определяют степень умерщвления тлей в %. При этом 100% означают, что погибли все тли; 0% означает, что не погибла ни одна тля.

Активные вещества, их концентрации и результаты опыта сведены в табл. Д 1 и Д 2.

Пример Е
Тест на Tetranychus (устойчивый к воздействию производных фосфорной кислоты/обработка окунанием)
1 мас. ч. указанного в табл. Е активного вещества смешивают с 7 мас. ч. диметилформамида в качестве растворителя и 1 мас. ч. простого алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и полученный концентрат разбавляют водой до концентрации активного вещества, равной 0,1 или 0,01%.

Растения фасоли обыкновенной (Phaseolus vulgaris), сильно пораженные паутинным клещом (Tetranychus urticae) всех стадий развития, окунают в препарат активного вещества.

По истечении соответственно 5, 7, 13 и 14 дней определяют степень умерщвления клещей в %. При этом 100% означают, что погибли все паутинные клещи; 0% означает, что не погиб ни один паутинный клещ.

Активные вещества, их концентрации и результаты опыта сведены в табл. Е.

Пример Ж
Предвсходовой тест
1 мас. ч. активного вещества примера I-4-а-3 смешивают с 5 мас. ч. ацетона в качестве растворителя и 1 мас. ч. простого алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и полученный концентрат разбавляют водой до желательной концентрации.

Семена тест-растений высевают в обычную почву и через 24 часа поливают препаратом активного вещества. При этом целесообразно поддерживать постоянным количество воды на единицу площади. Концентрация активного вещества в препарате не играет никакой роли, решающее значение имеет только норма расхода на единицу площади активного вещества.

Спустя три недели оценивают степень повреждения растений в процентах по сравнению с развитием необработанных контрольных растений.

При этом:
0% означает, что нет никакого воздействия (как и необработанные контрольные растения)
100% означает полное уничтожение растений.

В этом тесте вышеуказанное соединение при норме расхода 500 г/га и хорошей переносимости Beta vulgaris вызывает повреждение на 90% в случае Alopecurus myosuroides, 96% в случае Avena fatua и 95% в случае Setaria viridis.

Пример З
Тест с личинками мух/подавляющее развитие действие
Тест-животные: все личиночные стадии Lucilia cuprina (устойчивые к воздействию производных фосфорной кислоты) [куколки и взрослые особи (без контакта с биологически активным веществом)]
3 мас. ч. активного вещества примера I-1-а-1 смешивают с 7 мас. ч., состоящими из 50 мас. % простого этиленгликольмонометилового эфира и 50 мас.% простого нонилфенолполигликолевого эфира в качестве растворителя, и полученный таким образом эмульсионный концентрат разбавляют водой до соответствующей желательной концентрации.

От 30 до 50 личинок на концентрацию наносят на находящееся в пробирках конское мясо (1 см³), на которое пипеткой наносят 500 мкл испытуемой разбавленной препаративной формы. Пробирки помещают в пластмассовые стаканы, дно которых покрыто морским песком, и выдерживают в климатической камере (температура 26±1,5^oС; относительная влажность 70±10%). Контроль за воздействием осуществляют спустя двадцать четыре часа и сорок восемь часов (ларвицидное действие). После эмиграции личинок (примерно семьдесят два часа) пробирки удаляют и стаканы накрывают перфорированными пластмассовыми крышками. После полуторакратной продолжительности развития (вылупление контрольных мух) подсчитывают число вылупившихся мух и количество куколок/оболочек куколок.

В качестве критерия действия принимают наступление гибели в случае обработанных личинок спустя сорок восемь часов (ларвицидный эффект), соответственно подавление вылупления взрослых особей из куколок, соответственно подавление образования куколок. В качестве критерия действия ин витро вещества принимают подавление развития блох, соответственно прекращение развития до стадии взрослых особей. При этом составляющее 100% ларвицидное действие означает, что спустя сорок восемь часов все личинки погибли. Составляющее 100% подавляющее развитие действие означает, что ни одна из взрослых мух не вылупилась.

В этом тесте вышеуказанное соединение при концентрации 1000 частей на млн. оказывает 100%-ное действие.

Пример И
Тест с устойчивым Boophilus microplus/устойчивый к воздействию производных фосфорной кислоты тип иксодовых клещей
Тест-животные: взрослые сосущие самки
Растворитель: диметилсульфоксид
20 мг нижеуказанного активного вещества растворяют в 1 мл диметилсульфоксида, меньшие концентрации получают путем разбавления с помощью того же самого растворителя.

Тест проводят в пятикратном определении. По 1 мкл растворов вводят путем инъекции в брюшко, животных переводят в чашки и выдерживают в климатической камере. Действие определяют по подавлению яйцекладки. При этом 100% означает, что никаких клещей нет.

В этом тесте соединения согласно примерам I-4-а-1 и I-4-б-1 при концентрации примерно 20 мкг на животное оказывают 100%-ное действие.

Нижеприведенные опыты по определению фитотоксичности свидетельствуют о том, что предлагаемые 2,4,5-тризамещенные фенилкетоэнолы к общей формуле (I) имеют гораздо меньшую фитотоксичность, чем известные фенилкетоэнолы.

Пример К
Тест на Cucumis sativus
1 мас. ч. указанного в табл. К активного вещества смешивают с 7 мас. ч. диметилформамида в качестве растворителя и 1 мас. ч. простого алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и полученный концентрат разбавляют водой до концентрации, указанной в табл. К.

На ростки огурца (Cucumis sativus) напрыскивают раствор, содержащий активное вещество, и затем ростики переводят в теплицу.

По истечении 7 или 14 дней определяют степень повреждения растений в %. При этом 100% означают полное повреждение, а 0% означает, что растения не повреждены.

Активные вещества, их концентрации и результаты опыта сведены в табл. К.

Пример Л
Тест на Lycopersicon lycopersicum
1 мас. ч. указанного в табл. К активного вещества смешивают с 7 мас. ч. диметилформамида в качестве растворителя и 1 мас. ч. простого алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и полученный концентрат разбавляют водой до концентрации, указанной в табл. Л.

На ростки помидора (Lycopersicon lycopersicum) напрыскивают раствор, содержащий активное вещество, и затем ростики переводят в теплицу.

По истечении 7 или 14 дней определяют степень повреждения растений в %. При этом 100% означают полное повреждение, а 0% означает, что растения не повреждены.

Активные вещества, их концентрации и результаты опыта сведены в табл. Л.

Пример М
Тест на Malus sylvestris
1 мас. ч. указанного в табл. К активного вещества смешивают с 7 мас. ч. диметилформамида в качестве растворителя и 1 мас. ч. простого алкиларилполигликолевого эфира в качестве эмульгатора и полученный концентрат разбавляют водой до концентрации, указанной в табл. М.

На ростки яблока (Malus sylvestris) напрыскивают раствор, содержащий активное вещество, и затем ростики переводят в теплицу.

По истечении 21 дня определяют степень повреждения растений в %. При этом 100% означают полное повреждение, а 0% означает, что растения не повреждены.

Активные вещества, их концентрации и результаты опыта сведены в табл. М.

Реферат

Изобретение относится к 2,4,5-тризамещенным фенилкетоенолам формулы I, в которой ГЕТ означает одну из групп (1), (2), (3), (4), (5). Описаны также промежуточные продукты для получения соединений формулы I, средство для борьбы с насекомыми и паукообразными и используемый при этом способ борьбы. Соединения обладают широким спектром действия и совместимостью по отношению к культурным растениям. 11 c. и 2 з.п. ф-лы, 33 табл.

Формула